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日本科学技术振兴机构数据库（JST）
第七届湖北十大名刊提名奖
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, 黄敏, HUANG Min
复发性口腔溃疡又称复发性阿弗他溃疡(recurrent aphthous ulcer,RAU),是临床最常见的口腔黏膜病,发病率高达20%。已有临床报道,30%~48%口腔溃疡患者伴有消化道症状,如腹胀、腹泻或便秘等[1]。但此种常见消化道伴随症状,临床医生易于单纯考虑消化系统疾病而给予消化系统检查和治疗,给患者带来一定的经济负担。口疮1号方是多年临床实践总结出的经方,且经多年从基础到临床的研究,证实其对RAU有很好的临床疗效,能通过调节免疫机制,减轻溃疡处的疼痛,促进溃疡愈合[2-3]。因便秘属大肠传导功能失常,与脾胃失调及免疫失常密切相关。2013年1月—2014年12月,笔者观察口疮1号方对心脾积热型RAU伴便秘患者的临床疗效,现报道如下。
选取湖北省中西医结合医院口腔科收治的心脾积热型RAU伴便秘患者60例,其中男34例,女26例,年龄21~62 岁,平均44 岁。
纳入标准:RAU诊断标准参考文献[1],起病急,溃疡充血发红明显,可见黄色假膜覆盖及轻度水肿,疼痛明显。面红口热,口渴口臭,唇红舌燥,大便干结,小便短黄,舌质偏红,舌苔黄或厚腻,脉实有力。中医心脾积热型便秘参考国家中医管理局1994年《中医病证诊断疗效标准》中辨证标准执行。西医便秘诊断依据罗马Ⅲ标准[4],符合以下6项中的2项或以上者视为便秘:①≥25%的时间排便感到费力;②≥25%的时间排便为块状便或硬便;③≥25%的时间排便有不尽感;④≥25%的时间排便中有肛门直肠梗阻感;⑤≥25%的时间排便需人工辅助(如用手指抠、按压盆腔);⑥每周排便少于3次。无肠道器质性病变。
排除标准:妊娠、哺乳期妇女;过敏体质及对多种药物过敏者;合并心脑血管、肝、肾等严重器质性疾病及造血系统严重原发性疾病;精神病患者。
采用随机对照单盲法对病例进行观察,根据随机数字表将入选患者分为两组各30例,两组间性别、年龄、病情差异无统计学意义,具有可比性。本试验经湖北省中西医结合医院伦理委员会审核同意,患者签署知情同意书。
治疗组给予口疮1号方:玄参12 g、生地12 g、赤芍12 g、丹皮12 g、紫草12 g、蒲公英15 g、蛇舌草15 g、土茯苓15 g、茯苓15 g、炒白术12 g、白芨12 g、甘草10 g(中药购于武汉市汉口国药有限公司天济中药饮片厂,所有批次药材均经华中科技大学同济医学院药学院张长弓教授鉴定),将上述中药制备成煎剂,制备方法:每次8倍量水浸泡1 h,共煎煮2次,第1次20 min,第2次15 min,浓缩至400 mL,灌装密封,含生药0.385 g·mL-1。规格:每袋200 mL,每次口服200 mL,一日2次,疗程14 d。对照组口服牛黄解毒片(温州海鹤药业有限公司,规格:每片0.239 g,批准文号:国药准字Z33020977),每次2片,tid,疗程14 d。
按RAU 疗效评价试行标准-DP分级法的要求进行评价[5]。评价指标,平均溃疡期(duration,D):评价时段各溃疡持续时间总和除以溃疡总数。疼痛指数(pain,P):采用视觉模拟量表(visual analog scale,VAS)记录溃疡每天的疼痛指数。疗效标准,显效:D缩短,P减小;有效:D缩短,P无改变;或者D无改变,P减小;无效:D和P均无改变。
评价指标主要有以下4个方面,排便次数:记录每周大便次数。大便性状,依据Bristol大便性状分型。排便困难程度,0分:无;1分:需医师提醒,用力才能排出;2分:不需医师提醒,非常用力才能勉强排出;3 分:需要按摩肛周甚至用手抠。第1次排便时间段,以小时计。
参照《中药新药临床研究指导原则》便秘疗效标准结合改善率进行评定[6]。症状积分改善率(%)=(治疗前症状积分-治疗后症状积分)/治疗前症状积分×100%。痊愈:大便正常,或恢复至患病前水平,其他症状消失,积分改善≥90%;显效:便秘明显改善,间隔时间及便秘接近正常,或大便稍干而排便间隔时间<72 h,其他症状大部分消失,积分改善率60%~89%;有效:排便间隔时间缩短1 d,或便质干结改善,其他症状好转,积分改善率20%~59%;无效:便秘及其他症状无改善或积分改善率<20%。
采用SPSS 16.0版统计软件包进行统计学处理,计量资料用均数±标准差(
治疗14 d后,两组患者排便次数、排便困难程度、第1次排便时间段,有效率比较,差异无统计学意义(
表1 两组患者治疗后排便情况比较
Tab.1
Comparison of the defecation between two groups of patients before and after treatment
治疗14 d后,两组口腔溃疡持续时间和疼痛指数、有效率比较,均差异有统计学意义(
表2 两组治疗后D、P和有效率比较
Tab.2
Comparison of D,P and the efficiency between two groups of patients after treatment
治疗组未出现不良反应;对照组出现消化道不适症状3例,丙氨酸氨基转移酶增高2例(停药后恢复正常),轻度皮疹1例,不良反应发生率明显高于治疗组。
笔者前期研究已经证实,口疮1号方对RAU有效。根据中医理论,心脾有热,不能向下焦传导,故气冲上焦,熏发口舌故口疮发作,所以RAU 与心脾积热型便秘相关。
牛黄解毒片由雄黄、牛黄、石膏、大黄、黄芩、桔梗、冰片、甘草等组成,组方中雄黄主含硫化砷,其中砷含量约75%,硫含量约24%。具有清热解毒功效,常用于牙龈肿痛、口舌生疮和便秘。但鉴于近年来牛黄解毒片屡有变态反应、休克和消化系统不良反应,以及泌尿系统、血液系统、呼吸系统、神经系统、成瘾性和慢性砷中毒等报道(主要由雄黄中的砷引起),因此牛黄解毒片在临床的应用受到限制[7]。
临床观察结果表明,口疮1号方对心脾积热型RAU伴便秘患者口腔溃疡的治疗效果优于牛黄解毒片,对便秘的治疗效果与牛黄解毒片差异无统计学意义,且因本方中无雄黄、大黄等中药,避免了牛黄解毒片易出现的药物不良反应。口疮1号方以土茯苓、蒲公英、蛇舌草为君药,以玄参、生地、赤芍、丹皮、紫草为臣药,以茯苓,炒白术、白芨为佐药,以甘草为使药,全方具有行气导滞、清热润燥、凉血敛疮、健脾和胃、益气生津作用,适宜于RAU因心脾有热,不能向下焦传导而导致的燥热内结所致的热秘。口疮1号方可以调节EGF、EGFR水平[3],形成EGF-EGFR复合物,从而促进上皮细胞、间质细胞增生,增加黏膜血流量,增强细胞内DNA、RNA以及蛋白质合成,促进黏液糖蛋白的合成及分泌,刺激组织生长修复,调节胃肠免疫力[8-9],口疮1号方可能通过提高肠道免疫力,调控肠道菌群平衡[10],达到治疗RAU心脾积热型便秘患者便秘症状的目的。便秘的治愈能促进口腔溃疡的愈合。便秘属大肠传导失常,同时与脾、胃、肾等脏腑功能失调有关。RAU是由心脾积热所致,心脾积热,胃蕴内热,腑气不通,津液耗伤,则肠失濡润,伴发便秘。《灵枢·经脉》有云“胃足阳明之脉……入上齿中,还出挟口,环唇……”“大肠手阳明之脉…入上齿中,还出挟口……”说明胃肠与口舌关系密切,胃热过盛,气冲上焦,熏发口舌,故作口疮。口疮1号方不仅作用于口腔溃疡,还具有清热泻火、凉血通便之功,从整体上治疗疾病,取“扬汤止沸,莫如釜底抽薪”之意,使壅结于胃肠的实热与积滞得以泻下,脏腑气机得以通畅,进而加快口腔溃疡的愈合。口疮1号方不仅清热解毒,而且健脾和胃,配伍具有清而不寒、散而不滞的特点,尤其是白芨具有保护与修复胃肠道黏膜损伤作用,全方适合长期用药。
综上所述,口疮1号方能同时治疗心脾积热型RAU伴便秘患者的口腔溃疡和便秘症状,整体疗效优于牛黄解毒片,避免了牛黄解毒片易出现的药物不良反应,具有有效安全的特点。
The authors have declared that no competing interests exist.
