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• 2015年, 34卷, 第1期
  刊出日期：2015-01-01

    

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药物研究
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  药物研究

  脉血康胶囊对单侧输尿管梗阻大鼠MMP-2和TIMP-2表达的影响^*

  郭庆喜,蒲霞,陈凯锋,曹灵,杨成万,孙兴旺

  2015, 34(1): 3-6. https://doi.org/10.3870/yydb.2015.01.001

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  目的 观察脉血康胶囊对大鼠单侧输尿管梗阻性肾(UUO)组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)表达的影响,探讨脉血康胶囊对肾间质纤维化的影响及其作用机制。方法 SD雄性大鼠96只,随机分为正常对照组、假手术组、模型对照组及脉血康组,各24只。前3组给予0.9%氯化钠溶液灌胃,脉血康组于手术前3 d开始给予脉血康胶囊0.05 g·kg^－1·d^－1,以0.9%氯化钠溶液2 mL稀释灌胃,于造模后第1,4,7,14天每组随机处死6只大鼠,观察肾组织内MMP-2及TIMP-2表达。结果 模型对照组及脉血康组的MMP-2表达从第4天起逐渐减少,且脉血康组MMP-2表达高于模型对照组。TIMP-2的表达在模型对照组及脉血康组明显增多,且脉血康组TIMP-2表达低于模型对照组。模型对照组及脉血康组MMP-2/TIMP-2较正常对照组及假手术组显著降低;第14天,模型对照组和脉血康组MMP-2/TIMP-2分别为0.595±0.138,0.892±0.158,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 脉血康胶囊可能通过上调MMP-2及下调TIMP-2来调节肾脏细胞外基质的代谢而抑制UUO大鼠肾间质纤维化。
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  药物研究

  不同提取工艺对鄂产绿茶多糖体外降糖活性的影响^*

  贾亮亮,奚炜,彭官良,曾晓,陈进兵,金桂兰

  2015, 34(1): 7-10. https://doi.org/10.3870/yydb.2015.01.002

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  目的 探讨不同提取方法对鄂产绿茶多糖降糖活性的影响。方法 分别采用酶法、热水提取法、冷水提取法提取鄂产绿茶的茶多糖。 通过体外实验观察不同提取方法所得绿茶多糖对α-葡萄糖苷酶、α-淀粉酶、蔗糖酶活性影响,选出对酶抑制作用最强的多糖。结果 3种提取方法所得绿茶多糖对α-葡萄糖苷酶的抑制作用无明显差别;酶法所提绿茶多糖对α-淀粉酶、蔗糖酶活性强于热水提取法、冷水提取法所得的绿茶多糖。结论 酶法提取的绿茶多糖具有较好的体外降血糖活性。
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  药物研究

  葡萄籽原花青素对慢性间歇性低氧大鼠空间工作记忆和5-羟色胺的影响^*

  刘文倩,赵雅宁,李建民

  2015, 34(1): 11-14. https://doi.org/10.3870/yydb.2015.01.003

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  目的 探讨葡萄籽原花青素(GSPE)对慢性间歇性大鼠空间工作记忆和5-羟色胺(5-HT)的影响。方法 健康雄性SD大鼠80只,随机分为正常对照组、模型对照组、GSPE小剂量组(100 mg·kg^－1)和GSPE大剂量组(200 mg·kg^－1),每组20只。正常对照组暴露于空气中,模型对照组和GSPE小、大剂量组暴露于低氧(50 mL·L^－1)条件下,暴露时间每天8 h,持续6周;Morris水迷宫检测大鼠的空间记忆能力;应用苏木精-伊红染色观察脑组织形态变化;用高效液相色谱法测定大脑皮质内5-HT的含量。结果 与正常对照组比较,模型对照组水迷宫测试结果显示大鼠潜伏期明显延长,穿台次数明显减少;皮质区存活神经细胞数量减少,5-HT含量明显降低(P＜0.05)。与模型对照组比较,GSPE小、大剂量组水迷宫检测大鼠逃避潜伏期时间缩短、穿台次数增多,皮质区存活神经细胞数量增多,5-HT含量明显增多(P＜0.05);上述变化在GSPE大剂量组更为显著(P＜0.05)。结论 GSPE可增加5-HT含量,改善间歇性低氧大鼠空间工作记忆能力。
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  药物研究

  重组肝CYP3A4与CYP3A29细胞微粒体药物代谢动力学比较

  薛正楷,魏泓

  2015, 34(1): 15-21. https://doi.org/10.3870/yydb.2015.01.004

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  目的 比较巴马小型猪CYP3A29和人CYP3A4稳定表达重组肝癌细胞株微粒体的药物代谢特征,在分子水平为巴马小型猪作为临床前药物代谢实验动物提供科学依据。方法 以CYP3A特异性代谢底物硝苯地平、睾酮及其抑制药酮康唑为探针药物,将探针药物与重组CYP3A4、CYP3A29细胞微粒体在优化的微粒体浓度、药物浓度、孵育时间等条件下进行体外孵育,高效液相色谱法检测其药物代谢(抑制)动力学参数,并将二者进行比较分析。结果 巴马小型猪CYP3A29与CYP3A4在硝苯地平和睾酮代谢差异无统计学意义(P＞0.05)。酮康唑的抑制活性为:当代谢底物为硝苯地平时,酮康唑对CYP3A29和CYP3A4的半数抑制浓度分别为0.090,0.132 μmol·L^－1(P＜0.05);当代谢底物为睾酮时,酮康唑对CYP3A29和CYP3A4的半数抑制浓度分别为0.056,0.032 μmol·L^－1(P＜0.05)。结论 重组CYP3A29与CYP3A4细胞微粒体对硝苯地平和睾酮活性差异不显著;酮康唑对重组CYP3A29与CYP3A4细胞微粒体硝苯地平和睾酮代谢活性有差异。
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  药物研究

  右美托咪定对脓毒症肺损伤大鼠的保护作用

  杨鹏,侯俊,徐青果,陈春,汤和青,柯齐斌

  2015, 34(1): 22-25. https://doi.org/10.3870/yydb.2015.01.005

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  目的 探讨右美托咪定(Dex)对脓毒症肺损伤大鼠的保护作用及其机制。方法 雄性SD大鼠100只,随机分为4组,每组25只。Ⅰ组为假手术组,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立脓毒症模型。Ⅱ组为模型对照组;Ⅲ组分别于CLP手术后0,2,4,6 h腹腔注射Dex 12.5 μg·kg^－1;Ⅳ组分别于CLP手术后0,2,4,6 h腹腔注射Dex 25.0 μg·kg^－1。CLP手术后0,2,4,6,24 h分别测定肺组织肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6浓度,CLP后24 h酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平,Western blot测定肺组织Toll样受体4(TLR4)表达,检测肺组织湿/干质量比(W/D),苏木精-伊红染色观察肺组织的病理变化。结果 与Ⅱ组比较,Ⅲ组和Ⅳ组中肺组织TNF-α、IL-6及HMGB1水平明显降低(P＜0.05),肺组织TLR4表达及W/D明显降低,病理学损伤也明显减轻(P＜0.05)。Ⅲ、Ⅳ组之间差异无统计学意义。结论 Dex抑制炎症反应从而减轻脓毒症大鼠的肺损伤,其机制可能通过抑制TLR4通路来实现。
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  药物研究

  京尼平对糖尿病肾病小鼠肾脏的保护作用

  张红霞

  2015, 34(1): 26-29. https://doi.org/10.3870/yydb.2015.01.006

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  目的 探讨京尼平对糖尿病肾病(DN)小鼠肾脏的保护作用。方法 昆明种小鼠30只,随机分为正常对照组、聚乙二醇组和京尼平组,每组10只。后两组使用链脲佐菌素腹腔注射制作小鼠DN模型。京尼平组每天给予溶解于聚乙二醇的京尼平50 mg·kg^－1灌胃。聚乙二醇组只给予聚乙二醇灌胃。检测小鼠血糖、体质量、肾超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA),通过酶联免疫吸附(ELISA)检测小鼠尿清蛋白、肾肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及血清肌酐、白细胞介素-6(IL-6)的含量。采用Western blot检测小鼠肾脏核因子-κB(NF-κB)p65、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)和caspase-3的表达。结果 正常对照组、聚乙二醇组和京尼平组24 h尿清蛋白分别为(11.40±0.98),(120.30±9.57),(56.20±4.07) mg;血清肌酐分别为(54.3±9.7),(130.6±21.3),(87.3±10.1) μmol·L^－1;肾脏SOD活性分别为(2 430±1 010),(2 260±370),(3 060±400) U·L^－1;肾TNF-α分别为(683.50±54.88),(961.40±39.52),(531.70±15.84) pg·mg^－1;血清IL-6分别为(74.40±16.70),(686.60±12.38),(196.30±62.50) pg·mg^－1。免疫印迹显示京尼平组NF-κB p65、iNOS和caspase-3的表达均降低(P＜0.01)。结论 京尼平对DN小鼠肾脏具有保护作用,机制可能与其抗氧化和抗炎症作用有关。
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  药物研究

  LHRHa与八聚精氨酸共修饰载氟尿嘧啶靶向脂质体的构建及其抗前列腺癌作用

  杨庆良,夏永华,何岩,张广云,宋歌

  2015, 34(1): 30-34. https://doi.org/10.3870/yydb.2015.01.007

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  目的 构建促黄体激素释放激素类似物(LHRHa)与八聚精氨酸(R8)共修饰载氟尿嘧啶(5-FU)脂质体(LHRHa/R8-LP-5-FU),对其前列腺癌靶向性以及治疗效果进行初步研究。方法 采用薄膜分散法制备LHRHa/R8-LP-5-FU,考察其形态、粒径、电位,并通过PC-3前列腺癌细胞定性和定量摄取实验考察其前列腺癌细胞靶向性。采用噻唑蓝(MTT)实验以及肿瘤球实验考察LHRHa/R8-LP-5-FU对PC-3细胞增殖抑制率。结果 所制备LHRHa/R8-LP-5-FU粒径为(115.0±15.2) nm,电位为(11.00±2.15) mV,5-FU的包封率(84.5±5.1)%。体外细胞摄取实验表明,PC-3细胞对LHRHa/R8-LP摄取效率分别是R8修饰脂质体(R8-LP)和LHRHa修饰脂质体(LHRHa-LP)2.8和3.2倍(P＜0.01)。细胞毒性实验结果显示,以0.9%氯化钠溶液为对照,LP-5-FU、R8-LP-5-FU、LHRHa-LP-5-FU和LHRHa/R8-LP-5-FU对PC-3细胞的增殖抑制率分别为(26.4±4.5)%,(39.5±4.2)%,(48.6±3.5)%和(82.5±4.3)%(P＜0.01)。LHRHa/R8-LP-5-FU对肿瘤球的生长抑制作用明显高于其他脂质体。细胞毒性实验结果与细胞摄取实验结果一致。结论 LHRHa与细胞穿膜肽共修饰载5-FU脂质体具有良好的前列腺肿瘤细胞靶向性和抗肿瘤作用,是一种潜在的治疗前列腺癌的高效给药系统。
抗感染用药专栏
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  抗感染用药专栏

  环丙沙星与乳铁蛋白多肽嵌合体联用对铜绿假单胞菌生物膜及密度感知系统信号分子生成的抑制作用^*

  左鹏,王爱利,王正云,徐国鹏,胡琼洁,邵冰,徐西琳,熊维宁,熊盛道

  2015, 34(1): 35-39. https://doi.org/10.3870/yydb.2015.01.008

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  目的 比较环丙沙星(CIP)、乳铁蛋白多肽嵌合体(LFchimera)单用及二者联用对铜绿假单胞菌生物膜及密度感知(QS)系统信号分子(AHL)生成的抑制作用。方法 以铜绿假单胞菌野生菌株PAO1为实验菌株,分为对照组(未干预的铜绿假单胞菌野生菌株PAO1)、CIP(0.04 μg·mL^－1)组、LFchimera(0.25 μmol·L^－1)组、LFchimera(1.00 μmol·L^－1)组、CIP(0.04 μg·mL^－1)＋LFchimera(1.00 μmol·L^－1)组,分别定量测定并比较各组PAO1生物被膜和QS系统信号分子表达。结果 与对照组PAO1生物膜定量表达(A₅₉₀)(1.511 3±0.031 8)及QS系统信号分子表达(A₄₂₀)(0.502 5±0.028 3)比较,CIP(0.04 μg·mL^－1)组(1.073 3±0.010 9,0.245 3±0.014 0)、LFchimera(0.25 μmol·L^－1)组(1.065 5±0.011 4,0.235 9±0.010 7)、LFchimera(1.00 μmol·L^－1)组(0.665 3±0.012 9,0.108 6±0.007 0)和CIP(0.04 μg·mL^－1)＋ LFchimera(1.00 μmol·L^－1)组(0.122 1±0.013 0,0.048 2±0.005 4)均下降(均P＜0.05);CIP(0.04 μg·mL^－1)组和LFchimera(0.25 μmol·L^－1)组比较,PAO1生物膜定量表达和QS系统信号分子表达差异无统计学意义(P＞0.05);LFchimera(1.00 μmol·L^－1)组PAO1的生物膜定量表达和QS系统信号分子表达较LFchimera(0.25 μmol·L^－1)组和CIP(0.04 μg·mL^－1)组均降低(均P＜0.05);CIP(0.04 μg·mL^－1)＋LFchimera(1.00 μmol·L^－1)组和各单独用药组比较,PAO1生物膜的定量表达和QS系统信号分子表达均下降(均P＜0.05)。结论 亚抑菌浓度的CIP 和LFchimera都对铜绿假单胞菌生物膜的形成和QS系统信号分子的生成有抑制作用,且提高LFchimera浓度可加强抑制作用;CIP与LFchimera联用能增强抑制作用,这种作用可能是通过抑制QS系统信号分子的生成实现。
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  抗感染用药专栏

  多重耐药鲍曼不动杆菌的主动外排泵基因对β-内酰胺类抗菌药物耐药性的影响^*

  孙静娜,杨继章,王国欣,赵帅,刘泽世,张征

  2015, 34(1): 40-42. https://doi.org/10.3870/yydb.2015.01.009

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  目的 探讨对β-内酰胺类抗菌药物耐药的多重耐药鲍曼不动杆菌主动外排泵基因在耐药机制中表达情况。方法 多重耐药鲍曼不动杆菌96株,分析其对9种β-内酰胺类抗菌药物的耐药性。以加入泵抑制剂羰基氰氯苯腙(CCCP)后最低抑菌浓度(MIC)降低至≤1/4为标准,筛选出34株外排泵表型阳性的鲍曼不动杆菌,用聚合酶联链反应(PCR)扩增法对其行外排泵蛋白基因adeB进行检测和分析。结果 多重耐药鲍曼不动杆菌对头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松、头孢吡肟、头孢哌酮/舒巴坦的耐药率分别为92.3%,86.6%,83.0%,70.8%,68.3%;对氨苄西林、哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、氨苄西林/舒巴坦的耐药率分别为90.1%,77.5%,72.4%和67.3%。34株外排泵表型阳性的鲍曼不动杆菌检测到adeB基因有33株,检出阳性率97.06%。对33株鲍曼不动杆菌的外排泵基因adeB进行测序,经比对所测序列与Genebank中序列同源性为100.0%。结论 主动外排泵基因是多重耐药鲍曼不动杆菌对β-内酰胺类抗菌药物耐药的一个重要因素。
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  抗感染用药专栏

  利奈唑胺治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染肺炎并发肝功能损伤的危险因素分析^*

  庞昶,朴成浩,林树无

  2015, 34(1): 43-46. https://doi.org/10.3870/yydb.2015.01.010

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  目的 分析利奈唑胺治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染肺炎患者的安全性,探讨其引起肝功能损伤的危险因素。方法 采用回顾性研究方法,收集中国医科大学附属第一医院使用利奈唑胺治疗的MRSA感染肺炎患者50例的临床用药资料,应用单因素和非条件Logistic多因素回归分析方法,分析肝功能损伤可能的危险因素。结果 50例患者肝功能损伤发生率56.0%。单因素分析显示患者的基础肝功能与肝功能损伤无关(χ²＝1.524,P＞0.05),而年龄(χ²＝13.345,P＜0.01)、性别(χ²＝4.461,P＜0.05)、治疗时间(χ²＝11.436,P＜0.01)、联用抗菌药物种类(χ²＝9.416,P＜0.01)与肝功能损伤密切相关。Logistic多因素回归分析表明年龄、性别、治疗时间、联用抗菌药物与肝功能损伤有关。结论 利奈唑胺治疗MRSA感染肺炎患者的临床安全性高,致肝功能损伤呈可逆性,但其致肝功能损伤发生的相关危险因素应引起关注,临床应用时仍应监测肝功能情况。
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  抗感染用药专栏

  抗菌药物治疗儿童化脓性脑膜炎的成本-效果分析^*

  丁翔宇,张古英,李成玲,王建欣,尚涛

  2015, 34(1): 47-49. https://doi.org/10.3870/yydb.2015.01.011

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  目的 探讨儿童化脓性脑膜炎的最佳药物治疗方案,以最低成本获得最佳的治疗效果。方法 化脓性脑膜炎患儿572例,根据给药方案分成5组,A组(头孢曲松钠-头孢他啶)222例,B组(头孢曲松钠-美罗培南)202例,C组(头孢他啶-美罗培南)52例,D组(头孢曲松钠联合青霉素G钠)48例,E组(美罗培南)48例。采用药物经济学方法并引入决策树模型,进行成本-效果分析。结果 A、B、C、D、E组成本-效果比分别为101.25,109.50,117.49,123.44,188.02,以A组最佳。结论 头孢曲松钠-头孢他啶给药方案是治疗化脓性脑膜炎的最佳方案。
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  抗感染用药专栏

  抗菌药物相关性药物热的临床诊断与治疗

  周铎

  2015, 34(1): 50-52. https://doi.org/10.3870/yydb.2015.01.012

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  抗菌药物是导致药物热最常见的药物。在抗感染治疗时,临床上往往容易忽视抗菌药物相关性药物热,而使发热控制不理想。综述抗菌药物相关性药物热的诊断和治疗方法,以期为临床合理判断及治疗抗菌药物相关性药物热提供参考,从而减少不必要的用药。
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  抗感染用药专栏

  动态监测血清降钙素原指导抗菌药物用于恶性血液病化学治疗前发热^*

  苏美霞,张亮,李琼,高利霞,黄妙儿,黄云平,郭卫

  2015, 34(1): 53-55. https://doi.org/10.3870/yydb.2015.01.013

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  目的 探讨动态监测血清降钙素原(PCT)对抗菌药物用于恶性血液病化学治疗(化疗)前发热患者的指导作用,为临床合理用药提供参考。方法 化疗前发热恶性血液病患者62例,采用数字表法随机分为治疗组32例(PCT指导组),对照组30例。在常规支持治疗基础上,对照组按照《抗菌药物临床应用指导原则》决定抗菌药物疗程;治疗组在血清PCT≥0.25 μg·L^－1时,进行抗菌药物治疗,PCT＜0.25 μg·L^－1时,停用抗菌药物治疗。观察两组患者治疗前后白细胞计数、血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、抗菌药物使用率及疗程、抗菌药物费用及退热时间。结果 治疗组治疗前后血清PCT分别为(1.9±0.7),(0.6±0.8) mg·L^－1(P＜0.01);治疗组和对照组抗菌药物使用时间分别为(8.5±2.4),(12.4±2.8) d(P＜0.01),抗菌药物平均费用分别为4 897,6 547元(P＜0.01)。结论 恶性血液病化疗前发热患者在血清PCT指导下使用抗菌药物,能够缩短抗菌药物疗程,降低抗菌药物费用,有效减少抗菌药物滥用,具有良好的操作性及可行性。
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  抗感染用药专栏

  抗菌药物预防清洁手术部位感染的Meta分析

  陈吉生,杨旭涛,夏恒

  2015, 34(1): 56-60. https://doi.org/10.3870/yydb.2015.01.014

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  目的 利用循证药学方法探讨预防使用抗菌药物对清洁手术切口感染的影响。方法 计算机检索美国国立医学图书馆(Medline)、生命科学文摘和索引数据库(BIOSIS Previews)、德国斯普林格(Springer)、中国生物医学文献数据库、康健临床决策循证数据库(FEBM)、中国期刊全文数据库、万方-医药期刊全文数据库,收集清洁手术预防使用抗菌药物的临床随机对照研究,筛选、评价文献质量并提取有效数据进行Meta分析。结果 共纳入符合标准的文献10篇,Meta分析结果表明,清洁手术前预防使用抗菌药物并不能降低手术后切口感染率(RR＝0.83,95% CI 0.64～1.07,P＝0.994＞0.05),敏感性分析结果与原Meta分析结果相近,并未出现结果逆转。偏倚性分析结果表示无显著发表偏倚,分析结果具有一定的可信度。结论 不推荐清洁手术前常规预防使用抗菌药物。
药物与临床
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  药物与临床

  替米沙坦氢氯噻嗪对高血压患者血压变异性的影响

  潘维花,李杰,魏霞

  2015, 34(1): 61-63. https://doi.org/10.3870/yydb.2015.01.015

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  目的 观察替米沙坦氢氯噻嗪对原发性高血压患者血压变异性的影响。方法 原发性轻中度高血压患者158例,分为勺形高血压组76例和非勺形高血压组82例,分别给予替米沙坦氢氯噻嗪胶囊1或2粒(每粒含替米沙坦40 mg,氢氯噻嗪12.5 mg),po,qd,治疗8周后监测动态血压。结果 治疗前,与非勺形高血压组比较,勺形高血压组24 h、日间、夜间的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)标准差均显著降低(P＜0.05);治疗后,两组24 h、日间、夜间的SBP、DBP标准差均显著降低(P＜0.05),但两组之间差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 替米沙坦氢氯噻嗪能有效降低高血压患者血压变异性。
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  药物与临床

  九味镇心颗粒治疗广泛性焦虑障碍33例

  任列,郭萍,耿松,杨胜良,金学敏,朱毅平

  2015, 34(1): 64-65. https://doi.org/10.3870/yydb.2015.01.016

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  目的 探讨九味镇心颗粒治疗广泛性焦虑障碍(GAD)心脾两虚型的疗效及安全性。方法 将符合《中国精神病分类与诊断标准-3》及中医辨证属心脾两虚型的GAD患者72例,按随机数字表法分为治疗组和对照组,各36例。治疗组口服九味镇心颗粒,6 g(1包),tid。对照组口服帕罗西汀,初始剂量10 mg,第7天20 mg,第8天视病情酌情加到30～40 mg,qd。治疗前及治疗后第1,2,4,6周末进行汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、不良反应量表(TESS)评定。结果 治疗组和对照组实际完成研究分别为33,31例。两组患者从治疗第1周开始HAMA评分均显著下降,并持续到第6周末。治疗第1,2周末,治疗组患者HAMA评分低于对照组(P＜0.05)。治疗组和对照组治愈率分别为57.58%,58.06%(P＞0.05)。两组患者不良反应均轻微(P＞0.05)。结论 九味镇心颗粒治疗心脾两虚型的GAD效果确切,起效快,不良反应轻微。
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  药物与临床

  曲安奈德治疗腹壁切口子宫内膜异位症16例

  徐步,宋海涛

  2015, 34(1): 66-67. https://doi.org/10.3870/yydb.2015.01.017

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  目的 探讨曲安奈德病灶内注射治疗腹壁切口子宫内膜异位症的效果。方法 腹壁切口子宫内膜异位症患者16例,给予曲安奈德混悬液20 mg加2%利多卡因注射液2 mL注射于病灶内,每个月1次,最多3次,随诊6～12个月,观察患者治疗前后病灶疼痛、大小的变化及药物不良反应等情况。结果 用药1～3次后,2例无变化。14例异位病灶明显缩小、软化,疼痛消失,其中肿块消失、明显缩小各7例。3例患者注射部位皮肤轻度萎缩、轻度色素减退。随访6～12个月,2例经期疼痛复发,病灶又增大,再次曲安奈德病灶内注射,依然有效。结论 曲安奈德病灶内注射单一治疗或者用于手术前缩小病灶治疗腹壁切口子宫内膜异位症,效果满意。
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  药物与临床

  瑞芬太尼或右美托咪定复合丙泊酚用于门诊宫腔镜检查术的麻醉效果比较

  孔荆荆,刘荣莉,杨昌明,强华贵,周玉,余奇劲

  2015, 34(1): 68-70. https://doi.org/10.3870/yydb.2015.01.018

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  目的 观察瑞芬太尼或右美托咪定复合丙泊酚静脉麻醉用于门诊宫腔镜检查术的临床效果。方法 无痛门诊宫腔镜检查术患者60例,按随机数字表法分为瑞芬太尼组(R组)和右美托咪定组(D组),每组30例。R组手术前10 min泵注瑞芬太尼1.0 μg·kg^－1,丙泊酚1.5～2.0 mg·kg^－1 静脉诱导,术中丙泊酚6～8 mg·kg^－1·h^－1和瑞芬太尼0.05～0.10 μg ·kg^－1·min^－1维持麻醉;D组手术前10 min泵注右美托咪定1.0 μg·kg^－1,丙泊酚1.5～2.0 mg ·kg^－1 静脉诱导,术中丙泊酚6～8 mg·kg^－1·h^－1和右美托咪定0.2～0.4 μg ·kg^－1·h^－1维持麻醉。记录患者入手术室时(t₀)、手术开始时(t₁)、手术开始10 min(t₂)、手术后10 min(t₃)时的呼吸循环变化情况及麻醉起效时间、手术总时间、手术后苏醒时间、离手术室时间。评估手术后15 min 时镇静遗忘效果,统计患者麻醉满意度、围术期心血管用药情况和手术后2 h 内不良反应发生情况。结果 与D组比较,R组t₁、t₂循环和呼吸抑制较明显(P＜0.05);R组和D组麻醉起效时间分别为(54±18),(36±6) s(P＜0.01),R组和D组手术后诉疼痛者分别为19,4例(P＜0.01);R组手术后镇静效果较差(P＜0.01),麻醉满意度较低(P＜0.01),同时心血管用药次数增多(P＜0.01);两组手术后均未发生不良反应。结论 右美托咪定复合丙泊酚应用于门诊无痛宫腔镜检查术能够使患者呼吸循环更加平稳,提高麻醉满意度,减少围手术期心血管用药次数,减少手术后疼痛的发生。
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  药物与临床

  左炔诺孕酮宫内缓释系统对乳腺癌患者子宫内膜的保护作用

  戴黎华,万玉萍,谢春伟,王芳,张玮

  2015, 34(1): 71-73. https://doi.org/10.3870/yydb.2015.01.019

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  目的 观察左炔诺孕酮宫内缓释系统对服用他莫昔芬的乳腺癌患者子宫内膜的影响。方法 采用前瞻性随机对照研究,需服他莫西芬的围绝经期乳腺癌患者85例分为两组。治疗组32例,在服用他莫西芬前,宫腔内放置左炔诺孕酮宫内缓释系统;对照组53例,仅单纯口服他莫西芬。治疗前和治疗6,12,24,36个月分别经阴道超声检查子宫内膜的厚度,治疗36个月后宫腔镜下取内膜活检。结果 治疗12个月内,两组患者的子宫内膜厚度无明显差别。在治疗24,36个月,治疗组子宫内膜厚度明显小于对照组。治疗36个月后,治疗组无一例子宫内膜增生和内膜息肉,对照组发生子宫内膜息肉13例。结论 左炔诺孕酮宫内缓释系统能够防止服用他莫昔芬的乳腺癌患者子宫内膜增生和内膜息肉形成。
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  药物与临床

  托吡酯治疗肌阵挛癫GFEB2患儿16例

  孙瑞迪,李承

  2015, 34(1): 74-76. https://doi.org/10.3870/yydb.2015.01.020

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  目的 探讨托吡酯对青少年肌阵挛癫GFEB2(JME)的临床疗效和耐受性。方法 JME患儿31例,随机分为治疗组16例,对照组15例。治疗组给予托吡酯0.5～1.0 mg·kg^－1·d^－1,po,qd,每周或每2周增加1.0～2.0 mg·kg^－1·d^－1,当加到完全控制发作剂量或目标剂量(5.0～8.0 mg·kg^－1·d^－1)时,可以每天分2次服药;对照组给予丙戊酸钠,初始剂量10～20 mg·kg^－1·d^－1,po,qd,每周或每2周增加5～10 mg·kg^－1·d^－1,当加到完全控制发作剂量(20～30 mg·kg^－1·d^－1)时,可以每天分2或3次服用。观察治疗6,10,12个月临床疗效及药物不良反应。结果 治疗组患儿每日肌阵挛发作疗效为:经6个月治疗,完全控制6例,显效4例,有效、无效各3例;经10个月治疗完全控制、显效各5例,有效2例,无效4例;经12个月治疗,完全控制6例,显效、有效各3例,无效4例。对照组患儿每日肌阵挛发作疗效为:经6个月治疗,完全控制6例,显效、有效、无效各3例;经10个月治疗,完全控制5例,显效、有效各3例,无效4例;经12个月治疗,完全控制7例,显效、无效各3例,有效2例。治疗组患儿认知功能智商值治疗前和治疗12个月分别为(98.81±6.95),(98.56±5.40)分。对照组患儿认知功能智商值治疗前和治疗12个月分加别为(95.73±5.76),(95.27±5.50)分。治疗组和对照组不能耐受不良反应分别有1,6例。结论 托吡酯对JME疗效肯定,且不影响患儿认知能力,耐受性好。
药学进展
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  药学进展

  转移性结直肠癌anti-EGFR治疗耐药分子标志物的研究进展^*

  潘映秋,章卫国,官正东,石卫武

  2015, 34(1): 77-80. https://doi.org/10.3870/yydb.2015.01.021

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  治疗转移性结直肠癌(mCRC)的表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体(anti-EGFR)靶向药物包括西妥昔单抗和帕尼单抗。靶向药物治疗mCRC达到了增加疗效和延长生存期的效果,但是部分患者对该类药物存在不敏感或耐药现象,其机制尚未完全揭示。伴随着EGFR信号通路研究的深入,越来越多的anti-EGFR治疗的耐药分子标志物被发现。KRAS突变是目前仅知的具有真正临床意义的anti-EGFR单抗治疗mCRC的独立耐药预测因素。此外EGFR基因拷贝数的改变,NRAS、BRAF、PIK3CA等基因突变,PTEN蛋白的失活,EGFR配体AREG/EREG的mRNA表达水平及miRNA Let-7 LCS6的多态性等都可能与anti-EGFR单抗治疗mCRC耐药相关。通过回顾近年来报道的西妥昔单抗和帕尼单抗治疗mCRC耐药相关的分子标志物,对其研究进展进行综述。
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  药学进展

  药用人血浆蛋白制备的研究进展

  杜彬荣

  2015, 34(1): 81-83. https://doi.org/10.3870/yydb.2015.01.022

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  人血浆蛋白制品的经典制备方法是低温乙醇法。目前,国际上已成功对最初的低温乙醇法工艺进行了改良,相关研究方兴未艾。该文综述适应证最广、所占市场份额最大的四大类8种药用人血浆蛋白,如清蛋白、人免疫球蛋白、人凝血因子Ⅷ、人凝血因子Ⅸ、人凝血酶原复合物、α₁-抗胰蛋白酶、人抗凝血酶Ⅲ、人蛋白C等的制备进展。
药物制剂与药品质量控制
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  药物制剂与药品质量控制

  贵州产杜仲高效液相色谱指纹图谱的建立与分析^*

  刘星,周欣,周美,陈华国,龚小见

  2015, 34(1): 84-88. https://doi.org/10.3870/yydb.2015.01.023

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  目的 建立杜仲药材高效液相色谱(HPLC)的指纹图谱,评价不同产地杜仲中化学成分的差异,为制定杜仲的质量控制标准提供参考。方法 色谱柱为Phenomenex Synergi Hydro-RP C₁₈(250 mm×4.6 mm,4 μm),流动相为甲醇-0.05%磷酸溶液(梯度洗脱),检测波长235 nm,柱温25 ℃。利用中药色谱指纹图谱相似度评价系统软件进行相似度计算,并应用聚类分析与主成分分析对指纹图谱进行化学模式识别法研究。结果 建立了杜仲药材的指纹图谱,确定了19个共有峰,并用对照品指认了3个峰。相似度评价表明,20批不同产地的杜仲药材相似度存在差异;聚类分析将20个样品分成A与B两类。结论 杜仲药材指纹图谱的建立为杜仲的质量控制评价体系提供了科学依据。
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  药物制剂与药品质量控制

  丹参胶囊水溶性成分的高效液相色谱指纹图谱分析^*

  张珺,程月发,张爱兵

  2015, 34(1): 89-94. https://doi.org/10.3870/yydb.2015.01.024

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  目的 建立丹参胶囊水溶性成分的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱。方法 利用HPLC法分析丹参胶囊的水溶性成分,色谱柱为Thermo Syncronis C₁₈(250 mm×4.6 mm,5 μm),甲醇-乙腈-磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,检测波长286 nm,柱温30 ℃;流速1 mL·min^－1。结果 确定两个厂家丹参胶囊水溶性成分HPLC指纹图谱中的共有峰分别为9和22个,建立了两个厂家丹参胶囊水溶性成分的标准指纹图谱。结论 建立的丹参胶囊水溶性成分的HPLC指纹图谱重复性和稳定性良好,可适用于丹参胶囊水溶性成分的质量控制。
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  药物制剂与药品质量控制

  RP-HPLC法同时测定香丹注射液中5-羟甲基糠醛和酚酸类成分的含量^*

  程巧鸳,郭增喜,陈碧莲

  2015, 34(1): 95-98. https://doi.org/10.3870/yydb.2015.01.025

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  目的 建立同时测定香丹注射液中5-羟甲基糠醛、丹参素钠、原儿茶醛、迷迭香酸和丹酚酸B含量的反相高效液相色谱(RP-HPLC)法。方法 采用Kromasil C₁₈(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱;流动相为乙腈-0.05%三氟乙酸溶液,梯度洗脱;检测波长288 nm,柱温30 ℃,流速0.8 mL·min^－1。外标法计算含量。结果 5-羟甲基糠醛、丹参素钠、原儿茶醛、迷迭香酸和丹酚酸B的进样量与峰面积分别在0.002 73～1.364 00 μg(r＝1.000 0)、0.274 80～13.740 00 μg(r＝0.999 9)、0.034 64～1.732 00 μg(r＝1.000 0)、0.053 59～2.680 00 μg(r＝1.000 0)及0.105 30～5.264 00 μg(r＝1.000 0)呈良好的线性关系;平均加样回收率依次为100.93%,101.36%,100.54%,105.14%,102.31%;RSD依次为1.00%,0.87%,0.51%,0.39%,1.91%。结论 该方法简便快速,重复性好,适合于同时测定香丹注射液中5-羟甲基糠醛、丹参素钠、原儿茶醛、丹酚酸B和迷迭香酸的含量。
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  药物制剂与药品质量控制

  高效液相色谱法测定不同来源岩黄连中不同部位脱氢卡维丁含量^*

  叶勇,黄秋洁,刘华钢

  2015, 34(1): 99-101. https://doi.org/10.3870/yydb.2015.01.026

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  目的 建立岩黄连中有效成分脱氢卡维丁的高效液相色谱(HPLC)含量测定方法,并对2种不同来源药材的不同部位进行分析,为岩黄连质量标准的制定提供参考。方法 采用SHISEIDO-SPOLAR C₁₈(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,流动相为乙腈-0.05 moL·L^－1磷酸二氢钠溶液(25:75),检测波长347 nm,流速1.0 mL·min^－1,柱温:30 ℃。结果 脱氢卡维丁进样量在0.024 1～0.482 0 μg范围内与峰面积线性关系良好(r＝0.999 9);平均回收率99.48%(RSD＝1.44%,n＝6)。不同生长方式的岩黄连脱氢卡维丁的含量差异较大,以野生含量较高;药材不同部位中以根部含量最高。结论 建立的脱氢卡维丁含量测定方法简便,准确,重复性好,可用于岩黄连中类似生物碱成分的质量控制。
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  药物制剂与药品质量控制

  气相色谱-质谱联用法测定蛇床子超临界二氧化碳流体提取物中蛇床子素含量^*

  张任,陈琴华,朱军,余飞

  2015, 34(1): 102-103. https://doi.org/10.3870/yydb.2015.01.027

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  目的 建立气相色谱-质谱联用法测定蛇床子超临界二氧化碳(CO₂)流体提取物中蛇床子素的含量。方法 样品采用CO₂超临界流体萃取,萃取液用乙酸乙酯溶解,选择监测离子法测定蛇床子素的含量。色谱条件:DB-5MS(30 m×0.32 mm,0.25 μm)石英毛细管色谱柱;柱流速2.0 mL·min^－1,柱温60 ℃保持2 min,以10 ℃·min^－1到280 ℃,保持6 min;进样口和接口温度为280 ℃。结果 蛇床子素在5～1 000 μg·mL^－1线性关系良好,r＝0.999 1,平均回收率为98.97%,检测限1.0 ng·mL^－1。结论 该方法稳定可靠,适用于蛇床子药材的质量控制。
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  药物制剂与药品质量控制

  薏苡仁及其伪品衰减全反射傅里叶变换红外光谱及傅里叶自去卷积的鉴别

  杜倩,万茶艳,程存归

  2015, 34(1): 104-107. https://doi.org/10.3870/yydb.2015.01.028

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  目的 建立快速鉴别及评价薏苡仁及其伪品草珠子和高梁米的方法。方法 采用衰减全反射傅里叶变换红外光谱(ATR-FTIR)法测定及分析了薏苡仁、草珠子和高梁米的红外光谱,并运用傅里叶自去卷积(FSD)技术及聚类分析进行了进一步的分析。结果 薏苡仁、草珠子和高梁米的红外光谱吸收峰位、峰强有较大的区别。薏苡仁ATR-FTIR的重复实验结果显示重复性高,用1 745 cm^－1的吸光度值作为计算标准,RSD为0.4%。采用聚类分析法对薏苡仁及其伪品样本的FTIR进行聚类分析,结果与形态分类结果完全一致。结论 可以使用ATR-FTIR应用于薏苡仁及其伪品草珠子和高梁米进行快速鉴别研究。
用药指南
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  用药指南

  注射用盐酸头孢甲肟与5种输液的配伍稳定性^*

  王建欣,于静,刘瑞琴,杨继章,王茹

  2015, 34(1): 108-110. https://doi.org/10.3870/yydb.2015.01.029

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  目的 考察注射用盐酸头孢甲肟与果糖注射液、转化糖注射液、转化糖电解质注射液、木糖醇注射液和木糖醇氯化钠注射液配伍的稳定性。方法 模拟临床用药浓度,在室温(25±1) ℃下放置6 h,观察配伍液外观、微粒数量及pH 变化,并用高效液相色谱法测定配伍液中头孢甲肟的含量变化。结果 头孢甲肟与5种输液配伍后在6 h内外观、pH和含量均无显著变化,微粒数量符合要求。结论 5种输液与头孢甲肟配伍稳定,均可作为头孢甲肟的溶媒使用。
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  用药指南

  前列腺素E₂栓对足月引产效果的Meta分析

  杨倩,张边江,唐宁

  2015, 34(1): 111-115. https://doi.org/10.3870/yydb.2015.01.030

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  目的 综合评价前列腺素E₂(PGE₂)栓对足月引产患者的疗效和安全性。方法 检索并选取2000一2013年公开发表的关于PGE₂栓用于足月引产的临床随机对照试验文献,采用Review Manager 4.2版软件统计分析相关数据。结果 共有23项研究符合纳入标准,共2 796例。与缩宫素组比较,PGE₂栓组对足月引产的临床效果(用药后宫颈成熟度评分提高≥2分为有效)的合并OR值为11.94(95%CI:9.46～15.06,P＜0.001),阴道分娩率的合并OR值为3.02(95%CI:2.55～3.56,P＜0.001)。不良反应的合并OR值为1.11(95%CI:0.89～1.40,P＝0.36)。PGE₂栓和缩宫素对胎儿窘迫、新生儿窒息、羊水污染粪便、胎心异常等方面的不良反应差异无统计学意义(P＞0.05),但PGE₂栓比缩宫素更易致产妇宫缩异常(P＜0.001)。由于纳入研究质量较低,研究存在发表性偏倚。结论 PGE₂栓能够提高阴道分娩率和宫颈成熟度,用于我国产妇足月引产效果优于缩宫素,引产成功率高。整体不良反应与缩宫素比较无明显差异,但在宫缩异常方面仍存在很大影响,因此在临床使用过程中,应随时关注产妇的宫缩情况。
临床药师交流园地
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  临床药师交流园地

  1例急性胰腺炎并发酒精戒断综合征患者的药学监护

  罗宏丽,肖顺林,李燕,于磊

  2015, 34(1): 116-119. https://doi.org/10.3870/yydb.2015.01.031

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  目的 探讨急性胰腺炎并发酒精戒断综合征患者的药学监护。方法 在1例急性胰腺炎并发酒精性肝病、酒精戒断综合征、肺部感染患者的治疗过程中存在多种治疗矛盾,临床药师以此为切入点,协助医师制订个体化用药方案,并监护患者用药全过程。结果 在临床医师和临床药师共同参与下,患者急性胰腺炎症状很快得到改善,肺部感染和相继出现的抗菌药物相关性腹泻以及酒精戒断精神症状也逐步好转出院。结论 临床患者并发多种疾病或出现治疗矛盾是临床药师工作的切入点。临床药师可协同临床医师优化治疗方案,实施药学监护,促进临床合理用药。
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  临床药师交流园地

  1例非霍奇金淋巴瘤化学治疗致肝功能损伤的药学监护

  徐伟佳,蔡林,吴雪,王柳,孟晓晖

  2015, 34(1): 120-122. https://doi.org/10.3870/yydb.2015.01.032

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  目的 探讨恶性淋巴瘤化学治疗(化疗)患者的合理用药。方法 临床药师参与1例恶性淋巴瘤化疗后肝损伤的临床用药。分析认为该患者肝损伤的原因主要为乙型肝炎病毒再激活,伴化疗药物相关性肝损伤。结果 该患者经抗病毒治疗后肝功能恢复,脱离生命危险。结论 淋巴瘤患者化疗前应常规检查乙型肝炎血清标志物、乙型肝炎病毒DNA水平和肝功能,化疗后定期复查,必要时及时综合治疗。
药物不良反应与不良事件
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  药物不良反应与不良事件

  醋酸去氨加压素致心血管系统不良反应3例

  付虹,邱召娟,戎有和

  2015, 34(1): 123-123. https://doi.org/10.3870/yydb.2015.01.033

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  药物不良反应与不良事件

  透明质酸钠滴眼液致胃胀1例

  陈慧慧,王飞,方云

  2015, 34(1): 124-124. https://doi.org/10.3870/yydb.2015.01.034

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  药物不良反应与不良事件

  奈达铂致严重不良反应1例

  罗晓红

  2015, 34(1): 125-125. https://doi.org/10.3870/yydb.2015.01.035

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药事管理
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  药事管理

  我国药品流通行业的基本现状与发展建议

  胡雪峰,吴晓明

  2015, 34(1): 126-129. https://doi.org/10.3870/yydb.2015.01.036

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  新的医疗改革政策及医药行业管理标准的相继实施,对药品流通行业的传统商业购销、服务和盈利模式带来冲击与挑战。在对目前药品流通中存在的产业集中度低、流通模式单一问题进行分析的基础上,探讨药品流通企业发展模式转型创新问题。提出建立一体化供应链管理体系,从横向及纵向两个方面发展的框架思路,并从提升渠道掌控能力、资金管控能力、终端配送能力、终端纯销能力和增值服务能力等5种能力方面提出发展建议。
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  药事管理

  医院住院抗菌药物使用率及使用强度分科管理指标的制定

  杨春云,朱诗立,张思波,秦凯烈,郭淑敏,黄华斌

  2015, 34(1): 130-133. https://doi.org/10.3870/yydb.2015.01.037

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  目的 总结抗菌药物管理指标制定中存在的问题,为住院抗菌药物使用率及使用强度等指标的制定提供参考。方法 通过医院信息系统调研全院各科主要病种、各病种患者比例及住院患者年龄等信息重新制定住院抗菌药物使用率指标;利用假设法证明各科室2012年1月一2013年5月抗菌药物使用强度指标是否合理;结合重新制定的抗菌药物使用率指标及各科患者抗菌药物平均使用时间拟定值计算各科住院抗菌药物使用强度。结果 通过病历调研重新制定了各科住院抗菌药物使用率指标,并发现与2012年1月一2013年5月执行的该项指标有较大差异;假设法证明有些科室的住院抗菌药物使用强度规定过高,故重新制定住院抗菌药物使用强度指标。结论 抗菌药物管理指标在制定过程中,应首先根据各科的病种、病情、季节及就诊患者年龄等实际情况制定出各科住院抗菌药物使用率,然后拟定各科患者抗菌药物平均使用时间,并结合住院抗菌药物使用率推算出抗菌药物使用强度的理论值而制定使用强度指标。
世界新药信息
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  世界新药信息

  治疗小细胞肺癌新药——舍瑞替尼

  陈本川 编译

  2015, 34(1): 134-136.

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  舍瑞替尼(ceritinib)由美国诺华制药公司研究开发,是治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌特效药,用于克唑替尼(crizotinib)耐药或者不能耐受的患者。该药是美国食品药品管理局(FDA)于2014年4月29日批准的第3个突破性药物,也是继依鲁替尼(ibrutinib)之后第2个经四重特批 (突破性、优先审评、加速批准、罕用药)通道上市的药物。该文对舍瑞替尼的适应证、剂量与用法、用药注意事项、非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。