医药导报

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特约稿

赵颖,穆鑫,杜冠华

2015, 34(9): 1127-1130. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.001

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药学服务作为现代医院医疗工作的重要组成部分,在我国逐渐受到重视。药学服务的目标是促进临床合理用药、提高药物治疗效果、减少药品不良反应。药理学是临床药师提供药学服务的知识基础,药理学知识水平直接决定了临床药师服务的质量。因此,药理学的发展,尤其是临床药理学的发展,对于提高我国药学工作者的工作能力和工作水平,具有重要意义。该文结合中国医学实践的特点,讨论了药学服务在医学实践中的作用;介绍在肿瘤、细菌感染、慢性疾病的治疗过程中,药理学与药学服务的关系;提出药学服务质量的内涵是在药理学知识支撑下的药物合理使用,最终目标是提高药物治疗的效益,为临床药师培养提供参考。

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药物研究

蒺藜皂苷对局灶性脑缺血大鼠炎症反应和血脑屏障通透性的影响^*

翟凤国,周福波,李厚忠,郭素芬,林峰,关利新

2015, 34(9): 1131-1134. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.002

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目的探讨蒺藜皂苷对大鼠脑缺血-再灌注损伤炎症反应和血脑屏障通透性的作用及其机制。方法斯泼累格·多雷(SD)大鼠60只,随机分为假手术组、模型对照组、蒺藜皂苷小剂量组(10 mg·kg^－1)、蒺藜皂苷大剂量组(30 mg·kg^－1),每组15只,采用线栓法制备脑缺血-再灌注损伤模型。缺血2 h再灌注24 h后分别检测大鼠神经功能损伤评分、缺血脑组织髓过氧化物酶(MPO)的活性和伊文思蓝(EB)的含量;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,免疫印记法检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达变化。结果与模型对照组比较,蒺藜皂苷小、大剂量组大鼠神经功能损伤减轻(P＜0.05),缺血脑组织MPO活性和EB含量均明显降低(P＜0.05或P＜0.01),TNF-α含量明显降低[分别为(0.760±0.110),(0.670±0.073)mg·g^－1,模型对照组为(0.920±0.128)mg·g^－1,P＜0.05或P＜0.01)],MMP-9 的表达水平均明显降低[分别为(1.770±0.181)%,(1.480±0.146)%,模型对照组为(2.200±0.186)%,P＜0.01]。结论蒺藜皂苷对大鼠脑缺血-再灌注损伤的脑组织具有神经保护作用,其机制可能与降低TNF-α含量和下调MMP-9表达,从而降低炎症反应和血脑屏障通透性有关。

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药物研究

异常黑胆质成熟剂对银屑病模型小鼠的治疗作用^*

热比姑丽·伊斯拉木,尤力都孜·买买提,买合素提·卡德尔,斯拉甫·艾白

2015, 34(9): 1135-1138. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.003

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目的探讨异常黑胆质成熟剂对银屑病模型小鼠的作用。方法建立小鼠鼠尾鳞片表皮模型,观察异常黑胆质成熟剂对该模型病理状态影响;建立盐酸普萘洛尔致小鼠耳部皮肤银屑病样模型,观察异常黑胆质成熟剂对小鼠体质量、脾脏指数、胸腺指数及病理状态的影响。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检查各组小鼠血清白细胞介素(IL)-10、IL-17、IL-23水平。结果 2,4,8 g·kg^－1异常黑胆质成熟剂组小鼠一般状况、体质量均无明显异常变化(P＞0.05);2 g·kg^－1异常黑胆质成熟剂组小鼠胸腺指数(1.903±0.885)mg·g^－1,比模型对照组(2.841±1.211)mg·g^－1明显降低(P＜0.05);2,4,8 g·kg^－1异常黑胆质成熟剂组小鼠血清IL-10、IL-17、IL-23水平无明显变化(P＞0.05);2,4,8 g·kg^－1异常黑胆质成熟剂能促进小鼠鼠尾表皮颗粒层细胞的形成,改善小鼠耳部皮肤银屑病样组织病理学变化。结论异常黑胆质成熟剂对实验性银屑病有较好的治疗作用。

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药物研究

齐墩果酸对胰岛素抵抗HepG2关键酶活性的影响

王晓峰,周建

2015, 34(9): 1139-1141. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.004

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目的探讨齐墩果酸对胰岛素抵抗人肝癌细胞(HepG2)关键酶活性的影响。方法将HepG2细胞分别设正常对照组、模型对照组、二甲双胍组、齐墩果酸组。采用肝糖原测定试剂盒检测齐墩果酸对胰岛素抵抗HepG2 细胞糖原含量的影响;采用葡萄糖-6-磷酸脱氢酶耦联比色法、乳酸脱氢酶耦联比色法及钼酸铵定磷法测定葡萄糖激酶(GK)、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)和葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Pase)的活性。结果齐墩果酸能够促进胰岛素抵抗HepG2 细胞的葡萄糖消耗,使G-6-Pase 及PEPCK 活性分别降低54.8%,18.8%,使GK 活性和糖原含量分别升高100.6%,98.6%。结论齐墩果酸可降低胰岛素抵抗HepG2 细胞G-6-Pase 和PEPCK 的活性,抑制糖异生,从而减少细胞内源性葡萄糖的产生。齐墩果酸可提高GK 活性,加快糖酵解,增加糖原含量,减轻HepG2 细胞的胰岛素抵抗状态。

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药物研究

17β-雌二醇诱导血管内皮细胞释放一氧化氮的作用机制^*

徐元萍,高凌,宋晓晖,周倩

2015, 34(9): 1142-1144. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.005

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目的观察17β-雌二醇(E₂)诱导小牛胸主动脉内皮细胞(BAECs)快速激活并释放一氧化氮(NO)的时间和浓度依赖性趋势。方法采用24孔平底细胞培养板培养BAECs分别进行实验,观察不同浓度E₂诱导BAECs快速激活并释放NO的浓度依赖性趋势及非基因组机制通路。每次实验均重复3次。使用电子自旋共振波谱法定量测定NO的释放;蛋白免疫印迹法检测BAECs一氧化氮合成酶(eNOS)磷酸化的水平。结果终浓度为100 nmol·L^－1的E₂分别处理BAECs 1,5,10和15 min后,NO的释放量呈现时间依赖性,在10 min达到高峰;培养液中加入不同终浓度的E₂分别处理BAECs10 min后,NO的释放量和eNOS的磷酸化均显示有剂量依赖性,并在终浓度为100 nmol·L^－1时达到高峰;培养液中分别加入等体积0.9%氯化钠溶液、100 nmol·L^－1E₂和25 μg·mL^－1放线菌素D(Act-D)处理BAECs 10 min后,NO释放量分别为(5.38±2.35),(10.59±3.28)和(10.68±3.31) nmol·mg^－1;eNOS的磷酸化水平分别为0.36±0.03,0.98±0.08和0.99±0.08;与经0.9%氯化钠溶液处理比较,经100 nmol·L^－1E₂处理后,BAECs的NO释放量和eNOS的磷酸化水平均显著增加(均P＜0.05)。结论终浓度为100 nmol·L^－1E₂可以通过非基因组机制快速激活血管内皮细胞中eNOS的磷酸化水平,进而可以快速合成和释放NO发挥其生物学作用,10 min即可使此效应达到峰值。

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药物研究

大鼠血浆PA-824的HPLC-MS/MS测定及药动学研究^*

刁春妍,马江微,弥乐,赵乃千,王力彬,刘雪英

2015, 34(9): 1146-1149. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.006

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目的建立高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)法测定PA-824在大鼠血浆中浓度,并进行药动学研究。方法以甲硝唑为内标,血浆样品经甲醇沉淀蛋白,富集生物样品中的PA-824,然后进行HPLC-MS/MS检测。色谱柱为Inertsil^ODS3 C₁₈ column(150 mm×4.6 mm,5 μm);C₁₈保护柱(50 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇-0.03%三乙胺溶液(90:10),流速0.5 mL·min^－1,采用电喷雾电离源,正离子多反应监测扫描分析,PA-824和内标的离子选择通道分别为荷质比(m/z)360.1→m/z 175.0(CE＝30,DP＝66),m/z 172.1→m/z 128.0(CE＝21,DP＝53),柱温30 ℃;大鼠灌服给药后,于不同时间点取血测定血浆中药物的含量,利用DAS2.0版软件计算其药动学参数。结果 PA-824在0.1～10.0 μg·mL^－1范围内呈线性关系,平均回收率均＞92.13%,RSD均＜6.6%。大鼠灌服PA-824后浓度-时间曲线下面积[AUC_(0-t) ]为(3 297.503±320.958) mg·L^－1·min^－1,AUC_(0-∞)为(3 558.315± 338.860) mg·L^－1·min^－1,达峰时间(t_max)为(360.000±64.143) min,峰浓度(C_max)为(3.5±0.3) mg·L^－1。结论该方法快速、精确、简便,可用于大鼠血浆中PA-824的测定及药动学研究。

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药物研究

HPLC-MS/MS法测定人血浆头孢克肟浓度的不确定度分析

李力,翟学佳

2015, 34(9): 1150-1154. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.007

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目的探讨高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)法测定人血浆头孢克肟浓度的不确定度。方法对HPLC-MS/MS法测定血浆头孢克肟浓度的全过程进行分析,包括测定重复性、称量、标准溶液的配制、血浆样本的处理、仪器、标准曲线拟合等,计算合成不确定度和扩展不确定度。结果置信概率为95%时,血浆低(80 ng·mL^－1)、中(560 ng·mL^－1)、高(9 600 ng·mL^－1)浓度头孢克肟的扩展不确定度分别为14.93,23.65,137.95 ng·mL^－1。结论 HPLC-MS/MS法测定血浆头孢克肟浓度含量的不确定度主要由标准曲线的拟合、重复性及仪器允差引入。

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心血管系统用药专栏

钩藤总碱对高血压动脉压力感受反射和对高血压靶器官的作用^*

刘叶玲,王中师,张许

2015, 34(9): 1155-1157. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.008

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目的观察钩藤总碱对高血压靶器官的作用。方法自发性高血压模型大鼠40只,随机分为4组,正常对照组、天麻钩藤饮组、钩藤总碱小剂量组和钩藤总碱大剂量组,每组10只,分别口服普通饲料、天麻钩藤饮颗粒(750 mg·d^－1)、钩藤总碱2.5,15.0 mg·d^－1。采用改良的Smyth方法测定各组大鼠的动脉压力感受反射功能,20周后,取大鼠心、脑、肾,进行组织学观察。结果正常对照组、天麻钩藤饮组、钩藤总碱小剂量组和钩藤总碱大剂量组第16周动脉压力感受反射敏感性分别为(0.27±0.05),(0.31±0.06),(0.35±0.08),(0.34±0.08) ms·mmHg^－1。正常对照组大鼠动脉压力感受反射功能降低,而其他各用药组没有降低;给药组大鼠可见心肌结构显著优于正常对照组,脑组织和肾小球结构未见显著改善。结论钩藤总碱对高血压靶器官心脏有保护作用。

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心血管系统用药专栏

丹皮总苷对急性心肌缺血损伤小鼠的保护作用^*

徐晓燕,李颖,王伟,王浩,陈伟

2015, 34(9): 1158-1160. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.009

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目的探讨丹皮总苷对急性心肌缺血缺氧损伤小鼠的保护作用及其机制。方法小鼠60只,随机分成5组(n＝12),正常对照组、模型对照组(均给予等容量0.9%氯化钠溶液)及丹皮总苷小、中、大剂量组(分别给予丹皮总苷50,100,200 mg·kg^－1),均每天给药1次,连续7 d,末次灌胃后模型对照组及丹皮总苷组小鼠分别腹腔注射15 mg·kg^－1异丙肾上腺素复制心肌缺血模型。测定动物心电图T波和J点的变化及血清乳酸脱氢酶(LDH)、心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的变化,并通过Nagar-Olsen染色观察丹皮总苷对心肌缺血的影响。结果丹皮总苷可明显降低小鼠心电图T波及J点的位移,并可改善心肌缺血小鼠相关生化指标。与模型对照组比较,丹皮总苷大剂量组LDH活力[(898.992±285.108) μmol·mg^－1]和MDA含量[(11.737±5.162) nmol·mg^－1]均明显降低,心肌SOD活力[(45.505±20.711) U·mg^－1]明显升高,缺血心肌面积显著缩小。结论丹皮总苷对急性心肌缺血小鼠具有保护作用。

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心血管系统用药专栏

替米沙坦对肾性高血压大鼠心肌重构的影响

李鑫,冯园园,孙璇璇,李冰

2015, 34(9): 1161-1164. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.010

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目的探讨替米沙坦对肾性高血压大鼠心肌重构的影响。方法通过左肾动脉缩窄法建立大鼠肾性高血压心肌肥厚模型,45只雄性斯泼累格·多雷(SD)大鼠随机分为假手术组、模型对照组和替米沙坦组,每组15只。替米沙坦组灌胃替米沙坦10 mg·kg^－1·d^－1,假手术组、模型对照组灌胃等量纯化水。灌胃8周后,心脏超声诊断仪观察心脏结构和功能,测定血压,计算左心室质量指数,并检测血清中钙调神经磷酸酶(CaN)含量以及心肌β-肌球蛋白重链(β-MHC)mRNA的表达。结果模型对照组和替米沙坦组左心室射血分数分别为(69.23±1.09)%和(73.77±3.00)%(P＜0.05);缩短分数分别为(30.21±2.02)%和(35.29±0.90)%(P＜0.05);左心室质量指数分别为(2.83±0.14)和(2.32±0.11)mg·g^－1(P＜0.05)。与模型对照组比较,替米沙坦组外周循环血液中CaN以及心肌组织中β-MHC mRNA的表达均下降(均P＜0.05)。结论替米沙坦可有效逆转由肾性高血压引起的心肌肥厚,并可能通过抑制起始信号CaN的活化,作用于下游信号通路,下调心肌蛋白相关基因β-MHC的表达。

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心血管系统用药专栏

179例心房颤动住院患者华法林应用情况^*

吴玥,彭燕,戎佩佩,李萌,周本宏

2015, 34(9): 1165-1168. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.011

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目的回顾性分析非瓣膜性心房颤动(房颤)住院患者华法林应用情况,探讨临床药师在华法林治疗中的作用。方法查阅武汉大学人民医院2013年1—12月非瓣膜性房颤住院患者病历179份,对华法林使用率、抗血栓治疗情况、华法林用药剂量、国际标准化比值(INR)监控率、不良反应等情况进行回顾性调查统计。分析年龄、并发的慢性疾病、既往脑血管事件等单因素对华法林使用率的影响。结果该院住院高危非瓣膜性房颤患者总抗血栓治疗率85.6%(华法林使用率27.3%,抗血小板治疗率58.3%),住院期间首次发现房颤患者的华法林使用率19.1%。INR的总监测率89.8%,INR达标率11.9%。华法林使用单因素分析提示高龄、并发高血压对华法林的使用有较大的影响。结论该院非瓣膜性住院患者总体抗血栓治疗情况较好,但华法林使用率(新发房颤华法林使用率)及INR达标率较低。临床药师应针对这些问题开展相应的学习及宣教,积极参与、开展抗凝管理工作,以提高华法林抗凝治疗的安全性和有效性。

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心血管系统用药专栏

3例心房颤动患者基因指导的华法林个体化用药^*

孙晓燕,周丽娟,王晓飞,侯文静,刘敏,王丹,井海云

2015, 34(9): 1169-1171. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.012

可视化

目的利用基因检测结果指导心房颤动(房颤)患者的华法林个体化治疗。方法通过3例不同基因型房颤患者的华法林个体化治疗过程,分析如何在临床开展合理的基因指导个体化治疗。结果基因检测指导的华法林个体化用药,优化了给药方案,规避了严重不良反应的发生。结论药师结合基因检测的结果,用于个体化药学监护,实现华法林个体化治疗的目的。

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心血管系统用药专栏

1例华法林过敏换用达比加群酯抗凝治疗患者的药学监护

黄年旭,李园,陈锦华,王鹏

2015, 34(9): 1172-1173. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.013

可视化

目的探讨华法林过敏患者的药学监护。方法介绍和分析典型案例出现华法林过敏的临床问题,临床药师参与制定患者服用达比加群酯用药方案,提供合理用药建议和药物信息,进行用药指导。结果患者用药的安全性、依从性以及服药后自我管理能力得到提升,手术后顺利出院且安全康复。结论临床药师可为抗凝治疗患者和医生提供药学建议和药物信息,保障患者用药安全。

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心血管系统用药专栏

1例经皮冠状动脉介入治疗手术后药源性血小板减少症患者的药学监护

齐宏亮,周晖,张海林,刘斌,王晓红

2015, 34(9): 1174-1176. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.014

可视化

目的探讨对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)手术后药源性血小板减少患者的药学监护。方法 1例PCI手术后发生药源性血小板减少患者,从患者冠状动脉支架植入围手术期预防用抗菌药物的选择、药源性血小板减少症的判断和处理、PCI手术后患者用药指导等3个方面提供药学监护。结果药源性血小板症的判断和处理及时,患者PCI手术后创口愈合良好,无发热,无红肿,无渗出;药师对患者PCI手术后复杂用药细心指导,对出院后需长期服用药物进行重点宣教,随访效果良好。结论临床药师应关注药源性血小板减少症的判断和处理,在药学监护实践中不断总结、提高,查找并总结药学监护要点,充分发挥其应有的作用。

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药物与临床

丙泊酚闭环靶控输注用于腹腔镜胆囊切除手术20例^*

李晓晶,杨改生,杨继光,张小光

2015, 34(9): 1177-1180. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.015

可视化

目的探讨以脑电双频指数(BIS)为反馈控制变量的丙泊酚闭环靶控输注系统复合瑞芬太尼全凭静脉麻醉用于腹腔镜胆囊切除术的可行性。方法择期行腹腔镜胆囊切除手术患者40例,按照随机数字表法分为治疗组和对照组各20例,治疗组采用闭环靶控,设置反馈值为BIS 45～55;对照组采用开环靶控,诱导时丙泊酚血浆靶控浓度设定为4 μg·mL^－1,麻醉维持时丙泊酚血浆靶控浓度设定为2～5 μg·mL^－1(根据BIS反馈值45～55人工调整)。诱导时两组瑞芬太尼以4 ng·mL^－1靶控输注,麻醉维持时根据手术中情况调整瑞芬太尼用量。记录两组在诱导前(t₀)、靶控输注BIS值为50时(t₁)、插管时(t₂)、切皮时(t₃)、手术开始5 min(t₄)、切除胆囊时(t₅)、缝皮时(t₆)的平均动脉压(MAP)、心率(HR)、BIS变化、诱导时间及丙泊酚用量。结果对照组在t₁、t₃、t₄、t₅等时间点MAP较治疗组均明显下降(均P＜0.05);t₅时间点HR变化较大(P＜0.05)。治疗组和对照组在t₂时间点丙泊酚用量分别为(110.10±8.34),(120.55±6.26) mg;在t₅时间点丙泊酚用量分别为(603.20±116.55),(759.50±116.37) mg(均P＜0.05)。结论以BIS为反馈值,丙泊酚闭环靶控输注复合瑞芬太尼全凭静脉麻醉用于腹腔镜胆囊切除手术,手术中患者麻醉深度易于维持,血流动力学稳定,丙泊酚用量明显减少。

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药物与临床

不同剂量盐酸右美托咪定鞘内注射对盐酸罗哌卡因蛛网膜下腔阻滞效果的影响^*

姜景卫,鲁华荣,毛桂琴,祝雪芬,毛晨俊

2015, 34(9): 1181-1184. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.016

可视化

目的探讨鞘内注射不同剂量盐酸右美托咪定对罗哌卡因蛛网膜下腔阻滞(脊麻)效果的影响。方法择期行下肢手术患者40例,随机分为对照组和治疗组,每组20例,分别鞘内注射盐酸右美托咪定4,12 μg,再缓慢注入0.75%罗哌卡因1.5 mL;记录麻醉前(t₀)与注药后5,10,15,20,25,30 min的收缩压、舒张压、心率、脉搏氧饱和度及Ramsay评分;记录感觉、运动阻滞的起效时间和持续时间,以及恶心、呕吐、呼吸抑制等不良反应发生情况。结果治疗组和对照组感觉阻滞起效时间分别为(6.9±2.6),(8.7±2.9) min(P＜0.05);感觉阻滞持续时间分别为(130.8±20.1),(115.9±23.9) min(P＜0.05);运动阻滞持续时间分别为(145.9±29.0),(130.0±30.1) min(P＜0.05)。结论盐酸右美托咪定12 μg鞘内注射可使罗哌卡因脊麻感觉阻滞起效时间增快、感觉和运动阻滞持续时间延长;并能维持血流动力学稳定,不增加恶心、呕吐、心动过缓和呼吸抑制等不良反应。

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药物与临床

喘可治注射液对支气管哮喘急性发作期患者外周血白细胞介素-17水平的影响

喻隼锋,高山,赵苏

2015, 34(9): 1185-1186. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.017

可视化

目的观察喘可治注射液对哮喘患者急性发作期外周血中白细胞介素-17(IL-17)水平的影响。方法支气管哮喘急性发作期患者76例,随机分为对照组和治疗组,每组38例。对照组给予常规治疗(糖皮质激素、平喘、抗感染及对症治疗等),治疗组在常规治疗基础上加喘可治注射液4 mL,im,bid。观察治疗前及治疗7 d后两组患者外周血单个核细胞(PBMCs)中辅助性T细胞(Th)17细胞表达比例及血清中IL-17水平。结果对照组和治疗组PBMCS中Th17细胞表达比例下降幅度分别为(1.8±0.8)%,(2.2±0.7)%(P＜0.05);血清中IL-17水平分别下降(6.32±2.35),(8.86±2.86) ng·mL^－1(P＜0.05)。结论喘可治注射液能够显著降低哮喘患者急性发作期外周血中IL-17水平,从而进一步抑制哮喘炎症反应。

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药物与临床

复方磷酸可待因口服液依赖患者胰岛β细胞功能的变化及其临床意义

唐波,李伟,叶丽卡,王若伦

2015, 34(9): 1187-1188. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.018

可视化

目的探讨复方磷酸可待因口服液依赖患者胰岛β细胞功能的变化及其临床意义。方法复方磷酸可待因口服液依赖患者 150例,分为3组,A组:病程0～5年;B组:病程＞5～10年;C组:病程＞10年,各50例。健康体检者50例作为正常对照组。对研究对象行口服葡萄糖耐量试验并收集血清检测血糖、空腹胰岛素,计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、HOMA胰岛β细胞功能指数(HBCI)、空腹胰岛β细胞功能指数(FBCI)。结果 A组胰岛β细胞功能与正常对照组有改变,但差异无统计学意义,这部分患者未表现出糖尿病;B组有胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能下降(均P＜0.05);C组的胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能受损更加明显(P＜0.05或P＜0.01)。相关分析显示,胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能(HBCI、FBCI)分别与使用复方磷酸可待因口服液时间的长短呈正相关(r＝0.311,P＜0.05)和负相关(r分别为－0.294,－0.319,均P＜0.05)。结论复方磷酸可待因口服液依赖患者随着病程的延长,表现出胰岛β细胞功能受损,逐渐发展为糖尿病。

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药物与临床

丁苯酞对后循环脑梗死患者NIHSS评分mRS评分及Barthel指数的影响

汪国胜,刘彬,钟平

2015, 34(9): 1189-1191. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.019

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目的探讨丁苯酞(NBP)对后循环脑梗死患者美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)、Rankin修订量表评分(mRS)及日常生活活动能力量表(Barthel指数)的影响。方法后循环脑梗死患者92例,随机分为对照组和治疗组,各46例。对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用丁苯酞0.2 g,po,tid,共治疗28 d。在治疗前及治疗14,28 d观测NIHSS评分、mRS评分及Barthel指数。结果与治疗前比较,治疗后14 d两组NIHSS评分均下降(P＜0.05),mRS评分及Barthel指数无明显变化(P＞0.05);治疗后28 d两组Barthel指数均升高(P＜0.05),治疗组mRS评分下降(P＜0.05),对照组mRS评分无明显变化(P＞0.05)。治疗14 d后,对照组和治疗组NIHSS评分分别为(11.17±3.89),(9.67±3.99)分(P＜0.05);治疗后28 d对照组和治疗组Barthel指数分别为(64.83±20.71),(75.99±19.78)(P＜0.05);mRS评分分别为(3.39±0.60),(2.83±0.57)分(P＜0.05)。结论丁苯酞可以改善后循环脑梗死患者神经功能缺损。

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药学进展

对比剂的临床应用及其不良反应

贡雪芃,杜光,吴涛

2015, 34(9): 1192-1195. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.020

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对比剂是医学影像学检查最常用的药物之一,广泛用于临床各项诊断检查。对比剂自发明之日起得到了长足的发展和持续改进。该文系统阐述了对比剂的发展与应用,重点介绍了对比剂的不良反应,为临床合理使用对比剂及防治对比剂不良反应提供参考。

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药学进展

帕洛诺司琼与手术后恶心呕吐

郄文斌,温君琳,屠伟峰,周红艳

2015, 34(9): 1196-1198. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.021

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恶心呕吐是麻醉及手术后最常见的并发症之一。手术后恶心呕吐常常让患者难以忍受。在临床工作中合理应用止吐药物不仅可以提高患者的舒适度和满意度,而且可以减少医疗支出与住院时间。临床上用于治疗手术后恶心呕吐的药物主要包括5-羟色胺(5-HT₃)受体阻断药、精神安定类药物和多巴胺受体阻断药,而5-HT₃受体阻断药由于其特异性高、效果良好等优点,逐步成为预防手术后恶心呕吐的一线药物。帕洛诺司琼是第2代5- HT₃受体阻断药,对手术后急性和迟发性恶心呕吐及其他不良反应均有较好的抑制作用,具有作用时间长、不良反应少、效果确切等优势。

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药学进展

天然产物与核酸相互作用的荧光光谱法研究进展

孙艳涛,彭婷婷,赵磊,崔运成

2015, 34(9): 1199-1202. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.022

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近年来天然产物与DNA相互作用的研究引起广泛关注并取得重要进展。探讨近几年天然产物与核酸相互作用的荧光光谱法研究进展,总结不同类型天然产物与核酸相互作用的结合常数、结合位点数和结合力类型等实验结果,讨论研究中存在的问题以及该领域的发展方向,为开发低毒、有效的抗癌新药提供参考。

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药物制剂与药品质量控制

HPLC法测定肾茶中3种甲氧基黄酮类活性成分^*

李光,路娟,李学兰,张宁,刘斌,陈曦

2015, 34(9): 1203-1206. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.023

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目的建立测定肾茶提取物中橙黄酮、半齿泽兰素、半齿泽兰素-5-甲醚含量的方法。方法采用高效液相色谱(HPLC)法,Symmetry C₁₈(4.6 mm×150 mm,5 μm)色谱柱,流动相为乙腈-0.05%磷酸盐缓冲液,梯度洗脱;流速:1 mL·min^－1,柱温:35 ℃,检测波长:365 nm,进样量为10 μL。结果橙黄酮在0.50～5.00 μg、半齿泽兰素在0.50～5.00 μg、半齿泽兰素-5-甲醚在0.05～0.50 μg范围内具有良好的线性关系;平均加样回收率分别为101.26%,100.28%和99.66%。RSD分别为1.73%,0.82%和1.68%。结论该方法简便、准确,可用于肾茶的质量评价。

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药物制剂与药品质量控制

多波长HPLC梯度洗脱法同时测定菠白散中4种成分含量

王坚,徐菁,李鹏,朱军

2015, 34(9): 1209-1212. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.025

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目的建立同时测定菠白散中肉桂酸、1,4-二[4-(葡萄糖氧)苄基]-2-异丁基苹果酸酯(militarine)、二去氢对叶百部碱和氧化对叶百部碱含量的方法。方法采用多波长高效液相(HPLC)梯度洗脱法,Hypersil C₁₈色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm);流速:0.9 mL·min^－1;流动相A为甲醇-乙腈(3:2),流动相B为0.1%磷酸溶液;检测波长λ₁＝285 nm(肉桂酸),λ₂＝223 nm(militarine),λ₃＝237 nm(二去氢对叶百部碱和氧化对叶百部碱)。结果肉桂酸在0.014 2～0.284 0 μg(r＝0.999 2)、militarine在0.235 6～4.712 0 μg(r＝0.999 7)、二去氢对叶百部碱在0.018 8～0.376 0 μg(r＝0.999 5)、氧化对叶百部碱在0.027 4～0.548 0 μg(r＝0.999 8)范围内,均呈良好的线性关系;肉桂酸、militarine、二去氢对叶百部碱和氧化对叶百部碱的平均加样回收率分别为96.92%,98.57%,98.06%,97.66%,RSD(n＝6)分别为0.84%,1.23%,1.24%,0.76%。结论该方法简便、准确、灵敏、重复性好,可作为菠白散的含量控制方法。

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药物制剂与药品质量控制

氟尿嘧啶微乳原位凝胶的溶出度测定

王璐璐,陈少华,相莉,郑稳生

2015, 34(9): 1213-1214. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.026

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目的建立氟尿嘧啶微乳原位凝胶体外溶出度的测定方法。方法采用紫外分光光度法,按照横置旋转渗透池系统,在溶出介质pH7.2磷酸盐缓冲液中,测定氟尿嘧啶微乳原位凝胶体外溶出度。结果加入处方量80%,100%,120%氟尿嘧啶加样平均回收率分别为98.42%,97.56%,99.34%;RSD分别为1.22%,1.86%,0.49%。氟尿嘧啶在0.5～16.0 μg·mL^－1范围内药物浓度和紫外吸光度呈良好的线性关系。使用该实验确定的方法,氟尿嘧啶微乳原位凝胶具有良好的缓释效果。结论该方法简便易行、准确可靠,且重复性好,可用于氟尿嘧啶微乳原位凝胶体外溶出度的测定。

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药物制剂与药品质量控制

石杉碱甲口服固体制剂质量分析

孙春艳,刘新宇,柳艳云,姜红

2015, 34(9): 1215-1219. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.027

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目的评价石杉碱甲口服固体制剂的质量现状及存在问题。方法按照国家评价性抽验的总体要求,在按照法定检验方法检验的基础上,开展探索性研究,统计分析石杉碱甲口服固体制剂的质量现状并进行评价;对不同分析方法所得的结果进行分析。结果按照法定标准检验,结果显示86批样品合格率为96.5%。其中有3批不合格,不合格的项目涉及有关物质、含量均匀度、含量。部分企业样品溶出较低、批内和批间差异较大;有的样品有关物质较高、含量处于低限。探索性研究结果显示,不同企业样品溶出行为存在差异;不同企业生产的产品所使用的原料药质量不同;现行标准含量测定方法能准确体现样品含量的真实值,但有关物质检测方法有待完善;建立的近红外一致性检验模型可以对相应厂家生产的样品进行有效识别。结论按现行标准检验,石杉碱甲口服固体制剂总体合格率较好,但部分企业需改进生产工艺及处方,提高产品质量。

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药物制剂与药品质量控制

影响无菌制剂无菌保证水平的因素

郭晓敏,彭先芬

2015, 34(9): 1220-1223. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.028

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探讨提高无菌制剂无菌保证水平的可行性对策,以完善产品的质量保证体系,保证药品的质量、疗效和用药安全。根据无菌制剂的特殊性、无菌检查方法的局限性、无菌保证水平、无菌产品的工艺设计、无菌安全的保证要素几个方面探讨提高无菌安全水平的对策。注重无菌安全的保证要素,加强无菌制剂生产过程中的无菌控制是降低无菌制剂的质量风险和保障药品质量的最有效的方法。

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用药指南

碘海醇在CT增强扫描中的应用^*

李胜前,冯婧,刘福,江承平,杨云,徐秀华

2015, 34(9): 1224-1226. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.029

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目的调查碘海醇在CT增强扫描中的应用情况。方法使用碘海醇注射液进行CT 增强扫描的患者623例,详细查阅相关数据资料。根据自制的碘造影剂临床合理应用评价标准,对造影危险因素、药物选择、用药时间、用法用量、联合用药等情况进行统计分析。结果 623例中有碘海醇造影不良反应危险因素的患者302例(48.48%);进行完善健康心理教育的患者115例(18.46%);造影前后均进行水化治疗患者206例(33.07%);造影前、造影后48～72 h都做肾功能和尿常规检查者124例(19.90%);33例患者发生变态反应,发生率5.30%。结论碘海醇在CT增强扫描中存在一定的不合理用药现象,需规范临床医师造影剂使用行为,制订完善用药管理措施,以促进造影剂的合理使用。

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用药指南

预防使用抗菌药物对冠状动脉支架置入术后感染的影响^*

李晶晶,武欣迎,徐隽,杜丽芬,宋红萍,陈冠容,顾晔

2015, 34(9): 1227-1229. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.030

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目的探讨冠状动脉支架置入术患者是否需要常规预防使用抗菌药物。方法回顾性分析2010年1月—12月156例(使用预防性抗菌药物组)和2014年1月—12月466例(未使用预防性抗菌药物组)冠状动脉支架置入术的临床资料,对比分析两组术后感染发生率。结果未使用和使用预防性抗菌药物组与支架植入术相关的感染如手术部位感染发生率分别为0.2%,1.3%(P＞0.05);血管相关性感染发生率分别为0.6%,1.9%(P＞0.05),以及与手术无直接相关的感染发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。结论冠状动脉支架置入术患者无需常规预防性使用抗感染药物。

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用药指南

2011—2013年武汉地区34家医院抗抑郁药应用分析

付伟,刘东

2015, 34(9): 1230-1233. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.031

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目的分析武汉地区抗抑郁药的应用情况和发展趋势,促进临床合理用药。方法根据抗抑郁药的结构及作用机制进行分类,采用世界卫生组织推荐的限定日剂量为指标的分析方法,对武汉地区34家医院2011—2013年抗抑郁药有关数据进行统计分析。结果 2011—2013年抗抑郁药总体销售金额和用药频度逐年升高,选择性5-羟色胺再摄取抑制药(SSRIs)、5-羟色胺和去甲肾上腺素能再摄取抑制药(SNaRIs)位居前列,3年销售金额平均构成比分别占50.49%和21.81%。三环类(TCAs)经典抗抑郁药应用比例逐年下降,3年销售金额构成比分别为0.56%,0.37%,0.15%。结论 SSRIs和SNaRIs已经成为抗抑郁治疗的一线用药,其他新型抗抑郁药发展较快,经典抗抑郁药的使用呈下降趋势。

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用药指南

MDR1基因C3435T多态性与癫GFEB6患者耐药性关系的Meta分析

董晓敏,蒋巧俐,吴建华

2015, 34(9): 1234-1238. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.032

可视化

目的评价多药耐药基因1(MDR1)C3435T多态性与癫GFEB6患者耐药性的关系。方法全面检索关于MDR1基因C3435T多态性与癫GFEB6患者耐药性的原始研究,将符合入选标准的研究纳入,采用Meta分析方法对所纳入的研究进行综合分析。结果共纳入非随机对照研究15项,其中耐药组1 284例,控制组1 620例。未发现发表偏倚,异质性检验中发现CC/(CT＋TT)、CT/(CC＋TT)和TT/(CC＋CT)基因型研究中存在异质性,故采用校正后的随机效应模型(D-L法)进行数据合并。CC/(CT＋TT)(OR:1.47,95% CI:0.98～2.22);CT/(CC＋TT)(OR:0.84,95% CI:0.66～1.06);TT/(CC＋CT)(OR:0.76,95% CI:0.50～1.17)。亚组分析显示:成人CC/(CT＋TT)(OR:1.73,95% CI:1.03～2.91);儿童CC/(CT＋TT)(OR:0.91,95% CI:0.67～1.23);成人TT/(CC＋CT)(OR:0.69,95% CI:0.40～1.20);儿童TT/(CC＋CT)(OR:1.01,95% CI:0.60～1.71);成人CT/(CC＋TT)(OR:0.76,95% CI:0.56～1.04);儿童CT/(CC＋TT)(OR:1.11,95% CI:0.82～1.49),均P＞0.05。结论目前尚没有充分的证据表明MDR1基因C3435T的基因型与癫GFEB6耐药性有关。

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用药指南

门诊处方点评的干预对比分析

张圣雨,张云玲,姜玲,史天陆

2015, 34(9): 1239-1241. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.033

可视化

目的通过对门诊处方的3次抽样点评,发现存在的问题并对其进行有效干预和跟踪管理,逐步提高临床合理用药水平。方法随机抽取2008年8月—2010年11月某三甲医院16个科室794张门诊处方作为干预前研究资料,按照有关规定对其进行初评和终评,并将结果反馈至所在科室的处方医师,进行有效干预。再随机抽取2011年9—12 月(第1次干预后)及2014年4月(第2次干预后)相同16个科室的800张处方作为干预后研究资料,再次进行点评,并将干预前、第1次干预后、第2次干预后的结果进行统计分析,以考查干预管理的效果。结果 16个科室干预前、第1次干预后、第2次干预后门诊处方的平均合理率分别为41.25%,68.50%和92.75%(P＜0.01);两次干预后处方超量、诊断与用药不符、用法用量不正确、处方书写不规范、遴选药品不适宜及其他等项目与干预前比较均有明显改善(P＜0.01);在重复用药方面和不合理使用抗菌药物方面第1次干预后与干预前比较没有明显改善(P＞0.05);但第2次干预后有明显改善(P＜0.01)。结论门诊处方经持续干预管理后,处方合理率有显著提高,但仍有不合理用药现象,应加强医务人员对处方管理相关法规的培训,继续规范医(药)师的处方行为,促使门诊处方用药安全、有效、经济。

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用药指南

药品政策性调价对医院用药状况的影响

方焱,屈建,李培芳,刘琳琳

2015, 34(9): 1242-1247. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.034

可视化

目的考查药品政策性调价对医院用药的影响。方法采用回顾性分析方法对2009—2013年间安徽省立医院调价涉及的药品种类、价格、品规进行分析。结果该院调价涉及24类487个品规药品,理论年降低药费2 975.64万元,占2012年药品销售总额的4.76%;政策性调价对该院抗微生物药影响最大,对国家基本药物基本无影响;单独定价药品占降价品规一半以上;降价药品所在价格区间合理;“降价死”的品种较少。结论药品政策性调价以降价为主,降价药品覆盖面广,尤其是受药品招标影响较小的单独定价药品及非中标品种效果明显。

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临床药师交流园地

1例抗菌药物致出血患者的药学监护

盛长城,谢娟,顾鹏

2015, 34(9): 1248-1250. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.035

可视化

目的探讨临床药师在处理药品不良反应时的作用。方法临床药师参与1例老年重症感染患者联用替加环素和头孢哌酮/舒巴坦致严重出血的分析与处理,临床药师充分利用药学专业知识,建议停头孢哌酮/舒巴坦、替加环素,补充维生素K,并予相应止血处理。结果患者血小板、活化部分凝血酶时间逐渐恢复趋于正常,大便隐血阴性。结论临床药师应特别关注老年、危重患者的用药安全,及时、正确处理不良反应,促进临床安全合理用药。

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临床药师交流园地

2例药源性急性肾衰竭患者的药学监护

李群林,曾芳,韩勇,马林,张金安

2015, 34(9): 1251-1252. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.036

可视化

目的分析2例药源性急性肾衰竭患者的治疗方案,探讨临床药师开展个体化药学服务的方法和技巧。方法临床药师根据患者用药情况,参与对2例不同药物引起的急性肾衰竭制定相应的治疗方案,并对患者进行药学服务。结果 2例患者经过不同的治疗,病情均好转,治疗期间未出现不良反应。结论临床药师参与临床治疗,有利于提出合理的个体化治疗方案,提高医疗资源的利用率,节省患者经费开支。

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临床药师交流园地

1例多索茶碱联合沙丁胺醇致不良反应患者的药学监护

陈集志,吴军,徐兰,张增珠

2015, 34(9): 1253-1254. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.037

可视化

目的探讨对支气管舒张药引起不良反应的患者开展药学监护的方法。方法临床药师通过参与1例高龄慢性阻塞性肺疾病患者应用多索茶碱联合沙丁胺醇出现的不良反应的处理,并进行干预与药学监护。结果通过接受临床药师的用药建议后,在确保疗效的同时增加了用药的安全性。结论临床药师可以为合理用药提供指导,协助医生优化治疗方案,有效促进临床合理用药。

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临床药师交流园地

卡介菌多糖核酸致变态反应1例

郝晓娟,李红,周学娟

2015, 34(9): 1255-1255. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.038

可视化

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药物不良反应与不良事件

甲氧氯普胺致严重不良反应1例

雷海波,贾素洁,刘世坤

2015, 34(9): 1256-1256. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.039

可视化

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药物不良反应与不良事件

头孢曲松致严重不良反应1例

罗晓红,李伟,郑丽丽,罗琳,黄荳

2015, 34(9): 1257-1257. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.040

可视化

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药物不良反应与不良事件

吲哚美辛致下消化道大出血1例

陆小锋,林细州,余颖聪

2015, 34(9): 1258-1258. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.041

可视化

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药物不良反应与不良事件

头孢地嗪致新生儿皮肤损伤1例

白淑霞,丁希伟,秦霞

2015, 34(9): 1259-1259. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.042

可视化

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药物不良反应与不良事件

注射用头孢西丁钠致固定性药疹1例

赵业清,赵丹

2015, 34(9): 1260-1260. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.043

可视化

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药事管理

英国药品监管效能提高计划及其启示

陈永法,王茜,孙小飞

2015, 34(9): 1261-1263. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.044

可视化

分析英国药品监管效能提高计划的主要特点,归纳其工作内容中所使用的创新方法,总结计划所取得的成效。英国药品监管效能提高计划工作内容明确、工作方法新颖、成效显著,对我国药品管理工作的改革具有一定的借鉴意义。

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药事管理

欧盟药品监督管理局新的假药监管法令简析

李轩,李景华,都晓春

2015, 34(9): 1264-1267. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.045

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欧盟人用药品新的假药监管法令于2011年7月1日发布在欧盟的官方杂志和欧盟药品监督管理局网站上。该文依据欧盟药品监督管理局和欧盟委员会网站对新的假药监管法令实施及相关内容进行介绍,简要分析其提到的一些措施,即强调药品的安全特性、细化药品供应链及其优良流通规范、严控活性药物成分和辅料质量及规范互联网药品销售。

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