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美国《化学文摘》《国际药学文摘》
《乌利希期刊指南》
WHO《西太平洋地区医学索引》来源期刊
日本科学技术振兴机构数据库（JST）
第七届湖北十大名刊提名奖
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随着医院临床药学的不断深化与发展,对静脉用药调配中心(PIVAS)的药学服务需求也逐渐增加。解放军总医院PIVAS通过内置于药房,打造全方位一体化药学服务平台,借助自主研发信息管理系统,创新设计物联网系统模块,整合人工与计算机双重审核,形成链式防控体系,深化临床药学服务内涵,为临床用药提供更高质高效的药学服务。
目的 探讨淫羊藿苷(ICA)对野百合碱(MCT)诱导的的肺动脉高压(PAH)大鼠模型部分血管活性物质的影响,以进一步明确ICA抗PAH的作用机制。方法 将60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组和ICA小、中、大(20,40,80 mg·kg-1·d-1)剂量组,每组12只。除正常对照组外,其他组大鼠皮下注射MCT(50 mg·kg-1·d-1)复制PAH模型,1周后按分组灌胃给药,连续3周。导管法测定平均肺动脉压(mPAP),分离右心室并称质量,计算右心室肥厚指数(RVHI),苏木精-伊红(HE)染色观察肺小动脉病理改变并计算血管壁面积占血管截面积的百分比。酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素(ET)、前列腺素F2α(PGF2α)、血栓素(TXA2)和前列环素(PGI2)含量。Real time RT-PCR检测肺组织中血管紧张素转化酶(ACE)、环氧化酶2(COX-2)和TXA2合酶(TXAS)mRNA表达的变化。Western blotting检测肺组织中ACE、COX-2和TXAS蛋白含量。结果 与正常对照组相比,模型对照组大鼠mPAP[(48.5±5.2) mmHg]和RVHI(33.3±3.8)%显著增高,肺小动脉管壁增厚,管腔狭窄,重构明显。血清中AngⅡ、PGF2α和TXA2含量显著增高,ET和PGI2未见明显改变。ACE、COX-2和TXAS 基因表达上调。经ICA(20,40,80 mg·kg-1·d-1)处理后,mPAP、RVHI和肺小动脉重构均有改善,其中ICA(40,80 mg·kg-1·d-1)改善显著。ICA可抑制ACE、COX-2和TXAS 基因表达,降低血清AngⅡ、ET、PGF2α、TXA2和PGI2含量。结论 ICA可降低PAH模型大鼠血清中AngⅡ、ET、PGI2、TXA2和PGF2α的含量,可能是ICA抗PAH的机制之一。
目的 研究盐酸罗沙替丁醋酸酯(ROX)在大鼠肠的吸收动力学特征。方法 采用大鼠在体肠循环法,以双波长紫外-可见分光光度法测定灌流液中ROX浓度,考察不同浓度及不同肠段下ROX的吸收情况并测定吸收动力学参数。结果 在不同药物浓度下,ROX小肠吸收速率常数间差异无统计学意义。在肠道各部位的吸收速率按十二指肠、空肠、回肠、结肠顺序下降,吸收速率常数分别为(3.87±0.12)×10-2,(2.53±0.18)×10-2,(1.43±0.10)×10-2,(0.91±0.15)×10-2·h-1。结论 ROX大鼠在体肠道吸收符合表观一级动力学过程,吸收以被动扩散为主,在整个肠段均有一定的吸收。
目的 观察14,15-环氧化二十碳三烯酸(14,15-EET)对糖氧剥夺/复氧(OGD/R)诱导的BV2小鼠小胶质细胞炎症反应的影响。方法 将BV2细胞随机分为空白对照组、溶剂对照组及14,15-EET干预组。在14,15-EET的干预作用下,利用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定BV2细胞OGD1h后复糖复氧0,3,6,12,24 h时细胞培养液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度;并用噻唑蓝(MTT)实验检测其各时间点细胞活性的改变。同样条件下,Transwell细胞迁移实验用来观察BV2细胞的迁移能力变化。结果 与溶剂对照组比较,14,15-EET干预组BV2细胞培养液中分泌的炎症因子浓度显著减少;细胞活性明显降低;迁移能力显著减弱。以上结果均以OGD1h/R12h最具统计学意义。结论 14,15-EET对BV2细胞OGD再灌注损伤后的炎症反应具有一定的抑制作用。
目的 筛选较合适相对分子质量的聚乙烯亚胺(PEI)用于提高腺病毒载体基因表达效率。方法 首先以物理吸附法使PEI与腺病毒相吸附,用噻唑蓝(MTT)法考察PEI-600、PEI-1 800、PEI-25 000 复合腺病毒对细胞的毒性;利用体外A549细胞转导实验确定PEI-600、PEI-1 800 和PEI-25 000复合腺病毒的最佳剂量比,并对复合物的Zeta电位和粒径分布进行考察分析。结果 MTT实验证明PEI相对分子质量越大,细胞毒性越大,其中PEI-25 000毒性最大;细胞转导试验中,PEI-1 800相对于PEI-600和PEI-25 000更显著促进腺病毒基因在A549细胞中的表达;Zeta电位测定结果显示PEI可以将腺病毒的表面负电荷转变为表面正电荷的粒子。结论 在3种聚合物/腺病毒的复合物中,细胞毒性与聚合物的相对分子质量和浓度呈正相关。相对分子质量越大,浓度越大则聚合物对细胞毒性越大。
目的 探讨不同浓度姜黄素对非小细胞肺癌A549细胞增殖、迁移及浸润的影响,并进一步研究c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路及相关蛋白p38的表达情况,以探讨姜黄素对肺癌A549细胞作用的分子机制。方法 常规培养肺癌A549细胞,并分为对照组、不同浓度姜黄素(10,20,40,80 μmol·L-1)处理组,运用实时无标记细胞分析技术(RTCA)实时观测并评估不同浓度姜黄素对肺癌A549细胞的增殖、迁移及浸润的影响。采用荧光定量PCR和免疫印迹分别检测JNK和p38及其磷酸化的表达情况。结果 姜黄素对A549细胞的半数抑制率为40 μmol·L-1,并且对A549细胞的迁移和浸润具有明显抑制作用;与对照组比较,姜黄素在基因水平上降低了A549细胞的JNK及P-p38的水平,而在蛋白水平上则能够显著降低P-JNK、JNK及 P-p38、p38的表达(P<0.05)。结论 姜黄素能够抑制A549细胞的增殖、迁移、浸润,其可能的分子学机制为通过降低JNK、p38的磷酸化进而阻断JNK信号转导通路。
目的 分析唑来膦酸(ZOL)对食管鳞癌细胞转移能力的抑制效应并探讨其分子机制。方法 食管鳞癌细胞株EC9706与EC109细胞经ZOL处理后,以噻唑蓝(MTT)比色法测定细胞增殖能力,细胞侵袭与划痕愈合实验检测细胞侵袭与转移能力,免疫印迹(Western blotting)、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)与细胞免疫荧光实验检测转移相关蛋白表达变化。结果 不同浓度ZOL处理可显著抑制EC9706与EC109细胞的增殖、侵袭与迁移能力,同未加药对照组比较,均差异有统计学意义(P<0.05);ZOL处理通过抑制转录因子Slug转录上调紧密连接蛋白表达水平,转染因子Slug可逆转ZOL的抗细胞转移效应。结论 ZOL通过Slug调控紧密连接蛋白表达可能是其干预食管鳞癌细胞转移的分子机制。
目的 探讨蟾毒灵对胃癌细胞侵袭转移能力的影响及其机制。方法 体外培养人胃癌AGS细胞,分为阴性对照组、蟾毒灵组和奥沙利铂组,采用噻唑蓝(MTT)法观察蟾毒灵对胃癌细胞增殖的影响,采用划痕实验和Transwell小室实验观察一定量蟾毒灵作用后胃癌细胞迁移和侵袭能力的变化,Western blotting 检测蟾毒灵对侵袭转移相关钙粘附蛋白E和基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9 的表达影响。结果 蟾毒灵可以抑制胃癌AGS细胞增殖,其抑制作用与剂量呈正相关;划痕实验和Transwell小室实验显示,与空白对照组比较蟾毒灵能够抑制胃癌细胞侵袭转移(P<0.05),与奥沙利铂组比较差异无统计学意义(P>0.05);Western-blotting结果显示,与空白对照组比较蟾毒灵组E-钙粘蛋白表达明显上调(P<0.05),而MMP-9和MMP-2表达明显下调(P<0.05),蟾毒灵组和奥沙利铂组比较差异无统计学意义。结论 蟾毒灵对胃癌细胞有显著的抗肿瘤作用,能够抑制胃癌细胞侵袭转移,调节侵袭转移相关基因的表达。
目的 通过对3例血液病患者伏立康唑与利福平联合用药的监护与干预,探讨临床药师借助血药浓度监测(TDM)手段在治疗中发挥的作用。方法 监护3例血液恶性肿瘤患者的治疗,基于伏立康唑和利福平两药联用前、联用中及停药后伏立康唑的血药浓度,揭示药物相互作用程度,评估联合用药风险,寻找替代治疗方案。结果 3例患者伏立康唑基线浓度均在正常范围。联用利福平2~3 d后,伏立康唑浓度显著降低,而利福平停药8~10 d后伏立康唑浓度才逐渐恢复至基线水平。结论 TDM使药物相互作用的程度更加客观、可视化,是临床药师参与优化药物治疗的有效技术手段。临床药师结合循证医学证据,综合评估患者化疗后真菌感染和结核播散风险,借助TDM手段成功干预了有临床意义的药物相互作用,避免治疗风险。临床上这类患者应避免伏立康唑与利福平联用。
目的 探讨6S质量管理方法在肿瘤科药物临床试验中的应用及效果。方法 运用6S质量管理方法,从整理、整顿、清扫、清洁、素养、安全6个方面对肿瘤科研究者的《药物临床试验管理规范》(GCP)知识掌握、标本采集、药物管理等进行质量控制,评价质量管理后的效果。结果 实施6S质量管理改进后,医护人员GCP证书的获得率上升至77.80%,标本采集的准确率和试验药物的正确配制率均上升至100.00%,研究方案再学习率达100.00%,受试者的满意度明显上升。结论 实施6S质量管理方法能有效提升肿瘤科药物临床试验的质量。
靶向治疗药物因具有靶向性、安全性、方便性等优点,在非小细胞肺癌(NSCLC)化疗中受到重视,目前已有多种分子靶向药物应用于临床,均取得显著的成效,使患者免受传统化疗手段所带来的痛苦。随着对肿瘤免疫机制的认识不断深入,新的免疫药物也将不断研发,第3代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制药(EGFR-TKI)的出现,为第1代EGFR-TKI耐药的患者带来新的治疗希望。不同免疫治疗药物间的联合应用、免疫治疗药物与细胞毒性化疗药物及放疗的联合应用、以及其预测性生物标记物的探索等都将成为肺癌研究的热点,这无疑为NSCLC的治疗带来曙光。该文根据国内外研究文献及相关资料,综述治疗NSCLC的各类分子靶向药物的研究进展。
药物浓度、溶媒、温度、光照、容器材料、贮存时间等因素都会影响抗肿瘤药物输液中的稳定性,该文通过检索中英文文献库,搜集整理了相关数据,综述不同抗肿瘤药物与不同溶媒配伍其稳定性的差异,旨在保证临床用药的安全性和有效性。
目的 探讨不同膳食纤维含量的肠内营养液对应激性高血糖患者血清蛋白的影响程度。方法 按随机、双盲将90例应激性高血糖患者分成肠内营养混悬液(SP)(百普力)组、肠内营养混悬液(TPF-FOS)(佳维体)组和肠内营养混悬液(TPF-D)(伊力佳)组,每组30例。连续记录3组1,2,3,4,5,6,7 d前白蛋白(PA)、血清清蛋白(ALB)、视黄醇结合蛋白(RBP)、转铁蛋白(TRF)及血红蛋白(Hb)的浓度,采用一般线性模型的重复测量方差分析,分别对组别、不同测量时间等因素及组别和不同测量时间相互作用进行统计分析。结果 3组患者PA、ALB、RBP、TRF及 Hb组间比较,均差异有统计学意义(P<0.05),不同时间测量的前PA、ALB及Hb和组别×时间的交互作用均差异无统计学意义,且不同时间测量的RBP及TRF也均差异无统计学意义,而RBP及TRF的组别×时间的交互作用均差异有统计学意义(P<0.01)。结论 不同膳食纤维含量的肠内营养液对应激性高血糖血清蛋白的影响显著,其中肠内营养混悬液(TPF-D)对应激性高血糖血清蛋白的影响最显著。
目的 观察枸橼酸咖啡因对呼吸窘迫综合征(RDS)早产儿脑和肠道氧代谢的影响。方法 2015年5月—2016年4月广州市妇女儿童医疗中心新生儿重症监护室收治的胎龄30~34周具有呼吸窘迫综合征的早产儿(71例)生后第2天应用维持量枸橼酸咖啡因,应用近红外光谱法观察治疗前1 h,治疗期间1 h及治疗后1 h脑和肠道局部组织氧代谢变化。结果 所有患儿治疗前、治疗期间及治疗后脑氧饱和度(ScO2)无明显变化,而治疗期间及治疗后的肠道氧饱和度(SsO2)均比治疗前明显升高,治疗期间及治疗后SsO2 /ScO2也明显高于治疗前。咖啡因治疗期间及治疗后SsO2 /ScO2变化率在经鼻呼气末正压通气(nCPAP)下明显高于箱内给氧及呼吸机辅助通气。结论 早产儿应用枸橼酸咖啡因可增加局部组织血氧供应,有助于组织氧合,尤其是nCPAP辅助通气的RDS早产儿。
目的 评价不同剂量盐酸羟考酮对患者自主呼吸及意识的影响,为其临床应用提供理论依据。方法 60例行择期手术患者,按羟考酮的不同剂量随机均分3组,分别为羟考酮0.05 mg·kg-1组(P1组),0.1 mg·kg-1组(P2组),0.2 mg·kg-1组(P3组)。3组记录注药前即刻(t0)及注药后1~15 min 内(每分钟记录一次)患者呼吸频率(RR)、呼气末CO2分压(PETCO2)、脉搏血氧饱和度(SpO2)和脑电双频指数(BIS)的变化,并进行警觉/镇静观察评分(OAA/S),同时观察各组患者注药后的不良反应。结果 注药10 min内,与注药前数值比较,P1组RR、SpO2、PETCO2、BIS及OAA/S变化差异无统计学意义(P>0.05),P1组无患者出现呼吸抑制;P2组的RR变化差异有统计学意义(P<0.05),BIS虽然有下降但均大于85,SpO2、PETCO2及OAA/S变化差异无统计学意义(P>0.05),P2组有3例出现呼吸频率<10次·min-1,但SpO2均大于94%; P3组的RR、SpO2、PETCO2、BIS及OAA/S变化差异有统计学意义(P<0.05),P3组有12例出现呼吸频率<10次·min-1,同时有8例SpO2<94%。随剂量增加,呼吸抑制例数增加,且差异有统计学意义(P<0.05)。注药15 min后,与注药前数值比较,P1组、P2组的RR、SpO2、PETCO2、BIS及OAA/S变化差异无统计学意义(P>0.05),P3组RR与注药前比较差异有统计学意义(P<0.05),P3组的SpO2、PETCO2、BIS及OAA/S变化差异无统计学意义(P>0.05)。P1组、P2组患者均未出现胸壁僵直、恶心呕吐、 呛咳等不良反应,P3组有3例患者用药后5 min诉恶心;2例诉前胸皮肤瘙痒但未见皮肤潮红。结论 随剂量增加,盐酸羟考酮对患者呼吸及意识的影响逐渐加重;剂量为0.05 mg·kg-1时对呼吸及意识无明显影响;剂量为0.1,0.2 mg·kg-1时用药后5~10 min,呼吸抑制最明显及镇静作用最强。用药15 min后,0.1 mg·kg-1剂量组基本恢复至用药前水平;0.2 mg·kg-1剂量组呼吸频率仍低于用药前水平。
目的 观察丹红注射液对亚急性血管性帕金森综合征(VP)的短期及中远期疗效。方法 选取亚急性期VP患者86例,随机分为治疗组44例和对照组42例。其中治疗组予以丹红注射液静脉滴注+常规治疗,疗程为7~10 d;对照组给予常规治疗。比较两组患者治疗前、后以及3个月后帕金森病症状评分量表(UPDRS)、Hoehn-Yahr分级、日常生活能力评分量表(ADL)评分变化;同时记录两组治疗前、后的血脂、血清半胱氨酸(Hcy)、血液粘稠度变化。结果 治疗后,治疗组与对照组在UPDRS 、Hoehn-Yahr下降,ADL评分升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗3个月后,两组在UPDRS 、Hoehn-Yahr、 ADL评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,治疗组与对照组在血脂、Hcy及血液粘稠度比较均有下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 丹红注射液对亚急性VP短期治疗有益,而中远期疗效尚不明确,可能有益。
目的 建立一种工艺简单,操作方便,适合工业化结晶纯化二氢杨梅素的方法。方法 考察冷却结晶工艺中关键参数如温度、乙醇浓度、活性炭用量、吸附时间等对二氢杨梅素收率、纯度的影响。高效液相色谱法和薄层色谱法验证其纯度,紫外-可见分光光度法测定溶解度与温度和乙醇用量关系,高效液相色谱法测定含量,粉末X射线衍射法和热分析确定晶型。结果 乙醇浓度小于10%,溶剂温度大于85 ℃,活性炭用量为0.1%~0.3%,吸附时间为1~3 min时,重结晶所得二氢杨梅素收率大于70%,含量大于98%,晶型不变。结论 采用水为溶剂进行结晶纯化,应严格控制温度,温度骤降会导致产率急剧下降,加入10%乙醇即能大幅提高产率,工艺稳健,产率受温度影响较小。
目的 比较国内38家市售甲硝唑片与英国参比制剂在4种溶出介质中溶出曲线的相似性,为甲硝唑片的质量和疗效一致性评价工作提供参考。方法 采用桨法,选用4种溶出介质各900 mL,转速50 r·min-1。用紫外分光光度法测定各厂家受试制剂的溶出度,计算累积溶出百分率,并绘制溶出曲线。采用相似因子f2 比较各厂家溶出曲线与原研厂家的差异。结果 在38家药品生产企业中,分别仅有4家、9家、3家和1家药企的甲硝唑片分别在pH值1.2,4.5,6.8的溶出介质和水溶出介质中的溶出曲线与英国参比制剂基本一致(f2≥50),无一家药企的甲硝唑片同时在4种溶出介质中的溶出行为与英国参比制剂一致。结论 国内甲硝唑片的体外溶出行为与原研药存在较大差异,建议各家药企按仿制药一致性评价要求改进处方工艺,以确保甲硝唑片仿制药与原研参比制剂质量和疗效的一致性。
目的 探讨抗癫 药物卡马西平、奥卡西平对华法林抗凝作用的影响和作用机制及处理方法。方法 1例78岁老年女性患者开始服用华法林后出现抵抗,根据患者用药情况判断为卡马西平导致的华法林抵抗,逐渐增加剂量后国际标准化比值(INR)稳定在治疗范围内;另1例女性患者长期服用稳定维持剂量的华法林抗凝治疗,因需联合使用奥卡西平向抗凝门诊咨询,根据药师建议按照原剂量服用并加强INR值监测,INR值未有波动。结果 卡马西平通过诱导华法林的代谢导致华法林代谢增加,所需剂量增加;奥卡西平的代谢不通过诱导型的的肝细胞酶,因此不会影响INR值的波动。结论 卡马西平可能会降低华法林的药效,奥卡西平作为抗癫 药物在某些方面优于卡马西平,特别是与华法林联合用药时。
目的 通过处方点评及用药分析了解儿童普通感冒的用药情况,为规范医疗行为,促进合理用药提供依据。方法 采用回顾性的调查方法,对南充市中心医院2015年10月—12月儿科普通感冒的处方进行专项处方点评,采用Excel 2013进行数据统计分析,以《医院处方点评管理规范(试行)》、药品说明书以及国内外相关专家共识为依据,对处方用药合理性进行评价。结果 该院儿童普通感冒的抗菌药物使用率为93.4%,抗病毒药物的使用率为59.7%,复方感冒药的使用率为96.4%,2种以上复方感冒药联合使用率为65.7%。该院儿童普通感冒用药存在过度治疗的情况,感冒药、抗菌药物及抗病毒药物存在滥用,联合用药不合理。结论 临床医师对普通感冒及抗感冒药的认知不足,医院药学部门应采取行之有效的药学干预手段,提高合理用药水平。
目的 通过追踪某三级甲等医院神经外科住院患者使用注射用丙戊酸钠的全过程,对注射用丙戊酸钠在神经外科的使用进行分析、评价,促进其合理使用。方法 对2015年1月—12月535例神经外科住院患者使用注射用丙戊酸钠情况进行回顾性调查,采用Excel表进行统计分析,主要包括患者基本信息、疾病诊断、用药目的、给药方法、给药剂量、溶媒、联合用药与药物相互作用、不良反应等。结果 该组病例中注射用丙戊酸钠作为治疗性用药合理,溶媒选择合理;该药作为预防性用药及在给药方法、给药剂量、用药疗程、联合用药方面存在一些不合理问题,其不良反应发生率为1.50%。结论 注射用丙戊酸钠在神经外科中的临床应用仍存在一些不合理现象及安全隐患,需要进一步规范使用。
目的 探讨重症监护病房(ICU)药师开展临床工作的切入点。方法 结合日常工作,参考国内外文献,对ICU患者的用药特点展开分析,并以此为线索剖析临床药师的工作切入点。结果 ICU患者的病理生理和用药十分复杂,需要个体化的药学服务。结论 ICU药师应运用药动学/药效学知识,针对治疗过程中的药物剂量调整、药物相互作用和不良事件防范等环节开展药学监护工作。
目的 探讨临床药师如何在药物治疗中发挥作用。方法 临床药师参与1例华法林相关肾病(WRN)患者治疗的药学实践,辅助较快诊断华法林相关肾病,优化抗凝治疗方案,并对患者进行用药教育。结果 经过临床药师耐心指导,减轻患者心理负担,提高患者依从性,增加患者对药物不良反应的认识,积极配合治疗。结论 临床药师参与临床治疗实践,有利于及时发现药物不良反应,提高药物治疗水平。
目的 探讨经皮冠状动脉介入(PCI)术后常规阿司匹林与氯吡格雷不耐受抗血小板药物的调整。方法 临床药师通过查阅文献,分析患者变态反应原因,调整抗血小板药物使用方案。结果 患者皮疹应为阿司匹林导致,临床药师建议改用替格瑞洛抗血小板治疗,取得满意疗效。结论 临床药师参与临床医疗团队合作,优化了治疗方案。
瑞博西尼(ribociclib)由瑞士诺华制药有限公司研制,是一种细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制药,用于治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性(HR+/HER2-)的绝经后妇女晚期或转移性乳腺癌。2016年8月9日获美国食品药品管理局(FDA)突破性疗法资格。FDA于2016年11月9日接受诺华制药有限公司瑞博西尼的新药上市申请,作为一线治疗药物,与来曲唑组合用药。FDA给予优先审查资格,于2017年3月17日正式批准上市,商品名为Kisqali?。该文对瑞博西尼的非临床和临床药理毒理学、临床研究、适应证、剂量与用法、用药注意事项、不良反应及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。
