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1982年创刊,月刊
主管:湖北省食品药品监督管理局
主办:中国药理学会
   华中科技大学同济医学院附
   属同济医院
主编:杜光
广告许可证:武工商0620号
商标注册证号3095514,3307731
国内发行:湖北省邮政报刊发行局
国外发行:中国国际图书贸易总公
     司(北京399信箱)
国外代号:BM6485,中国出版对外
贸易总公司(北京782信 箱)
每期25.00元,全年300.00元(含邮资)
地址:武汉市蔡甸区中法生态城
同济医院专家社区C栋平层
《医药导报》编辑部
邮政编码:430199
E-mail:yydbzz@163.com
联系电话:027-69378382,
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国家食品药品监督管理总局
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  • 医药导报
      2017年, 第36卷, 第2期 刊出日期:2017-02-01 上一期    下一期
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    特约稿
    牛黄的现代研究(二):质量控制*
    冯承阳,张程亮,刘东
    医药导报. 2017, 36 (2): 117-122.   DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.02.001
    摘要   HTML   PDF (972KB)

    牛黄来源于牛的胆囊、胆管或肝管中干燥后的胆结石,是我国传统名贵动物药材,是多种方剂的配方组分之一。由于天然牛黄药源紧缺,价格昂贵,我国科研工作者相继研制出了人工牛黄、培植牛黄以及体外培育牛黄等替代品。牛黄中主要含有胆红素类、胆汁酸类、氨基酸类、胆固醇及无机元素等成分。由于牛黄及其不同替代品的共同存在,且药材本身成分非常复杂,因此对于该类药材的真伪鉴别、物质基础研究乃至质量控制一直都是牛黄药材和复方研究的难点和重点。目前对于该类药材的质量控制主要集中在胆酸和胆红素类成分上,学者们已经陆续对其他胆汁酸以及其余成分开始测试技术的研究,以期解决牛黄及其替代品的质量控制问题。该文就牛黄及其替代品所含化学成分研究进展进行回顾,同时针对胆红素、胆汁酸类、氨基酸类等成分测定技术的研究进展进行回顾与综述,旨在为牛黄及其替代品的质量控制提供参考依据。

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    重度颅脑损伤患者发热的特点与治疗
    李成才,董玉梅,靳桂明
    医药导报. 2017, 36 (2): 122-126.   DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.02.002
    摘要   HTML   PDF (856KB)

    重度颅脑损伤患者并发发热相当常见,发热患者呈植物人状态或病死率高达28%~72%,单因素统计分析发热与病死率呈正相关。常见的发热原因,一类是与颅脑损伤相关的非感染性发热,包括中枢性发热、脱水热、吸收热、再出血发热等。其中颅脑损伤后导致的中枢性高热体温常高达39 ℃以上,高热可使原有的基础疾病加重,发生呼吸循环衰竭等并发症,如果得不到及时有效的治疗,很快就危及患者生命。另一类是与感染相关的感染性发热,由于颅脑损伤患者具有病情重、住院时间长、手术创伤大、侵入性操作多、昏迷及长期卧床等高危因素,易发生手术部位和肺部等部位的医院感染。该文通过复习国内外文献及专家共识,旨在了解颅脑损伤患者发热的机制与特点,对此早期诊断和治疗,以减轻继发性的脑损害,降低致残率,提高生存率。

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    药物研究
    7,4’-二羟基黄酮在Caco-2细胞模型中的代谢及转运*
    马颖林,周一平,周昱,蒋昆谕,孟胜男
    医药导报. 2017, 36 (2): 127-131.   DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.02.003
    摘要   HTML   PDF (871KB)
    目的研究不同转运体对7,4’-二羟基黄酮(7,4’-DHF)及其代谢产物(7,4’-DHF-S)在Caco-2细胞模型中转运的影响。方法采用超高效液相色谱法测定Caco-2细胞孵育液中7,4’-DHF及7,4’-DHF-S的含量,采用液相色谱-质谱串联(LC-MS/MS)鉴定其结构。采用Caco-2细胞模型双向转运实验分别考察乳腺癌耐药蛋白(BCRP)抑制剂ko143和多药耐药相关蛋白2(MRP2)抑制剂MK571对7,4’-DHF及7,4’-DHF-S表观渗透率(PDR)的影响。结果7,4’-DHF可被Caco-2细胞代谢产生单磺酸化结合产物; 7,4’-DHF的PDR 为(1.43±0.11),ko143和MK571对7,4’-DHF的PDR分别为(1.59±0.04),(1.48±0.07),差异无统计学意义(P>0.05);7,4’-DHF-S的PDR为(1.60±0.06),ko143可显著降低7,4’-DHF-S的PDR(0.23±0.03)(P<0.01),MK571对7,4’-DHF-S的PDR无显著影响,为(1.51±0.04)(P>0.05)。结论Caco-2细胞可介导7,4’-DHF的磺酸化代谢反应,7,4’-DHF-S可能是BCRP的底物。
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    高效液相色谱法与化学发光微粒子免疫检测法测定血浆苯妥英浓度的一致性评价*
    鲁静,陈岩,郭美华,钱钊,曲婷,段丽娟,海鑫
    医药导报. 2017, 36 (2): 131-135.   DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.02.004
    摘要   HTML   PDF (751KB)
    目的建立高效液相色谱(HPLC)法和化学发光微粒子免疫检测(CMIA)法测定癫痫间患者血浆苯妥英浓度,评价2种测定方法的一致性。方法分别用HPLC法和CMIA法测定60例癫痫间患者血浆中苯妥英的浓度,并对2种方法测定结果进行统计分析。对测定值采用双侧配对t检验比较差异,并用Passing-Bablok回归法和Bland-Altman偏差图法分析,考察2种方法的相关性及一致性。结果2种方法测定结果差异无统计学意义(P>0.05)。2种方法回归方程为Y=0.992 9X+0.143 7 (R2=0.992 6,n=60),显示2种方法相关性良好。Bland-Altman法分析表明2种测定方法的一致性良好。结论HPLC法和CMIA法测定癫痫间患者血浆中苯妥英的浓度具有较好的相关性与一致性,2种测定方法均可用于苯妥英浓度的测定。
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    消瘿合剂对自身免疫性甲状腺炎大鼠调节性T细胞/Th17细胞轴的影响*
    关溪,赵亮,刘力,徐德生
    医药导报. 2017, 36 (2): 136-140.   DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.02.005
    摘要   HTML   PDF (897KB)
    目的从纠正调节性T细胞(Treg)/Th17细胞轴紊乱角度,探讨消瘿合剂对自身免疫性甲状腺炎的作用机制。方法SD大鼠分为正常对照组,模型对照组,雷公藤多苷组,消瘿合剂小、大剂量组。除正常对照组外,其他组建立实验性自身免疫甲状腺炎(EAT)模型。消瘿合剂小、大剂量组每日分别给予消瘿合剂浓缩液17.24, 68.95 g·kg-1,雷公藤多苷组每日给予雷公藤混悬液6.25 mg·kg-1。连续灌胃8周。放射免疫法(RIA)检查血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb);光镜下观察甲状腺细胞形态;Real-time 聚合酶链反应(RT-PCR)法检测大鼠脾脏Foxp3、白细胞介素(IL)-17mRNA表达;流式细胞术检测外周血Treg、Th17细胞比例。结果与正常对照组比较,模型对照组FT3、FT4、TgAb均升高(P<0.01,P<0.01,P<0.05)。与模型对照组比较,雷公藤多苷组、消瘿合剂大剂量组FT3、FT4、TgAb显著降低(均P<0.01)。正常对照组甲状腺炎症浸润评分0分,模型对照组4分,雷公藤多苷组4分,消瘿合剂小剂量组3.5分,消瘿合剂大剂量组2分。与模型对照组比较,消瘿合剂大剂量组炎症浸润评分差异有统计学意义(P<0.01)。与正常对照组比较,模型对照组Foxp3 mRNA表达降低,IL-17 mRNA表达升高(P<0.01)。与模型对照组比较,干预各组Foxp3mRNA均表达升高,IL-17mRNA表达降低。与正常对照组比较,模型对照组Treg细胞比例下降,Th17细胞比例升高(P<0.01)。与模型对照组比较,雷公藤多苷组、消瘿合剂大剂量组Treg细胞比例均升高,Th17细胞比例降低(P<0.01)。结论消瘿合剂对自身免疫性甲状腺炎模型的干预作用可能与上调Foxp3 mRNA表达,增加Treg细胞比例,减少IL-17mRNA表达,下调Th17细胞比例,即以纠正Treg/Th17细胞轴失衡有关。
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    红景天苷对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力和海马组织Aβ含量及p75NTR表达的影响
    杨德森,干国平,李浩浩,纪刚剑,陈少林,侯斯
    医药导报. 2017, 36 (2): 141-144.   DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.02.006
    摘要   HTML   PDF (588KB)
    目的探讨红景天苷对Aβ1~40所致阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力,p75NTR信号通路关键蛋白表达和β-淀粉样蛋白(Aβ)含量的影响。方法选取96只雄性SD大鼠,随机分为假手术组,模型对照组,红景天苷小、中、大剂量组,石杉碱甲组,每组16只。除假手术组外,各组大鼠均于双侧海马CA1区缓慢注射Aβ1~40各1 μL(10 μg)制备AD大鼠模型,假手术组则注射等量0.9%氯化钠溶液。红景天苷小、中、大剂量组分别于术后24 h灌胃红景天苷25,50,100 mg·kg-1,石杉碱甲组给予灌胃石杉碱甲50 mg·kg-1,假手术组及模型对照组灌胃等量0.9%氯化钠溶液,共21 d。给药结束后经Morris水迷宫实验观察红景天苷对模型大鼠学习记忆能力的影响,并采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清与海马组织中Aβ的含量,免疫组化法检测海马区神经元中p75NTR和p-JNK蛋白表达。结果与模型对照组比较,红景天苷小、中、大剂量组大鼠在水迷宫训练中潜伏期明显缩短(P<0.05或P<0.01),而水迷宫测试中跨越平台的次数显著增加(P<0.05或P<0.01);红景天苷小、中、大剂量组血清与海马组织中Aβ含量显著降低;海马神经元p75NTR、p-JNK表达显著减少(P<0.05或P<0.01)。结论红景天苷可改善Aβ1~40所致学习记忆障碍模型大鼠学习记忆能力,其作用机制可能与其抑制p75NTR对Aβ的调控通路,减少Aβ的神经毒性作用,从而使海马神经细胞凋亡减少有关。
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    丁苯酞对帕金森病细胞模型JNK通路死亡受体途径相关凋亡因子的影响
    陈娟,吴庆文,贾玉凤,程月发,王小伟,郭瑞玉
    医药导报. 2017, 36 (2): 145-149.   DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.02.007
    摘要   HTML   PDF (1082KB)
    目的探讨丁苯酞对帕金森病(PD)细胞模型JNK通路死亡受体途径相关凋亡因子p-JNK、Fas、FasL的作用。方法体外培养SH-SY5Y细胞,建立MPP+诱导的SH-SY5Y细胞PD模型。分为正常对照组(细胞正常培养,不加任何药物干预),MPP+组(培养的细胞中加入1 mmol·L-1MPP+),丁苯酞+MPP+组(培养的细胞中加入10 μmol·L-1丁苯酞作用3 h后,再加入1 mmol·L-1MPP+),SP600125+MPP+组(培养细胞中加入10 μmol·L-1JNK抑制药SP600125作用3 h后再加入1 mmol·L-1MPP+)。应用噻唑蓝(MTT)法检测MPP+诱导的SH-SY5Y细胞增殖能力;Annexin-V/PI流式细胞术检测细胞凋亡率;倒置相差显微镜观察细胞形态的变化;Western blotting印迹法检测相关凋亡蛋白p-JNK、Fas、FasL的表达。结果与正常对照组细胞存活率(100.00±0.00)%比较,MPP+组细胞存活率降低,仅为(49.30±2.07)%(P<0.05),丁苯酞+MPP+组和SP600125+MPP+组细胞存活率高于MPP+组,存活率分别为(71.9±2.10)%和(76.4±2.80)%(P<0.05);与正常对照组细胞凋亡率(10.63±2.07)%比较,MPP+组细胞凋亡率升高,为(32.27±2.26)%,差异有统计学意义(P<0.05);与MPP+组比较,丁苯酞+MPP+组和SP600125+MPP+组细胞凋亡率下降,细胞凋亡率分别为(21.13±3.63)%和(19.15±2.63)%,差异有统计学意义(P<0.05)。与MPP+组比较,丁苯酞+MPP+组和SP600125+MPP+组凋亡因子p-JNK、Fas、FasL蛋白的表达量下降(P<0.05)。结论丁苯酞对MPP+诱导的SH-SY5Y细胞凋亡具有一定抑制作用,其机制可能是通过调节JNK通路死亡受体途径上p-JNK、Fas、FasL的表达,抑制细胞凋亡发生来实现。
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    替加环素联合亚胺培南对多重耐药及泛耐药鲍曼不动杆菌体外抗菌作用
    蔡静,许静洁,潘海燕
    医药导报. 2017, 36 (2): 149-153.   DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.02.008
    摘要   HTML   PDF (718KB)
    目的评价替加环素联合亚胺培南对多重耐药及泛耐药的鲍曼不动杆菌体外抗菌活性,探讨联合用药的可行性,为临床抗菌药物的合理使用提供依据。方法收集南京鼓楼医院2015 年 1—4 月临床分离的多重耐药及泛耐药的鲍曼不动杆菌 16 株,采用棋盘设计微量肉汤稀释法测定替加环素和亚胺培南的单药和联合用药的最低抑菌浓度(MIC),并计算联合药敏指数(FIC),从而判断联合效应。结果替加环素单药平均MIC值(MICG)、MIC50、MIC90分别是1.73,1,4 μg·mL-1,亚胺培南单药MICG、MIC50、MIC90分别是31.00,32,64 μg·mL-1,而在联合用药情况下替加环素MICG、MIC50、MIC90分别是0.24,0.25,0.5 μg·mL-1,亚胺培南MICG、MIC50、MIC90 分别是8.16,8.00,16.00 μg·mL-1,联合用药与单用药比较均明显降低,FIC≤0.5、0.50<FIC≤1分别占 37.50%,62.50%,没有无关和拮抗作用。结论替加环素联合亚胺培南对多重耐药及泛耐药的鲍曼不动杆菌体外抗菌效应主要表现在相加作用和协同作用,提示联合用药对多重耐药及泛耐药鲍曼不动杆菌的治疗可能有效。
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    中西医结合用药专栏
    临床等效剂量血塞通和金纳多注射剂对大鼠脑缺血-再灌注损伤的影响*
    曹小雨,李钊飞,王钢,陈琼芳,杨秀芬
    医药导报. 2017, 36 (2): 154-158.   DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.02.009
    摘要   HTML   PDF (750KB)
    目的比较临床等效剂量血塞通、金纳多注射剂对大鼠脑缺血-再灌注损伤的影响。方法雄性大鼠按随机数字表法分为5组,空白对照组,假手术组,模型对照组,血塞通组,金纳多组。采用大脑中动脉栓塞法建立大鼠脑缺血-再灌注损伤模型,在脑缺血2 h,再灌注术后立即给药,血塞通组每天1次尾静脉给予血塞通注射剂20 mg·kg-1、金纳多组每天1次尾静脉给予金纳多注射剂7.5 mg·kg-1,假手术组、模型对照组给予等容积氯化钠溶液,连续给药7 d,观察2种药物对于大鼠行为学评分、脑梗死体积、死亡率、血清超氧化物歧化酶(SOD)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)进行评价。结果与模型对照组比较,血塞通和金纳多可有效改善96 h(P<0.05)、120 h(P<0.01)、144 h(P<0.01)、168 h(P<0.01)行为学评分、168 h脑梗死体积及降低血清NO(P<0.05)含量,但对血清NOS、SOD、MDA、XOD无明显影响。结论治疗性给予血塞通、金纳多可有效改善脑缺血-再灌注损伤,两种药物在等效剂量内疗效相同。
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    五酯胶囊对心脏移植受者全血他克莫司浓度的影响*
    周红,张菁,伍三兰,黄怡菲,师少军,张玉,韩勇
    医药导报. 2017, 36 (2): 158-162.   DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.02.010
    摘要   HTML   PDF (965KB)
    目的探讨心脏移植术后五酯胶囊对他克莫司血浓度的影响,为临床他克莫司个体化剂量调整提供依据。方法回顾性收集心脏移植术后联合使用五酯胶囊受者40例,比较用药前后他克莫司血浓度变化,同时分析受者CYP3A4*1G和CYP3A5*3基因多态性,阐明五酯胶囊发挥作用是否与基因型相关。结果心脏移植受者服用五酯胶囊后他克莫司剂量校正浓度显著增加至2.02倍(P< 0.01),其作用结果与CYP3A4*1G和CYP3A5*3基因型无直接相关性。五酯胶囊与他克莫司联用可显著降低总胆红素(P<0.01),对其他肝、肾指标无影响。结论五酯胶囊能明显升高心脏移植受者全血他克莫司浓度,不增加他克莫司的肝肾毒性,是一种安全、有效的升高他克莫司血浓度的辅助用药。
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    五味子甲素对P-糖蛋白抑制作用的体内外研究*
    李维亮,宋建军,辛华雯
    医药导报. 2017, 36 (2): 162-166.   DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.02.011
    摘要   HTML   PDF (711KB)
    目的研究五味子甲素对P-糖蛋白(P-gp)的影响。方法选用Caco-2细胞模型体外研究P-gp对不同浓度五味子甲素(20,40,80 μg·mL-1)转运的影响,同时测定五味子甲素(20~160 μg·mL-1)对P-gp底物——罗丹明123和环孢素A表观渗透系数(Papp)的影响。40只雄性SD大鼠随机分为5组:空白对照组、维拉帕米组、五味子甲素小、中、大剂量组。五味子甲素小、中、大剂量组每日分别灌胃给予五味子甲素 8,16,32 mg·kg-1,维拉帕米组给予维拉帕米4 mg·kg-1,空白对照组给予等体积纯化水。连续给药3 d,每日1次。最后一次给药30 min后立即灌胃给予5 mg·kg-1的罗丹明123,测定罗丹明123药动学特征,体内评价五味子甲素对P-gp的效应。结果P-gp对20,40,80 μg·mL-1五味子甲素的双向转运无选择差异;五味子甲素(20~160 μg·mL-1)可显著抑制罗丹明123和环孢素A在Caco-2细胞模型中基底面→顶面(BL→AP)定向转运速率(P< 0.05),且呈剂量相关性;五味子甲素(8~32 mg·kg-1)可剂量依赖性降低大鼠血浆罗丹明123峰浓度(Cmax)和血浆浓度-时间曲线下的面积(AUC0-t)。结论五味子甲素在体内外均可显著抑制P-gp,但不是P-gp底物。
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    香菇多糖对卡维地洛增强扩张型心肌病大鼠模型心功能的影响
    盛蕾,祝聪聪,洪李锋
    医药导报. 2017, 36 (2): 167-170.   DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.02.012
    摘要   HTML   PDF (515KB)
    目的研究香菇多糖对卡维地洛增强扩张型心肌病大鼠模型心功能的作用机制。方法采用盐酸多柔比星建立扩张型心肌病模型SD大鼠,随机分为空白对照组、卡维地洛组、香菇多糖组、卡维地洛+香菇多糖组。空白对照组灌胃0.9%氯化钠溶液2 mL,每天1次;卡维地洛组灌胃卡维地洛10 mg·kg-1和0.9%氯化钠溶液2 mL,每天1次;香菇多糖组腹腔注射香菇多糖1 mg·kg-1,灌胃0.9%氯化钠溶液2 mL,每天1次;卡维地洛+香菇多糖组给予卡维地洛10 mg·kg-1,灌胃0.9%氯化钠溶液2 mL,腹腔注射香菇多糖1 mg·kg-1,每天1次。比较4组SD大鼠心功能、炎症因子及T淋巴细胞的差异。结果卡维地洛+香菇多糖组和卡维地洛组左室射血分数(LVEF)显著高于空白对照组和香菇多糖组(均P<0.05),Tei指数显著低于空白对照组和香菇多糖组(均P<0.05);卡维地洛+香菇多糖组LVEF显著高于卡维地洛组(P<0.05),Tei指数显著低于卡维地洛组(P<0.05)。卡维地洛+香菇多糖组和香菇多糖组高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6和IL-8显著低于空白对照组和卡维地洛组(均P<0.05),IL-10、CD3+、CD4+和CD8+显著高于空白对照组和卡维地洛组(均P<0.05);卡维地洛+香菇多糖组hs-CRP、TNF-α、II-6和IL-8显著低于香菇多糖组(均P<0.05),IL-10、CD3+、CD4+和CD8+显著高于香菇多糖组(均P<0.05)。结论香菇多糖可显著增强卡维地洛对扩张型心肌病心功能的改善作用,其机制与增强机体T淋巴细胞及降低炎症因子水平有关。
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    愈口宁对心脾积热型复发性口疮患者免疫功能的影响*
    王汉明,黄敏,周芳,朱晓密,雷敬,易娟
    医药导报. 2017, 36 (2): 171-174.   DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.02.013
    摘要   HTML   PDF (652KB)
    目的观察愈口宁对心脾积热型复发性口疮(RAU)患者免疫功能的影响。方法选取心脾积热型RAU患者30例,健康对照30例。30例患者随机分为左旋咪唑组和愈口宁组各15例。左旋咪唑组口服左旋咪唑,每日2次,每次50 mg,服2 d 停5 d ;愈口宁组给予愈口宁煎剂。2组均治疗3周。通过流式细胞术和单向免疫扩散法检测,比较健康对照组与心脾积热型RAU组,左旋咪唑组和愈口宁组治疗前后T细胞亚群、免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)和补体(C3、C4)变化。结果心脾积热型RAU患者CD8+水平较健康人显著升高,CD4+水平和CD4+/CD8+比率较健康人显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与健康人比较,心脾积热型RAU患者IgG、IgA、C3、C4水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),IgM水平差异无统计学意义(P>0.05)。左旋咪唑组和愈口宁组CD8+水平较治疗前显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),CD4+水平和CD4+/CD8+比率较治疗前显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。左旋咪唑组和愈口宁组IgG、 IgA、C3、C4水平较治疗前显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。IgM水平差异无统计学意义(P>0.05)。与左旋咪唑组比较,愈口宁组CD8+、CD4+和CD4+/CD8+比率以及IgG、 IgA、C3和C4差异无统计学意义(P>0.05)。经1年随访,左旋咪唑组和愈口宁组有效率均为93.3%,两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论心脾积热型RAU患者存在细胞免疫和体液免疫的平衡失调,愈口宁通过调节患者细胞免疫和体液免疫发挥治疗作用。
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    药物与临床
    盐酸右美托咪定对腹腔镜结直肠癌根治术患者麻醉苏醒质量的影响
    叶刚,朱贤林,吴述轩,刘川鄂,覃斌
    医药导报. 2017, 36 (2): 175-178.   DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.02.014
    摘要   HTML   PDF (741KB)
    目的观察盐酸右美托咪啶对腹腔镜结直肠癌根治术患者麻醉苏醒质量的影响。方法选取择期行腹腔镜结直肠癌根治术的全麻患者60例,按随机数字表法分为对照组和治疗组,每组30例。治疗组于麻醉诱导前20 min静脉输注盐酸右美托咪定0.8 mg·kg-1,麻醉诱导完成后持续静脉输注盐酸右美托咪定0.5 μg·kg-1·h-1至术毕,对照组静脉输注等容量0.9%氯化钠注射液。观察两组患者苏醒拔管时间及术后呛咳、躁动发生情况。结果对照组和治疗组患者术后自主呼吸恢复时间分别为(14.46±3.46)与(13.83±3.15) min,睁眼时间分别为(19.74±3.44)与(18.62±3.53) min,拔管时间分别为(24.83±4.63)与(22.17±3.26) min,均差异无统计学意义(P>0.05);对照组和治疗组患者呛咳发生率分别为46.67%和13.33%,躁动发生率分别为40.0%和13.33%,差异有统计学意义(P<0.01)。结论盐酸右美托咪啶能改善腹腔镜结直肠癌根治术患者麻醉苏醒质量。
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    532激光联合卵磷脂络合碘治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变32例
    李琴,黄毅,张少维
    医药导报. 2017, 36 (2): 178-180.   DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.02.015
    摘要   HTML   PDF (514KB)
    目的应用光学相干断层扫描(OCT)评价532激光联合卵磷脂络合碘片治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变(CSC)的临床疗效。方法将CSC患者60例(62眼)随机分为治疗组32例(32眼)和对照组28例(30眼)。对照组仅进行532激光光凝治疗,治疗组532激光治疗后口服卵磷脂络合碘片治疗,每次3 mg,tid,po,2个月后停药,少数患者服用3个月。比较两组患者治疗前后视力变化,治疗前后眼底OCT及平均光敏感度检查结果。结果治疗组治疗后2,4周后,最佳矫正视力、眼底OCT以及平均光敏感度的恢复均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12周后,治疗组和对照组最佳矫正视力分别为(0.92±0.12),(0.88±0.16),眼底OCT恢复(神经上皮脱离高度)分别为(18.14±11.15),(23.76±10.20) μm,差异均无统计学意义(均P>0.05),平均光敏感度分别为(27.32±2.61),(25.25±2.55) dB,差异有统计学意义(P<0.05)。结论激光联合卵磷脂络合碘治疗CSC能快速消退黄斑水肿,与单纯激光治疗比较,缩短病程,加快视力恢复,能保护黄斑的视功能,并且安全有效。
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    药学进展
    黄酮类化合物的结构修饰及生物活性研究进展*
    周宗宝,王红,叶晓川,胡春玲
    医药导报. 2017, 36 (2): 181-185.   DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.02.016
    摘要   HTML   PDF (628KB)

    黄酮类化合物广泛存在于自然界,是一类重要的天然有机化合物,其生物活性多种多样。该文主要对各种黄酮类化合物的结构修饰及其生物活性研究进展进行综述,其中一些新型黄酮类衍生物具有优良的生物活性。

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    药物制剂与药品质量控制
    反相高效液相色谱法测定水杨酸的平衡溶解度及表观油水分配系数*
    滕希峰,王峰,李坤荣,陈珊珊,叶鹏,何琳,李国全
    医药导报. 2017, 36 (2): 186-189.   DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.02.017
    摘要   HTML   PDF (614KB)
    目的采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法测定水杨酸25 ℃平衡溶解度及表观油水分配系数(Papp),为其制剂的设计与制备提供理论依据。方法采用摇瓶法及HPLC法,Waters C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相:甲醇-0.1%磷酸溶液=(47∶53);柱温:室温;流速:1.0 mL·min-1,检测波长:270 nm;进样量20 μL。考察25 ℃水杨酸在水中,pH值1.0盐酸溶液,pH值 2.0,3.0,4.0,5.0,6.0,7.0,7.8磷酸盐缓冲溶液体系中平衡溶解度及Papp结果25 ℃下水杨酸在水中平衡溶解度为(2.205±0.020) mg·mL-1,Papp为(6.18±0.08);在pH值1.0盐酸溶液,pH值2.0,3.0,4.0,5.0,6.0,7.0,7.8磷酸盐缓冲液中平衡溶解度分别为(1.169×10-3±7.40×10-6),(2.250±0.010),(2.410±0.010),(2.694±0.003),(5.208±0.010),(5.826±0.006),(6.255±0.030),(3.353±0.070) mg·mL-1,相应的Papp分别为(16.39±0.19),(4.23±0.07),(6.03±0.11),(5.56±0.10),(1.25±0.01),(0.27±0.001),(0.08±0.001),(0.07±0.002)。结论水杨酸的平衡溶解度随溶液pH值增大而增大;Papp随着pH值的增大而减小。其溶解度小,脂溶性小,属于生物药剂学分类系统(BCS)的Ⅳ类药物。
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    高效液相色谱法测定双花草珊瑚含片中3种活性成分的含量
    唐德智
    医药导报. 2017, 36 (2): 189-191.   DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.02.018
    摘要   HTML   PDF (627KB)
    目的建立高效液相色谱(HPLC)法测定双花草珊瑚含片中绿原酸、异嗪皮啶和迷迭香酸含量。方法色谱柱为Agilent TC-C18 (4.6 mm×250 mm,5 μm );流动相为乙腈(A)-0.2%磷酸溶液(B)系统,进行梯度洗脱,流速为1.0 mL·min-1,柱温:30 ℃,波长切换时间序列采样:0~10 min为327 nm;10~35 min为342 nm。结果绿原酸进样量范围为0.052~0.939 μg线性关系良好(r=0. 999 8,n=6),平均回收率为99.23%,RSD为1.4%(n=9);异嗪皮啶进样量在0.004~0.077 μg范围内线性关系良好(r=0.999 8, n=6),平均回收率100.33%,RSD为1.8%(n=9);迷迭香酸进样量在0.012~0.213 μg范围内线性关系良好(r=0.999 9,n= 6), 平均回收率为99.42%,RSD为1.4%(n=9)。结论该方法准确、快捷、可靠,可更好地用于双花草珊瑚含片中绿原酸、异嗪皮啶和迷迭香酸的质量控制。
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    超声-酶法提取两面针中血根碱的工艺优选*
    陆世惠,陈冉,林瑶,陈楠,朱晓莹
    医药导报. 2017, 36 (2): 193-196.   DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.02.019
    摘要   HTML   PDF (773KB)
    目的优化超声-酶法提取两面针中血根碱的工艺条件。方法以高效液相色谱(HPLC)法测定血根碱提取率为指标,考察提取溶剂加酸和酶解预处理对两面针超声提取的适用性,正交实验优化超声功率、提取次数和溶剂量,最后动态过程优化超声提取时间。结果最佳工艺条件为:两面针复合酶预处理后,以体积分数40%乙醇(含盐酸0.2%)超声(250 W)提取3次,第1次以6倍量溶剂提取15 min,第2,3次各以3倍量溶剂提取12 min,血根碱提取率为88.6%。结论该提取工艺经济、高效、节能、省时,可为开发利用血根碱提供实验基础。
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    吲哚美辛多单元结肠靶向迷你片的制备及体内外评价*
    党云洁,敖惠,王勇,孙梦娟,曹德英,杜青
    医药导报. 2017, 36 (2): 196-201.   DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.02.020
    摘要   HTML   PDF (1148KB)
    目的制备酶触发型多单元吲哚美辛结肠靶向迷你片,提高吲哚美辛治疗结肠疾病的靶向性。方法筛选不同比例肠溶层和壳聚糖层优化处方,采用直接压片法制备结肠靶向迷你片,考察制剂在不同释放液中的释药行为;采用大鼠模型考察其在体内的组织分布情况,并以比格犬为动物模型进行药动学研究和生物利用度评价。结果优选壳聚糖层处方:包衣液浓度为2%,增塑剂柠檬酸三乙酯(TEC)用量为15%,抗黏剂滑石粉用量为30%,包衣增重为5%;肠溶层处方:包衣液固含量20%,增塑剂TEC用量为5%,抗黏剂滑石粉用量为40%,包衣增重为3%。壳聚糖多单元结肠靶向制剂在大鼠胃、小肠中均无释放,在结肠处缓慢释放,比格犬体内药动学:Cmax=(3.25±0.672) mg·L-1,tmax=(2.00±0.014) h,AUC(0-∞)=(10.2±0.871) mg·L-1·h, MRT(0-∞)=(2.82±0.180) h,CL=(2.46±0.202) L·h-1·kg-1,自制结肠靶向迷你片的释药时间显著延长,血药浓度平稳。结论制备的吲哚美辛酶触发型多单元结肠靶向迷你片具有较好的结肠靶向性和缓释效果,可为吲哚美辛治疗结肠疾病的制剂开发提供重要参考。
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    用药指南
    胆脂瘤型中耳炎病原菌分布及药物敏感性分析*
    杨赞章,李志金,李善学,贺伶,李丽艳
    医药导报. 2017, 36 (2): 205-208.   DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.02.022
    摘要   HTML   PDF (641KB)
    目的探讨邢台地区胆脂瘤型中耳炎患者的病原菌分布及药敏情况,为临床合理选择抗菌药物提供参考。方法对河北省眼科医院2014年胆脂瘤型中耳炎的病原菌分布及药敏情况进行回顾性分析。结果89份送检标本共培养出阳性标本86份,阳性率为96.6%;分离出细菌90株,其中革兰阳性球菌52株(57.8%);革兰阴性杆菌35株(38.9%);革兰阳性杆菌3株(3.3%);未检测到真菌生长。前3位细菌依次为表皮葡萄球菌(20.0%)、金黄色葡萄球菌(16.7%)和产色葡萄球菌(12.2%)。药敏试验结果显示,革兰阳性球菌对万古霉素、利福平和阿米卡星敏感,对青霉素、阿莫西林和阿奇霉素的耐药率高;对革兰阴性杆菌抗菌活性较高的抗菌药物是左氧氟沙星、哌拉西林舒巴坦和阿米卡星。结论葡萄球菌属是胆脂瘤型中耳炎最常见的病原体,耐药情况较为严重,医院应加强病原菌耐药性监测,指导临床合理应用抗菌药物。
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    静脉用药调配中心中抗肿瘤药物的溶媒配伍分析
    刘帅,侯宁
    医药导报. 2017, 36 (2): 208-212.   DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.02.023
    摘要   HTML   PDF (708KB)
    目的探讨静脉用药调配中心常用抗肿瘤药物的溶媒配伍并分析原因,指导临床选择适宜的溶媒,保障用药安全。方法依据药品使用说明书、检索文献等资料,对静脉用药调配中心抗肿瘤药物溶媒配伍的有关问题进行整理和分析。结果归纳总结出静脉用药调配中心32种抗肿瘤药合理的溶媒配伍原则。结论药师应重视药物溶媒配伍,减少和避免不合理用药的发生。
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    唑来膦酸注射液对原发性骨质疏松患者体温的影响
    张春燕,任晓蕾,张海英,张斌,冯婉玉
    医药导报. 2017, 36 (2): 213-215.   DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.02.024
    摘要   HTML   PDF (459KB)
    目的探讨唑来膦酸注射液治疗原发性骨质疏松患者体温变化和预防用药的影响及方式选择。方法回顾性调查北京大学人民医院2013—2014年使用唑来膦酸注射液治疗的原发性骨质疏松患者共142例,查阅并记录患者用药前一天及用药后不同时间的体温,采用SPSS17.0版统计软件进行数据处理。结果静脉滴注唑来膦酸注射液后不同时间患者体温差异有统计学意义(P=0.000),预防使用非甾体类抗炎药(NSAIDs),可显著降低唑来膦酸注射液使用后第2天患者体温。结论预防使用NSAIDs从静脉滴注唑来膦酸当天开始,连续3 d口服给药为宜。
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    临床药师交流园地
    全身播散性隐球菌病患儿的药学监护*
    刘小会,王晓玲,董玲,徐保平
    医药导报. 2017, 36 (2): 216-219.   DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.02.025
    摘要   HTML   PDF (676KB)
    目的探讨对全身播散性隐球菌病患儿实施药学监护的方法和意义。方法对1例全身播散性隐球菌病患儿建立药历,进行用药分析,进行药学监护。结果患儿病情好转, 予以出院。结论临床药师参与临床实践,为患儿提供药学服务,为医师合理安全用药提供建议,在隐球菌感染患儿的治疗中发挥积极作用。
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    铜绿假单胞菌致肺部感染合并血液感染患者的药学监护
    王仙,徐传新
    医药导报. 2017, 36 (2): 220-222.  
    摘要   HTML   PDF (583KB)
    目的探讨多重耐药铜绿假单胞菌肺部感染合并血液感染患者的药物治疗方案。方法1例神经外科术后合并肺部感染、血液感染患者,经验性治疗选择哌拉西林/他唑巴坦,在治疗效果不满意后,临床药师协助医生调整药物治疗方案,先后使用亚胺培南/西司他丁联合左氧氟沙星、环丙沙星治疗;因病情进展过程中活化部分凝血活酶时间(APTT)延长、凝血因子Ⅰ(FIB)降低,临床药师对患者凝血功能进行重点监护;此外,做好治疗过程中药物相互作用方面的药学监护。结果经治疗方案的调整,患者体温正常,痰量减少, APTT、FIB恢复正常水平;治疗过程中未出现药物不良反应。结论临床药师不仅需要全面的专业知识,还需要在临床实践中不断积累经验,才能真正地在临床用药中发挥作用,协助医生药物治疗方案的制定。
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    药物不良反应与不良事件
    参仙升脉口服液致心跳加速和呼吸困难1例
    周凯琴,赵佳丽
    医药导报. 2017, 36 (2): 223-223.   DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.02.027
    摘要   HTML   PDF (199KB)
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    表柔比星致过敏性休克1例
    覃业语,韩方璇
    医药导报. 2017, 36 (2): 224-225.   DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.02.028
    摘要   HTML   PDF (366KB)
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    药事管理
    潜在受试者对药物临床试验认知的调查*
    曹羽明,曹越,徐影,董洁,李玲玲,龚婷,张元珍
    医药导报. 2017, 36 (2): 226-230.   DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.02.029
    摘要   HTML   PDF (668KB)
    目的对潜在受试者药物临床试验知晓状况、参与意愿及影响因素等内容进行调查,为药物临床试验工作的开展提供指导。方法自行设计调查问卷,随机选择某三甲医院内科、外科、妇产科门诊患者进行匿名问卷调查,对结果进行统计分析。结果回收有效问卷1 067份,调查对象对药物临床试验总知晓率为31.02%,年龄与文化程度是知晓与否的影响因素。40.86%的调查对象愿意参与药物临床试验,为医学进步贡献力量为主要参与动机,占55.28%,药物临床试验知晓者更倾向于参与药物临床试验(OR:1.361,95%CI:1.042-1.777)。59.14%调查对象拒绝参与药物临床试验,其中68.62%拒绝的主要原因为担心药物的安全性;57.37%调查对象表示如果有专家参与,有医生负责则会改变意愿。41.33%的调查对象愿意接受相关知识培训。结论调查对象药物临床试验知晓率与其参与药物临床试验的意愿密切相关,应契合公众需求开展针对性宣传。
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    他克莫司的安全用药管控与持续改进
    肖桂荣,徐珽,吕晓菊
    医药导报. 2017, 36 (2): 231-233.   DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.02.030
    摘要   HTML   PDF (569KB)

    1例肾移植患者他克莫司医嘱录入错误致转氨酶升高后,临床药学部在医院信息系统中对其添加超剂量与适应证的提示框,从而进行安全用药管控。管控后,调剂药师审方时发现医院信息系统提示他克莫司超适应证用于狼疮性肾炎患者,临床药师查阅文献发现有指南支持该用法。经处方点评工作组讨论,认为有证据支持该超说明书用药,并由临床科室向医院药事管理和药物治疗学委员会提出超说明书用药申请。药事管理和药物治疗学委员会讨论并形成决议:他克莫司可用于狼疮性肾炎,以0.05 mg·kg-1·d-1作为起始剂量滴定至血药谷浓度达到5~10 ng·mL-1。临床药学部依据决议,对他克莫司治疗狼疮性肾炎的处方不再弹出超适应证用药提示框。医师、药师及管理部门密切协作,有利于医疗机构的安全用药管控与持续改进。

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    美国罗德岛医院药学管理对我国医院药学的启示
    蒋军
    医药导报. 2017, 36 (2): 233-235.   DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.02.031
    摘要   HTML   PDF (549KB)

    该文通过介绍美国罗德岛医院药学部门的基本情况及主要工作内容。了解中美医院药学工作的差异,为医院药学部门未来的发展提供借鉴。罗德岛医院在用药安全管理,门诊和出院患者的药学监护,慢性病管理等方面与我国存在较大的差异,有很多经验值得学习借鉴。

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    世界新药信息
    治疗干眼症新药——利非斯特(lifitegrast)
    陈本川
    医药导报. 2017, 36 (2): 236-241.   DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.02.032
    摘要   HTML   PDF (17890KB)

    利非斯特(lifitegrast)由爱尔兰夏尔开发公司(Shire Dev Llc)研发,是新型的小分子整合素(integrin)抑制药,能拮抗淋巴细胞功能相关抗原 -1(LFA-1),阻断与其同源配体细胞间黏附分子 -1(ICAM-1)的相互作用。干扰引起干眼病的角膜与结膜组织的 ICAM-1 过度表达。2015年4月9日向美国食品药品管理局(FDA)提出新药申请,并获得优先审查资格。在补充临床试验的有效性和安全性数据后,于2016年7月11日获得FDA批准上市,是首个治疗干眼症症状和体征的药物。商品名为Xiidra®。该文对利非斯特的非临床和临床药理毒理学、临床研究、适应证、剂量与用法、用药注意事项、不良反应及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。

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