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医药导报, 2016, 35(12): 1312-1316
doi: 10.3870/j.issn.1004-0781.2016.12.006
复方利多卡因乳膏对激素依赖性皮炎Th17类细胞因子表达水平的影响
Effect of Compound Lidocaine Cream on the Expression Levels of Th17 Cytokines in Patients with Hormone Dependent Dermatitis
盛国荣, 严霞, 刘海琴, 赵婧

摘要:

目的 评价复方利多卡因乳膏治疗激素依赖性皮炎(HDD)的疗效及对患者血清白细胞介素(IL)-17和IL-22、IL-23表达水平的影响与临床意义。方法 治疗组34例HDD患者外涂复方利多卡因乳膏,对照组34例外涂肝素钠软膏,疗程均为8周,二组均于治疗前和治疗1,2,4,8周及治疗结束后2周观察病情并记分,疗程结束后评价临床疗效。以30例志愿者作为健康组,采用双抗体酶联免疫吸附法分别检测健康组和治疗组、对照组患者治疗前后及治疗结束后2周外周血中IL-17、IL-22、IL-23含量。结果 治疗组治疗1周及治疗结束后2周症状积分明显降低,与治疗前比较均差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);治疗2周及治疗结束后2周症状积分与对照组比较均差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);治疗组有效率91.18%,明显优于对照组的61.76%(P<0.01)。治疗前:治疗组IL-17、IL-22、IL-23与对照组比较均差异无统计学意义(P>0.05),但均较健康组显著升高(P<0.01)。治疗后及治疗结束后2周:治疗组3个指标较治疗前显著降低[IL-17:(19.61±3.85),(20.05±3.63) pg·mL-1比(41.36±6.19) pg·mL-1,P<0.01;IL-22:(33.07±4.67),(33.18±4.36) pg·mL-1比(35.64±5.78) pg·mL-1, P<0.05;IL-23:(24.56±3.71),(24.95±3.45) pg·mL-1比(54.97±8.19) pg·mL-1,P<0.01];对照组2个指标较治疗前显著降低[IL-17:(37.83±5.07),(38.32±5.21) pg·mL-1)比(40.77±6.45) pg·mL-1, P<0.05;IL-23:(51.86±6.22),(52.14±6.70) pg·mL-1比(55.46±7.81) pg·mL-1,P<0.05];治疗组3个指标与对照组比较均差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);治疗组IL-17、IL-22、IL-23和对照组IL-17、IL-23与症状积分均呈显著正相关。结论 复方利多卡因乳膏治疗HDD疗效显著,可能是通过下调患者血清中Th17细胞相关因子IL-17、IL-22、IL-23的表达水平来发挥治疗HDD的作用。

关键词: 利多卡因乳膏 ; 复方 ; 皮炎 ; 激素依赖性 ; Th17细胞

Abstract:

Objective To evaluate the clinical efficacy of compound lidocaine cream in the treatment of hormone dependent dermatitis (HDD) and the effect on serum IL-17, IL-22 and IL-23 expression levels and its clinical significance. Methods Treatment group (34 cases) of HDD were coated with compound lidocaine cream, and control group (34 cases) were coated with heparin sodium ointment. The two groups were both treated for 8 weeks, and the illness scores before the treatment, and after 1, 2, 4, 8 weeks of the treatment and 2 weeks after the 8-week-long treatment were recorded respectively, and then the clinical efficacy was evaluated. In addition, 30 healthy volunteers were chosen as health control group, IL-17, IL-22 and IL-23 levels in the peripheral blood of healthy control group and two groups of patients before and after the treatment and 2 weeks after the treatment were detected by double antibody enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). Results After 1 week of the treatment and 2 weeks after the treatment, the illness scores of patients were significantly decreased, and the difference was statistically significant as compared with that before treatment (P<0.05 or P<0.01). After 2 weeks of the treatment and 2 weeks after the treatment, as compared with the illness scores of the control group, the difference was statistically significant (P<0.05 or P<0.01). The effective rate of the treatment group (91.18%) was significantly higher than that of the control group (61.76%,P<0.01). Before treatment, the expression levels of IL-17, IL-22 and IL-23 were not statistically significantly different between the treatment group and the control group (P>0.05), but they were significantly higher than those of the healthy control group (P<0.01). After the treatment and 2 weeks after the treatment: 3 indexes of the treatment group were significantly lower than those before treatment [IL-17: (19.61±3.85), (20.05±3.63) pg·mL-1vs. (41.36±6.19) pg·mL-1, P<0.01; IL-22: (33.07±4.67), (33.18±4.36) pg·mL-1vs. (35.64±5.78) pg·mL-1, P<0.05; IL-23: (24.56±3.71), (24.95±3.45) pg·mL-1 vs. (54.97±8.19) pg·mL-1, P<0.01]; 2 indexes of the control group were significantly lower than those before the treatment [IL-17: (37.83±5.07), (38.32±5.21) pg·mL-1 vs. (40.77±6.45) pg·mL-1, P<0.05; IL-23: (51.86±6.22), (52.14±6.70) pg·mL-1 vs. (55.46±7.81) pg·mL-1, P<0.05]; the 3 indexes of the treatment group were significantly different as compared with the control group (P<0.05 or P<0.01); IL-17, IL-22, IL-23 levels of the treatment group and IL-17, IL-23 levels of the control group had a significant positive correlation with the disease scores. Conclusion Compound lidocaine cream is effective in treating HDD, perhaps by down-regulating the expression levels of Th17-related cytokines (IL-17, IL-22 and IL-23) in serum of patients.

Key words: Lidocaine cream ; compound ; Dermatitis ; hormone dependence ; Th17cell

随着糖皮质激素(以下简称激素)外用制剂在皮肤科临床上的广泛使用,激素依赖性皮炎(hormone dependence dermatitis,HDD)呈明显上升趋势,对本病的治疗也愈来愈受到临床关注。自制复方利多卡因乳膏[1]具有良好的抗炎镇痛作用和抗过敏止痒作用及免疫调节作用[2-3],临床治疗HDD已取得满意疗效[4]。而关于Th17细胞亚群与HDD的关系研究鲜见报道。本次研究旨在观察复方利多卡因乳膏治疗HDD的疗效、安全性及对患者Th17细胞相关炎症因子的影响。现报道如下。

1 材料与方法
1.1 临床资料

本研究选择2014年7月-2015年6月本院皮肤科门诊收治的HDD患者68例,男10例,女58例,年龄16~53岁,平均(30.6±9.3)岁,病程为2个月~4年,平均(8.7±3.6)个月,其中原发性脂溢性皮炎13例,湿疹14例,接触性皮炎26例,季节性皮炎15例。皮损部位在面部中央者38例,主要分布于双面颊、下眼睑;皮损部位在口唇周围者17例,主要分布于口周离唇4~5 mm的区域;皮损为弥散者13例,分布于整个面部、额部及口周皮肤。以就诊先后顺序分为治疗组和对照组各34例。诊断标准:①使用激素制剂>1个月;②停用激素后2~10 d原有皮损反跳或加重;③主观症状有皮肤灼热、瘙痒、疼痛、干燥感或紧绷感;④客观症状有红斑或潮红、脱屑、丘疹、脓疱、毛细血管扩张、皮肤萎缩及色素沉着[5]。诊断激素依赖性皮炎必须具备①和②条,加上③④条中的1条或2条。纳入标准:①符合上述诊断标准;②年龄16~53岁(均为本文实际纳入病例的年龄),性别不限;③愿意接受复方利多卡因乳膏或肝素钠软膏治疗,且能遵守治疗方案并能接受有关细胞因子检测;④愿意签署知情同意书。排除标准:对复方利多卡因乳膏及其赋形剂和肝素钠软膏过敏者;近2周系统使用过抗组胺药物及外用糖皮质激素药物者;局部有其他临床感染或并发其他皮肤病者;有恶性肿瘤或者有恶性肿瘤病史者;有严重高血压、糖尿病以及肝肾功能不全者;对免疫抑制药禁忌证者。二组患者在性别、年龄、病程、原发疾病、皮损部位、病情积分等方面均差异无统计学意义(均P>0.05),具有可比性。30例健康对照者来源于本单位门诊健康体检者,健康者与患者在性别、年龄等方面均差异无统计学意义(均P>0.05)。健康者与患者均签署知情同意书,本研究经本单位医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

立即停用激素类药膏。治疗组外用复方利多卡因乳膏(主要成分:盐酸利多卡因20 g,马来酸氯苯那敏5 g,薄荷脑20 g,莫匹罗星20 g;基质成分:硬脂酸100 g,三乙醇胺20 g,单硬脂酸甘油酯50 g,白凡士林50 g,甘油80 g,液体石蜡80 g;江苏省南通市皮肤病性病防治所制剂室自制,规格:每盒20 g,批号:140523,150211),每天2次,连续4周后改为每天1次,6周后改为隔日1次,用药至8周后停药。将乳膏均匀且薄薄地覆盖在皮损处,避免过度揉搓。对照组外用肝素钠软膏(商品名:海普林软膏,山东正大博士伦制药有限公司,规格:每支7 000 U∶20 g,批号:20140416),用药方法与用药时间同治疗组。

1.3 观察方法

分别于治疗前和治疗1,2,4,8周及治疗结束后(疗后)2周对主、客观症状进行观察记录,主观症状包括瘙痒、灼热、疼痛、干燥、紧绷感等,客观症状包括皮疹、红斑、色素沉着、皮肤萎缩、毛细血管扩张等。二组患者治疗前后和健康组均于晨起空腹抽取静脉血5 mL,疗后2周再次抽取二组患者静脉血5 mL,以3 000 r·min-1(离心半径r=13.5 cm)离心15 min后取血清,采用双抗体酶联免疫吸附法检测白细胞介素(IL)-17、IL-22、IL-23含量,检测均由熟练的实验室人员严格按试剂盒说明书操作。检测所用的主要试剂和仪器:IL-17、IL-22、IL-23试剂盒(上海蓝基生物科技有限公司);Elx-800型酶标仪(美国宝特公司);5415D型高速离心机(德国Eppendorf公司)。

1.4 观察指标与疗效判断

采用4级评分标准进行评分,即无症状者记0分,有症状者记1分,有症状能耐受者记2分,症状剧烈、影响生活及工作者记3分,疗后评价疗效。疗效指数(%)=(治疗前症状积分-治疗后症状积分)/治疗前症状积分×100%,疗效指数≥90%为痊愈,疗效指数60%~<90%为显效,疗效指数20%~<60%为好转,疗效指数<20%为无效。痊愈率(%)=痊愈例数/该组病例总数×100%,有效率(%)=(痊愈例数+显效例数)/该组病例总数×100%[6]

1.5 统计学方法

采用SPSS17.0版统计软件,计量资料采用均数±标准差( x ̅ ±s)表示,采用t检验,记数资料采用χ2检验,血清中IL-17、IL-22、IL-23的表达水平与症状积分关系采用Spearman相关分析,以P<0.05为差异有统计学意义[7]

2 结果
2.1 症状积分比较

治疗组治疗1周、对照组治疗2周后,其症状积分均较治疗前显著下降,且均差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。治疗2周及疗后2周,治疗组症状积分与对照组比较均差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表1。

Tab.1 Comparison of symptom scores comparison between the two groups of patients before and after the treatment 分,x¯±s,n=34
组别 治疗前 治疗1周 治疗2周 治疗4周 治疗8周 治疗结束后2周
对照组 10.87±2.76 9.97±2.64 8.57±2.46*1 6.21±1.94*1 3.81±1.49*1 4.86±1.72*1
治疗组 10.92±2.85 9.56±2.79*2 7.91±2.34*1*3 4.26±1.63*1*4 1.23±1.26*1*4 1.27±1.22*1*4

Compared with the same goup before treatment,*1P<0.01,*2P<0.05; compared with control group at the same time point, *3P<0.05,*4P<0.01

与本组治疗前比较,*1P<0.01,*2P<0.05;与对照组同时间点比较,*3P<0.05,*4P<0.01

Tab.1 Comparison of symptom scores comparison between the two groups of patients before and after the treatment 分,x¯±s,n=34

2.2 临床疗效比较

治疗组痊愈18例,显效13例,好转3例,有效率为91.18%;对照组痊愈10例,显效11例,好转10例,无效3例,有效率为61.76%。二组痊愈率和有效率比较均差异有统计学意义(χ2=3.885 7、P<0.05,χ2=8.173 1、P<0.01)。

2.3 细胞因子检测结果

治疗前,治疗组和对照组患者血清IL-17、IL-22、IL-23水平均高于健康组,且均差异有统计学意义(P<0.01);治疗后及疗后2周,治疗组患者血清IL-17、IL-22、IL-23和对照组IL-17、IL-23水平均较治疗前明显降低,且均差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01), 并且治疗组下降更为显著,与对照组比较均差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表2。

表2 两组患者治疗前后及健康组血清细胞因子含量比较
Tab.2 Comparison of serum cytokine content among two groups of patients and the healthy group before and after the treatment pg·mL-1,x¯±s
组别 例数 IL-17 IL-22 IL-23
健康组 30 17.74±3.15 15.65±2.76 19.23±4.07
对照组 34
治疗前 40.77±6.45*1 36.23±5.41*1 55.46±7.81*1
治疗后 37.83±5.07*2 35.15±4.58 51.86±6.22*2
疗后2周 38.32±5.21*2 35.46±4.65 52.14±6.70*2
治疗组 34
治疗前 41.36±6.19*1 35.64±5.78*1 54.97±8.19*1
治疗后 19.61±3.85*3*4 33.07±4.67*3*5 24.56±3.71*3*4
疗后2周 20.05±3.63*3*6 33.18±4.36*3*7 24.95±3.45*3

Compared with the healthy group, *1P<0.01; compared with the same group before the treatment, *2P<0.05,*3P<0.01; compared with control group after the treatment,*4P<0.01,*5P<0.05;compared with control group 2 weeks after the treatment, *6P<0.01,*7P<0.05

与健康组比较,*1P<0.01;与本组治疗前比较,*2P<0.05,*3P<0.01;与对照组治疗后比较,*4P<0.01,*5P<0.05;与对照组疗后2周比较,*6P<0.01,*7P<0.05

表2 两组患者治疗前后及健康组血清细胞因子含量比较

Tab.2 Comparison of serum cytokine content among two groups of patients and the healthy group before and after the treatment pg·mL-1,x¯±s

2.4 细胞因子水平与症状积分相关性分析

将二组患者的细胞因子检测结果与患者症状积分进行Spearman相关性分析,结果显示,治疗组IL-17、IL-22、IL-23和对照组IL-17、IL-23与症状积分呈显著正相关,对照组IL-22与症状积分无相关性。见表3。

表3 两组患者细胞因子水平与症状积分相关性分析
Tab.3 Correlation analysis of cytokine levels and the symptom scores in two groups of patients n=34
组别 IL-17 IL-22 IL-23
r P r P r P
对照组 0.413 2 <0.05 0.214 6 >0.05 0.405 4 <0.05
治疗组 0.756 2 <0.01 0.425 5 <0.05 0.694 2 <0.01

表3 两组患者细胞因子水平与症状积分相关性分析

Tab.3 Correlation analysis of cytokine levels and the symptom scores in two groups of patients n=34

2.5 不良反应

治疗组在治疗初期皮肤出现烧灼感和瘙痒加重症状,均为一过性,未影响疗程,不良反应发生率为11.76%(4/34);对照组在治疗初期皮肤出现烧灼感加重症状及涂药处轻度刺痛感,亦未影响继续治疗,不良反应发生率为14.71%(5/34)。两组比较差异无统计学意义(χ2=0.128 1,P>0.05)。

3 讨论

HDD是一种高度异质性疾病,即原发疾病不尽相同,但它们的共同点就是对激素的依赖[8]。多见于面部、外阴、肛周等皮肤较薄的部位,其发病机制并不十分清楚,机体免疫功能紊乱可能与HDD发病有关[9]。Th17细胞不同于Th1和Th2细胞,是一种新发现的C D 4 + T细胞亚群,它表达IL-17、IL-22、IL-23等细胞因子而不表达Th1、Th2细胞的特征性细胞因子IFN-γ、IL-4等,参与机体炎性反应与免疫反应[10]。有报道IL-17能够显著上调变应性接触性皮炎小鼠模型的炎性因子表达,诱导角质形成细胞增生和活化,刺激黏附分子表达并使下游细胞因子上调,诱导接触性过敏[11]。临床实验显示特应性皮炎患者外周血IL-17水平明显高于正常人,并与疾病严重度指数呈显著正相关[10]。临床实验还显示特应性皮炎患者外周血单一核细胞IL-23mRNA表达水平及其血清中的含量均显著升高[12],推测IL-23与其受体相结合,促进Th17细胞的分化和增殖并分泌特征性炎症因子IL-17,从而构成IL-23/Th17细胞通路,在自身免疫性疾病的发生、发展中发挥重要作用。在变应性哮喘小鼠模型的实验中,IL-23可诱导Th17细胞介导的中性粒细胞变应性气道炎症,增强Th2细胞介导的嗜酸粒细胞气道炎症,从而增强Th2细胞因子的产生[13]。在本研究中,笔者观察到HDD患者血清中IL-17、IL-23含量均较健康组显著增高,结合上述文献分析,Th17细胞可能是由于高表达IL-17和IL-23作为前炎症因子作用于细胞因子网络,类似于促发和加重特应性、接触性皮炎等的炎症反应一样,也促发和加重HDD的炎症反应。临床试验证实,某些细胞因子联合作用能使人外周血单一核细胞中的糖皮质激素受体-α密度增加,而HDD患者的糖皮质激素受体-α显著高于健康组[14],也证明了细胞因子参与了HDD的免疫病理反应。IL-22是一种急性炎症期释放的细胞因子[15],参与组织浸润和破坏,参与宿主防御反应、炎症及组织修复,能刺激各种上皮细胞的增生、异常分化和迁移[16],并参与多种免疫性疾病,如银屑病、特应性皮炎患者存在明显的IL-22高表达[17]。本研究中,HDD患者IL-22高表达与上述疾病有一致性,推测与特应性皮炎等免疫性疾病一样,IL-22在HDD发病机制中同样起重要作用。本研究结果显示,运用复方利多卡因乳膏外涂治疗后,HDD患者病情得到明显改善,血清IL-17、IL-22、IL-23表达水平显著下调,并与患者症状积分呈显著相关性。进一步表明Th17细胞及其细胞因子在HDD发生、发展及转归中均发挥重要作用。

复方利多卡因乳膏处方中薄荷脑具有抗炎和免疫调节作用[18];马来酸氯苯那敏具有拮抗组胺引起血管扩张和通透性增加及拮抗5-羟色胺、慢反应物质等炎症介质作用[19];利多卡因具有止痒、止痛作用,能降低局部皮肤对各种外界不良刺激的反应,阻断局部皮肤长期依赖外用激素药物引起的恶性循环,从而使皮损逐渐自行修复 [20];莫匹罗星具有抗菌消炎作用[21]。所以以上药物合理配伍制备成复方乳膏剂对伴有各种主客观症状的HDD患者均有良好的治疗作用。

笔者在前期的临床实验中,就复方利多卡因乳膏对HDD患者Th1/Th2相关细胞因子的调节作用进行了研究[22]。本研究进行复方利多卡因乳膏治疗HDD的临床疗效观察及对外周血Th17分泌的细胞因子表达水平影响的研究。结果表明,复方利多卡因乳膏治疗HDD具有独特的临床疗效,症状积分下降和临床有效率均显著优于对照组(P<0.01)。随着患者病情的好转(症状积分下降),血清IL-17、IL-22、IL-23表达水平也随之降低,说明复方利多卡因乳膏的临床治疗效果与血清中上述细胞因子水平的变化有关。推测该药物治疗HDD可能是通过降低Th17细胞亚群,抗原递呈细胞的功能,抑制血液中炎症因子的产生,影响系统的细胞因子网络,从而发挥免疫调节功能,并进一步阐明Th17细胞及其细胞因子可能参与了HDD发病的某个环节。虽然具体作用机制有待进一步深入研究,但将Th17细胞及其细胞因子作为观察HDD患者病情是否稳定及治疗效果和预后的一个指标,具有重要的临床意义。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献

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目的:研究复方利多卡因乳膏的抗炎镇痛和抗敏止痒的作用,为该药 的临床研究提供依据.方法:采用小鼠耳廓肿胀法、小鼠热板法、大鼠同种被动皮肤过敏反应法、磷酸组胺致痒法等模型和方法,观察不同剂量的复方利多卡因乳膏 对实验性动物的抗炎作用、镇痛作用、抗过敏作用和止痒作用的效果.结果:复方利多卡因乳膏能有效地抑制二甲苯引起的小鼠耳廓的炎症肿胀,能显著提高热板试 验小鼠的痛阈,能不同程度地抑制抗血清诱发的大鼠同种被动皮肤过敏反应,能明显增加豚鼠耐受磷酸组胺的致痒阈,并均呈现良好的量效依赖关系.结论:复方利 多卡因乳膏具有抗炎、镇痛、抗过敏和止痒作用,为临床应用提供了实验依据.
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目的 观察复方利多卡因乳膏对接触性皮炎模型小鼠的治疗作用并探讨其免疫学机制.方法 采用二硝基氯苯(DNCB)诱导小鼠接触性皮炎模型,均刺激4次.并将其随机分为模型对照组、复方利多卡因乳膏低、中及高剂量组 [0.032,0.064,0.096g/(d·cm2)]和阳性药物[哈西奈德乳膏0.096g/(d·cm2)]对照组,每组12只;并另选择12只 未致敏小鼠作为正常对照组.各用药组分别外涂药物于小鼠右耳的正和反两面,连用15d,正常对照组和模型对照组分别予空白基质外涂.用肉眼观察小鼠右耳结 痂情况、测厚仪测量右耳中部厚度、电子天平称量左右耳片重量、ELISA法测定血清IL-2,IL-4,IL-12,IL-18及IFN-r水平.结果 复方利多卡因乳膏低、中及高剂量组和哈西奈德乳膏组耳结痂发生率(41.67%、25.00%、8.33%和8.33%)、第4次激发后耳肿胀度 (0.352±0.049,0.322±0.054,0.305±0.059和0.301±0.058)、左右耳重量差 (5.678±3.642,3.092±1.937,2.106±1.034和14.731±2.857)均小于模型对照组 (91.67%,0.404±0.077,8.642±2.369);另外,其血清IL-2、IL-12和IFN-r水平均高于模型对照组;血清IL-4 和IL-18水平均低于模型对照组.以上均呈现良好的量-效依赖关系,差异均有统计学意义(P均<0.05).结论 复方利多卡因乳膏对接触性皮炎模型小鼠有良好的治疗作用,其治疗机制可能与调节血清Th1和Th2平衡有关.
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[5] 中国医师协会皮肤科分会.激素依赖性皮炎诊治指南[J].临床皮肤科杂志,2009,38(8):549-550.
正近年来,随着糖皮质激素外用制剂的广泛使用,激素依赖性皮炎(hormone dependence dematitis,HDD)逐渐增多,已成为皮肤科的常见病。本病具有多形态损害、对糖皮质激素依赖、反复发作等特点,严重影响患者的容貌及身心健康。目前,国内外皮肤科专著尚未将本病作为一种独立的疾病加以阐述,在临床工作中对本病的概念、命名、定义、临床表现、诊断及治疗缺乏
[本文引用:1]
[6] 钱晓莺,周宗立,熊明弟,.肝素钠软膏治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志,2010,24(2):96-97.
目的 探讨肝素钠软膏治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎的疗效和安全性.方法 将患者随机分成两组,治疗组外用糖皮质激素递减+肝素钠软膏,对照组用糖皮质激素递减治疗方案,比较两组在12周的治疗期间及随访6个月期满的疗效.结果 治疗组在治疗第8周和12周时基本痊愈率分别为46.15%和73.08%,有效率分别为80.77%和88.46%,与对照组比较差异均有统计学意义 (P均<0.05).随访6个月结束后,治疗组和对照组的基本痊愈率分别为96.15%和89.47%,两组比较差异无统计学意义(P﹥0.05).结论 肝素钠软膏能改善局部症状和体症,促进激素的戒断,缩短疗程,改善患者治疗的依从性,提高临床疗效.
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[7] 俞立民,徐跃军,卢勇,.自拟方坐浴二号治疗复杂性肛瘘术后并发肛门湿疹疗效观察[J].中国药师,2015,18(3):454-455.
目的:观察自拟方坐浴二号治疗复杂性肛瘘术后并发肛门湿疹的临床疗效。方法:100例复杂性肛瘘术后并发肛门湿疹的住院患者随机分为两组,观察组每日便后用坐浴二号坐浴熏洗并常规伤口换药治疗,对照组每日便后温水清洗患处后,在皮损和瘙痒处均匀涂搽曲安奈德益康唑乳膏并常规伤口换药治疗。2周后比较两组疗效及症状消失时间。结果:观察组显效率(82.0%)和总有效率(100.0%)均显著高于对照组(P0.05)。观察组患者肛门瘙痒消失和皮损恢复正常时间均明显优于对照组(P0.05)。结论:自拟方坐浴2号治疗复杂性肛瘘术后并发肛门湿疹有良好临床疗效,可迅速改善患者临床症状,值得推广使用。
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[本文引用:1]
[8] HENQQUE U R,RUZICKA T,SCHWARTZ R A,et al.Adverse effects of topical glucocorticosteroids[J].J Am Acad Dermatol,2006,54(1):1-15.
At the completion of this learning activity, participants should be familiar with topical corticosteroids and their proper use.
DOI:10.1016/j.jaad.2005.01.010      PMID:16384751      URL    
[本文引用:1]
[9] 朱明泉,严洲平,王清玲.面部激素依赖性皮炎患者血清IL-4水平检测及意义[J].山东医药,2011,51(11):80-81.
目的探讨IL-4在面部激素依赖性皮炎发生中的机制。方法采用ELISA法检测30例面部激素依赖性皮炎患者(观察组)治疗前后IL-4水平,并与20例查体健康者(对照组)比较。结果观察组治疗前IL-4水平明显高于治疗后及对照组,P0.01。结论 IL-4在面部激素依赖性皮炎患者中明显升高,Th1/Th2失衡可能在面部激素依赖性皮炎发生中起重要作用。
[本文引用:1]
[10] 沈斌,屠巧峰,冷建杭,.特应性皮炎患者外周血辅助性T细胞Th17与白介素17的检测[J].中华皮肤科杂志,2012,45(2):106-109.
目的 探讨特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)患者外周血白介素17蛋白和mRNA水平及辅助性T细胞17(Th17)表达及其意义.方法 用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测63例AD患者及30例正常人对照血浆中IL-17蛋白水平.实时荧光定量RT-PCR检测两组外周血中IL- 17 mRNA表达水平.流式细胞仪检测AD患者和对照者外周血单一核细胞中Th17细胞的比例.分析外周血Th17细胞比例和IL-17水平与AD患者病情严 重度的相关性.结果 急性期AD患者外周血中Th17细胞比例为1.83%±0.47%,明显高于正常人对照组(0.85%±0.45%,t=4.128,P< 0.01)和慢性期组(1.12%±0.69%,t=2.439,P<0.05).AD组外周血中血浆IL-17水平为98.37 ng/L,高于正常人组63.75 ng/L,U=168,P<0.05.AD组外周血IL- 17mRNA表达水平高于正常人对照组.AD患者外周血Th17细胞比例和血IL-17蛋白水平与湿疹面积及严重度指数(EASI)积分均呈显著正相关 (r=0.681,P< 0.01;r=0.427,P< 0.05).结论急性期AD患者外周血Th17细胞比例显著升高,IL-17蛋白分泌及基因表达水平存在异常,与病情严重度明显相关,提示IL-17和 Th17细胞可能在AD发病中起作用.
[本文引用:2]
[11] ASARCH A,BARAK O,LOO D S,et al.Th17 cells:A new therapeutic target in inflammatory dermatoses[J].J Dermatol Treat,2008,19(6):318-326.
Th17 cells, named for their of interleukin-17 (), are a new class of T-cells involved in a wide range of cutaneous autoimmune and inflammatory conditions. An overactive Th17 cell response in the skin can produce damaging results. There appears to be a partial role for the Th17 axis in the of a range of including , , , and . Immunologists have also discovered a unique association between Th17 cells and . The Th17 branch has been linked to a number of additional systemic with significant cutaneous pathology such as , , , and . Newly developed treatment modalities for neutralizing the Th17 branch of the immune system are proving to be valuable additions to the current therapeutic armamentarium.
DOI:10.1080/09546630802206660      PMID:18626814      URL    
[本文引用:1]
[12] 马蕾,薛海波,赵翠阳,.特应性皮炎患者外周血Thl7细胞比例及不同细胞因子微环境对其分化的影响[J].中华临床医师杂志:电子版,2012,6(18):42-45.
目的 探讨Th17细胞在特应性皮炎(AD)发病机制中的作用.方法 采用流式细胞术检测39例AD患者外周血单一核细胞(PBMC)中Th17细胞的比例,实时定量RT-PCR(real-time RT-PCR)检测PBMC中Th17细胞相关细胞因子IL-1β、IL-6、IL-17、IL-23和TGF-β mRNA的表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中上述细胞因子的含量;同时以34例性别、年龄匹配的健康儿童做对照.分离AD患者PBMC 体外培养,加入不同细胞因子微环境,观察其对Th17细胞数量及特异性转录因子RORγt表达的影响.结果 AD患者外周血Th17细胞比例(CD4+ IL17+T细胞/CD4+T细胞%)显著高于正常对照者(P<0.01).PBMC中IL-1β、IL-6、IL-17和IL-23 mRNA表达水平及血清中相应细胞因子含量均显著高于正常对照者(P<0.01),PBMC中TGF-β mRNA表达水平及其血清中含量与正常对照者比较,差异无统计学意义(P>0.05).AD患者PBMC在不同细胞因子微环境中培养,IL-1β+IL- 23+ IL-6处理组Th17细胞比例及RORγt mRNA表达最高,TGF-β处理组表达最低,与其余处理组比较差异均具有统计学意义(P均<0.05).IL-1β+ IL-6、IL-1β+ IL-23、IL-6 +IL-23处理组Th17细胞比例及RORγtmRNA表达水平低于IL-1β+ IL-23+ IL-6处理组,高于TGF-β处理组和未处理组,差异均具有统计学意义(P均<0.05).IL-1β+ IL-6、IL-1β+ IL-23、IL-6+ IL-23处理组间差异无统计学意义(P均>0.05).结论 AD患者外周血Th17细胞比例及相应促分化细胞因子表达水平升高,IL-1β+ IL-23+ IL-6对Th17细胞具有明显的促分化作用,Th17细胞在AD发病机制中发挥作用.
[本文引用:1]
[13] WAKASHIN H,HIROSE K,MAEZAWA Y,et al.IL-23 and Th17 cells enhance Th2-cell-mediated cosinophilic airway inflammation in mice[J].Am J Respir Crit Care Med,2008,178(10):1023-1032. [本文引用:1]
[14] 吴景良,纪华安,肖尹,.面部激素依赖性皮炎皮损中糖皮质激素受体α和β的表达及意义[J].天津医药,2009,37(6):479-481.
目的:探讨糖皮质激素受体(GR-α和GR-β)在面部激素依赖 性皮炎发病机制中的作用.方法:应用免疫组织化学SP法检测25例临床和病理确诊的面部激素依赖性皮炎患者(A组)、10例面部亚急性湿疹患者(B组)、 10例外科手术切取的面部外观正常皮肤(C组)GR-α、GR-β的分布特点和表达强度.结果:GR-α和GR-β主要在阳性细胞的胞浆着色.C组中 GR-α阳性颗粒主要表达在表皮基底层.A组和B组中GR-α在表皮全层均有表达,染色较深.C组中GR-β表达主要位于基底层且阳性细胞数相对较少或者 无表达,A组和B组与C组GR-β表达基本相似.GR-α、GR-β在皮脂腺、汗腺均有表达.A组患者皮损GR-α表达强度较C组明显增高 (Uc=70.0,P=0.014).3组间GR-β的表达差异无统计学意义(Hc=0.856,P=0.652).结论:面部激素依赖性皮炎皮损中 GR-α表达增高可能和激素依赖性皮炎的免疫病理过程有关.
[本文引用:1]
[15] SANJABI S,ZENEWICZ L A,KAMANAKA M,et al.Anti-inflammatory and pro-inflammatory roles of TGF-beta,IL-10,and IL-22 in immunity and autoimmunity[J].Gurr Opin Pharmacol,2009,9(4):447-453.
Cytokines play a major role in maintaining lymphocyte under both steady-state and inflammatory conditions. Unregulated lymphocytes in steady-state conditions can lead to autoimmunity, whereas during inflammation they can cause excessive tissue damage. Regulatory cytokines function in combination with other environmental signals to properly modulate the function and the extent of . Many recent studies have highlighted the importance of regulatory cytokines in controlling the differentiation and function of lymphocytes under steady-state and inflammatory conditions, as well as minimizing tissue damage.
DOI:10.1016/j.coph.2009.04.008      PMID:19481975      URL    
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[16] SCHMIDT-WEBER C B,AKDIS M,AKDIS C A.Thl7 cells in the big picture of immunology[J].Allergy Clin Immunol,2007,120(2):247-254.
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[17] NOGRALES K E,ZABA L C,SHEMER A,et al.IL-22-producing“T22”T cells account for upregulated IL-22 in atopic dermatitis despite reduced IL-17-producing Th17 T cells[J].Br J Dermatol,2008,159(6):1275-1281. [本文引用:1]
[18] 王浴生. 中药药理与应用[M].2版.北京:人民卫生出版社,2000:1240-1241.
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[20] 兰岩葡,吴绍芳.利多卡因液治疗外阴及肛周激素依赖性皮炎48例[J].浙江中西医结合杂志,2007,17(2):125-127.
我 科自2003年1月~2004年5月,外用1%利多卡因溶液治疗外阴和肛周部位的激素依赖性皮炎48例,疗效满意,现报道如下。1临床资料48例患者均为 我科门诊患者,男31例,女17例,年龄2~50岁,平均35.5岁,病程3个月~4年。均有皮质类固醇激素软膏,如皮炎平软膏、肤轻松软膏、皮康王、皮 康霜
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[21] 陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学[M].17版.北京:人民卫生出版社,2011:847-848.
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[22] 盛国荣,王健,谢勇,.复方利多卡因乳膏治疗激素依赖性皮炎的疗效及对Th1/Th2水平的影响[J].中国皮肤性病学杂志,2014,28(9):902-906.
目的探讨复方利多卡因乳膏治疗激素依赖性皮炎的临床疗效及对外周血Th1,Th2分泌的相关细胞因子的调节作用与临床意义。方法 64例激素依赖性皮炎患者随机分为治疗组和对照组,治疗组外涂复方利多卡因乳膏,前4周2次/d,后2周1次/d,最后2周隔日1次,共治疗8周;对照组外涂肝素钠软膏,用药方法与疗程同治疗组。另选志愿者32例作为健康对照组,分别于治疗前和治疗后第1,2,4,8周及治疗后2周记录病情积分;于疗程结束后评价临床疗效;检测健康对照组以及患者治疗前后及治疗后2周血中IFN-γ,IL-2,IL-4,IL-12,IL-18含量。结果治疗组治疗2,4,8周及治疗后2周病情积分下降明显优于肝素钠对照组(P0.05);治疗组有效率90.63%,明显优于肝素钠对照组59.38%(P0.01);治疗后及治疗后2周,治疗组IFN-γ,IL-2,IL-4,IL-12,IL-18和肝素钠对照组IFN-γ,IL-4,IL-18与治疗前比较,差异均有统计学意义(P0.05);治疗组上述各指标与肝素钠对照组比较,差异均有统计学意义(P0.01);治疗组和肝素钠对照组IFN-γ与病情积分呈负相关性,IL-4,IL-18与病情积分呈正相关性。结论复方利多卡因乳膏治疗激素依赖性皮炎疗效显著,可能是通过纠正体内Th1/Th2细胞因子的失衡状态而发挥其治疗激素依赖性皮炎的作用。
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利多卡因乳膏
复方
皮炎
激素依赖性
Th17细胞

Lidocaine cream
compound
Dermatitis
hormone dependence
Th17cell

作者
盛国荣
严霞
刘海琴
赵婧

SHENG Guorong
YAN Xia
LIU Haiqin
ZHAO Jing