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医药导报  2019, Vol. 38 Issue (6): 765-769    DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2019.06.018
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中药注射剂对华法林抗凝作用的影响及相关机制的研究进展*
乔艳1(),秦梦楠1,郭兴蕾2,刘高峰1()
1.哈尔滨医科大学附属第二医院药学部,黑龙江省高校重点实验室,哈尔滨 150086
2.山东省青岛市妇女儿童医院,青岛 266034
Progress of the Influence of Traditional Chinese Medicine Injections on Warfarin Anticoagulation Effect and Related Mechanisms
Yan QIAO1(),Mengnan QIN1,Xinglei GUO2,Gaofeng LIU1()
1.Department of Pharmacy, the Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Key Laboratory of University in Heilongjiang Province, Harbin 150086, China
2. Women and Children Hospital of Qingdao City, Shandong Province, Qingdao 266034, China
全文: PDF(1172 KB)   HTML
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摘要 

目前研究结果显示,有些中药注射剂,如丹参注射液、刺五加注射液、注射用血栓通、丹红注射液、疏血通注射液、红花注射液可使华法林的抗凝作用增强。相关作用机制包括药动学相互作用,如影响华法林的血浆蛋白结合率,抑制或诱导华法林代谢相关的细胞色素P450酶,以及药效学影响。有些中药注射剂与华法林联用有出血风险,但亦有临床研究显示治疗某些血栓栓塞性疾病时,可利用两者协同抗凝作用而对治疗产生有益的影响,但尚缺乏循证研究和评价。因此,在临床用药过程中,应关注中药注射剂对华法林抗凝作用可能产生的影响,密切监测患者国际标准化比值,或适当调整华法林剂量,或避免有相互作用的药物联合应用,以保障患者用药安全。

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乔艳
秦梦楠
郭兴蕾
刘高峰
关键词 中药注射剂华法林抗凝作用    
Abstract

Up to now, the results showed that some traditional Chinese medicine injections such as Salvia miltiorrhiza injection, Acanthopanax injection, Xueshuantong injection, Danhong injection, Shuxuetong injection and Safflower injection could enhance the anticoagulant effect of warfarin. The mechanisms include pharmacokinetic interactions such as influence on plasma protein binding of warfarin, inhibiting or inducing activities of warfarin-related cytochrome P450 metabolic enzymes, and pharmacodynamic influence. Some traditional Chinese medicine injections have a bleeding risk in combination with warfarin. Clinical studies have also shown that the use of synergistic anticoagulant effects in the treatment of certain thromboembolic diseases can have a beneficial effect on treatment, but there is still no evidence-based research and evaluation. Therefore, attention should be paid to the possible influence of traditional Chinese medicine injections on warfarin anticoagulation in clinic, and INR needs to be monitored closely for the patients, or adjust warfarin dosage appropriately, or avoid the combined use of the two kinds of drugs with mutual effects, so as to ensure safety of patient.

Key wordsTraditional Chinese medicine injections    Warfarin    Anticoagulant effect
收稿日期: 2018-03-03      出版日期: 2019-06-11
基金资助:*国家自然科学基金资助项目(81173659)
引用本文:   
乔艳,秦梦楠,郭兴蕾,刘高峰. 中药注射剂对华法林抗凝作用的影响及相关机制的研究进展*[J]. 医药导报, 2019, 38(6): 765-769.
Yan QIAO,Mengnan QIN,Xinglei GUO,Gaofeng LIU. Progress of the Influence of Traditional Chinese Medicine Injections on Warfarin Anticoagulation Effect and Related Mechanisms. Herald of Medicine, 2019, 38(6): 765-769.
链接本文:  
http://www.yydbzz.com/CN/10.3870/j.issn.1004-0781.2019.06.018      或      http://www.yydbzz.com/CN/Y2019/V38/I6/765
中药注射剂 实验对象 对华法林的
药动学影响
对华法林的药效学影响 文献
中药注射剂本身对
凝血参数的影响
中药注射剂与华法林联用后
凝血参数的变化
丹参注射液 大鼠 t1/2↑、Cmax↑、CL/F 无影响 INR↑ [12]
刺五加注射液 大鼠 AUC↑、t1/2↑、Cmax 无影响 PT↑、INR↑ [13]
注射用血栓通 大鼠 AUC↓、Tmax↑、Cmax↑、 无影响 PT↑、INR↑ [14]
丹红注射液 大鼠 AUC↑、t1/2↑、Cmax PT↑、APTT↑、INR↑ PT↑、APTT↑、INR↑ [15]
疏血通注射液 大鼠 AUC↑、t1/2↑、Cmax↑、CL/F PT↑、APTT↑、INR↑ PT↑、APTT↑、INR↑ [16]
红花注射液 大鼠 AUC↑、t1/2↑、Cmax PT↑、APTT↑、INR↑ PT↑、APTT↑、INR↑ [17]
参芎葡萄糖注射液 大鼠 AUC↑、Cmax↑、CL/F [18]
表1  中药注射剂对华法林抗凝作用影响的基础研究
中药注射剂 患者疾病 例数 联用后凝血
参数的变化
结论 文献
疗效 安全性
银杏叶注射液 房颤 41 无变化 联用(4±1) d对华法林的抗凝效果无明显影响 没有出血现象 [41]
银杏叶注射液 房颤 74 无变化 联用8 d内对华法林的抗凝效果无影响 没有明显的出血现象 [42]
注射用灯盏花素 房颤 61 PT↑、INR↑ 华法林剂量:联合组(2.0±2.0) mg;华法林对照组(2.6± 出血发生率差异无统计学意义 [43]
2.2) mg,联用后INR超出目标范围的比例与对照组差异无
统计学意义;联用时应视具体情况适当调整华法林剂量
丹红注射液 房颤合并冠心病 124 PT↑、APTT↑ 联用可显著改善患者血液高凝状态 随访 1 年,联合给药组不良事 [44]
件发生率降低
血栓通注射液 急性肺栓塞 152 联用组总有效率、缺损肺动脉栓塞数改善率高于华法林对照 再入院率、病死率和不良反应 [45]
组,且肺动脉血气指标改善 发生率均差异无统计学意义
血塞通注射液 急性肺栓塞 48 联用能更好改善患者微循环、抗血栓形成,并能促进肺血管重 不良反应差异无统计学意义 [46]
组,降低肺动脉压力;INR达标时间缩短
参麦注射液 心脏瓣膜置换术后 90 PT、APTT无 参麦注射液可有效降低术后患者体内炎症反应,且增强华法 出血发生率差异无统计学意义 [47]
变化、INR↑ 林抗凝效果,减少华法林用量
表2  中药注射剂对华法林抗凝作用影响的临床研究
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