中国科技论文统计源期刊 中文核心期刊
美国《化学文摘》《国际药学文摘》
《乌利希期刊指南》
WHO《西太平洋地区医学索引》来源期刊
日本科学技术振兴机构数据库（JST）
第七届湖北十大名刊提名奖
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目的 探讨荔枝核总黄酮(TFL)对四氯化碳(CCl4)诱导肝纤维化大鼠和胆管结扎(BDL)肝纤维化大鼠的作用及其机制。方法 大鼠40只,随机分正常对照组、CCl4模型对照组、CCl4+TFL组、BDL模型对照组、BDL+TFL组,每组8只。采用40%CCl4诱导建立肝纤维化大鼠模型,双重胆管结扎法复制BDL模型。CCl4+TFL组和BDL+TFL组灌胃给予TFL(300 mg·kg-1·d-1),正常对照组、CCl4组和BDL组灌胃0.9%氯化钠溶液(300 mg·kg-1·d-1)。检测血清中碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(T-BiL)。Sirius red染色测算胶原面积;免疫组织化学法检测抗α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、CollagenⅠ在肝脏组织中的表达;Western blotting 法检测α-SMA、核因子-κB(NF-κB)p65、环氧化酶2(COX-2)蛋白的表达。结果 TFL降低CCl4模型AST的作用强于BDL模型(P<0.05),而降低T-BiL、脾指数、肝脏α-SMA蛋白表达等的作用弱于BDL模型(P<0.05),均可明显降低两种模型大鼠ALT、ALP、肝纤维化的胶原面积、NF-κBp65与COX-2蛋白在肝脏中的表达(均P<0.05)。结论 TFL对CCl4和BDL两种模型的肝纤维化大鼠均有较好的改善肝纤维化作用,机制可能与调节炎症因子NF-κBp65、COX-2等的表达有关。
目的 采用反向分子对接技术和网络药理学分析方法探讨吴茱萸次碱作用于心血管疾病的潜在机制。方法 利用TCMSP数据库对吴茱萸次碱进行类药性评价,借助PharmMapper服务器反向对接预测吴茱萸次碱的潜在靶蛋白,并采用Comparative Toxicogenomics Database(CTD)数据库对获取的靶点进行疾病预测分析,进一步利用Cytoscape 3.6.0版软件构建吴茱萸次碱的“化合物-靶点-心血管疾病”网络;同时进行蛋白质-蛋白质相互作用分析和分子对接验证。通过Database for Annotation Visualization and Integrated Discovery(DAVID)数据库对潜在靶点进行通路富集预测分析。结果 血红素加氧酶1(HMOX1)、凝血酶原2(F2)、血清白蛋白(ALB)、肾素(REN)和半胱氨酸蛋白酶-3(CASP3)等可能是吴茱萸次碱的关键靶点。吴茱萸次碱可能通过作用于这些靶点参与调控血管内皮生长因子(VEGF)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、缺氧诱导因子(HIF)-1等信号通路。 结论 吴茱萸次碱是一个潜在治疗心血管疾病的候选药物,其可能通过多靶点、多通路协同作用的机制发挥心血管保护作用。
目的 探讨己酮可可碱(PTX)对间充质干细胞(MSCs)修复糖尿病肾病小鼠肾小球内皮细胞损伤的促进作用。方法 体外培养MSCs细胞和肾小球内皮细胞,并用1 mmol·L-1 PTX对MSCs和肾小球内皮细胞进行亚毒性实验检测。高糖诱导构建肾小球内皮细胞损伤模型,并用Transwell完成损伤内皮细胞与MSCs细胞的共培养,实验分为6组:正常对照组、损伤组、MSCs组、MSCs+0.1 mmol·L-1PTX组、MSCs+0.3 mmol·L-1PTX组和MSCs+1 mmol·L-1PTX组。采用噻唑蓝(MTT)实验检测各组内皮细胞的增殖水平;流式细胞仪检测各组内皮细胞的凋亡率;Western blotting检测内皮细胞损伤标志物内皮素(ET)、血管性血友病因子(vWF)及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达水平。结果 与正常对照组比较,损伤组细胞增殖能力明显减弱,凋亡率增加,内皮细胞损伤标志物表达水平显著升高。与损伤组比较,MSCs组及不同浓度PTX干预后的MSCs组细胞增殖能力增强,凋亡率下降,损伤标志物表达水平降低。与MSCs组比较,MSCs+PTX组内皮细胞增殖能力增强,凋亡率降低,损伤标志物表达水平降低。结论 PTX可促进MSCs细胞对糖尿病肾病小鼠肾小球内皮细胞增殖,抑制凋亡,对肾小球内皮细胞损伤具有修复作用,并在小剂量范围内呈现浓度依赖性。
目的 探索处方前置审核模式,保障患者合理和安全用药。方法 通过合理用药系统制定审方规则,对不同问题处方进行分级管理,比较门急诊处方和住院医嘱单用系统审核与及人工审核相结合的处方前置审核模式对临床合理用药的影响。结果 与单用系统审核相比,系统审核与人工审核相结合的模式能降低门急诊处方假阳性率6.27%,降低住院医嘱假阳性率8.40%。结论 系统审核与人工审核相结合的处方前置审核模式是当前较为合理的模式,既可有效规范医生的处方行为,又可提高合理用药水平和处方质量。
目的 评估药师实施处方前置审核的药学服务价值。方法 抽取北京某三级综合医疗机构处方前置审核流程改造前1年和改造后3年的1周处方,以相同的标准进行处方评价,比较前后的处方问题差异,评估开展此项药学服务产生的效果。结果 相对于流程改造前,人均用药数量从3.97种降至3.04种;人均药费从380.02元降至337.65元。不合格医嘱的比例从12.21%降至0.36%。其中无适应证用药从6.18%降至0.03%;用法用量不适宜从4.61%降至0.32%;联合用药不适宜从1.24%降至0.01%;禁忌证用药从0.18%降至0.00%。结论 药师通过提供处方前置审核服务,可降低明显用药风险,降低患者的药费支出。
目的 调查门诊医师对处方前置审核系统运行中存在的问题、建议和满意度,为促进该系统在门诊中的应用提供参考。方法 采用在线问卷对北京某三甲医院使用处方前置审核系统的门诊医师通过手机扫描二维码进行在线问卷调查,对收集的数据采用Likert量表法评分统计分析。结果 108名受访者对处方前置审核软件的总体满意度为3.81分,相应的满意度得分率为76.2%(接近满意),对临床药师参与处方前置审核的满意度为4.08分,相应的满意度得分率为81.6%(达到满意)。对不同特征的受访者的分析发现,内科系统满意度评分[(3.67±0.92)分]明显低于外科系统[(4.19±0.75)分]。48.15%的受访者有因系统审核延时而被患者抱怨的经历,满意度更低,为(3.48±0.90)分。受访者反映被系统审核为不合理处方申诉较多的问题是“指南推荐,但超说明书适应证”“用法用量”“溶媒选择”等,反映软件审核的精确度和效率问题的较多,并对系统“处方审核规则不健全”“诊断库不全”等期待进一步改进。结论 通过对门诊医师在处方前置审核系统运行中存在的问题进行问卷调查,可有效推进处方前置审核工作的开展。
目的 介绍某院处方前置审核模式,评价其门诊处方审核效果,为进一步提高合理用药提供参考。方法 通过提取门诊处方前置审核系统自2019年5月全面上线以来至2019年8月的审核数据进行逐月回顾性分析,比较不同时间的不合理处方数量,研究不同模块的审核效果及其成因。结果 2019年5—8月,门诊处方出现的给药途径、儿童用药、配伍浓度、体外配伍、禁忌证、妊娠用药、相互作用、成人用药、性别用药问题数总体呈下降趋势;处方合格率提高;超多日用量及剂量范围问题数总体呈增长趋势,8月份超多日用量问题发生数有所减少。结论 处方前置审核对该院提高合理用药起到了促进作用,药师应当持续维护规则库,加强与临床医生的沟通,建立基于循证证据的处方前置审核工作模式。
超说明书用药在临床工作中不可避免。超说明书用药的处方审核既保障了患者的用药安全,同时也有利于降低医疗机构及医务人员的执业风险,减少医疗纠纷。目前国内尚未建立一套系统的超说明书用药评价方法及公认的处方审核方法,笔者结合过往处方审核文献报道及本单位团队实践经验对超说明书用药处方审核的基本方法和要素进行介绍,为医院药师开展超说明书用药处方审核提供参考,从而规范医疗机构超说明书用药行为,提升合理用药水平。
妊娠期用药处方审核需兼顾母体和胎儿,有其自身特殊性,处方审核首要的职责是保证孕妇及胎儿用药安全。因此针对妊娠患者的处方审核,应重点关注包括孕体发育不同阶段,是否符合妊娠期妇女用药原则,药物的禁忌证,选用药物的特性及安全性,剂量及用法,指南推荐用药的合理性及超说明书用药等。该文通过阐述妊娠期用药处方审核流程并对审核要点举例说明,旨为妊娠患者的处方审核提供思路和方法,进一步提高药师处方审核能力。
目的 总结抗肿瘤药物处方审核要点,促进抗肿瘤药物的安全合理应用。方法 结合作者工作经验及相关文件依据,对抗肿瘤药物处方审核要点进行梳理阐述。结果 抗肿瘤药物处方审核包括合法性、规范性和适宜性三个方面。适宜性审核中应对适应证、遴选的用药方案或药品、药品剂型或给药途径、用法用量、溶媒选择、预处理、联合用药、给药顺序等是否适宜进行重点审核。结论 抗肿瘤药物处方的审核涉及面广,循证证据更新快,药师应不断提高自身专业技能,结合最新的循证用药依据以及该院的实际用药情况,建立和维护该院审方规则。
目的 促进含β-内酰胺酶抑制剂复合制剂(简称“含酶抑制剂复合制剂”)的处方前置审核及临床合理使用。方法 借助处方前置审核系统(MIND系统)开发自维护规则库,对含酶抑制剂复合制剂的处方权限、病原学送检、用法用量、联合用药、疗程等进行精细化设置;统计管理前后药品的使用率、会诊率、疗程,以及抽样点评中医嘱合格率,评价精细化设置的效果。结果 精细化管理后,含酶抑制剂复合制剂使用率由8.25%降至5.82%,会诊率由11.43%提高至77.40%,平均疗程缩短,抽样点评医嘱不合格率由38.33%降至4.76%,适应证、用法用量、联合用药及疗程不适宜等问题均显著改善。结论 对含酶抑制剂复合制剂的信息化精细设置可促进前置审方工作的开展,促进药品的合理使用。
口服给药途径具有方便、安全性高、患者顺应性好的优点。但是,由于胃肠道中多重吸收屏障的存在,许多药物又具有溶解性差、稳定性差或穿透性差的特点,使口服给药受到限制。纳米载药系统在克服口服吸收多重屏障,提高所包载药物的口服生物利用度方面具有独特的优势。使用配体对纳米载药系统进行修饰是提高纳米载药系统口服递送效率的有效策略。该文探讨不同类型配体的修饰对于纳米载药系统口服递送效率的增强作用,总结小分子配体及多肽蛋白类配体修饰的特点,并对口服纳米载药系统配体修饰策略的后续研究进行了展望。
酶响应纳米药物是一类由内源性酶作用改变自身理化性质的纳米药物输送系统,能靶向输送药物,可控释亲脂性药物、蛋白质和基因等,改善其水溶性,降低毒副作用,延长循环时间;酶响应纳米药物可用于化学治疗、基因治疗、光热治疗以及光动力治疗等肿瘤治疗,由于其独特的刺激响应功能,在药物输送、疾病诊断及生物医学影像等方面有广泛的应用。该文综述了酶响应纳米药物最新研究进展,并对其面临的挑战和未来发展进行了展望。
随着纳米技术快速发展,新型纳米探针从组织、细胞乃至分子水平深入揭示了肿瘤力学微环境演化,而一些新型纳米操作子通过对肿瘤组织及肿瘤细胞进行力学干预实现杀伤肿瘤或提高肿瘤杀伤效果,提示纳米技术应用于肿瘤力学生物学已形成了一个新的研究热点——生物力纳米肿瘤学。该文试图定义生物力纳米肿瘤学,并总结新型生物力纳米探针与生物力纳米操作子在肿瘤力学生物学的最新研究进展,探讨当前所面临的挑战和可能的研究思路。
利用纳米结晶技术进行高端仿制药和改良型新药的开发目前是医药产业界的热点领域之一。充分体现可控的制备工艺和药物纳米结晶化后的治疗学优势是药物能否开发成功的关键因素。该文综述纳米结晶药物不同的制备工艺和表征手段,对已上市典型产品的优势进行分析,并展望纳米结晶技术在药物开发的应用前景。
肝素是一种水溶性天然多糖,有良好的生物相容性及可降解性,具有抗凝血、抗血管生成和抗肿瘤转移等作用。肝素也可用于纳米药物的表面修饰,提高药物的水溶性,降低毒副作用,实现长循环;或用作纳米药物载体的骨架材料,实现对疏水性药物、蛋白质和基因的有效递送。肝素纳米药物可广泛应用于肿瘤诊断、光动力治疗、基因治疗及多种治疗方法联用,对恶性实体瘤、高转移肿瘤的治疗有巨大潜力。该文综述近年来肝素纳米药物研究进展,并展望其未来发展方向。
目前,尚无针对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的上市疫苗或有效的抗病毒药物。检索相关中英文数据库及试验注册网站,搜集COVID-19患者细胞因子风暴成因及治疗方案。COVID-19及细胞因子风暴可对肺、肾脏、心脏、肝脏等造成损伤,新的治疗方法包括抗病毒及各种免疫疗法、针对细胞因子风暴中某种特异细胞因子进行靶向治疗,如靶向于白细胞介素(IL)-6的托珠单抗注射液等。
目的 探讨乙醇注入法制备虾青素脂质体的处方与工艺。方法 采用乙醇注入法制备虾青素脂质体,以脂质体包封率为考察指标,运用单因素实验与正交实验筛选虾青素脂质体的处方与工艺,并对按优选处方与工艺制备的虾青素脂质体进行表征。结果 虾青素脂质体最佳处方与工艺:脂药比为40:1、磷脂与胆固醇的质量比为20:1、水合介质pH值为7.0、温度为60 ℃,平均包封率为(35.28±0.93)%,平均粒径为143.2 nm。结论 乙醇注入法制备虾青素脂质体工艺简单,适合于工业化制备虾青素脂质体。
目的 探讨pH值对酮洛芬理化性质及经皮渗透性能的影响,为其制备微乳凝胶研究提供实验依据。方法 使用高效液相色谱(HPLC)法测定酮洛芬在水和pH值分别为5.0,6.8,7.4,8.0,9.0下的平衡溶解度(S)、表观油水分配系数(P)、稳态渗透速率(Js)、渗透系数(Ps);采用多元线性回归建立药物的离体透皮参数与pH值、S、P的相关性。结果 32 ℃时,酮洛芬属难溶性药物,在pH值为7.4时,溶解度、Js、Ps均最大,P最小;多元线性回归结果显示pH值、S、P与Js成线性相关性,回归方程为:Js=-0.268pH+1.099S-0.141P+92.121。结论 通过调节pH值,可以改善酮洛芬的S、P、Js,通过结果分析在pH值为7.4的磷酸盐缓冲液(PBS)溶液中,酮洛芬可获得较高的溶解度、脂溶性及皮肤通透性。
目的 分析新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者抗菌药物应用情况,为临床合理使用抗菌药物提供参考。方法 收集武汉市第一医院2020 年 1 月 24 日— 2 月 29 日出院且使用抗菌药物治疗的97例COVID-19 患者临床资料,分析患者临床特征和抗菌药物使用情况。结果 97例患者中,男34例(35.1%),女63例(64.9%),年龄中位数39岁(24~72岁);普通型89例(91.8%),重症型7例(7.2%),危重症型1例(1.0%);症状以发热83例(85.6%)和干咳92例(94.8%)为主;血常规中白细胞和中性粒细胞升高11例(11.3%),C反应蛋白(CRP)升高37例(38.1%),细菌病原学阳性12例,均为肺炎支原体;出院患者抗菌药物使用率82.2%,其中联合使用≥2种抗菌药物患者14例(14.4%);抗菌药物用药频度(DDDs)最高的为莫西沙星片(557.0),其次为注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(364.1);抗菌药物疗程中位数为9 d(2~30 d),患者死亡1例(1.0%),治愈96例(99.0%)。结论 COVID-19患者广谱抗菌药物使用率较高,合并细菌感染者比例较低,以支原体感染为主。COVID-19患者抗菌药物使用需要更多的流行病学等循证医学证据,临床应严格把握抗菌药物使用指征,加强病原学监测,避免抗菌药物过度治疗。
目的 分析肝功能不全患者药物使用情况,为促进该类患者合理用药提供参考。方法 采用回顾性调查方法,收集河南省焦作市第二人民医院2017年7月—2018年7月出院的肝功能不全患者748例,对不合理用药类型、不合理药物种类进行帕累托图分析,并对不合理用药问题进行评价。 结果 748例肝功能不全患者中,173例存在不合理用药问题,不合理率为23.13%;不合理用药主要为:用法用量不适宜(30.64%)、遴选药物不适宜(24.28%)等;不合理药物种类主要为:消化系统药物(23.70%)、中药注射剂(16.76%)等。 结论 肝功能不全患者用药存在诸多问题,临床药师应根据造成不合理用药的主要因素进行针对性干预,持续提高合理用药水平。
目的 介绍1例2型糖尿病合并重型新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)的诊疗过程,为临床提供借鉴。方法 回顾分析1例在怀化市第一人民医院就诊的2型糖尿病合并重型新冠肺炎患者的临床资料:患者,男,37岁,咳嗽3 d发热1 d,有明确的武汉旅居史,有呼吸道症状,胸部CT符合新冠肺炎的典型影像学改变,新型冠状病毒核酸检测阳性;患糖尿病5年,未规律诊疗,血糖控制差。治疗上予以胰岛素泵及多次皮下注射胰岛素强化降糖,因病情危重予以高流量吸氧、无创呼吸机辅助通气,同时予以抗病毒、糖皮质激素治疗等;住院期间又可能合并获得性细菌感染,氧合指数的恢复不与新冠肺炎其他指标的好转同步。结果 经治疗后,各症状全面好转,达到《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(第五版)》解除隔离标准出院。结论 糖尿病患者由于血糖控制欠佳及免疫力低下容易导致各种感染,新冠病毒可能更容易感染这一类患者,血糖较长期控制达标及感染控制得当并举尤为重要。
临床药师参与1例前列腺穿刺术后发生耐碳青霉烯大肠埃希菌血流感染患者的抗感染治疗,通过积极查阅指南、文献,协助临床医生优化抗感染治疗方案,并对患者进行药学监护,提高临床药物治疗的疗效和安全性。
为确保Ⅰ期临床药物试验室开展药物临床试验的质量,根据国家《药物临床试验质量管理规范》和《药物临床试验数据现场核查要点》要求,针对药物Ⅰ期临床试验与生物等效性试验的关键环节,构建了Ⅰ期临床药物试验室二级质量控制系统。该质量控制系统对质量控制人员、质量控制形式、质量控制阶段和质量控制内容进行了明确规定,覆盖试验准备、受试者筛选、入组后试验和试验结束等药物试验全过程,保障了我院Ⅰ期临床试验研究室二级质量控制工作的客观性、及时性、专业性和有效性,获得了研究者和申办方的高度认可,在提高药物试验质量、保障受试者权益及安全方面发挥了重要作用。
目的 探索临床药师培训基地科学、合理、高效的管理模式。方法 通过信息化构建适合临床药师规范化培训管理的应用系统。结果 使用该系统完成出科考试132次。上传用药教育1130份,文献阅读532份,病例讨论567份,病例分析581份,教学药历1214份。完成教学互评87次,带教老师对学员的平均满意度87.5%,学员对药学带教老师和临床带教老师的平均满意度分别为95.3%和94.7%。结论 该临床药师规范化培训管理系统不仅提高了临床药师培训基地的管理效率,节省人力资源,而且有利于开展绩效考核,提高教学培训质量水平。
上皮样肉瘤(ES)是一种临床上比较少见的、极具侵袭性的软组织肉瘤。多发群体为20~40岁青壮年,男女患病比例为2:1。ES患者目前尚无特别有效的治疗方法,初始诊断后的中位总生存期为30个月。复发或转移患者,生存期不超过一年。治疗ES首创新药,氢溴酸泰泽司他(tazemetostat hydrobromide)是果蝇zeste基因增强子人体同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)编码的组蛋白甲基化转移酶(histone methyl transferase,HMT)的抑制药,若EZH2被异常激活,将导致控制细胞增殖的基因失调,引起多种实体瘤细胞的无限制迅速生长。EZH抑制药通过抑制EZH2酶活性发挥抗肿瘤作用,用于治疗不适合手术的、转移性或局部晚期上皮样肉瘤。氢溴酸泰泽司他是一种高活性、高选择性的表观遗传药物,于2011年3月,由美国Epizyme生物制药公司和日本卫材株式会社共同研制发现,并合作进行全球开发和商业化。2015年5月,Epizyme制药公司从日本卫材制药公司重新获得除日本之外的全球开发权。若Epizyme公司决定对亚洲第三方谈判许可授权,卫材公司拥有有限的优先权。2019年5月30日Epizyme公司向美国食品药品管理局(FDA)递交氢溴酸泰泽司他片治疗ES的上市新药申请(NDA),2019年7月25日美国FDA接受泰泽司他新药上市许可申请,并给予优先审评的地位;2019年12月18日美国FDA肿瘤学药物咨询委员会(ODAC)以全票通过,支持该公司开发的首创EZH2抑制药,氢溴酸泰泽司他片用于治疗不适合手术治疗的转移性或局部晚期上皮样肉瘤。2020年1月23日,FDA批准氢溴酸泰泽司他片上市,商品名为Tazverik?,这是FDA首次批准治疗ES的新药。该文对氢溴酸泰泽司他片的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。
