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医药导报
医药导报, 2016, 35(11): 1211-1219
doi: 10.3807/j.issn.1004-0781.2016.11.014
布拉氏酵母菌预防儿童抗菌药物相关性腹泻的Meta分析*
Efficacy and Safety of Saccharomyces Boulardii in the Prevention of Antibiotic Associated Diarrhea in Children: Meta Analysis
杨春松1,2,3,, 张伶俐1,2, 张思思1,2, 杨亚亚1,2, 朱彩蓉3,
1.四川大学华西第二医院药学部循证药学中心,成都 610041
2.出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室,成都 610041
3.四川大学华西公共卫生学院,成都 610041
YANG Chunsong1,2,3,, ZHANG Lingli1,2, ZHANG Sisi 1,2, YANG Yaya1,2, ZHU Cairong3,
1.Evidence-based Pharmacy Center,Department of Pharmacy,West China Second Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China
2.Key Laboratory of Birth Defects and Related Diseases of Women and Children,Sichuan University,Chengdu 610041,China
3.West China School of Public Health,Sichuan University,610041 China
通信作者 朱彩蓉(1973-),女,教授,研究方向:卫生统计方法在流行病学中的应用。E-mail:cairong.zhu@hotmail.com。

作者简介 杨春松(1986-),男,重庆人,药师,硕士,研究方向:卫生统计方法在流行病学中的应用。电话:028-85503716,E-mail:yangchunsong_123@126.com。
基金资助: 国家自然科学基金资助项目(81373381)
中图分类号: R978.1     文献标识码: B     文章编号: 1004-0781(2016)11-1211-09
摘要: 目的系统评价布拉氏酵母菌预防儿童抗菌药物相关性腹泻(AAD)的疗效和安全性。方法计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、Cochrane对照试验数据库、EMBASE中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊数据库(CNKI)、中国科技期刊全文数据库(VIP)、万方数据库,全面收集布拉氏酵母菌预防儿童AAD的随机对照试验(RCT),根据Cochrane协作网系统评价的方法进行评价。结果共纳入23项研究(患者3 939例),其中22项研究为空白对照,1项为安慰药。21项研究(患者3 534例)采用腹泻发生率作为结局指标进行评价,Meta分析结果显示,布拉氏酵母菌预防AAD发生率的疗效优于空白对照[RR=0.47,95%CI(0.42,0.53),I2=0%]。7项研究(患者523例)采用有效率作为结局指标进行评价,Meta分析结果显示,布拉氏酵母菌预防AAD有效率优于空白对照[RR=1.34,95%CI(1.22,1.47),I2=0%]。共12项研究报道了不良反应(ADR),其中9项研究报道无ADR,3项报道了具体ADR,最常见的ADR为皮疹、口干、胃肠道不适和抗菌药物迟发型过敏。结论现有临床研究证据提示,布拉氏酵母菌能有效预防儿童AAD,且不良反应少。但因研究质量及研究样本的局限,其长期疗效和安全性尚需远期高质量的研究证实。
关键词: 布拉氏酵母菌 ; 腹泻,抗菌药物相关性/儿童 ; Meta分析

Abstract:
ObjectiveTo systematically evaluate the efficacy and safety of Saccharomyces boulardii in the prevention of antibiotic associated diarrhea (AAD) in children. MethodsThey searched the Cochrane library,PubMed,Cochrane,EMBASE,CBM,CNKI,VIP and Wanfang database for randomized controlled trial (RCTs) in evaluating the efficacy and safety of Saccharomyces boulardii in the prevention of AAD.Meta-analysis was conducted based on the methods recommended by the Cochrane Collaboration. ResultsTwenty-three studies (3 939 patients)were included,twenty-two RCTs used open control as control and one used placebo.Meta analysis of twenty-one studies (3 534 patients) showed Saccharomyces boulardii group could significantly reduced the diarrhea rate compared with open control group in the prevention of AAD (RR=0.47, 95%CI (0.42,0.53), I2=0%).Meta analysis of 7 studies (523 patients) showed that the efficacy rate of Saccharomyces boulardii group was significantly higher than open control group in the prevention of AAD (RR=1.34, 95%CI (1.22,1.47),I2=0%).Twelve studies reported adverse reactions, nine studies reported there was no ADR,three studies reported specific ADR.The most common AEs were rash,dry mouth,gastrointestinal discomfort and antibiotics delayed type hypersensitivity. ConclusionThe available clinical evidence suggested that Saccharomyces boulardii was effective in the prevention of AAD and was well tolerant.However due to limited study sample and quality, the long-term efficacy and safety studies are required to confirmit.
Key words: Saccharomyces boulardii ; Diarrhea,antibiotic associated/children ; Meta analysis

抗菌药物相关性腹泻(antibiotic associated diarrhea,AAD)是在抗菌药物治疗过程中发生的不能解释的腹泻[1]。11%~40%儿童在使用抗菌药物治疗期间或停止抗菌药物治疗后2个月内会发生AAD[2-3]。

AAD患儿均有不同程度肠道菌群失调,微生态制剂是目前预防AAD的重要方法之一[4]。常用微生态制剂包括乳酸杆菌、双歧杆菌、芽孢杆菌和酵母菌。因双歧杆菌、乳酸菌、肠球菌的普通益生菌制剂易受胃酸、胆汁及抗菌药物影响,与抗菌药物合用易被杀灭,无法发挥调节肠道菌群和拮抗肠道致病菌的效果,布拉氏酵母菌从荔枝皮中分离,在消化系统中存活时间长,不会被胃酸、胆酸、抗菌药物等破坏,除有平衡肠道微生态环境等作用,还能有效激活网状内皮系统和补体系统,提高人小肠免疫球蛋白(S-IgA)分泌,以增强宿主免疫功能[5-6],故其广泛应用于AAD预防。国内一项Meta分析[7]评价了布拉氏酵母菌预防AAD的有效性和安全性,但只纳入了9篇文献,且结局评价只纳入了腹泻发生率指标,结局评价缺乏多方面信息,近年有众多随机对照试验文献发表[8-12],故笔者采用Cochrane系统评价方法,更新评价布拉氏酵母菌预防AAD临床随机对照试验的有效性和安全性,以期为临床应用提供疗效和安全性的证据。

1 资料与方法
1.1 纳入标准

研究设计:随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)。患者类型:①AAD患者。②参照《儿科学》教材的标准,儿童定义为年龄≤18周岁的患儿[6]。干预措施:①安慰药对照,布拉氏酵母菌与安慰药对照;②阳性药物对照,布拉氏酵母菌与阳性对照;③空白对照,布拉氏酵母菌+常规治疗与常规治疗。常规治疗定义为除布拉氏酵母菌外的任何其他药物治疗,包括补液、补充电解质、纠正酸中毒。结局评价指标:采用以下一项或多项疗效判定指标的试验均可纳入。主要结局指标:①腹泻发生率;②有效率;③治愈率;次要结局指标:①腹泻持续时间;②总疗程时间;③止泻时间;④不良反应。

1.2 排除标准

①数据不全,无法提取数据的研究;②以成年人和非抗菌药物引起的腹泻为研究对象;③重复发表的文献。

1.3 检索策略

计算机检索Cochrane图书馆(2015年8期)、PubMed(1966年—2015年8月)、EMBASE(建库至2015年8月)、Cochrane对照试验中心数据库(CENTRAL,2015 年第8期)、中国生物医学文献数据库(CBM,建库至2015年8月)、中国期刊全文数据库(CNKI,1980年—2015年8月)、中国科技期刊数据库(VIP,1989年—2015年8月)、万方数据库(1990年—2015年8月)。同时查看纳入文献参考文献清单。中文数据库检索词为:布拉氏酵母菌、抗菌药物相关性腹泻,亿活;英文数据库检索词为:Antibiotic associated diarrhea,Saccharomyces boulardii,YiHuo。

1.4 文献资料的筛选和提取

两名研究者独立阅读文题和摘要,排除明显不相关文章,对潜在纳入文献,阅读全文以确定纳入情况,如遇分歧,与第三人讨论。两名研究者独立使用统一的数据提取表进行数据提取,主要内容包括:研究一般特征、患者基本特征、样本量、干预措施、治疗时间、结局评价指标及报告的不良事件等。

1.5 文献质量评价

采用Cochrane handbook for systematic reviews of interventions 5.0.1推荐的偏倚风险评估工具对以下6个方面进行评价,包括:①随机序列的产生;②分配方案隐藏;③盲法的实施;④结局资料的完整性;⑤选择性报告;⑥其他偏倚来源[13]。两名研究者根据上述清单进行评价,意见不一致时,与第三方讨论并达成一致意见。

1.6 统计学方法

分类资料使用相对危险度(relative risk,RR)和其95%CI表示效应量大小,定量资料用均数差(mean difference,MD)或标准化均数差(standardized mean difference,SMD)表示效应量大小。通过I2统计量判定异质性程度,无论异质性大小,均采用随机效应模型进行统计分析,若异质性明显,使用敏感性分析探讨产生异质性的可能原因。使用Cochrane RevMan 5.3软件进行Meta分析,此外,使用漏斗图观察是否存在发表偏倚。

2 结果
2.1 文献筛选

共检出相关文献196篇,英文99篇,中文97篇,去除重复文献,阅读题目和摘要及全文,最终纳入研究布拉氏酵母菌预防AAD的RCT23篇。见图1。


图1 文献筛选流程图

Fig.1 Flow chart of literature screening

2.2 纳入研究的基本特征

见表1。在23项关于布拉氏酵母菌预防AAD疗效的研究中,共涉及患者3 939例,其中男2 082例,女1 857例。其中22项研究为空白对照,1项为安慰药对照。在预防使用布拉氏酵母菌的时间方面,1项大于5 d,1项大于7 d,6项为3~14 d,15项研究不清楚。患者疾病类型中,11项研究纳入患者的疾病为肺炎,5项为支气管炎和肺炎,1项为支气管炎、中耳炎、肺炎、扁桃体炎等,1项为阿米巴引起的相关性腹泻,1项为下呼吸道感染,4项不清楚。

表1 布拉氏酵母菌预防AAD纳入研究的基本特征
Tab.1 Characteristics of the included studies on the prevention of AAD by Saccharomyces boulardii
作者及年份 患者特征 干预措施 预防时间 结局评价指标 疾病类型
患者数(男) 年龄 治疗组 对照组
李基明2014[8] 302(163) 1个月~3岁 布拉氏酵母菌+常规治疗 常规治疗 ≥5 d ①有效率;②腹泻持续时间;③腹 肺炎
<1岁:每次0.25 g,qd 泻发生率
>1岁:每次0.25 g,bid
陈娟2013[9] 64(34) 2~41个月 布拉氏酵母菌+常规治疗 常规治疗 不清楚 ①腹泻发生率;②腹泻持续时间 肺炎
<1岁:每次0.125 g,bid
1~3岁:每次0.25 g,bid
宋宴宏2012[14] 60(31) 6个月~14岁 布拉氏酵母菌+常规治疗 常规治疗 14 d ①腹泻发生率;②止泻时间;③总 不清楚
每次0.25 g,bid 疗程时间
陈巍2012[15] 100(52) 治疗组(20±16)个月 布拉氏酵母菌+常规治疗 常规治疗 不清楚 ①腹泻发生率;②腹泻持续时间 肺炎
对照组(14±22)个月 4.5×1010 CFU·d-1
冯永歌2012[16] 120(64) 治疗组(10.7±2.4) d 布拉氏酵母菌+常规治疗 常规治疗 3 d ①腹泻发生率;②腹泻持续时间 感染性肺炎
对照组(10.6±2.5) d 每次0.125 g,bid
张敬2013[17] 312(169) 3个月~3岁 布拉氏酵母菌+常规治疗 常规治疗 不清楚 ①腹泻发生率 不清楚
<1岁:每次0.25 g,qd
>1岁:每次0.25 g,bid
王立和2014[10] 100(51) 9个月~7岁 布拉氏酵母菌+常规治疗 常规治疗 不清楚 ①腹泻发生率;②腹泻持续时间 支气管炎和肺炎
每次0.25 g,bid
徐华2013[18] 51(32) 2个月~3岁 布拉氏酵母菌+常规治疗 常规治疗 不清楚 ①腹泻发生率;②腹泻持续时间 支气管炎和肺炎
0.125~每次0.25 g,qd或bid
张慧芬2013[19] 360(189) 1个月~3岁 布拉氏酵母菌+常规治疗 常规治疗 不清楚 ①腹泻发生率;②腹泻持续时间; 不清楚
B双歧三联活菌 ③有效率
C布拉氏酵母菌
汤明2014[11] 146(74) 对照组(1.3±2.7) d 布拉氏酵母菌+常规治疗 常规治疗 不清楚 ①腹泻发生率;②腹泻持续时间; 肺炎
观察组(12.1±1.9) d 每次0.125 g,bid ③腹泻总疗程
吉大章2009[20] 195(110) 6个月~7岁 布拉氏酵母菌+常规治疗 常规治疗 不清楚 腹泻发生率 支气管炎和肺炎
0.25 g,bid
高源2008[21] 265(145) <18岁 布拉氏酵母菌+常规治疗 常规治疗 3 d ①腹泻发生率;②有效率;③止泻 肺炎
0.25 g,bid 时间;④总疗程
陈梅枝2010[22] 212(110) 1个月~14岁 布拉氏酵母菌+常规治疗 常规治疗 3 d ①腹泻发生率;②有效率;③止泻 肺炎
0.25 g,bid 时间;④总疗程
李玢2011[23] 46(29) 5个月~7岁 布拉氏酵母菌+常规治疗 常规治疗 不清楚 ①腹泻发生率;②腹泻持续时间 支气管炎和肺炎
0.25 g,bid
吴玉霞2012[24] 68(33) 6个月~3岁 布拉氏酵母菌+常规治疗 常规治疗 不清楚 ①腹泻发生率;②腹泻持续时间 不清楚
0.125 g,bid
贾黎红2010[25] 216(119) 1个月~3岁 布拉氏酵母菌+常规治疗 常规治疗 >7 d ①腹泻发生率;②有效率;③腹泻 支气管炎和肺炎
0.25 g,bid 持续时间;④腹泻疗程
郭慧玲2012[26] 300(168) 1个月~3岁 布拉氏酵母菌+常规治疗 常规治疗 不清楚 ①腹泻发生率;②有效率;③腹泻 肺炎
<1岁:每次0.25 g,qd 持续时间
>1岁:每次0.25 g,bid
白淑霞2012[27] 120(61) 6个月~3岁 布拉氏酵母菌+常规治疗 常规治疗 不清楚 ①腹泻发生率;②腹泻持续时间; 支气管肺炎
0.25 g,bid ③有效率
KOTOWSKA 269(121) 治疗组(58.8±44)个月 布拉氏酵母菌+常规治疗 安慰药对照 5~7 d 腹泻发生率 支气管炎,中耳
2005[28] (6.2~178个月) 炎,肺炎,扁桃
对照组(55.8±43.5)个月 0.25 g,bid 体炎,其他生殖
(5.2~182个月) 道感染
SAVA S- 90(46) 治疗组(5.1±3.6)个月 布拉氏酵母菌+常规治疗 常规治疗 不清楚 腹泻时间:治疗组4.5 d(1~10 d); 阿米巴相关性腹
ERDEVE 对照组(4.2±3.8)个月 0.25 g,qd 对照组5 d(1~10 d) 泻
2009[29]
欧阳红娟 60(33) 6个月~14岁 布拉氏酵母菌+常规治疗 常规治疗 7 d ①腹泻发生率;②腹泻持续时间 支气管肺炎
2013[30] 0.25 g,bid
施洪美2011[31] 150(82) 3个月~12岁 布拉氏酵母菌+常规治疗 常规治疗 不清楚 ①腹泻发生率;②总疗程时间 肺炎
0.25 g,bid
SHAN2013[32] 333(166) 6~14岁 布拉氏酵母菌+常规治疗 常规治疗 不清楚 腹泻发生率 下呼吸道感染
0.25 g,bid

Conventional therapies were fluid infusion,electrolyte supplement and acidosis correction

常规治疗为补液、补充电解质、纠正酸中毒

表1 布拉氏酵母菌预防AAD纳入研究的基本特征

Tab.1 Characteristics of the included studies on the prevention of AAD by Saccharomyces boulardii

2.3 研究质量评价

见表2。纳入的23项研究中,仅13.04(3/23)研究报告了正确的随机分配方法(2项采用计算机随机,1项研究采用随机数字表法),86.96%(20/23)研究仅提及“随机”,未对具体随机方法进行描述。8.70%(2/23)研究报道了正确的分配方案隐藏(1项采用密闭的信封,1项采用密闭的容器),91.30%(21/23)研究未报道是否实施分配方案隐藏。4.35%(1/23)研究采用了正确的盲法(三盲:盲受试者、研究者、疗效评价者)。4.35%(1/23)研究未采用盲法,91.30%(21/23)研究未报道是否实施盲法,故不能排除选择性偏倚和测量性偏倚的可能性。8.70%(2/23)研究报道了失访,但未对失访的数据进行意向性分析(intention-to-treat,ITT)。8.70%(2/23)报道了临床试验注册,其余91.30%(21/23)研究未报道是否进行临床试验注册,故不清楚是否存在选择性报告。8.70%(2/23)研究未对基线数据是否平衡进行检验,故不排除其他偏倚存在。

2.4 疗效及安全性分析

2.4.1 腹泻发生率 22项研究采用腹泻发生率进行结局评价,共3 534例患者。其中,21项研究比较了布拉氏酵母菌和空白对照预防AAD发生率的疗效,Meta分析结果显示,两组疗效差异有统计学意义[RR=0.47,95%CI(0.42,0.53),I2=0%](图2)。1项研究比较了布拉氏酵母菌和安慰药预防AAD发生率的疗效,Meta分析结果显示,两组差异有统计学意义[RR=0.33,95%CI(0.16,0.67)]。


图2 布拉氏酵母菌和空白对照预防腹泻发生率的Meta分析

Fig.2 Meta analysis on the prevention of diarrhea incidence in Saccharomyces boulardii group and blank control group

2.4.2 有效率 7项研究采用有效率进行结局评价,共523例患者。Meta 分析结果显示,布拉氏酵母菌预防AAD有效率优于空白对照,两组差异有统计学意义[RR=1.34,95%CI(1.22,1.47),I2=0%],见图3。


图3 布拉氏酵母菌和空白对照预防腹泻有效率的Meta分析

Fig.3 Meta analysis on the effective rate of diarrhea in Saccharomyces boulardii group and blank control group

2.4.3 腹泻持续时间 14项研究采用腹泻持续时间进行结局评价,共1 811例患者。Meta分析结果显示,布拉氏酵母菌组的腹泻持续时间小于空白对照组,两组差异有统计学意义[MD=-1.82,95%CI(-2.15,-1.48),I2=89%],见图4。


图4 布拉氏酵母菌和空白对照预防腹泻持续时间的Meta分析

Fig.4 Meta analysis on diarrhea duration in Saccharomyces boulardii group and blank control group

2.4.4 止泻时间 4项研究采用止泻时间进行结局评价,共687例患者。Meta分析结果显示,布拉氏酵母菌组的止泻时间短于空白对照组,两组差异有统计学意义[MD=-1.60,95%CI(-1.71,-1.48),I2=0%],见图5。


图5 布拉氏酵母菌和空白对照预防腹泻止泻时间的Meta分析

Fig.5 Meta analysis on antidiarrhea time in Saccharomyces boulardii group and blank control group

2.4.5 总疗程时间 6项研究采用总疗程时间进行结局评价,共1 049例患者。Meta分析结果显示,布拉氏酵母菌组的总疗程时间短于空白对照组,两组差异有统计学意义[MD=-2.47,95%CI(-2.65,-2.29),I2=21%],见图6。


图6 布拉氏酵母菌和空白对照组预防腹泻总疗程时间的Meta分析

Fig.6 Meta analysis on total course of diarrhea treatment in Saccharomyces boulardii group and blank control group

2.4.6 不良反应 在纳入的23项研究中,12项报道了不良反应(ADR),其中9项研究报道未发生ADR,3项报道了具体的ADR,布拉氏酵母菌最常见的不良反应为皮疹、口干、胃肠道不适和抗菌药物迟发型过敏。布拉氏酵母菌组皮疹发生率2.32%(1/43),口干发生率2.32%(1/43),胃肠道不适发生率2.32(1/43),抗菌药物迟发性变态反应发生率2.74%(2/73);空白对照组真菌性口腔炎发生率6.90%(4/58),抗菌药物迟发性变态反应发生率4.11%(3/73)。

表2 纳入研究的方法学质量
Tab.2 Quality assessment of the included studies
文献 随机分配
方法		 分配方案
隐藏		 盲法 结局数据的
完整性		 选择性
报告		 其他偏倚
来源
李基明2014[8] 不清楚 不清楚 不清楚 低风险 不清楚 低风险
陈娟2013[9] 不清楚 不清楚 不清楚 低风险 不清楚 低风险
宋宴宏2012[14] 不清楚 不清楚 不清楚 低风险 不清楚 低风险
陈巍2012[15] 不清楚 不清楚 不清楚 低风险 不清楚 低风险
冯永歌2012[16] 不清楚 不清楚 不清楚 低风险 不清楚 低风险
张敬2013[17] 不清楚 不清楚 不清楚 低风险 不清楚 低风险
王立和2014[10] 不清楚 不清楚 不清楚 低风险 不清楚 低风险
徐华2013[18] 不清楚 不清楚 不清楚 低风险 不清楚 低风险
张慧芬2013[19] 不清楚 不清楚 不清楚 低风险 不清楚 低风险
汤明2014[11] 不清楚 不清楚 不清楚 低风险 不清楚 低风险
吉大章2009[20] 不清楚 不清楚 不清楚 低风险 不清楚 低风险
高源2008[21] 不清楚 不清楚 不清楚 低风险 不清楚 低风险
陈梅枝2010[22] 不清楚 不清楚 不清楚 低风险 不清楚 低风险
李玢2011[23] 不清楚 不清楚 不清楚 低风险 不清楚 低风险
吴玉霞2012[24] 不清楚 不清楚 不清楚 低风险 不清楚 不清楚
贾黎红2010[25] 不清楚 不清楚 不清楚 低风险 不清楚 低风险
郭慧玲2012[26] 不清楚 不清楚 不清楚 低风险 不清楚 低风险
白淑霞2012[27] 不清楚 不清楚 不清楚 低风险 不清楚 低风险
KOTOWSKA2005[28] 低风险 低风险 低风险 低风险 低风险 不清楚
SAVAS- 不清楚 不清楚 不清楚 不清楚 不清楚 低风险
ERDEVE2009[29]
欧阳红娟2013[30] 低风险 不清楚 不清楚 低风险 不清楚 低风险
施洪美2011[31] 不清楚 不清楚 不清楚 低风险 不清楚 低风险
SHAN2013[32] 低风险 低风险 高风险 不清楚 低风险 低风险

表2 纳入研究的方法学质量

Tab.2 Quality assessment of the included studies

2.5 敏感性分析

在异质性为89%的腹泻持续时间的Meta分析中,排除任何一项RCT后再次进行Meta分析,结果仍显示两组差异有统计学意义,提示Meta分析结果稳定。

2.6 发表偏倚

布拉氏酵母菌治疗AAD的漏斗图分析结果显示,在腹泻发生率和腹泻持续时间的结局指标上,各研究在漏斗两侧分布不对称,提示有发表偏倚,见图7和图8。


图7 布拉氏酵母菌预防腹泻发生率的漏斗图

Fig.7 Funnel plot of the prevention of Saccharomyces boulardii on diarrhea incidence


图8 布拉氏酵母菌预防腹泻持续时间的漏斗图

Fig.8 Funnel plot of the prevention of Saccharomyces boulardii on diarrhea duration

3 讨论

本研究提示布拉氏酵母菌预防AAD的腹泻发生率、有效率、腹泻持续时间、止泻时间和总疗程时间优于空白对照,治疗AAD的有效率、治愈率和腹泻持续时间优于空白对照。本研究在纳入研究中,15篇文献研究报道了不良反应,其中12篇研究报道了无ADR,3篇研究报道了具体的ADR,最常见的不良反应为疹、口干、胃肠道不适和抗菌药物迟发型变态反应,耐受性好。不良反应报道的缺乏,提示未来研究中应加强对布拉氏酵母菌不良反应的记录和报道。在本研究中,针对腹泻持续时间的Meta分析中,存在异质性,其可能的原因是纳入患者年龄、预防用药时间和基础疾病差异,为保证研究的同质性,建议未来研究中统一纳入排除标准。布拉氏酵母菌预防AAD腹泻发生率和方宝霞等[7]的研究结果类似,但本研究增加了其在腹泻持续时间、止泻时间和总疗程时间的数据,提示在这些结局评价指标上的优势。

合理使用抗菌药物预防儿童AAD的策略非常重要,但补充微生态制剂在临床实践中有着举足轻重的价值,微生态制剂具有维持肠道菌群平衡,增强免疫功能,促进钙、铁和各种维生素吸收等作用,被认为是一种可以有效预防AAD的药物。本研究进一步证实在使用抗菌药物的同时服用布拉氏酵母菌可以有效降低儿童 AAD 的发生率。

虽然本研究证实布拉氏酵母菌在预防AAD中的有效性和安全性,但值得注意的是由于纳入研究质量方面的原因,该系统评价的结果需谨慎对待。第一,纳入的研究中绝大部分在国内完成,缺乏布拉氏酵母菌在不同种族的疗效评价,尚不能广泛推广;第二,研究方法方面多数研究仅提及“随机分配”,未描述具体的随机分配方法,因此无法判断分配方案是否恰当及盲法的实施与否。有研究显示,不充分或者不清楚的随机分配方法、分配方案隐藏可能夸大疗效高达30%~41%[33-35];第三,布拉氏酵母菌预防腹泻持续时间的Meta分析中,异质性较大,敏感性分析显示结果稳定,其异质性的主要原因为基础疾病、年龄和治疗天数差异。

现有临床研究证据提示,布拉氏酵母菌能有效预防和治疗儿童AAD,且不良反应少。但因研究质量及研究样本的局限性,其长期疗效和安全性尚需远期高质量的研究证实。

The authors have declared that no competing interests exist.
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布拉氏酵母菌
腹泻,抗菌药物相关性/儿童
Meta分析
Saccharomyces boulardii
Diarrhea,antibiotic assoc...
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作者
杨春松
张伶俐
张思思
杨亚亚
朱彩蓉
YANG Chunsong
ZHANG Lingli
ZHANG Sisi
YANG Yaya
ZHU Cairong