目的 评价万古霉素使用的合理性与安全性。方法 选取江苏大学附属金坛医院2013年1月—2014年12月期间使用万古霉素治疗患者的病原学检查、血药浓度监测、药物利用、临床疗效及不良反应进行统计分析。结果 该院使用万古霉素基本合理。结论 注意监测血药浓度,个体化给药方案,促进万古霉素的使用更加合理。
万古霉素是一种糖肽类抗菌药物,对革兰阳性菌有较强的杀菌作用,是治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染的一线药物[1]。近年来,由于抗菌药物的滥用, MRSA、耐甲氧两林表皮葡萄球菌(MRSE)及假膜性肠炎日渐增多,万古霉索的应用又受到青睐。但2002年美国报道了世界上第一株耐万古霉素葡萄球菌(VRSA),引起世界各国关注。如果万古霉素大量、不合理使用,将导致越来越多的VRSA的出现,令人担忧的是体外已证明VRSA的耐药基因可以轻易地整合到金黄色葡萄球菌(SA)中,从而使其对万古霉素耐药成为可能。因此,在细菌耐药性日趋严重和复杂的今天,万古霉素的合理应用是遏制VRSA出现和蔓延的重要措施 ,应当引起重视。为了解我院万古霉素临床使用及血药浓度情况,笔者抽取本院选用万古霉素的患者进行统计分析。
选取本院2013年1月—2014年12月期间期间使用万古霉素(稳可信,美国礼来公司)治疗的患者,共计146例。
根据卫生部的《抗菌药物临床应用指导原则》,临床疗效可分为:痊愈、显效、进步以及无效。以痊愈、显效、进步之和计算临床有效率。
根据第17版《新编药物学》和药品说明书规定确定万古霉素的限定日剂量(DDD),计算其药物利用指数(DUI值)。DUI=用药总量/(用药天数×DDD)。DUI>1,表示使用不合理,DUI≤1表示万古霉素的使用合理[2]。
应用SPSS 10.0版软件进行统计学处理,计量数据以均数±标准差(
146例患者,其中男89例,女57例。年龄9~91岁,平均(67.15±18.96)岁,其中>60岁患者88例,占60.27%。使用万古霉素的11个临床科室,前三位为:重症监护室(55例,37.67%),骨科(29例,19.86%),血液科(21例,14.38%)。
146例患者中做病原学检查的有103例,占70.55%,送检标本包括血、痰液、尿液、分泌物、穿刺液、导管头等。分离检测的致病菌有:金黄色葡萄球菌43株,肺炎链球菌11株,表皮葡萄球菌14株,铜绿假单胞菌3株,肺炎克雷白杆菌8株,大肠埃希菌2株,粪肠球菌6株,鲍曼不动杆菌5株,未检出11例,患者用药前伴真菌感染者18例。
146例患者中仅1例16岁以下患者,根据年龄或体质量不同剂量有明显差异,计算时将16岁以下除外。其余145例为成人,总用药量1 743 g,用药时间1 103 d,DDD值2 g,DUI值0.79(小于1),说明我院万古霉素用量及疗程基本合理。
146例患者中监测血药浓度62例(42.47%)。均为给药前30 min或静脉滴注结束后30~60 min进行血样采集,治疗浓度参考范围5~10 mg·L-1,谷浓度>10 mg·L-1,为潜在中度范围[3]。血药浓度监测结果见
146例患者中,万古霉素的临床治疗总有效率为85.6%,其中痊愈29例,显效61例,进步35例,无效21例。
146例中,共出现11例ADR,主要表现为皮疹、面部潮红,肾功能损伤,经对症治疗后均好转。
万古霉素作为最有效的MRSA治疗药物,其合理使用意义重大。本次调查中,万古霉素的DUI值<1,说明我院万古霉素的临床应用在剂量方面不存在滥用。调查结果表明,万古霉素用药较多者为重症监护室、骨科、血液科,主要在一些危重患者抗感染使用。
万古霉素被誉为“抗菌药物的最后一道防线”。其治疗指数小(有效浓度与中毒浓度接近),不良反应大,进行药物浓度监测十分重要,尤其是肾功能减退的患者,根据血药浓度调整治疗,从而制定个体化给药方案,对提高疗效、减少不良反应尤为关键[4]。万古霉素的药理作用与血药浓度之间有一定的相关性,而血药浓度的治疗范围是血药浓度监测的重要指标[5]。本次统计表明对万古霉素的血药浓度监测不够,应加强血药浓度监测及剂量调整。《万古霉素临床应用中国专家共识(2011版)》指出,万古霉素血药谷浓度应控制在10~20 mg·L-1,至少要保持在10 mg·L-1以上,以避免发生耐药。本次调查结果显示,患者的万古霉素血药浓度与参考范围相比,普遍偏低,超过50%者血药浓度未达到有效治疗浓度。因此,治疗过程中,及时监测血药浓度,并结合患者具体情况查找分析调整剂量及用药,使血药浓度维持在安全有效范围十分必要[6]。
万古霉素的不良反应表现为肾毒性、耳毒性、红人综合征、变态反应等。本次调查结果显示,146例中有11例发生药品不良反应,主要表现为皮疹、面部潮红,肾功能损伤。因此使用万古霉素时,要注意监测患者临床反应,特别是应加强监测肾功能,若出现肾功能损伤,应及时处理。
总之,通过对使用万古霉素患者的调查,提醒医师在万古霉素的使用上应注意患者的基础疾病及并发症,积极进行血药浓度监测,实行个体化给药方案,促使万古霉素的使用更加安全合理。
The authors have declared that no competing interests exist.