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    特约稿
  • 特约稿
    侯莹,孙崇,陈修平
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    丹参作为治疗血瘀阻滞的著名传统中药,有上千年的使用历史。以丹参成分、丹参组方的各种剂型的丹参类药物被广泛应用于临床。然而,随着丹参类药物应用增多、适应证扩大,不良反应的报道也日益增多。该文对丹参历代古籍中配伍禁忌与使用注意进行了简述,并对现代临床中的不良反应发生与配伍禁忌进行了介绍,提出了不良反应的应对策略,以期为丹参及其制剂的新药开发及临床安全有效地应用提供参考。

  • 特约稿
    高充,沈剑刚
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    由于缺乏对抑郁症发病机制的系统认识,对抑郁症的治疗和防控目前仍集中于缓解患者神经精神病理改变。越来越多的研究发现,成年海马神经新生是一种特有的神经可塑性,参与了人体对心理压力应激的生物过程。增加海马神经新生是一种有效的抑郁症治疗手段。代谢因子异常在神经精神类疾病发生发展中的作用已被广泛证实。研究代谢因子在调控神经新生方面的功能能够为寻找抗抑郁药物提供新的治疗靶点。该文总结了各类代谢因子对神经新生的调控,探讨了这些代谢因子作为抗抑郁治疗靶点的可能性。同时,介绍代谢因子APPL2对海马神经新生及对动物抗抑郁行为的调控效应及其机制。以APPL2为靶点,中药单体黄芩苷能够上调抑郁症状态下海马及嗅觉区域神经新生水平,并且能够缓解抑郁焦虑行为及嗅觉功能障碍。该研究表明,代谢因子因其神经新生调控作用可以成为有效的抗抑郁靶点,证实以此为靶点从而开发有效的具有抗抑郁功能的中药单体的可能性。

  • 药物研究
  • 药物研究
    谢伊代·图尔荪托合提,唐欲博,曾嘉炜,赵丽岩,陈攀,陈杰,陈孝
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    目的 观察南蛇藤素对人肺癌细胞增殖和迁移的影响,探讨南蛇藤素通过调控NLRP3炎症小体抑制肺癌A549细胞增殖和迁移的作用机制。方法 人肺癌A549细胞株分别给予南蛇藤素1,2,4 μmol·L-1诱导24,48,72 h,以未经药物处理的细胞作为对照组,采用噻唑蓝(MTT)法检测南蛇藤素对人肺癌细胞增殖的影响;Annexin V/PI 双染流式细胞术检测肺癌细胞凋亡率;划痕法和transwell小室迁移实验检测肺癌细胞迁移、侵袭能力;Western blotting法检测南蛇藤素处理后的人肺癌细胞中NLRP3、caspase-1、白细胞介素(IL)-1β、c-myc、cyclin D3、p21蛋白的表达水平。结果 南蛇藤素对人肺癌A549细胞增殖具有抑制作用,其抑制率呈时间-剂量依赖关系。不同浓度南蛇藤素均能诱导肺癌A549细胞凋亡,并下调c-myc、cyclin D3蛋白表达水平,上调p21蛋白表达水平,还可抑制NLRP3、caspase-1及IL-1β的表达。结论 南蛇藤素通过抑制NLRP3炎症小体的表达,并调控c-myc、cyclin D3和p21蛋白,抑制人肺癌A549细胞增殖和迁移。

  • 药物研究
    李文杰,陈楠
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    目的 探讨橄榄苦苷对脾切除手术后老年大鼠认知功能的影响。方法 清洁级健康老年雄性SD大鼠,采用随机数字表法将其分为假手术组、手术组及橄榄苦苷组(大、小剂量组)。采用Morris水迷宫检测大鼠学习认知功能,酶联免疫吸附法(ELISA)测定海马组织丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,采用Western blotting 技术检测大鼠海马区细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)的磷酸化水平及总核因子f2相关因子2(Nrf2) 、核内Nrf2 (n-Nrf2)的表达情况。结果 水迷宫实验结果显示,术前各组大鼠潜伏期、穿台次数和游泳时间差异无统计学意义。手术组大鼠较假手术组潜伏期延长,穿台次数减少,游泳时间缩短;橄榄苦苷组大鼠较手术组潜伏期缩短(P<0.05或P<0.01),穿台次数增加(均P<0.01),游泳时间延长(均P<0.01)。ELISA实验显示,与假手术组比较,手术组大鼠海马组织内MDA含量增加,SOD含量减少;橄榄苦苷组大鼠较手术组大鼠海马组织内MDA含量减少(均P<0.01),SOD增加(P<0.05或P<0.01)。Western blotting实验表明,与假手术组比较,手术组大鼠海马组织内p-ERK1/2、 n-Nrf2、总Nrf2表达均降低。与手术组比较,橄榄苦苷组大鼠海马组织p-ERK1/2表达增加(P<0.05或P<0.01),n-Nrf2表达增加(均P<0.01),总Nrf2表达增加(均P<0.01)。结论 橄榄苦苷能够明显改善脾切除手术后老年大鼠认知功能障碍,其机制可能与抑制Nrf2/ERK通路有关。

  • 药物研究
    郏自明,谢运昌,樊柏林
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    目的 观察紫蓝素对大鼠的长期毒性反应,为其临床应用提供参考。方法 大鼠160只,随机分为对照组和紫蓝素大、中、小剂量组,每组40只。采用大剂量(2000 mg·kg-1·d-1)、中剂量(200 mg·kg-1·d-1)、小剂量(20 mg·kg-1·d-1)紫蓝素对大鼠连续灌胃给药6个月,观察大鼠一般状况、体质量、摄食量、饮水量、血液学、血液生化学、脏器系数及组织病理学变化。结果 紫蓝素大、中、小剂量对大鼠一般状况、摄食量、饮水量和脏器系数均无明显影响;中剂量可引起大鼠中性粒细胞增多、淋巴细胞减少;大剂量对大鼠体质量有一定的抑制作用,可引起大鼠中性粒细胞增多,淋巴细胞、红细胞、血红蛋白、嗜酸性粒细胞减少,可引起大鼠总蛋白(TP)、肌酐(Cr)、肌酸磷酸激酶(CKP)含量降低,停药4周后均可恢复正常;大、中、小剂量组均未见药物所致毒性病理改变,亦未见药物引起的延迟性毒性反应。结论 紫蓝素20 mg·kg-1为大鼠无毒性反应剂量。

  • 药物研究
    李华宇,高鸿,刘艳秋,安丽,王贵龙,王子君,李伟超
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    目的 探讨七氟烷在不同低温下对离体大鼠心室肌电稳定性的影响。方法 健康成年雄性SD大鼠,成功制备36个Langendorff离体心脏灌注模型,采用随机数字表法分为6组(n=6)。各组均用K-H溶液平衡灌注15 min后,正常对照组(C组)继续灌注37 ℃K-H溶液30 min;35 ℃低温组(H1组)、32 ℃低温组(H2组)分别继续灌注35 ℃ K-H溶液及32 ℃K-H溶液30 min;七氟烷组(S组)继续灌注含1.0MAC七氟烷饱和的37 ℃K-H溶液30 min;35 ℃低温联合七氟烷组(H1S组)和32 ℃低温联合七氟烷组(H2S组)分别继续灌注含1.0MAC七氟烷饱和的35 ℃K-H溶液及32 ℃K-H溶液30 min。于平衡灌注末(t0)、继续灌注30 min(t1)时记录心肌单相动作电位(MAP)并计算心肌单相动作电位复极90%的时程(MAPD90);测量t1时有效不应期(ERP)并计算ERP/MAPD90比值;行S1S2增频电刺激,记录诱发室颤阈值的最长起搏周长。记录灌注期间心律失常的发生情况。结果 与t0时比较,H2组及H2S组t1时MAPD90延长(P<0.05);与C组及H1组比较,H2组t1时MAPD90和ERP延长、ERP/MAPD90比值降低、诱发室颤阈值的最长起搏周长延长(P<0.05),H2S组t1时MAPD90和ERP延长、诱发室颤阈值的最长起搏周长延长(P<0.05),ERP/MAPD90比值差异无统计学意义(P>0.05);与S组比较,H2S组t1时MAPD90和ERP延长、诱发室颤阈值的最长起搏周长延长(P<0.05),ERP/MAPD90比值差异无统计学意义(P>0.05);与H2组比较,H2S组MAPD90和ERP缩短、ERP/MAPD90比值增大、诱发室颤阈值的最长起搏周长减小(P<0.05)。H2S组发生室性心律失常的大鼠少于H2组。结论 七氟烷可拮抗低温引起的心室肌电稳定性降低,从而降低低温诱发室性心律失常的风险。

  • 药物研究
    杨文健,焦蓉,刘月,孙晓东,桑明
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    目的 探讨3,3'-二吲哚甲烷(DIM)对脂多糖(LPS)诱导的新生大鼠心肌细胞炎症损伤的作用及其机制。方法 提取分离并培养新生大鼠心肌细胞,分为4组:对照组、LPS(10 mg·L-1)组、DIM(20 μmol·L-1)组及LPS+DIM组。CCK8实验检测DIM对细胞活性的影响;免疫荧光染色观察各组心肌细胞形态改变;用实时-荧光定量聚合酶链免疫反应检测12,24 h促炎介质mRNA表达水平;同时用Western blotting法分析DIM对MAPKs信号通路的影响。结果 与LPS组比较,LPS+DIM组早期炎症因子,包括白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)以及晚期促炎细胞因子高迁移率族蛋白1(HMGB1)mRNA水平显著降低(P<0.05)。与LPS组比较,LPS+DIM组Toll样受体-4(TLR-4)、p-ERK1/2、p-P38和p-JNK等蛋白水平显著降低。结论 DIM通过抑制TLR-4/MAPKs信号通路,调节炎症因子IL-6、TNF-α和HMGB1的过度产生,从而改善LPS诱导的新生大鼠心肌细胞的炎症损伤。

  • 中药药理研究专栏
  • 中药药理研究专栏
    胡玉霞,常福厚,王敏杰,李君,王跃武,白图雅,吕晓丽,肖云峰,刘静
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    目的 探讨山楂对清醒Beagle犬心血管系统的潜在影响。方法 以6只已经成功埋入植入子(TL11M3-D70-PCTR)的 Beagle犬为研究对象,设溶媒对照组(0.5%羧甲基纤维素钠)和山楂细粉小(0.24 g·kg-1)、中(0.72 g·kg-1)和大(2.16 g·kg-1)剂量组。按溶媒对照组和山楂细粉小、中、大剂量组的次序灌胃给药,每两个给药组设7 d洗脱期。利用DSI生理信号遥测系统连续测量给药前2 h、给药后24 h的心电、血压和体温等指标。结果 与同期溶媒对照组相比,给药后 6,8 h,山楂细粉大剂量组心率降低(P<0.05);给药后 6 h,山楂细粉大剂量组QT间期延长(P<0.05),但因差异无剂量依赖性,故无生物学意义。与同期溶媒对照组相比,山楂细粉对各实验组动物收缩压、舒张压、平均压及体温均无影响。结论 Beagle犬灌胃给予山楂细粉对心血管系统未见与其相关的明显改变。

  • 中药药理研究专栏
    黄徐英,宋红萍,柳鑫,屠寒,陈玲
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    目的 探讨筒鞘蛇菰乙酸乙酯萃取物止血作用及其机制。方法 Wistar大鼠50只,随机分为空白对照组、云南白药组和筒鞘蛇菰乙酸乙酯萃取物小、中、大剂量组,每组10只,连续给药5 d,给药结束后分别测定大鼠血浆复钙时间(PRT)、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血浆纤维蛋白原(FIB)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F(6-keto-PGF)。结果 与空白对照组比较,筒鞘蛇菰乙酸乙酯萃取物能显著缩短大鼠PRT、TT、PT、APTT(P<0.01或P<0.05),大、中剂量组大鼠FIB升高(P<0.01),TXB2显著升高, 6-keto-PGF含量下降(P<0.01或P<0.05),TXB2/6-keto-PGF比值显著升高(P<0.01)。结论 筒鞘蛇菰乙酸乙酯萃取物主要通过激活内源性和外源性凝血系统中的多种凝血因子,调节TXB2、6-keto-PGF水平,发挥止血作用。

  • 中药药理研究专栏
    谷会青,张洪平,侯亚申,伊合帕尔·吐依洪
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    目的 探讨神香草挥发油(HEO)对急性炎症的抑制作用及其作用机制。方法 昆明种小鼠40只,建立急性炎症疾病动物模型,随机分成模型对照组(0.9%氯化钠溶液)、阿司匹林组(200 mg·kg-1)和HEO大剂量组(0.4 mL·kg-1)、小剂量组 (0.2 mL·kg-1),每组10只。采用二甲苯致炎法观察小鼠耳肿胀度和肿胀抑制率,Griess法检测小鼠血清一氧化氮(NO)含量、硫代巴比妥酸(TBA)法检测小鼠血清丙二醛(MDA)含量,紫外分光光度法检测前列腺素E2(PGE2)含量。结果 在耳肿胀炎症模型中,致炎后各组小鼠右耳立刻出现明显红肿现象,阿司匹林组、HEO大剂量组与小剂量组都有很明显的抗炎作用,HEO大剂量组平均肿胀抑制率为57.96%;HEO在实验浓度范围内可明显降低二甲苯致小鼠的耳廓肿胀度 (P<0.01);与模型对照组比较,阿司匹林组、HEO组的MDA含量明显降低(P<0.01),PGE2含量明显降低(P<0.05);HEO大剂量组NO含量明显降低(P<0.0.5)。结论 HEO对二甲苯所致急性炎症具有一定的抑制作用,其作用机制可能与降低MDA、PGE2 和NO含量有关。

  • 中药药理研究专栏
    耿会转,滕婧,刘凯,王敏,张平,卢文婷,周顺长,黎烈荣
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    目的 评价解郁育胞方对慢性应激大鼠着床窗期外周血Thl7、Treg细胞及着床窗子宫内膜 RORγt、Foxp3的表达,从免疫炎症角度探讨其改善母胎界面微环境的作用机制。方法 SPF级雌性SD大鼠40只,按体质量分层法随机分为4组:正常对照组、应激组、应激+泼尼松组、应激+解郁育胞方组,每组10只。除正常对照组外,其余3组大鼠建立慢性应激模型。于刺激第15天开始,每天9:00应激+泼尼松组给予波尼松溶液灌胃,正常对照组、应激组灌服等体积纯化水;应激+解郁育胞方组灌服解郁育胞方溶液。4组大鼠分别于第28天16:00 按照雌:雄=2:1合笼,经阴道涂片确认妊娠后第4天停药,当日16:00处死大鼠,釆用流式细胞技术检测着床窗外周血Thl7、Treg细胞;同时采用免疫组化技术检测着床窗子宫内膜 RORγt、Foxp3的表达。结果 ①Foxp3的表达:与正常对照组比较,应激组Foxp3的表达显著降低(P<0.05),应激+解郁育胞方组差异无统计学意义(P>0.05)。②RORγt的表达:与正常对照组比较,应激组子宫内膜RORγt的表达显著增加(P<0.05),应激+解郁育胞方组差异无统计学意义(P>0.05)。③外周血Th17、Treg亚群比例及比值比较:与应激组比较,其余3组Th17亚群细胞比例均明显降低(P<0.05);与应激组比较,应激+泼尼松组、应激+解郁育胞方组Treg亚群细胞比例明显增多(P<0.05)。正常对照组与应激+解郁育胞方组Th17/Treg比值差异无统计学意义(P>0.05);与应激组比较,其余3组Th17/Treg比值均有明显差异(P<0.05)。④相关性分析:Th17/Treg比值与RORγt表达呈正相关(r=0.608,P<0.05),Th17/Treg比值和T Foxp3的表达呈负相关(r=-0.389,P<0.05)。结论 ①解郁育胞方能降低慢性应激大鼠外周血Th17/Treg比值,降低应激对机体的炎症损伤,增加机体抗应激能力。②大剂量解郁育胞方能明显提高慢性应激大鼠着床窗子宫内膜中Foxp3表达水平,降低RORγt的表达。③解郁育胞方可能通过平衡体内由于紧张应激导致的Th17/Treg失衡,改善子宫内膜炎症反应,从而改善着床微环境,提高妊娠率。

  • 中药药理研究专栏
    陈伟栋,张燕敏,熊飞,曹秋实,刘晶
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    目的 观察排石冲剂对草酸钙肾结石大鼠p47phox、转化生长因子(TGF)-β1表达的影响,探讨排石冲剂治疗肾结石的作用机制。方法 Wistar大鼠60只,随机分为6组:正常对照组、模型对照组、枸橼酸钾组和排石冲剂小、中、大剂量组(1.2,2.4, 3.6 g·mL-1),每组各10 只。分别检测各组大鼠尿草酸、尿钙的含量;用Vonkossa钙结晶染色观察肾组织中草酸钙结晶,并采用形态分级评分法比较各组草酸钙结晶的量化评分;通过荧光定量-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测大鼠肾组织中p47phox、TGF-β1、白细胞介素(IL)-6 mRNA的表达水平。结果 与正常对照组比较,其余各组大鼠尿草酸及尿钙含量均显著升高(P<0.01);与模型对照组比较,排石冲剂小剂量组的尿草酸及尿钙含量无明显差异(P>0.05),排石冲剂中剂量组尿草酸及尿钙含量显著降低(P<0.05);排石冲剂大剂量组、枸橼酸钾组的尿草酸及尿钙显著降低(P<0.01),但两组之间差异无统计学意义。与正常对照组比较,模型对照组、排石冲剂小剂量组草酸钙结晶评分显著升高(P<0.01);与模型对照组比较,排石冲剂中剂量组评分显著降低(P<0.05),排石冲剂大剂量组、枸橼酸钾组评分显著降低(P<0.01)。与正常对照组比较,其余各组p47phox、TGF-β1、IL-6 mRNA表达水平均显著增强;与模型对照组比较,排石冲剂小、中剂量组无明显差异,排石冲剂大剂量组、枸橼酸钾组显著降低(P<0.05),但两组之间无明显差异。结论 排石冲剂能降低大鼠尿草酸、尿钙的排泄,能抑制大鼠肾组织的钙质沉积,降低肾组织中p47phox、TGF-β1、IL-6 mRNA的水平。排石冲剂能抑制结石的形成,其作用机制可能与抑制草酸钙结石对肾小管上皮细胞的氧化炎症损伤有关。

  • 药物与临床
  • 药物与临床
    陈琴,何劲松,陈娟,赵秋玲,杨琳,谢瑞祥
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    目的 探讨亚甲基四氢叶酸脱氢酶(MTHFD1)、叶酰多聚谷氨酸合成酶(FPGS)和 γ-谷氨酰水解酶(GGH)的基因多态性与大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)对非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中枢治疗效果之间的相关性。方法 接受HD-MTX化疗的原发中枢或中枢转移的NHL患者共71例,用Sequenom MassARRAY时间飞行质谱检测MTHFD1、FPGS和GGH的基因型分布情况,根据卢加诺缓解标准评价用药后的中枢治疗效果,用SPSS 22.0版软件分析MTHFD1、FPGS和GGH基因型对疗效的影响。结果 MTHFD1 rs2236225基因分型与疗效之间有显著相关性(P=0.011),FPGS rs10106和GGH rs1800909基因多态性对疗效无影响(P>0.05);纳入年龄、性别、疾病分期、MTX剂量等因素进行多元回归分析后,MTHFD1 rs2236225基因分型与疗效仍有显著相关性(P=0.023)。结论 MTHFD1的基因多态性可能影响MTX的中枢治疗效果,需要进一步扩大样本确定;未观察到FPGS、GGH基因多态性与MTX疗效之间有明显的相关性。

  • 药物与临床
    武小杰,陈菁
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    目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者炎症水平的影响。方法 COPD稳定期患者90例,随机分为对照组(44例)与治疗组(46例)。对照组给予基础治疗,治疗组在基础治疗上给予NAC 600 mg,po,bid,疗程6个月,比较两组患者治疗前后外周血血清中白细胞介素(IL)-6、IL-8水平及肺功能水平。同时提取COPD患者外周血单个核细胞(PBMC),观察香烟提取物(CSE)、CSE+NAC刺激后IL-6和IL-8的表达。结果 治疗组治疗后血清IL-6、IL-8的水平较治疗前显著下降(P<0.05);而对照组治疗前后炎症因子的表达水平无明显变化(P>0.05)。PBMC所释放的炎症因子(IL-6、IL-8)水平在CSE刺激后显著升高(P<0.05),在加入NAC刺激后显著降低(P<0.05)。结论 NAC可通过降低COPD患者的炎症反应而发挥治疗作用。

  • 药物与临床
    刘兰英,骆利元,朱春青,蒋璐,冯斌
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    目的 探讨穴位刺激调控法联合艾司西酞普兰治疗惊恐障碍疗效。方法 将符合诊断标准的惊恐障碍患者机分为治疗组(39例)和对照组(40例),对照组给予艾司西酞普兰口服,每天1次,第1周10 mg·d-1,第2周至第8周20 mg·d-1;治疗组在对照组基础上加用穴位刺激调控法治疗,连续观察8周,比较两组的疗效与安全性。结果 两组治疗前后汉密尔顿焦虑量表(HAHA)评分、惊恐障碍严重度量表(PDSS)评分比较,均差异有统计学意义(均P<0.01),均取得明显疗效。组间比较,在第2,4,8周末两组HAMA评分差异有统计学意义,躯体性焦虑因子评分比较,两组在第2,4周末躯体评分差异有统计学意义(P<0.05)。精神性焦虑因子评分比较,两组第2,4,8周末差异有统计学意义(P<0.05)。减分率比较:两组在第2,4,8周末HAMA评分减分率、焦虑评分减分率均差异有统计学意义(P<0.05),而躯体评分减分率在第2,4周差异有统计学意义(P<0.05)。两组间PDSS评分在第2,4,8周末均差异有统计学意义(P<0.01)。两组SERS量表评分比较,两组差异无统计学意义,主要不良反应为食欲下降、出汗、恶心、失眠、口干、头晕等。结论 穴位刺激调控法能提高艾司西酞普兰的疗效,并明显改善治疗早期的躯体症状,快速起效。

  • 药物与临床
    任韩
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    目的 探讨盐酸环喷托酯滴眼液在近视儿童散瞳验光中的综合应用效果。方法 对72例、144眼近视儿童先应用1%盐酸环喷托酯滴眼液,后应用1% 硫酸阿托品眼用凝胶进行散瞳验光,分析比较两种睫状肌麻痹药的验光结果及全身不良反应。结果 应用盐酸环喷托酯麻痹前等效球镜屈光度为(-1.27±1.12) D,麻痹后为(-4.59±1.72) D;应用阿托品麻痹前的等效球镜屈光度为(-1.32±1.36) D,麻痹后为(-5.23±1.86) D;两种药物麻痹前屈光度数比较,差异无统计学意义(P>0.05),麻痹后屈光度数比较差异有统计学意义(P<0.05)。轻、中度近视患儿应用盐酸环喷托酯后的验光结果与阿托品差异无统计学意义(P>0.05),重度近视患儿的验光结果在两种药物间差异有统计学意义(P<0.05)。盐酸环喷托酯和阿托品的全身不良反应发生率分别为4.2%, 15.3%(P<0.05)。结论 盐酸环喷托酯对轻、中度近视儿童睫状肌麻痹效果充分,且快速、安全,可用于轻、中度近视儿童散瞳验光。

  • 药学进展
  • 药学进展
    洪文英,王述蓉
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    影响氧气驱动雾化吸入的因素有患者、雾化装置、雾化方案设计等多方面。增强氧气雾化吸入的疗效、减少不良反应的重要措施包括:提高患者的认知和配合能力,做好雾化前后的处理,采取合适体位(端坐前倾位或侧卧位),正确的呼吸形式,合适雾化器和连接装置,雾化后的叩背排痰,氧流量6 L·min-1和雾化液量5 mL(儿童3~4 mL),注射用水稀释,餐前雾化,雾化时间10~15 min(儿童5~10 min),最低间隔6 h,选择适合的药物和联合方案,加温雾化,先后雾化等。

  • 药物制剂与药品质量控制
  • 药物制剂与药品质量控制
    包永睿,王帅,杨欣欣,李天娇,孟宪生
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    目的 优化川芎酚酸类成分提取纯化工艺条件,探讨其对缺氧损伤神经细胞的保护作用。方法 采用L9(34)正交实验,以总酚酸含量为考察指标,对醇浓度、提取次数、提取时间、溶剂用量4个因素进行考察,优选最佳提取工艺条件;采用大孔吸附树脂纯化方法,通过静、动态吸附与解吸实验,对不同型号树脂、上样药液浓度、泄露曲线、上样pH值、洗脱醇浓度、洗脱醇用量、除杂体积进行考察,优选最佳纯化工艺条件;以连二亚硫酸钠(Na2S2O4)为造模剂,考察川芎酚酸类成分纯度高低对其缺氧神经细胞损伤保护作用的影响。结果 最佳提取工艺为8倍量90%乙醇回流提取3次,每次2 h;最佳纯化工艺为HPD-300大孔吸附树脂,上样浓度0.2 g·mL-1,树脂比上柱量为1 g·mL-1(药材/湿树脂),先用1倍柱体积(BV)水洗脱,弃去水洗液,再用90%乙醇洗脱8 BV,经二次纯化得酚酸类成分最终纯度为70%。回收率为80%。纯化后,酚酸类成分对缺氧神经细胞的保护作用显著提高,半数抑制浓度(IC50)比纯化前降低48%。结论 该工艺条件稳定可行,可为川芎酚酸类成分的临床合理应用与开发奠定基础。

  • 药物制剂与药品质量控制
    张敏,董嘉皓,李斐,肖素芸,袁金斌
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    目的 建立同时测定吴茱萸醇提物中去氢吴茱萸碱、吴茱萸碱、吴茱萸次碱和吴茱萸新碱含量的方法。方法 采用Agilent Zorbax Eclipse Plus-C18色谱柱(4.6 mm×100 mm,3.5 μm);流动相为乙腈(A)-0.1%磷酸溶液(B);体积流量:1.0 mL·min-1;检测波长:326 nm;柱温:30 ℃。结果 去氢吴茱萸碱、吴茱萸碱、吴茱萸次碱和吴茱萸新碱分别在2.52~503,2.50~501,2.52~503和2.56~511 μg·mL-1浓度范围内呈良好的线性关系(R2≥0.999 5),平均加样回收率为98.4%~101.1%。结论 该方法简便、快速、可靠,可用于吴茱萸及其饮片的质量评价。

  • 药物制剂与药品质量控制
    符传武,洪薇,钟文俊,覃华亮,覃子龙,李俊霖,刘永逸
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    目的 建立测定抗菌药物中水分含量的顶空毛细管气相色谱法。方法 采用顶空毛细管气相色谱-热导检测器法,使用Agilent HP-PLOT/Q 毛细管色谱柱(30 m×0.530 mm,40 μm),载气为高纯氦气,流量3 mL·min-1,进样量250 μL,分流比20:1,进样口温度为200 ℃;柱升温程序:初始温度150 ℃,保持6 min,以60 ℃·min-1的速率升到250 ℃,保持5 min;热导检测器温度为250 ℃,电流为70 mA。结果 水在1.717~16.667 mg·mL-1范围内,峰面积与其浓度线性关系良好(r=0.999 8),平均回收率为92.76%~103.55%,重复性实验RSD为4.7%(n=6)。结论 该方法准确,简便,快速,可用于测定抗菌药物中的水分。

  • 药物制剂与药品质量控制
    陈晓颙,辜明
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    目的 对脑立清片的质量标准进行增修提高。方法 对脑立清片中牛膝、珍珠母和清半夏进行显微鉴定,对赭石、磁石进行了理化鉴别,建立了脑立清片中牛膝、猪胆汁及冰片的薄层色谱鉴别方法,采用原子吸收分光光度法测定脑立清片中的铁含量,采用气相色谱法测定脑立清片中冰片和薄荷脑的含量。结果 显微鉴别操作简单,效果佳,理化鉴别反应专属性强。薄层色谱中特征斑点清晰,分离度好。薄荷脑和龙脑分别在0.059 8~0.997 0和0.061 6~1.028 0 mg·mL-1线性关系良好,平均回收率分别为102.70%和101.40%,RSD 分别为1.26% 和0.92%。采用原子吸收分光光度法测定铁含量在0.5~10.0 mg·mL-1的浓度范围内线性关系良好,平均回收率为100.83%,RSD为1.46%。结论 该方法专属性强,稳定性好,重复性好,能够有效评价与控制脑立清片的质量。

  • 用药指南
  • 用药指南
    郭军,王宇,饶友义,余彬,张欢,马欢,赵新华
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    目的 比较分析现行国内外急性胰腺炎诊治指南中药物治疗推荐意见,规范急性胰腺炎患者的临床诊疗活动,促进临床药物合理应用。方法 检索2005—2016年Pubmed、Cochrane、Elsevier、万方、中国知网、维普数据库,获取最新的国内外现行急性胰腺炎指南,对其中的药物治疗推荐意见进行对比分析。结果 最终获得10篇国内外指南,对其中液体复苏药物选择,输注速度,治疗终点,预防性及治疗性抗菌药物的使用,胰酶抑制剂的使用及营养支持等推荐意见进行了对比分析,大多数国外指南有证据级别及推荐强度,所有国内指南均缺乏上述评价。结论 各指南对部分治疗药物的推荐意见存在差异,在临床应用中,应当以最新的循证医学证据为基础,同时还需结合各医疗机构的实际情况选择适合自身的指南作为指导。

  • 用药指南
    袁舒敏,高燕萍,王晓芸,胡蓉
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    目的 对中药饮片处方点评分析,了解中草药不合理用药情况,以提高临床合理用药水平。方法 选取上海市第一人民医院宝山分院2015—2017年的中药饮片处方,采取随机抽样的方法,每个月抽取处方约200张,结合《医院处方点评管理规范》《处方管理办法》和《中药处方格式及书写规范》等对抽取的处方进行点评。结果 2015—2017年连续3年各年处方不合格率分别为31.1%,23.5%,19.9%。落实中医药书写规范及实施中药饮片处方点评后,遗漏中医辨证和特殊煎煮方法脚注的问题有改善;有毒/小毒中药饮片的超量问题在小包装饮片期间有所减少。结论 该院中药饮片处方不合格率较高,处方医生对于中药药性、毒性的掌握是合理、安全用药的关键;药师的审核和及时沟通是合理、安全用药的保障。

  • 药品不良反应与不良事件
  • 药品不良反应与不良事件
    张雷
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    目的 探讨甘露醇致过敏性休克的临床特点,为临床合理用药提供依据。方法 采用文献计量学方法,收集甘露醇致过敏性休克的完整资料,进行统计和分析。结果 在26例过敏性休克患者中,除1例口服外,均为静脉途径给药;以循环系统和神经系统损伤多见;1例患者死亡,其余患者经治疗后恢复正常;发生于30 min以内的速发型过敏性休克19例(占73.07%)。休克患者恢复时间与血压的高低有关,舒张压越低,恢复时间越长(rs=-0.402,P=0.046)。不同舒张压患者恢复时间的差异有统计学意义(H=6.119,P=0.047),0~20 mmHg组患者恢复时间明显长于21~40 mmHg组(Z=-2.349, P=0.019)和41~70 mmHg组(Z=-2.176,P=0.030)。结论 甘露醇引起的过敏性休克多为速发型,应予以重视,加强监测,迅速采取有力救治措施,降低死亡率。

  • 药品不良反应与不良事件
    赵艳花
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    目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)注射液所致不良反应,为临床合理用药提供参考。方法 回顾性分析某医院2014年6月1—30日使用NAC注射液的患者资料,查阅患者住院病历记录,对有关不良反应类型进行分析、评价。结果 6月份使用NAC注射液患者22例,出现不良反应14例,且为同一批号。其中12例为三氯甲烷中毒患者。14例不良反应大部分表现为一般的恶心、头晕、头痛、瘙痒、胸闷和潮红等,有1例为新的、严重的不良反应,表现为胸闷、呼吸急促。所有不良反应处理后均好转或痊愈。结论 临床使用NAC注射液时应注意相关不良反应,做到早发现,早报告,早评价,早控制,减少更多不良反应的发生。

  • 药品不良反应与不良事件
    史英钦,蔺洁,李晓明,赵娜
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  • 药品不良反应与不良事件
    王定坤,吴笑,王琪,张明敏
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  • 药事管理
  • 药事管理
    艾超,冀召帅,唐蕾,王新,张维
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    目的 建立抗肿瘤药物毒性分级及防护标准,促进临床安全用药。方法 通过介绍目前抗肿瘤药物的管理现状,采用现行的GB5044-85标准对抗肿瘤药物职业接触毒性危害程度进行分级,并建立相应的防护标准。结果 确立了抗肿瘤药物毒性分级标准及目录,在此基础上建立了专项货位编号原则和防护标准。结论 抗肿瘤药物分级及防护标准的建立有利于降低职业暴露,提高用药安全。

  • 药事管理
    刘兰兰,刘俊,王琛,赵庆贺,余会丽,孙楠,吕有标,任艳丽
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    目的 调查药品说明书内容,为相关部门加强对说明书内容的管理提供依据。方法 随机收集西药药品说明书407份,根据《生理学》《药理学》《中国国家处方集》及其他参考资料对说明书所列相关内容的正确性进行调查分析。结果 407份药品说明书中内容错误者4份,错误率0.98%,错误涉及的项目有药理毒理、药物相互作用、注意事项等。结论 药品说明书内容错误率较高,相关部门应加强管理,提高药品说明书质量。

  • 药事管理
    陈本川
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    多发性硬化症(MS)是一种严重的、终身进行性的、致残率极高的自身免疫性中枢神经系统(CNS)的慢性疾病。瑞士诺华公司研制的治疗MS新药siponimod(西尼莫德)是新一代选择性磷酸鞘氨醇-1(S1P1)受体调节药。S1P受体存在于CNS特定细胞的表面,驱动MS患者CNS功能损伤。西尼莫德通过血脑屏障,进入MS患者大脑和CNS,与S1P受体结合,促进髓鞘再生,防止活化有害细胞,延迟患者残疾进展和保留认知功能。诺华公司于2018 年 10 月 8 日向美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)递交治疗MS新药西尼莫德上市申请,该公司利用一张美国FDA颁发的优先审评优惠卷获得优先评审,于2019年3月26日获准上市,口服片剂的商品名为Mayzent?。这是15年来 FDA批准的首个,也是唯一的一个专门用于治疗复发缓解型MS的药物。该文对西尼莫德的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。