复方一把针颗粒对原发性高血压大鼠早期肾损伤的影响<sup>*</sup>

引用本文

林新丽, 方祝元, 朱萱萱, 王海丹, 符蕊, 张迪, 张学非. 复方一把针颗粒对原发性高血压大鼠早期肾损伤的影响^* [J]. 医药导报, 2016,35(2): 125-129
Xinli LIN, Zhuyuan FANG, Xuanxuan ZHU, et al. Effect of Compound Yibazhen Granules on Early Renal Injury in Spontaneous Hypertensive Rats [J]. HERALD OF MEDICINE,2016,35(2): 125-129 复制到剪切板

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《医药导报》编辑部

复方一把针颗粒对原发性高血压大鼠早期肾损伤的影响^*

林新丽, 方祝元, 朱萱萱, 王海丹, 符蕊, 张迪, 张学非

南京中医药大学附属医院基础药理室,南京 210029

作者简介: 林新丽(1982-),女,江苏南京人,主管药师,研究方向:中药药理学。电话:(0)13770657082,E-mail:2690567254@qq.com。

通信作者: 朱萱萱(1952-),女,江苏南京人,教授,博士生导师,研究方向:中药药理学。电话:(0)13951996960,E-mail:zhuxuanxuan@sina.com。

收稿日期: 2015-01-06 修回日期: 2015-04-01

基金: ^*江苏高校优势学科建设工程资助项目(中西医结合);

摘要

目的观察复方一把针颗粒对原发性高血压大鼠(SHR)早期肾损伤的影响,并探讨其作用机制。方法取健康Wistar大鼠10只作为正常对照组;60只SHR按随机数字表法分为模型对照组,卡托普利组,珍菊降压片组,复方一把针大剂量组、中剂量组和小剂量组,每组10只。卡托普利组给予卡托普利30 mg·kg^-1·d^-1,珍菊降压片组给予珍菊降压片0.6片·kg^-1,复方一把针大剂量组、中剂量组和小剂量组分别给予复方一把针13.18,6.59和3.30 g·kg^-1·d^-1,正常对照组和模型对照组灌胃给予等体积0.9%氯化钠溶液,连续8周。观察大鼠收缩压和舒张压的变化及对血液中尿素、肌酐、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)和血管紧张肽Ⅱ(AngⅡ)的影响。结果复方一把针大剂量组、中剂量组和小剂量组大鼠在给药2周后舒张压明显降低,复方一把针大剂量组给药4周后收缩压与舒张压明显降低,与模型对照组比较差异有统计学意义( P<0.05);给药8周后复方一把针大剂量组、中剂量组和小剂量组尿素和肌酐含量明显低于模型对照组,差异有统计学意义( P<0.05)。复方一把针大剂量组大鼠NOS和AngⅡ的含量明显降低,NO含量升高,与模型对照组比较差异有统计学意义( P<0.05或 P<0.01)。结论复方一把针颗粒减小SHR早期肾损伤作用与降低舒张压、尿素和肌酐、AngⅡ及调节NOS和NO水平有关。

关键词: 一把针颗粒; 复方; 大鼠; 高血压; 原发性; 血管紧张肽Ⅱ; 一氧化氮合酶; 一氧化氮

中图分类号:R285.5 文献标志码:A 文章编号:1004-0781(2016)02-0125-05 doi: 10.3870/j.issn.1004-0781.2016.02.004

Effect of Compound Yibazhen Granules on Early Renal Injury in Spontaneous Hypertensive Rats

Xinli LIN, Zhuyuan FANG, Xuanxuan ZHU, Haidan WANG, Rui FU, Di ZHANG, Xuefei ZHANG

Department of Basic Pharmacology,Affiliated Hospital of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine,Nanjing 210029,China

Abstract

Objective To observe the effect of compound Yibazhen granules on treating early renal injury in spontaneous hypertensive rats (SHR),and to explore its mechanism.Methods Ten Wistar rats were served as normal control group.Sixty SHR were randomly divided into model control group,captopril group,Jane chrysanthemum antihypertension tablet group and compound high dose group,middle dose group and low dose group ( n=10 each group) by digital table method.Captopril group was given captopril 30 mg·kg^-1·d^-1,and Jane chrysanthemum antihypertension tablet group was treated with Jane chrysanthemum antihypertension tablet (0.6 tablet per kg),compound Yibazhen granules high dose group,middle dose group and low dose group received compound of 13.18,6.59 and 3.30 mg·kg^-1·d^-1,respectively.Normal control group and model control group were intragastrically administered with 0.9% sodium chloride solution for 8 weeks.Changes of systolic and diastolic blood pressure of rats and blood urea,creatinine,nitric oxide (NO),nitric oxide synthase (NOS) and angiotensin Ⅱ (Ang Ⅱ) were observed.Results Diastolic blood pressure of rats in compound Yibazhen granules high dose group,middle dose group and low dose group decreased significantly in 2 weeks.Systolic blood pressure and diastolic blood pressure of compound Yibazhen granules high dose group decreased significantly in 4 weeks,compared with the model control group ( P<0.05).Compared with the model control group,concentration of urea and creatinine in compound Yibazhen granules high dose group,middle dose group and low dose group were significantly lower( P<0.05).The content of NOS and AngⅡ in rats of compound Yibazhen granules high dose group decreased significantly and the contents of NO increased,which were compared with the model control group ( P<0.05, P<0.01).Conclusion The protective effect of compound Yibazhen granules in treating early renal injury in SHR is related to decreasing diastolic blood pressure,concentration of urea,creatinine and AngⅡ and regulating the levels of NOS and NO.

Keyword: Yibazhen granules; compound; rats; hypertensive; spontaneous; Angiotensin Ⅱ; Nitrogen monoxidum synthase; Nitric oxide

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近年来,随着高血压的发病率逐年增高,高血压早期出现以尿微量蛋白等为特征的早期肾损伤亦逐渐增多,但是对于高血压引起的早期肾损伤的机制目前尚未明确^[1,2]。目前血管紧张肽转化酶抑制药(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)对高血压肾功能的保护作用已经得到认可,被广泛应用于高血压及其肾损伤的防治^[3,4]。本研究主要探讨复方一把针颗粒的降低血压作用和在高血压早期肾损伤中对肾功能的逆转作用及对血液中血管紧张肽Ⅱ(AngⅡ)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)、尿素(Urea)、肌酐(Creatinine,Crea)的影响,以明确其可能的作用机制^[5,6,7]。

1 材料与方法

1.1 实验动物

Wistar大鼠和原发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rats,SHR)均购自北京维通利华实验动物技术有限公司,实验动物生产许可证号:SCXK(京)2012-0001,在(20±2)℃室温及相对湿度55%~65%,适度光照,通风良好的环境中饲养。

1.2 药物

复方一把针颗粒由酒萸肉、制何首乌、鬼针草等组成。所用酒萸肉饮片中环烯醚萜苷:莫诺苷含量范围为0.90%~1.60%,马钱苷含量为0.50%~0.90%,何首乌二苯乙烯苷含量为0.90%~2.00%,鬼针草总黄酮含量为2.50%~4.50%;由江苏省中医院制剂部提供,批号:20120810。卡托普利:中美上海施贵宝制药有限公司,批号:1208032。珍菊降压片:上海雷允上药业有限公司,批号:120710。

1.3 仪器

BP-2006A智能无创血压计(北京软隆生物技术有限公司);FA1004电子分析天平(上海精科天平厂,感量:0.1 mg);LDZ5-2型离心机(北京京立离心机有限公司);AU480全自动生化分析仪(贝克曼公司)。

1.4 动物分组及给药

取健康Wistar大鼠10只作为正常对照组;取SHR,实验前测量血压,选取收缩压为(170±5)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),舒张压(145±5)mmHg为合格成模大鼠,将60只SHR按随机数字表法分为模型对照组、卡托普利组、珍菊降压片组和复方一把针大剂量组、中剂量组和小剂量组,每组10只。卡托普利组给予卡托普利30 mg·kg^-1·d^-1,珍菊降压片组给予珍菊降压片0.6片·kg^-1,体质量60 kg人临床用量为3片,复方一把针大剂量组、中剂量组和小剂量组分别给予复方一把针13.18,6.59和3.30 g·kg^-1·d^-1,正常对照组和模型对照组灌胃给予等体积0.9%氯化钠溶液,均连续8周。

1.5 观察指标

于给药前和给药后1~8周,每周末测定大鼠体质量。于给药前和给药后2,4,6,8周用无创血压仪测定血压,观察大鼠的行为变化,记录各组大鼠收缩压和舒张压。实验前后眼眶取血,测定血液中AngⅡ、NO、NOS、尿素、肌酐的值。

1.6 统计学方法

应用SPSS16.0版软件包进行统计分析,计量数据以均数±标准差( $\begin{matrix} \bar{x} \end{matrix}$ ±s)表示,两组之间比较采用 t检验,以 P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 体质量变化

结果见表1。模型对照组SHR实验前和实验后各周体质量比正常对照组降低,差异有统计学意义( P<0.01)。复方一把针大剂量组、中剂量组、小剂量组第3周体质量比模型对照组升高,差异有统计学意义( P<0.01)。其余各周体质量与模型对照组比较,差异无统计学意义( P>0.05)。

表1 7组大鼠不同时间点体质量测定值 Tab.1 Body weight of seven groups of rats at different time points mg,

\begin{matrix} \bar{x} \end{matrix}

±s, n=10

组别	剂量/ (g·kg^-1)	实验前	第1周末	第2周末	第3周末	第4周末	第5周末	第6周末	第7周末	第8周末
正常对照组	…	346.0± 4.6	357.0±11.6	378.0±16.5	370.5±11.9	410.5±13.8	429.0±12.0	455.5±15.7	466.5±16.8	468.0±18.3
模型对照组	…	231.5± 7.5^*1	235.0± 8.8^*1	256.0± 7.7^*1	244.0± 4.6^*1	276.5± 8.5^*1	294.5±19.6^*1	307.0±14.4^*1	310.5±12.6^*1	330.5±14.4^*1
卡托普利组	0.03	231.5± 6.3	243.0±10.9	244.5±13.6^*2	241.5±15.6	264.5±18.5	267.2±11.8^*3	299.4±13.6^*2	295.0±17.9	315.6±16.3
珍菊降压片组	0.15	232.0±10.1	259.5± 6.0^*3	241.5±14.9^*2	237.5± 7.9^*2	263.9± 7.0^*3	270.6± 8.1^*3	288.3±11.5^*3	298.3±11.5	318.3± 8.7
复方一把针
大剂量组	13.18	226.5± 7.1	247.5± 4.3^*3	255.5± 8.0^*2	257.5± 9.2^*3	283.5±10.1	294.4±11.6	303.9± 9.3	297.8±12.8	316.7±12.5
中剂量组	6.59	235.5± 8.6	252.0± 7.5^*2	258.5± 6.3	271.5±10.8^*3	288.0±10.9	296.7±11.5	305.6±12.4	307.2±11.5	318.3±16.6
小剂量组	3.30	236.0± 7.4	248.5±12.5^*2	260.0± 7.5	259.5± 8.0^*3	282.5±10.9	296.0±10.2	301.5± 7.1	303.0± 7.5	321.5±14.5

Compared with normal control group,^*1 P<0.01;Compared with model control group,^*2 P<0.05,^*3 P<0.01

与正常对照组比较,^*1 P<0.01;与模型对照组比较,^*2 P<0.05,^*3 P<0.01

表1 7组大鼠不同时间点体质量测定值 Tab.1 Body weight of seven groups of rats at different time points mg,

\begin{matrix} \bar{x} \end{matrix}

±s, n=10

2.2 对SHR实验前后血压的影响

见表2。给药前模型对照组、卡托普利组、珍菊降压片组和复方一把针大剂量、中剂量、小剂量组大鼠收缩压和舒张压显著高于正常对照组,差异有统计学意义( P<0.01);模型对照组大鼠给药后各时间点收缩压、舒张压亦明显持续高于正常对照组同时间点( P<0.01);复方一把针大剂量、中剂量、小剂量组给药2周后,各时间点大鼠舒张压较同时间点模型对照组比较降低( P<0.05或 P<0.01)。复方一把针大剂量、中剂量、小剂量组给药2周后,各时间点大鼠收缩压与模型对照组比较明显降低,但差异无统计学意义。

表2 7组大鼠不同时间收缩压和舒张压测定值 Tab.2 Systolic blood pressure and diastolic blood pressure of seven groups of rats at different time points mmHg,

\begin{matrix} \bar{x} \end{matrix}

±s, n=10

组别	收缩压					舒缩压
组别	给药前	给药后2周	给药后4周	给药后6周	给药后8周	给药前	给药后2周	给药后4周	给药后6周	给药后8周
正常对照组	116.3± 8.7	114.5± 6.7	115.1±12.5	112.3± 6.9	111.2± 7.8	97.9±12.6	90.2± 7.8	89.2± 8.1	90.3± 5.3	87.1± 9.7
模型对照组	175.3±13.4^*1	188.5± 8.6^*1	196.5±11.5^*1	195.2± 8.3^*1	195.0± 8.4^*1	149.3±14.8^*1	152.6±16.9^*1	155.7±17.3^*1	151.2±17.7^*1	153.9±13.2^*1
卡托普利组	172.1± 8.7	160.6±15.9^*2	168.4±21.3^*2	170.2±14.8^*2	162.4±10.6^*2	152.4± 7.5	122.4±12.1^*2	127.2±17.6^*2	126.3±15.3^*2	116.6± 9.5^*2
珍菊降压片	173.6±11.7	180.4±15.3^*3	176.9± 8.7^*2	182.8±10.0^*2	183.6±13.8^*2	152.1±23.5	130.8±20.1^*2	138.8±11.2^*2	139.6±12.5^*3	141.1±15.2^*2
复方一把针
大剂量组	174.6± 8.9	188.3±13.6	187.6±13.7^*3	194.4±12.5	189.3±17.5	146.1±10.7	134.9±20.3^*2	139.9± 9.9^*2	139.4± 8.8^*3	135.8±12.7^*2
中剂量组	173.1± 8.4	187.7±14.0	189.3±16.4	189.8±15.4	191.2±14.0	149.0±21.6	124.2±14.5^*2	139.0±18.2^*2	137.6±17.5^*3	133.9±13.3^*2
小剂量组	173.1±10.4	177.6±24.0	191.7±13.4	193.1±10.3	184.2±22.5	144.2±11.7	132.5±12.0^*2	135.8±17.0^*2	138.8±10.1^*2	131.7±15.4^*2

Compared with normal control group,^*1 P<0.01;Compared with model control group,^*2 P<0.05,^*3 P<0.01

与正常对照组比较,^*1 P<0.01;与模型对照组比较,^*2 P<0.05,^*3 P<0.01

表2 7组大鼠不同时间收缩压和舒张压测定值 Tab.2 Systolic blood pressure and diastolic blood pressure of seven groups of rats at different time points mmHg,

\begin{matrix} \bar{x} \end{matrix}

±s, n=10

2.3 SHR大鼠给药前血液中尿素、肌酐、Ang Ⅱ、NO和NOS的测定

结果见表3。给药前SHR血液中尿素、肌酐的含量明显高于正常对照组,差异有统计学意义( P<0.05)。给药8周后模型对照组大鼠血液中尿素含量明显高于正常对照组,差异有统计学意义( P<0.05);复方一把针大剂量、中剂量、小剂量组尿素、肌酐的含量低于模型对照组,与模型对照组比较差异有统计学意义( P<0.01)。

表3 7组大鼠血液中尿素、肌酐、AngⅡ、NO和NOS测定值 Tab.3 Results of the blood level of urea, Crea, Ang Ⅱ, NO and NOS in seven groups of rats

\begin{matrix} \bar{x} \end{matrix}

±s, n=10

表3 7组大鼠血液中尿素、肌酐、AngⅡ、NO和NOS测定值 Tab.3 Results of the blood level of urea, Crea, Ang Ⅱ, NO and NOS in seven groups of rats

\begin{matrix} \bar{x} \end{matrix}

±s, n=10

给药前模型对照组大鼠血液中AngⅡ与正常对照组比较明显增高,但差异无统计学意义。给药8周后模型对照组大鼠血液中AngⅡ仍持续增高,与正常对照组比较差异有统计学意义( P<0.05)。与模型对照组比较,复方一把针大剂量组大鼠血液中AngⅡ含量明显降低,差异有统计学意义( P<0.05)。

给药前模型对照组大鼠血液中NOS含量明显高于正常对照组,NO含量明显低于正常对照组,差异有统计学意义( P<0.05)。其余各组大鼠血液中NOS、NO含量与模型对照组比较差异无统计学意义,实验8周内动物无死亡情况。给药8周后模型对照组大鼠血液中NOS含量明显高于正常对照组,差异有统计学意义( P<0.05);NO含量明显低于正常对照组,差异有统计学意义( P<0.01);复方一把针大剂量、中剂量、小剂量组NOS含量低于模型对照组,NO含量高于模型对照组,差异有统计学意义( P<0.05或 P<0.01)。

3 讨论

高血压肾损伤是原发性高血压的常见并发症之一,根据其主要临床的表现将其归属于“眩晕”“腰痛”“ 水肿”等范畴^[8]。高血压肾病系原发性高血压引起的良性小动脉肾硬化(高血压肾小动脉硬化)和恶性小动脉肾硬化,并伴有相应临床表现的疾病,直接造成肾脏的损害,病变严重者出现肾衰竭,甚至进展为尿毒症^[9,10,11]。所以如何对高血压肾病进行有效的预防和治疗已成为医学界重点研究的课题^[12]。

复方一把针为江苏省中医院心内科、江苏省名中医唐蜀华教授的经验方,是用于临床多年的医院制剂。临床上广泛用于治疗原发性高血压,同时对原发性高血压的早期肾损伤具有改善肾血流、减轻肾小管间质病变的良好效果^[9]。为验证临床的治疗效果,笔者采用SHR进行实验,实验采用复方一把针提取物连续给予SHR治疗8周,观察其降低血压作用和对肾功能的逆转作用,并对SHR血液中AngⅡ、NO、NOS、尿素、肌酐指标的影响,以明确其可能的作用机制。

实验期间,正常对照组大鼠毛色有光泽,活跃,行动敏捷;SHR 大鼠毛发欠光泽,消瘦,情绪暴躁、提尾时抵抗剧烈,尖叫以及同笼大鼠有打斗等攻击行为。采用复方一把针提取物连续治疗2周后,情绪暴躁,打斗等攻击行为明显减少。提示复方一把针能够缓解SHR情绪暴躁,打斗等攻击行为与降低血压有关。

研究表明,采用无创血压仪尾动脉测压法,实验前及给药每两周测量SHR血压,测3次取平均值,结果显示模型对照组SHR血压持续增高。复方一把针组各剂量组给药2周后,各时间点大鼠舒张压与同时间点模型对照组比较降低。各时间点大鼠收缩压与模型对照组比较有降低,但差异无统计学意义。提示复方一把针能够很好的降低血压,两周即可起效且效果显著;以舒张压降低为主。

给药前SHR血液中尿素、肌酐的含量明显高于正常对照组。8周后模型对照组SHR血液中尿素含量仍明显高于正常对照组;给予复方一把针干预8周后SHR尿素、肌酐的含量低于模型对照组,提示复方一把针对高血压病的早期肾损伤具有改善作用,且该作用与降低SHR的尿素、肌酐的含量有关。

高血压早期内皮功能异常之初就表现有NO的分泌减少和活性下降。NO 是决定血管舒张的重要因子,肾脏NO的分泌是调节局部肾血流量的因素,NO分泌减少和活性下降很可能是高血压早期肾损伤的原因之一^[13,14,15]。本实验结果也表明模型对照组大鼠血液中NO含量明显低于正常对照组;复方一把针大剂量、中剂量、小剂量组NO含量明显高于模型对照组,差异有统计学意义( P<0.05或 P<0.01)。其作用机制可能是通过降压,提高肾组织NO含量而防治高血压早期内皮功能异常。

Ang Ⅱ是肾素-血管紧张肽(renin-angiotensins system,RAS)中最重要的一种效应肽,局部组织 RAS 产生的Ang Ⅱ可通过自分泌、旁分泌或胞内分泌等方式发挥作用。Ang Ⅱ不仅对血管平滑肌的功能起调节作用,也可使血管组织形态学发生相应的改变^[16,17]。本实验结果也表明8周后模型对照组大鼠血液中AngⅡ持续增高( P<0.05)。复方一把针大剂量组连续干预8周后大鼠血液中AngⅡ含量明显降低( P<0.05)。

综上所述,复方一把针颗粒具有降低血压作用和在高血压早期肾损伤中对肾功能有一定的逆转作用,本实验可为临床应用提供实验依据。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献

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[1]	黄开珍, 郝永靖, 曾春晖, 等. 白子菜水提物对自发性高血压大鼠降血压作用的实验研究[J]. 中成药, 2009, 31(10): 1505-1508. [本文引用:1]
[2]	杨雅兰, 阳志军, 陆建林. 大叶钩藤对自发性高血压大鼠血压和左心室肥厚影响的研究[J]. 中国现代医药杂志, 2009, 11(4): 58-60. [本文引用:1]
[3]	赵红, 李海涛, 顾定伟, 等. 口服螺内酯对SHR心肌组织TNF-α表达的影响[J]. 天津医药, 2012, 40(1): 64-66. [本文引用:1]
[4]	李湘平, 罗艳红, 钟广伟, 等. 平肝潜阳方治疗原发性高血压大鼠的实验研究[J]. 中华中医药杂志, 2011, 26(4): 710-715. [本文引用:1]
[5]	吴晏, 曹红波, 高秀梅, 等. 天然牛黄对自发性高血压大鼠收缩压及脑组织中SOD、MDA和NO含量的影响[J]. 辽宁中医药大学学报, 2011, 13(5): 48-51. [本文引用:1]
[6]	周丹, 孟新科, 唐新征. 滋阴平肝复方对阴虚阳亢型高血压大鼠血管钙化及血压影响的实验研究[J]. 实用心脑肺血管病杂志, 2011, 19(8): 1290-1292. [本文引用:1]
[7]	刘英超, 王银环, 耿菲, 等. ACE/ACE2在AGT-REN 双转基因高血压小鼠肾组织的表达变化及意义[J]. 中国病理生理杂志, 2012, 28(1): 35-40. [本文引用:1]
[8]	于江月, 李树青. 黄芪对自发性高血压大鼠早期肾组织NO和NOS的影响[J]. 心脏杂志, 2007, 12(9): 406-420. [本文引用:1]
[9]	严冬, 唐蜀华, 陈晓虎, 等. 降压益肾颗粒对SHR循环系统及组织中NO、NOS的影响[J]. 江苏中医, 2001, 22(6): 40-42. [本文引用:2]
[10]	袁志明, 陈宝元, 王佩显, 等. 慢性间歇低氧诱发大鼠高血压发病过程中一氧化氮和一氧化氮合酶的变化[J]. 临床心血管病杂志, 2005, 21(8): 472-475. [本文引用:1]
[11]	邢文, 何春玲, 王安才. 培哚普利对肾性高血压大鼠血浆内皮素-1、血管紧张肽Ⅱ和高敏C反应蛋白的影响[J]. 疑难病杂志, 2013, 12(4): 297-299. [本文引用:1]
[12]	金海燕, 钟久昌, 宋蓓. 替米沙坦对高血压大鼠血管ACE2表达及氧化应激水平的影响[J]. 中国药理学通报, 2012, 28(1): 54-58. [本文引用:1]
[13]	周希, 李法琦, 余江恒, 等. 替米沙坦对高血压大鼠血管重构和AngⅡ1型受体表达的影响[J]. 中国老年学杂志, 2013, 33(6): 1317-1320. [本文引用:1]
[14]	石红梅, 何丽华, 张颖, 等. 一氧化氮和一氧化氮合酶在冷应激性高血压形成中的变化[J]. 中华劳动卫生职业病杂志, 2007, 25(4): 197-199. [本文引用:1]
[15]	范瑞明, 杨丽, 佘昌胤. 依那普利对肾性高血压大鼠脑缺血-再灌注后NOS的影响[J]. 遵义医学院学报, 2007, 30(3): 269-273. [本文引用:1]
[16]	晨阳, 薛康, 李春跃. 原发性高血压与应激性高血压大鼠NO/NOS、ET的变化[J]. 中国医学物理学杂志, 2006, 23(1): 35-39. [本文引用:1]
[17]	郑宏健, 卢新政, 黄红娟, 等. 佐芬普利对肾血管性高血压大鼠肥厚心肌血管紧张肽转换酶2/血管紧张肽(1-7)/Mas与转化生长因子β₁水平的影响[J]. 中华高血压杂志, 2013, 21(1): 41-47. [本文引用:1]

2009

0.0

黄开珍, 郝永靖, 曾春晖, 等. 白子菜水提物对自发性高血压大鼠降血压作用的实验研究[J]. 中成药, 2009, 31(10): 1505-1508.

目的:探讨白子菜水提物对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用以及对大鼠血清一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响.方法:将40只SHR随机分为5组:空白对照组、白子菜水提物高、中、低剂量组、卡托普利组,每组8只.采用尾动脉测压法测量给药前及给药后1、2、3、4、5、6、7周大鼠血压,于给药7周后,检测大鼠血清NO含量,ET含量及SOD活性.结果:在给予药物治疗7周期间,白子菜水提物明显降低SHR大鼠的血压,同时能显著增加大鼠血清NO含量,降低大鼠血清ET含量,并显著提高SOD活性.结论:白子菜水提物可能通过降低血清ET含量和升高NO含量来发挥对SHR大鼠的降压效应,并能提高SOD活性.

... 近年来,随着高血压的发病率逐年增高,高血压早期出现以尿微量蛋白等为特征的早期肾损伤亦逐渐增多,但是对于高血压引起的早期肾损伤的机制目前尚未明确 ^{[ 1, 2]} ...

2009

0.0

杨雅兰, 阳志军, 陆建林. 大叶钩藤对自发性高血压大鼠血压和左心室肥厚影响的研究[J]. 中国现代医药杂志, 2009, 11(4): 58-60.

目的观察大叶钩藤对自发性高血压大鼠(SHR)血压及左心室肥厚(LVH)的影响.方法 60只SHR随机分为大叶钩藤高、中、低剂量组,空白组和卡托普利对照组,每组12只.分别测量实验前后大鼠的血压值和左室重量指数(LVMI).结果卡托普利组、高剂量组血压与实验前比较显著下降(P<0.05),且与空白组、大叶钩藤中、低剂量组比较有显著性差异(P<0.05),卡托普利组和高剂量组比较差异无统计学意义(P>0.05);空白组、大叶钩藤中、低剂量组组内、组间比较差异均无统计学意义(P>0.05);用药各组与空白组比较,LVMI指数下降(P<0.05),高剂量组与卡托普利组比较LVMI指数降低(P<0.05),中、低剂量组与卡托普利组比较LVMI指数差异无统计学意义(P>0.05).结论大叶钩藤对SHR有降压及逆转左室肥厚的作用.

2012

0.0

赵红, 李海涛, 顾定伟, 等. 口服螺内酯对SHR心肌组织TNF-α表达的影响[J]. 天津医药, 2012, 40(1): 64-66.

摘　要：目的：观察口服小剂量螺内酯对自发性高血压大鼠（SHR）心肌组织TNF-α表达水平的影响。方法：20只8周龄雄性SHR随机分为螺内酯组和安慰剂组,每组10只,另设对照组（Wistar-kyoto,n=7）。螺内酯组螺内酯双蒸水溶解,20mg/（kg.d）灌胃,安慰剂组和对照组等容积双蒸水灌胃,持续16周,24周龄大鼠称取体质量,颈动脉插管检测动脉血压。摘取心脏,心尖部横断为两片,分别投入液氮罐中和10%中性甲醛固定液中,用ELASA方法检测心肌组织匀浆上清液TNF-α水平,免疫组化观察TNF-α表达。结果：螺内酯组与安慰剂组比较,收缩压、舒张压、平均动脉压水平无明显变化（P〉0.05）,但两组的收缩压、舒张压、平均动脉压均明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。安慰剂组与对照组比较,心肌组织TNF-α水平明显升高,螺内酯组与安慰剂组比较心肌组织TNF-α水平降低,差异有统计学意义（P 〈0.01）,但未达对照组水平（P〉0.05）。结论：SHR大鼠心肌组织TNF-α高表达,口服小剂量螺内酯可降低SHR大鼠心肌组织TNF-α水平。

... 目前血管紧张肽转化酶抑制药(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)对高血压肾功能的保护作用已经得到认可,被广泛应用于高血压及其肾损伤的防治 ^{[ 3, 4]} ...

2011

0.0

李湘平, 罗艳红, 钟广伟, 等. 平肝潜阳方治疗原发性高血压大鼠的实验研究[J]. 中华中医药杂志, 2011, 26(4): 710-715.

目的:通过动物实验探讨平肝潜阳方治疗高血压病的中药药理学机制。方法:将40只原发性高血压大鼠(SHR)随机分为5组:模型组,平肝潜阳方高、中、低剂量组及马来酸依那普利对照组,每组8只;观察平肝潜阳方对SHR宏观表征和行为学的影响,测量给药前及给药后1、2、3、4周大鼠血压和心率,于给药4周后,检测大鼠血清一氧化氮 (NO)和内皮素(ET)含量。结果:给药4周后,平肝潜阳方和马来酸依那普利对SHR宏观表征和行为学指标的影响表现出不同的特点,平肝潜阳方在改善大鼠急躁易怒、眩晕、头痛等方面具有一定的量效关系;与模型组相比,平肝潜阳方高、中剂量组能显著降低模型动物收缩压(SAP)、舒张压(DAP)和平均动脉压(MAP),减慢心率(P0.01),2种药物均能显著增加大鼠血清NO含量,降低大鼠血清ET含量(P0.01),但两者无显著差异。结论:平肝潜阳方不仅能够明显降低血压,而且能够改善大鼠的宏观表征,可能是通过调节血管活性物质而实现的。

2011

0.0

吴晏, 曹红波, 高秀梅, 等. 天然牛黄对自发性高血压大鼠收缩压及脑组织中SOD、MDA和NO含量的影响[J]. 辽宁中医药大学学报, 2011, 13(5): 48-51.

摘　要：目的：本项研究以自发性高血压大鼠（SHR）为研究对象,观察天然牛黄对SHR的降压作用和对海马组织中SOD、MDA和NO含量的影响。方法：观察单次灌胃给予3个剂量的牛黄后,SHR收缩压和海马组织中SOD、MDA和NO含量的变化。结果：单次灌服不同浓度的天然牛黄,均可以使SHR收缩压下降,但起效时间和作用强度不同。3种浓度的天然牛黄均可显著增加SHR海马组织中的SOD、NO含量,显著降低SHR海马组织中的MDA含量。结论：提示不同浓度的天然牛黄降压效果的特点不同,天然牛黄可能通过抗脂质过氧化损伤和调节NO含量以达到神经保护的作用。

... 本研究主要探讨复方一把针颗粒的降低血压作用和在高血压早期肾损伤中对肾功能的逆转作用及对血液中血管紧张肽Ⅱ(AngⅡ)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)、尿素(Urea)、肌酐(Creatinine,Crea)的影响,以明确其可能的作用机制 ^{[ 5, 6, 7]} ...

2011

0.0

周丹, 孟新科, 唐新征. 滋阴平肝复方对阴虚阳亢型高血压大鼠血管钙化及血压影响的实验研究[J]. 实用心脑肺血管病杂志, 2011, 19(8): 1290-1292.

目的通过建立阴虚阳亢型高血压大鼠的动物模型,系统观察滋阴平肝复方对阴虚阳亢型高血压大鼠血压及血管硬化的调控作用.方法通过灌服附子汤的方法建立阴虚阳亢型高血压的实验动物模型,通过采用滋阴平肝复方高、中、低剂量干预,采用尾套法测定血压变化,采用荧光显微技术检测肌细胞中钙含量变化;观察不同剂量干预下,各组大鼠尾动脉血压及主动脉平滑肌细胞中钙含量变化情况.结果用药前各组大鼠尾动脉血压无明显差异,采用不同干预方法后,高、中、低剂量中药干预组及西药组大鼠尾动脉血压均有明显下降(P＜0.05),其中高剂量组血压下降幅度较西药组大[(101.19±8.33)mmHg VS (107.26±10.33) mmHg,P＜0.05],而对照组无明显变化(P＞0.05);高、中、低剂量中药干预组及西药组大鼠主动脉平滑肌细胞中钙含量均有不同程度下降(P＜0.05),其中高、中剂量组钙含量下降幅度较西药组大[(172.74±40.17)nmol/L,(221.79±34.17) nmol/L VS (366.41±39.53) nmol/L,P＜0.05],低剂量组与西药组对比无显著差异(P＞0.05).结论滋阴平肝法复方对阴虚阳亢型高血压大鼠血压具有较好的调节作用,能有效拮抗其血管钙化过程,高、中剂量组疗效优于西药.

2012

0.0

刘英超, 王银环, 耿菲, 等. ACE/ACE2在AGT-REN 双转基因高血压小鼠肾组织的表达变化及意义[J]. 中国病理生理杂志, 2012, 28(1): 35-40.

摘　要：目的：观察血管紧张素原（AGT）-肾素（REN）双转基因高血压小鼠肾脏组织病理改变及血管紧张素转化酶（ACE）/血管紧张素转化酶2（ACE2）的表达变化,探讨ACE和ACE2在高血压肾损伤中的作用。方法：实验分为4组,随机选择10 月龄野生型、AGT转基因、REN转基因以及AGT-REN双转基因雄性C57小鼠各6只。每组动物颈动脉插管检测平均动脉压（MAP）,1 h后处死小鼠;左侧肾脏置于10%中性甲醛固定,常规HE染色方法观察肾脏组织病理改变,免疫组化法观察肾脏ACE及ACE2的表达变化;右侧肾脏取出后放入蛋白裂解液中,提取蛋白,进行Western blotting实验,观察肾组织中ACE和ACE2蛋白表达。结果：与野生型小鼠相比,AGT转基因小鼠MAP无明显变化（P〉0.05）,REN转基因小鼠MAP降低约15 mmHg（P〈0.05）;AGT-REN双转基因小鼠MAP明显升高约30 mmHg（P〈0.05）。与野生型小鼠相比,AGT转基因和REN转基因小鼠肾组织未见明显病理改变,AGT-REN双转基因小鼠肾组织可见肾小动脉内膜及管壁显著增厚、管腔狭窄、纤维素样坏死、玻璃样变等典型恶性高血压肾损伤病理改变。免疫组化结果显示,与野生型小鼠相比,AGT转基因和REN转基因小鼠肾组织ACE和ACE2表达无明显差异（P〉0.05）,AGT-REN双转基因鼠肾组织ACE表达明显增高（P〈0.05）,而ACE2表达明显降低（P〈0.05）。Western blotting结果显示：与野生型小鼠相比,AGT转基因鼠肾组织ACE和ACE2表达无明显变化;REN转基因鼠肾组织ACE表达无明显变化,ACE2表达稍降低（P〈0.05）;双转基因鼠肾组织ACE蛋白表达明显增强,ACE2蛋白表达水平显著降低,ACE/ACE2表达显著失衡。结论：AGT-REN双转基因可致小鼠恶性高血压,导致肾脏严重损伤;ACE/ACE2的表达失衡与血压改变密切相关,降低ACE或提高ACE2的表达可能对防治高血压具有重要意义。

2007

0.0

于江月, 李树青. 黄芪对自发性高血压大鼠早期肾组织NO和NOS的影响[J]. 心脏杂志, 2007, 12(9): 406-420.

目的研究黄芪对自发性高血压大鼠(SHR)早期肾功能保护作用及其机制,并比较黄芪与依那普利对高血压早期肾损害的延缓作用及对肾脏内皮功能保护作用的疗效.方法将24只l2周龄 SHR大鼠随机分为3组:黄芪组、依那普利组及生理盐水组,同时以8只同龄Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为正常对照组.分别检测尿微量白蛋白,以20～200 mg/L为早期肾损害标准,黄芪组及依那普利组分别以黄芪和依那普利灌胃8周,其余灌胃等量生理盐水.结果与WKY大鼠比较,SHR的血压显著升高(P＜0.05);尿微量白蛋白(MA)和β2-微球蛋白(β2-MG)显著升高(P＜0.05);肾组织一氧化氮(NO)含量及一氧化氮合酶(NOS)活性显著降低 (P＜0.05).黄芪和依那普利干预后,与生理盐水组比较,尿MA和β2-MG显著下降,肾组织 NO及NOS显著升高(P＜0.05),两者组间比较无显著差异.结论黄芪能明显降低 SHR尿 MA和β2-MG水平,延缓高血压早期肾损害,其机制与增加肾组织 NO含量及NOS活性以改善高血压早期肾脏内皮功能有关.其作用与依那普利相当.

... 3 讨论高血压肾损伤是原发性高血压的常见并发症之一,根据其主要临床的表现将其归属于“眩晕”“腰痛”“ 水肿”等范畴 ^{[ 8]} ...

2001

0.0

严冬, 唐蜀华, 陈晓虎, 等. 降压益肾颗粒对SHR循环系统及组织中NO、NOS的影响[J]. 江苏中医, 2001, 22(6): 40-42.

目的:观察中药复方降压益肾颗粒消化道给药对自发性高血压大鼠 (SHR)血清、肾脏和心肌组织中一氧化氮(NO)及一氧化氮合成酶(NOS)水平的影响.方法:用化学比色法测定 SHR血清、心肌、肾脏中NO浓度和NOS含量.结果:降压益肾颗粒治疗组血清、肾脏和心肌组织中NO浓度较空白对照组显著升高 (P＜0.05～0.001),降压益肾颗粒治疗组血清、肾脏和心肌组织中NOS含量较空白对照组升高(P＜0.01),且其作用效果与剂量呈正相关,降压益肾颗粒剂量越大,血清、肾脏和心肌组织中NOS含量越高.结论:降压益肾颗粒能促进循环和组织中的NO生成和释放.

... 高血压肾病系原发性高血压引起的良性小动脉肾硬化(高血压肾小动脉硬化)和恶性小动脉肾硬化,并伴有相应临床表现的疾病,直接造成肾脏的损害,病变严重者出现肾衰竭,甚至进展为尿毒症 ^{[ 9, 10, 11]} ...

... 临床上广泛用于治疗原发性高血压,同时对原发性高血压的早期肾损伤具有改善肾血流、减轻肾小管间质病变的良好效果 ^{[ 9]} ...

2005

0.0

袁志明, 陈宝元, 王佩显, 等. 慢性间歇低氧诱发大鼠高血压发病过程中一氧化氮和一氧化氮合酶的变化[J]. 临床心血管病杂志, 2005, 21(8): 472-475.

目的:观察慢性间歇低氧诱发大鼠高血压发病过程中一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)的动态变化,探讨慢性间歇低氧诱发高血压的发病机制.方法:将Wistar大鼠(72只)随机分为间歇低氧组(IH组)、实验对照组(SC组)和空白对照组(UC组);IH组大鼠循环给予氮气和压缩空气(每一循环60 s,使舱内最低氧浓度达4%～6%,然后恢复至21%,8 h/d),SC组大鼠循环给予压缩空气,UC组大鼠不予任何处理.观察第8、22、43天时各组大鼠血压、血浆NO水平和NOS活性以及不同组织内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA的表达.结果:第43天时IH组大鼠平均动脉压(MAP)较实验前升高约8 mmHg[(1 mmHg=0.133 kPa)(P<0.01)],而两对照组大鼠MAP无显著变化.IH组大鼠血浆NO水平和NOS活性随间歇低氧时间的延长逐渐下降,NO水平从第22天[(31.9±9.3)μmol/L]开始显著低于SC[(49.4±10.3)μmol/L]和UC组[(47.8±11.5)μmol/L](P均<0.01),NOS活性也从第22天[(18.1±4.5)U/ml]开始显著低于SC[(22.5±4.0)U/ml](P<0.05)和UC组[(25.6±4.0)U/ml](P<0.01),并且血浆NO水平和NOS活性与MAP均呈负相关(r=-0.566,P＜0.01和r=-0.454,P<0.05);其主动脉、心脏和肾皮质eNOS mRNA的表达在第43天时均显著低于两对照组水平(均P<0.05).SC组与UC组大鼠比较,各项观察指标差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:慢性间歇低氧可引起eNOS表达下降和NOS活性降低,使NO合成释放减少,可能是慢性间歇低氧诱发高血压的重要原因之一.

2013

0.0

2012

0.0

金海燕, 钟久昌, 宋蓓. 替米沙坦对高血压大鼠血管ACE2表达及氧化应激水平的影响[J]. 中国药理学通报, 2012, 28(1): 54-58.

目的探讨替米沙坦干预对自发性高血压大鼠(SHR)血管组织血管紧张素转换酶2(ACE2)基因表达、一氧化氮(NO)及氧化应激水平的影响.方法选取10周龄SHR及其同源对照WKY大鼠,分别给予替米沙坦(5、10 mg·kg-1·d-1)或安慰剂,为期10周.采用Western blot检测治疗后大鼠主动脉组织中ACE2蛋白及内皮型NO合酶(eNOS)磷酸化水平.分别采用硝酸还原酶比色法与硫代巴比妥酸比色法测定大鼠主动脉组织中NO和丙二醛(MDA)含量.结果与WKY对照组相比,SHR大鼠主动脉组织中ACE2蛋白和Ser1177-eNOS磷酸化水平明显降低(ACE2:0.39±0.05 vs 1.00±0.06;p-eNOS:0.43±0.06 vs 1.00±0.04;P值均<0.01),伴NO水平下调及MDA含量增加(NO mmol·g-1protein:11.5±2.1 vs 27.8±4.9;MDA nmol·g-1 protein:393.9±17.9 vs 186.3±14.5;P值均<0.01),而经替米沙坦治疗后SHR低、高剂量治疗组大鼠主动脉组织中ACE2蛋白和Ser1177-eNOS磷酸化水平增加(ACE2:0.62±0.06,0.65±0.07 vs 0.39±0.05;p-eNOS:0.68±0.07,0.71±0.06 vs 0.43±0.06;P值均<0.05),伴NO水平升高(19.2±3.3,23.9±3.2 vs 11.5±2.1 mmol·g-1protein;P值均<0.05)与MDA含量下调(271.9±16.1,249.2±19.6 vs 393.9±17.9 nmol·g-1 protein;P值均<0.05).结论长期替米沙坦治疗通过提升高血压大鼠血管ACE2表达及eNOS磷酸化水平,可促使血管NO生成及氧化应激水平改善,提示替米沙坦对高血压具有一定的血管保护功效.

... 所以如何对高血压肾病进行有效的预防和治疗已成为医学界重点研究的课题 ^{[ 12]} ...

2013

0.0

周希, 李法琦, 余江恒, 等. 替米沙坦对高血压大鼠血管重构和AngⅡ1型受体表达的影响[J]. 中国老年学杂志, 2013, 33(6): 1317-1320.

目的探讨替米沙坦对实验性高血压大鼠血管重构和AngⅡ1型受体(AT1R)的影响.方法腹主动脉部分缩窄构建高血压大鼠模型,24只雌雄各半SD大鼠随机分成高血压组和替米沙坦组(3 mg·kg-1· d-1),另设假手术组为对照组.测定血流动力学指标和心室质量指数,主动脉进行图像分析,检测大鼠血浆与主动脉组织匀浆中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,测定主动脉血管内皮细胞、血管平滑肌细胞AT1R蛋白的表达.结果 ①与假手术组比较,高血压组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MABP)、左室质量指数(LVMI)、中膜厚度/内径、中膜面积/内腔面积显著升高(P均＜0.05)；高血压组大鼠血浆与主动脉组织匀浆中AngⅡ含量和AT1R表达较对照组明显增高(P均＜0.05)；②高血压组血浆 AngⅡ、血管平滑肌细胞AT1R、主动脉中膜厚度/内径比值或中膜面积/内腔面积比值三者之间互为显著正相关(r=0.88 ～0.93,P＜0.01 ～0.001)；主动脉匀浆AngⅡ、血管平滑肌细胞AT1R、主动脉中膜厚度/内径比值或中膜面积/内腔面积比值三者之间亦互为显著正相关 (r=0.82 ～0.91,P＜0.01～0.001).③替米沙坦能显著改善血流动力学指标,降低LVMI、中膜面积/内腔面积(P均＜0.05)；替米沙坦组主动脉匀浆中AngⅡ水平、血管内皮细胞和平滑肌细胞AT1R均较高血压组降低(P均＜0.05).结论过度表达的AT1R在高血压大鼠血管重构中起到了重要作用,替米沙坦通过抑制AT1R的表达从而逆转血管重构.

... NO 是决定血管舒张的重要因子,肾脏NO的分泌是调节局部肾血流量的因素,NO分泌减少和活性下降很可能是高血压早期肾损伤的原因之一 ^{[ 13, 14, 15]} ...

2007

0.0

石红梅, 何丽华, 张颖, 等. 一氧化氮和一氧化氮合酶在冷应激性高血压形成中的变化[J]. 中华劳动卫生职业病杂志, 2007, 25(4): 197-199.

目的研究一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)在冷应激性高血压(CIH)中的变化情况.方法 60只雄性SD大鼠适应性饲养2周后随机分为正常对照组(25±1)℃和寒冷暴露组(4±1)℃,每天暴露4 h,持续6周,每周测量2次大鼠的血压和心率.每组又分为3个小组,分别在暴露第2、4、6周处死,观察其血浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、心肌匀浆NO和NOS水平的变化.结果 (1)暴露组大鼠血压从第2周开始明显升高[(94.16±3.81)mm Hg],与对照组[(88.77±4.45)mmHg]比较,差异有统计学意义(P＜0.01);随着暴露时间的延长,血压继续升高,至第6周达到最高,暴露组[(116.78±3.79)mmHg]与对照组[(86.19±2.79)mmHg]的差异有统计学意义(P＜0.01);而对照组大鼠血压在整个实验过程中变化不明显.(2)随着血压升高,大鼠血浆SOD活力下降,从第2周持续到第6周,与相应的对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);血浆MDA的水平有所升高,但与对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05);心肌NOS活力从第2周开始降低,至第4周与对照组的差异有统计学意义(P＜0.01),持续到第6周;心肌NO含量有所降低,但与对照组的差异无统计学意义(P＞0.05).结论寒冷暴露能诱发大鼠CIH模型,随着血压升高,氧化应激水平增强,而NO含量和NOS活力降低,提示NO、NOS参与了CIH的形成.

... NO 是决定血管舒张的重要因子,肾脏NO的分泌是调节局部肾血流量的因素,NO分泌减少和活性下降很可能是高血压早期肾损伤的原因之一 ^{[ 13, 14, 15]} ...

2007

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范瑞明, 杨丽, 佘昌胤. 依那普利对肾性高血压大鼠脑缺血-再灌注后NOS的影响[J]. 遵义医学院学报, 2007, 30(3): 269-273.

目的通过观察依那普利(ACEI)对肾性高血压大鼠脑缺血再灌注后神经功能和一氧化氮合酶(NOS)的影响,探讨ACEI的脑保护机制.方法 Wistar雄性大鼠56只,随机分为依那普利治疗组(Y,n=16)、高血压/缺血再灌注组HIR,n=l6)、正常血压/缺血再灌注组IR,n=16)、假手术组(n=8);前三组再按时间点分为缺血2小时、再灌注24小时两个亚组,每组8只.采用狭窄肾动脉方法建立肾性高血压大鼠模型;采用线栓法造成大脑中动脉缺血再灌注模型.采用免疫组织化学方法检测脑组织内皮源性一氧化氮合酶(eNOS)、诱导性一氧化氮合酶(iNOS)、神经源性一氧化氮合酶(nNOS)的表达.结果 Y组大鼠神经功能评分较HIR组和IR组降低(P＜0.05);IR组神经功能评分低于HIR组(P＜0.05);Y组与HIR组和IR组比较eNOS表达显著增高(P＜0.05),nNOS和iNOS表达显著降低(p＜0.05);HIR组与IR组比较,eNOS表达明显降低(P＜0.05),而nNOS、iNOS表达明显增加(P＜0.05).结论肾性高血压可能通过增加nNOS和iNOS表达、抑制eNOS表达加重缺血再灌注后脑损伤;ACEI能够改善局灶性脑缺血大鼠的神经功能,上调脑组织eNOS表达,抑制nNOS、iNOS表达,提示这种抗高血压药可能对脑缺血再灌注损伤有脑保护作用.

... NO 是决定血管舒张的重要因子,肾脏NO的分泌是调节局部肾血流量的因素,NO分泌减少和活性下降很可能是高血压早期肾损伤的原因之一 ^{[ 13, 14, 15]} ...

2006

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晨阳, 薛康, 李春跃. 原发性高血压与应激性高血压大鼠NO/NOS、ET的变化[J]. 中国医学物理学杂志, 2006, 23(1): 35-39.

目的:探讨强物理因子诱发高血压后,一氧化氮(NO)/一氧化氮合酶(NOS)系统和内皮素(ET)的作用.方法:电击大鼠足底结合噪音刺激制作慢性应激性高血压大鼠(CSHR)模型,采用特异性放射免疫测定技术和化学比色法,检测原发性高血压大鼠(SHR)和正常血压(Wistar-kyoto WKY)大鼠,以及CSHR和正常血压Wistar大鼠心肌ET、NO和NOS的含量.结果:(1)SHR的尾动脉收缩压(CASP),左心室重量指数(LVW/BW)明显高于WKY大鼠(P＜0.01).SHR的心肌ET水平明显高于WKY大鼠(P＜0.05).(2)CSHR的CASP明显高于Wistar大鼠(P＜0.01),而LVW/BW及右心室重量指数(RVW/BW)与Wistar大鼠无差异(P＞ 0.05).CSHR的心肌ET水平明显高Wistar大鼠(P＜0.01),而心肌NO及NOS水平则低于Wistar大鼠(P＜0.05).结论:ET的增多以及NO/NOS系统功能低下可能参与了自发性高血压与慢性应激性高血压的发生和发展.NO/NOS系统和ET可能参与了SHR心肌肥厚的发生和发展.在CSHR中,应激四周可以造成血压升高,ET增多以及NO/NOS系统功能低下,但未发生心肌肥厚.

... Ang Ⅱ不仅对血管平滑肌的功能起调节作用,也可使血管组织形态学发生相应的改变 ^{[ 16, 17]} ...

2013

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... Ang Ⅱ不仅对血管平滑肌的功能起调节作用,也可使血管组织形态学发生相应的改变 ^{[ 16, 17]} ...