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美国《化学文摘》《国际药学文摘》
《乌利希期刊指南》
WHO《西太平洋地区医学索引》来源期刊
日本科学技术振兴机构数据库（JST）
第七届湖北十大名刊提名奖
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第七届湖北十大名刊提名奖
, 徐汉明
目的 观察当归补血胶囊对利培酮引起的未成年患者高泌乳素血症的疗效及安全性。方法 利培酮所致高泌乳素血症女性患者76例,随机分为治疗组和对照组,各38例。治疗组服用当归补血胶囊;对照组不服用当归补血胶囊,第0,1,2,4周测定泌乳素水平。结果 治疗组患者第2周大多数月经来潮,泌乳素水平正常。停用该药物后,泌乳素水平恢复初始状态,高于正常浓度。对照组泌乳素水平无明显变化。结论 当归补血胶囊对利培酮引起的高泌乳素血症有调节作用,且不良反应小、安全可靠。
可以用来治疗青少年精神障碍的抗精神病药种类有限,其中非典型抗精神病药利培酮使用广泛,处方量大。青少年长期服用利培酮治疗,同成年人一样容易引发代谢及内分泌异常[1]。利培酮的主要不良反应在青少年中多见,女性患者因身体的机能特征会继发骨质疏松、月经不调等[2]。高泌乳素血症一直都被认为是由抗精神病药引起的不可避免的不良反应[3]。近年来随着非典型抗精神病药的不断问世,药物所致持续性高泌乳素血症的发生率似乎有所降低,但不容忽视[4]。程敏锋等[5]对国内142 例首发未用药的精神分裂症患者催乳素水平进行研究,发现首发未用药患者催乳素水平明显高于正常对照组。高泌乳素血症在临床上可以表现为月经失调、不孕、停经和溢乳等,长期高催乳素水平会抑制儿童成长与发育,导致青春期延长或缩短[6]。当归补血汤是中医临床常用益气补血药的基本代表方,全方由黄芪和当归(按5:1的比例配伍)组成,具有补气生血、调经功效,适用于气血虚弱之症[7]。此药也可以明显改善服用抗精神病药所引起的月经失调、闭经和溢乳。笔者选取服用利培酮后出现停经的女性患者76例,观察当归补血胶囊的疗效。
所有病例均来自2014年1—12月武汉市精神卫生中心儿少病区住院的患者。入组标准:①年龄14~18岁的女性患者;②符合ICD-10精神与行为障碍分类中精神分裂症的诊断标准;③单用利培酮治疗前月经周期规律、泌乳素水平正常值范围,利培酮治疗后至少2个月没来月经;④入组前服用利培酮治疗时间>1个月疗效稳定,未出现明显不能耐受的药物不良反应;⑤患者的法定监护人及患者本人均签署知情同意书,同意使用当归补血胶囊作为调理月经使用。排除标准:①服用利培酮治疗前月经不规律或者无经的患者;②患有高泌乳素血症等能导致月经不调或闭经的疾病;③伴有严重躯体疾病正在治疗中有合并用药的情况。退出标准:①治疗过程中出现严重并发症需要停用利培酮;②法定监护人撤回知情同意书;③合并当归补血胶囊后出现严重不良反应;④原用利培酮疗效不好,停用或换用。本研究经武汉市精神卫生中心伦理委员会批准。由于本研究人群均为18岁以下未成年人,所以所有知情同意书均要经过被研究者的法定监护人同意并签署知情同意书。当归补血胶囊作为中成药在我国可以批准用在未成年人之中。
治疗组符合入组标准的有45例,脱落7例,实际入组38例,平均(15.82±1.38)岁。38例均使用利培酮片(西安杨森公司,批准文号:国药准字J20140018,每片1 mg或者2 mg)口服,平均剂量(3.46±0.78) mg·d -1。对照组38例,平均(15.75±1.22)岁,持续使用利培酮片(西安杨森公司,批准文号:国药准字J20140027,每片1 mg或者2 mg),平均剂量(3.65±0.89) mg·d -1。治疗组在保持原有利培酮治疗的基础上加用当归补血胶囊(上海复旦复华药业有限公司,批准文号:国药准字Z20121072,规格:每粒400 mg),bid,每次5粒,进行为期4周的临床观察。治疗组和对照组患者在病房均遵医嘱服药,除研究药物外,原精神科药物不变动,可酌情加用辅助用药,如盐酸苯海索、普萘洛尔、苯二氮芯䓬类。治疗组在服用当归补血胶囊的第0,1,2,4周分别查血清泌乳素水平,并记录下服用当归补血胶囊的持续时间。对照组在相应的4次时间点检查泌乳素水平。
所有研究对象在服用当归补血胶囊后一旦出现月经来潮即停用该药,并测定血清泌乳素水平。血清泌乳素水平正常参考值4.61~30.74 ng·mL-1。静脉采血2 mL,不抗凝,分离血清进行测定。
不良反应; 基线及合并当归补血胶囊后的第1,2,4周末测定患者的血压、脉搏、血尿常规、肝肾功能、空腹血糖、血脂及心电图等。
全部资料录入电脑后采用SPSS19.0版软件包经行数据处理。组间人口学资料和一般信息的比较,计量资料采用均数±标准差(
两组患者不同时间泌乳素水平见
表1
两组患者泌乳素水平比较ng·mL-1,
治疗组在服用当归补血颗粒约2周月经来潮,月经来潮后停止用药,其使用当归补血颗粒的平均持续时间(13.41±1.66) d。治疗组入组前泌乳素水平均值为(92.9±9.54) ng·mL-1,大于正常值上限。使用当归补血胶囊的第1周其泌乳素水平均值为(57.10±6.08) ng·mL-1,明显低于基线水平(
在治疗组和对照组比较的过程中,发现基线水平时(均未服用当归补血胶囊)两组差异无统计学意义(
治疗组3例4周后月经仍然未来,35例用药后月经来潮。用药过程中均未出现明显药物不良反应。
高泌乳素血症是抗精神病药产生的常见不良反应之一[8-9],常表现为闭经。使用利培酮后引起的月经失调正是因为药物阻断大脑结节-漏斗部的多巴胺D2受体所致,它导致泌乳素水平升高,从而出现月经减少、停经、溢乳等性功能异常。
本研究发现利培酮可引起泌乳素水平升高。治疗组患者中,初测泌乳素水平的平均值明显高于正常值上限,说明利培酮引起停经后患者泌乳素水平明显升高。服用当归补血胶囊约2周,患者月经来潮,说明该药对调理月经有效,同时在服用当归补血胶囊后的第2周测泌乳素水平降到近于正常水平,而在约2周的时间,大多患者已月经来潮。说明在月经来潮时患者的泌乳素水平也有明显下降,当归补血胶囊可以降低泌乳素水平起到调理月经的作用。月经来潮后患者停用当归补血胶囊,第4周泌乳素水平又回升到研究入组前的水平。两组差异无统计学意义。说明利培酮对泌乳素水平有影响。
目前,西药治疗精神病药物所致女性高泌乳素血症的主要药物为溴隐亭。但治疗初服用该药常有恶心、呕吐、头晕、直立性低血压等不良反应[10]。近几年国内文献报道采用中医治疗抗精神病药物所致高泌乳素血症疗效满意[11]。中医认为高泌乳素血症的主要病因为热毒之邪侵淫,导致垂体分泌催乳素的细胞功能亢进,分泌催乳素的细胞或增生肥大或腺瘤形成。因此疾病的本质是阳证、热证。临床应辨证施治,灵活用药。治疗应以清热解毒为主,益肾调经为辅。当归补血胶囊含当归、黄芪,补气养血。可以调节性腺轴与造血网络,提升子宫内膜厚度,增加雌激素水平;还可以促进垂体释放促黄体生成素调节卵巢功能;同时促进卵泡细胞和卵母细胞的增殖和分化,降低闭经的发生率。本研究显示当归补血胶囊对利培酮引起的女性高泌乳素血症有效。
对青少年应更加关注药物对内分泌的影响,定期测查泌乳素水平,争取早期发现高泌乳素血症,及时对其进行干预,为提高患者生活质量有重要意义[12]。
The authors have declared that no competing interests exist.
