中国科技论文统计源期刊 中文核心期刊
美国《化学文摘》《国际药学文摘》
《乌利希期刊指南》
WHO《西太平洋地区医学索引》来源期刊
日本科学技术振兴机构数据库（JST）
第七届湖北十大名刊提名奖
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2021年2月,国际血脂专家组(ILEP)发布了急性冠脉综合征(ACS)后降脂治疗的最佳应用意见书,对ACS患者血脂管理现有指南进行了补充,对于临床中大部分降脂不达标的人群提出了切实的解决方案,即尽早开始联合降脂治疗,以改善这些患者接受降脂治疗的机会和依从性。意见书还定义了ACS后的“超高风险”人群,并制定了这类患者降脂治疗的具体措施。该文结合国内最新发布的《急性冠状动脉综合征患者血脂管理临床路径专家共识》和《超高危动脉粥样硬化性心血管疾病患者血脂管理中国专家共识》对该意见书进行了详细解读,重点包括“超高风险”人群的定义及不同临床情况的降脂治疗路径,以期为我国ACS患者降脂治疗提供参考。
目的 研究芹菜素对体外原代培养的人良性胆管瘢痕成纤维细胞(HBBDSF)的增殖、迁移、凋亡的影响,以及观察对细胞中的转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)和Ⅲ型胶原蛋白(Collagen Ⅲ )的表达水平的影响。 方法 体外原代培养HBBDSF并鉴定,细胞计数试剂盒(CCK-8)法和BeyoClickTM EdU-488细胞增殖检测试剂盒(EDU-488)法检测芹菜素对细胞增殖的影响;细胞划痕实验检测芹菜素对细胞迁移能力的影响;流式细胞仪检测芹菜素诱导细胞凋亡情况;细胞免疫荧光和Western blotting检测经芹菜素干预后细胞中TGF-β1、α-SMA、Collagen I和Collagen Ⅲ 蛋白的表达情况。 结果 波形蛋白和角蛋白阳性表达,证明为HBBDSF。CCK-8法测芹菜素对细胞的IC50值为22.75 μmol·L-1,R2=0.797。CCK-8和EDU-488法显示经芹菜素处理后细胞增殖能力明显抑制(P<0.01);细胞划痕实验显示芹菜素对细胞迁移能力明显抑制(P<0.01);芹菜素可诱导细胞凋亡的发生(P<0.01);芹菜素抑制细胞中TGF-β1、α-SMA、Collagen I和Collagen Ⅲ 蛋白的表达(P<0.05)。 结论 芹菜素可通过抑制TGF-β1表达来抑制HBBDSF的增殖、迁移能力,并诱导凋亡;同时细胞中的TGF-β1、α-SMA、Collagen I和Collagen Ⅲ 蛋白的表达水平明显降低。
目的 探索红景天苷(sali)对人肺腺癌细胞的上皮-间质转化的影响及其作用机制。 方法 将肺腺癌PC9细胞随机分为6组:对照组(Con),转化生长因子β1(TGF-β1)组,sali 1 μg·mL-1组,sali 5 μg·mL-1组,sali 10 μg·mL-1组,sali 20 μg·mL-1组。肺腺癌PC9细胞在5 ng·mL-1的TGF-β1刺激30 min后,再各组给予对应浓度sali干预,Con 组不做TGF-β1和sali干预处理。各组分别在干预后24,48,72 h后进行MTT检测,绘制生长曲线;在各时间段显微镜下观察细胞形态,以流式细胞仪检测细胞凋亡率,以Western blotting检测上皮细胞钙粘蛋白(E-cadherin)、神经型钙粘蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、平滑肌肌动蛋白-α(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN),β-连环蛋白(β-catenin)的表达。 结果 与TGF-β1组比较,sali 5 μg·mL-1组,sali 10 μg·mL-1组和sali 20 μg·mL-1组细胞增殖力均显著降低(P<0.05)。Con组细胞形态多成椭圆形或者圆形,TGF-β1组大部分细胞形态呈梭形,相邻细胞间连接也变得疏松,而sali 5 μg·mL-1组,sali 10 μg·mL-1组和sali 20 μg·mL-1组细胞形态均多半呈椭圆形,细胞之间连接紧密。sali 20 μg·mL-1组的细胞凋亡率均显著高于sali 5 μg·mL-1组和sali 1 μg·mL-1组;和TGF-β1组比较,sali 1 μg·mL-1组的标记蛋白无显著差异(P>0.05);sali 5 μg·mL-1组,sali 10 μg·mL-1组和sali 20 μg·mL-1组的N-cadherin,FN,Vimentin,α-SMA的表达均显著降低,而E-cadherin,β-catenin的表达显著升高(P<0.05)。 结论 TGF-β1可诱导肺癌上皮细胞向间质细胞转变;红景天苷可能通过上调β-catenin抑制肺癌细胞中上皮-间质转化(EMT)的发生。
目的 研究阿司匹林对人结肠癌细胞株Caco-2的生长作用以及对Lgr5表达的影响,探讨其预防结肠癌发生的可能机制。 方法 运用噻唑蓝(MTT)比色法检测阿司匹林对Caco-2细胞存活率的影响;流式细胞术分析不同药物浓度和不同时间对Caco-2细胞凋亡的影响;采用实时-反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测定各组阿司匹林干预不同时间后Caco-2细胞中Lgr5 mRNA表达;免疫组化Envison法检测阿司匹林对Lgr5蛋白在Caco-2细胞内定位变化。 结果 阿司匹林对Caco-2细胞增殖有抑制作用,且有明显的浓度和时间依赖性;对Caco-2细胞促凋亡作用(包括早期凋亡和总凋亡)呈明显的浓度和时间依赖性,不同浓度组和不同时间组与对照组比较均差异有统计学意义(均P<0.05);阿司匹林呈时间依赖性地抑制Caco-2细胞中Lgr5 mRNA的表达,各实验组与对照组比较均差异有统计学意义(均P<0.05);Lgr5蛋白在Caco-2细胞中大量表达,主要位于细胞质,少数定位于细胞膜,而细胞核不着色;5.0 mmol·L-1组中Lgr5蛋白亚细胞定位与对照组相同,10.0 mmol·L-1组和15.0 mmol·L-1组可见Lgr5蛋白亚细胞定位发生了改变,除了细胞膜、细胞质有表达外,细胞核也有表达。 结论 阿司匹林通过抑制Lgr5基因的表达,并影响Lgr5蛋白亚细胞定位,呈时间和浓度依赖性地抑制体外培养的结肠癌Caco-2细胞的存活以及促进细胞凋亡,可能是阿司匹林防治结直肠癌的重要机制之一。
目的 通过益生菌(VSL#3)干预高脂饮食诱导的肥胖小鼠,观察肝脏组织中二酰甘油(DAG)、蛋白激酶C(PKC)及糖脂代谢指标表达水平的差异,探讨益生菌对胰岛素抵抗的影响及其可能的机制。 方法 60只雄性小鼠分别给予高脂饮食(HFD,30只)、普通饮食(NFD,30只)喂养8周后,进行称重评估肥胖小鼠造模结果。将造模成功的肥胖小鼠以及NFD组分别随机分为活性VSL#3、灭活益生菌、空白对照(等量纯化水)干预4周。喂养结束后分别检测小鼠体质量(WT)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、DAG、PKC的水平,分析DAG、PCK表达水平的差异及其与HOMA-IR和余代谢指标的相关性。 结果 ①与NFD空白对照组比较,HFD空白对照组小鼠WT、TC、TG、FBG、FINS、HOMA-IR水平升高(P<0.05)。②HFD空白对照小鼠肝脏组织中DAG、PKC的表达升高(P<0.05),③相关分析显示,DAG、PKC水平升高与HOMA-IR呈正相关关系。④VSL#3+HFD组小鼠WT、TC、TG、FBG、FINS、HOMA-IR水平以及肝脏组织内DAG、PKC表达水平较灭活VSL#3+HFD组、HFD空白对照小鼠降低(P<0.05)。 结论 ①高脂饮食可增加小鼠胰岛素抵抗、血脂水平及DAG-PKC通路表达;②DAG-PKC通路的表达与IR呈正相关关系,③益生菌可改善肥胖小鼠胰岛素抵抗水平,可能与DAG-PKC通路有关。
目的 研究吴茱萸碱(ED)和壳聚糖杂化吴茱萸碱复合纳米粒(CENP)在大鼠体内药动学特征,比较两者的生物利用度和生物等效性。 方法 12只雄性SD大鼠被随机分为CENP和ED两组,灌胃相应药物,采集给药后不同时间点(96 h内)的血样。血药浓度用高效液相色谱(HPLC)法检测。DAS(2.1.1版)软件统计两者的药动学参数并分析其生物等效性。 结果 相较于ED组,CENP组的AUC(0-∞)和Cmax分别提高了约3.57和1.92倍,MRT(0-96 h)延长了约7.59 h。CENP和ED的tmax有显著性差异,AUC(0-∞)和Cmax生物不等效。 结论 CENP提高了ED的口服生物利用度,且两者不具有生物等效性。
目的 对蒙药苏格木勒-3水提物中胡椒碱进行大鼠血清药动学研究。 方法 采用乙腈沉淀蛋白进行血清样品预处理,选用盐酸维拉帕米为内标,以UPLC-Q-TOF法测定大鼠血清中胡椒碱含量。色谱柱为ACQUITY UPLC HSS T3 C18(2.1 mm ×100 mm,1.8 μm),流动相为甲醇(A)-0.1%甲酸水(B),A:B=70%:30%,流速:0.4 mL·min-1,柱温30 ℃,进样量:2 μL。电喷雾电离离子源(ESI),采用多反应离子监测,检测离子为正离子,分别选择m/z胡椒碱286/201,维拉帕米455/165。 结果 胡椒碱在0.015~20.272 μg·mL-1线性关系良好(R2=0.999 4)。日内精密度RSD1.2%~8.1%,日间精密度RSD1.7%~12.7%。水提物回收率为70% ~85%。取SD大鼠,按3.96 g·kg-1剂量口服给药后,主要药动学参数:Cmax为0.415 μg·mL-1、tmax 为4.00 h、t1/2为10.00 h、AUC0~24为3.36 h·pg·mL-1、AUC0~∞为4.17 h·pg·mL-1、MRT为14.10 h。 结论 建立的含量测定方法快速、准确,适用于胡椒碱在大鼠体内的药动学研究。
神经外科术后颅内感染脑脊液培养阳性率低、血脑屏障影响药物通透性、多重耐药菌所致的颅内感染发生率升高,明显增加了治疗难度。在术后颅内感染的治疗中,抗菌药物的及时、合理的应用是其关键环节。该文结合国内外指南、专家共识及近年来相关研究,综述神经外科术后颅内感染的病原菌变化趋势、经验性选择抗菌药物、目标性治疗、抗菌药物使用疗程等研究进展,以期为临床合理使用抗菌药物提供参考。
目的 评估四川省人民医院基于“三医(医疗、医药、医保)联动”构建的管理模式对碳青霉烯类抗菌药物及替加环素的管理成效,为抗菌药物临床应用管理提供参考。 方法 构建由药学部、医保办、医务部等参与的“三医”联合管理模式,分析比较四川省人民医院2020年4月1日—7月31日(“三医”联合管理模式实施前)及2020年8月1日—11月30日(“三医”联合管理模式实施后)出院患者碳青霉烯类抗菌药物和替加环素的使用情况、费用情况、医保违规情况及处方点评不合理情况。 结果 管理前后碳青霉烯类和替加环素的使用率、碳青霉烯类和替加环素在所有使用抗菌药物占比分别由2.65%,5.08%明显降至2.42%,4.69%(P<0.05);管理前后碳青霉烯类和替加环素使用频数(DDDs)、使用强度(AUD)、人均碳青霉烯类和替加环素费用分别由11 020.75,2.36,7105.22元降至9 877.00,1.96,6 923.44元;碳青霉烯类和替加环素费用占总药品费用和总治疗费用比例分别由管理前的17.89%,7.39%降至17.08%,7.11%;管理前后碳青霉烯类和替加环素的医保初审违规比例、医保复审拒付比例分别由7.34%,0.57%明显降至3.02%,0.00%(P<0.05),医院扣费总金额也由管理前的29 956.96元降为0元;管理前后碳青霉烯类和替加环素的处方点评率由61.01%明显升至81.50%,处方点评不合理率则由7.94%明显降为0.41%(P<0.05)。 结论 成功建立了一种新型抗菌药物管理模式,首次将“三医联动”思想运用至抗菌药物管理中。该管理模式可促进碳青霉烯类抗菌药物和替加环素的合理使用,同时减轻患者经济负担、医疗保健负担,改善医保拒付情况,但仍需进一步完善。
研究表明多黏菌素雾化吸入治疗肺炎的靶向性好,疗效显著,肾毒性小,多个国内外指南将其作为多重耐药革兰阴性菌(MDR-GNB)所致肺炎的重要治疗方法之一。从目前文献来看,这一治疗方式的研究数据主要来源于多黏菌素E甲磺酸钠(CMS)的临床实践,而硫酸多黏菌素B(PMBS)由于应用地区相对局限导致其相关研究较少。最新研究指出PMBS吸入后在肺部起效快且疗效好于CMS,但安全性方面可能存在一定隐患。由于多黏菌素吸入治疗肺炎的药物剂型、剂量等临床应用具体问题仍缺乏足够的数据支持,未来尚需进一步研究评估多黏菌素吸入治疗肺炎的安全性和有效性,特别是以准确可靠的PK/PD数据指导其临床应用。
目的 探讨耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)血流感染患者的死亡危险因素和不同抗菌治疗方案对预后的影响。 方法 回顾性分析四川省内某三甲医院2016年1月至2019年12月CRKP血流感染患者的病历资料,根据30 d预后情况分为存活组和死亡组,进行死亡危险因素分析,并比较联合用药组和单药组的差异。 结果 共有48例CRKP血流感染者,病例来源最多的科室是ICU(n=27,56.3%),其次是血液内科(n=10,20.8%)。36例纳入死亡危险因素分析,30 d病死率为52.8%(19/36),合并多器官功能障碍综合征是30 d死亡的独立危险因素(P<0.05)。单药组(n=7)和联合用药组(n=29)的差异无统计学意义(P>0.05)。4例采用了延长输注碳青霉烯类的患者存活率100.0%,其中3例采用了替加环素联合碳青霉烯类。 结论 CRKP血流感染患者有着较高的病死率,合并多器官功能障碍综合征是CRKP血流感染患者30 d死亡的独立危险因素。延长输注碳青霉烯类药物可能有较好治疗效果。
目的 统计分析四川省细菌耐药监测网成员单位2016—2020年度血流感染病原菌分布及耐药情况,为四川省医疗机构药物合理应用提供依据。 方法 采用四川省细菌耐药监测网数据合格的86家成员单位,2016—2020年住院和门诊患者临床血液标本中分离的非重复病原菌,用标准纸片扩散法或自动化仪器检测法,测定监测药物对细菌的敏感性,并依据美国临床和实验室标准协会(CLSI)2020年标准,使用WHONET 5.6版软件进行数据统计分析。 结果 从血液标本中分离出病原菌84 232株,其中革兰阴性菌49 523株(58.8%),革兰阳性菌34 709株(41.2%),检出率前5位的菌依次是大肠埃希菌(33.9%)、肺炎克雷伯菌(11.0%)、表皮葡萄球菌(9.3%)、金黄色葡萄球菌(6.8%)、人葡萄球菌(6.5%)。大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类药物仍高度敏感,耐药率低于7.3%,耐碳青霉烯类大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌检出率分别为1.0%,5.9%。金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌中甲氧西林耐药株(MRSA和MRCNS)检出率分别为25.5%和71.7%,MRSA和MRCNS对大多数检测药物的耐药率均高于甲氧西林敏感株(MSSA和MSCNS),未发现万古霉素和利奈唑胺耐药株。肠球菌主要以屎肠球菌、粪肠球菌为主,两者对万古霉素、利奈唑胺的耐药率呈逐年递减趋势。 结论 血液标本病原菌多样化,革兰阴性菌占比稍高,临床应参考药敏结果,结合临床选择抗菌药物,以获取最佳临床疗效。
目的 探讨黏液溶解性祛痰药治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)重症患者的临床疗效。 方法 对2020年2月1日—3月10日收治于华中科技大学同济医学院附属协和医院西院治疗的COVID-19重症患者进行回顾性分析。按实际治疗方案分为黏液溶解性祛痰药治疗组和对照组,主要研究终点为依据7分等级量表评估的临床好转时间,次要研究终点为死亡率和核酸转阴时间。 结果 共纳入COVID-19重症患者208例,其中黏液溶解性祛痰药治疗组127例,对照组81例。两组在人口学特征、临床症状及实验室检查均无显著差异,入院第1天的临床情况亦无统计学差异,具有良好的可比性。黏液溶解性祛痰药不能明显缩短患者临床好转时间(P=0.129)或提高累计临床改善率(P=0.756,HR=0.949,95%CI0.683-1.318),对核酸转阴时间和死亡率亦无改善作用。 结论 黏液溶解性祛痰药治疗对COVID-19重症患者作用不明显。
目的 探究真实世界中硒酵母片治疗对甲状腺功能(甲功)正常的桥本甲状腺炎患者的影响。 方法 研究为回顾性研究,选取华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科门诊诊治的187例甲功正常的桥本甲状腺炎患者为研究对象,均接受硒酵母片治疗,随访6个月,比较患者治疗前后甲状腺抗体[甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)]水平和甲状腺功能[促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)]水平。根据治疗后甲状腺抗体的变化情况将患者进行分组,比较年龄、性别、病程、硒日用剂量及基线抗体水平等各项因素之间的差异。 结果 经硒酵母片治疗后,TPOAb和TgAb水平在3个月和6个月时显著下降(P<0.05);TSH、FT3、FT4水平治疗6个月后未见明显变化(P>0.05);TPOAb下降的幅度显著高于TgAb的下降幅度(P<0.05)。经硒酵母治疗后TPOAb下降组和非下降组在年龄、性别、病程、硒日用量及基线抗体水平方面均未见明显差异(P>0.05);比较于治疗后TgAb下降组,治疗后TgAb非下降组的年龄均值更大,女性患者占比更高,且基线TgAb浓度均值更低(P<0.05)。不同硒用量组间TPOAb、TgAb的变化并无明显差异(P>0.05)。 结论 硒酵母片治疗可能有降低桥本甲状腺炎患者的甲状腺抗体水平、改善免疫反应的作用。
高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)是一种高度保守的染色体结合蛋白,主要存在于真核细胞核中,参与基因的复制、转录和修复等过程,也可被免疫活性细胞和坏死细胞释放至细胞外,通过激活RAGE受体和Toll样受体2/4等引起炎症反应。大量研究表明,HMGB1炎症信号通路参与脑水肿、脑缺血-再灌注、神经退行性疾病和抑郁症等神经系统疾病的病理过程,抑制HMGB1及相关信号通路的激活可能成为治疗神经系统炎症性疾病的重要策略。该文对HMGB1参与的神经炎症反应及HMGB1抑制剂在神经系统疾病中的应用进行综述,为研发治疗神经系统疾病的HMGB1抑制剂提供参考。
近年来,黄芩苷治疗或缓解肝脏疾病方面的研究逐渐增加。临床上,黄芩苷的有关制剂已经广泛用于急、慢性肝炎、迁延性肝炎的辅助治疗。基于黄芩苷治疗肝脏脂肪病变的机制研究,目前已经获得一定的进展,该文主要从黄芩苷调节脂质作用、抗氧化作用、调节胰岛素水平和功能、升高血管生成素样蛋白6及抗炎作用等几方面,对黄芩苷治疗脂肪性肝病的药理作用研究进展进行综述。
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)与多种胃肠道及胃肠外疾病的发生、进展密切相关,新近国内外的共识均推荐Hp根除对象可扩展至无症状感染者,但是近年来Hp对常用抗菌药物的耐药率增加,是导致Hp根除率逐年下降的主要原因,亟待发现有效且安全的抗Hp感染的方案。西他沙星为2008年在日本获批上市的新型氟喹诺酮类药,目前仅在日本和泰国进入临床应用,与其他氟喹诺酮类抗菌药物比较,西他沙星具有抗菌谱更广、起效迅速、最低抑菌浓度小、耐药率低、不良反应少、且对部分gyrA突变的Hp菌株可达根除的优势。多项临床研究显示西他沙星联合其他抗菌药物、质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)或沃诺拉赞三联疗法可推荐用于Hp感染的补救方案。
目的 优化头孢丙烯干混悬剂处方,从而保证处方中特有杂质符合要求。 方法 以枸橼酸、枸橼酸钠、微晶纤维素-羧甲基纤维素钠的用量作为因素,头孢丙烯干混悬剂中的未知最大单杂量为响应值,采用Box-Behnken 响应面法进行优化。 结果 单个剂量中枸橼酸、枸橼酸钠、微晶纤维素-羧甲基纤维素钠最佳用量分别为:16.89,27.67,23.78 mg。 结论 Box-Behnken 响应面法可用于头孢丙烯干混悬剂处方优化,所建立的拟合模型具有较好的预测性。
目的 研究制备尼莫地平新晶型,并分析尼莫地平3种晶型的分子间作用力差异及形成机制。 方法 通过溶剂挥发法制备得到尼莫地平新晶型C,采用单晶X射线衍射分析方法获得晶C型晶体的三维立体结构,通过Crystal Explorer软件对3种晶型进行Hirshfeld表面分析,计算分子间氢键的相互作用力。 结果 晶C型为尼莫地平与DMSO以1:1 比例形成的新晶型,根据已报道的单晶数据得知晶A型和晶B型为不同构型的无溶剂尼莫地平。3种晶型具有近似的分子相互作用,H…H、H…O、H…C 3种作用力占据了90%以上的贡献,且3种作用力大小存在差异。 结论 尼莫地平分子含有二氢吡啶环,N原子作为主要的氢键供体与O原子形成氢键,成为尼莫地平晶型分子中主要作用力,通过Hirshfeld表面分析方法能清晰直观地揭示各分子间相互作用。
目的 以亲水性纳米硫化铜(PVP/CuS)为光敏剂,甘草次酸(GA)为肿瘤靶向分子,多烯紫杉醇(DTX)为模型药物,制备近红外光响应性多烯紫杉醇主动靶向脂质体(GA-DTX-PVP/CuS-Lip),并研究其理化性质和体外抗肿瘤活性。 方法 采用薄膜分散法制备GA-DTX-PVP/CuS-Lip,利用透射电镜观察微观形态,激光粒度仪测定粒径和Zeta电位,超滤-离心法测定包封率。结合808 nm激光照射进行光热转换试验,采用透析法进行37 ℃和45 ℃下的体外释放度试验,并选择人肝癌细胞SMMC-7721细胞为模型进行细胞抑制率试验。 结果 透射电镜下观察到GA-DTX-PVP/CuS-Lip为类圆球形结构,大小较为均匀,平均粒径和电位分别为(226.73±0.17) nm 和(-4.05±0.57)mV,包封率和载药量分别为(96.33±0.21)%和(6.63±0.39)%。808 nm 激光照射下,GA-DTX-PVP /CuS-Lip具有明显的光热转换效应。体外释放度试验结果显示与DTX溶液比较,GA-DTX-PVP/CuS-Lip具有明显的缓释特征,45 ℃下的释药速度明显高于37 ℃下的释药速度。细胞实验结果显示,GA-DTX PVP/CuS-Lip结合808 nm激光照射对SMMC-7721细胞的抑制率增高。 结论 GA-DTX-PVP/CuS-Lip的制备工艺稳定可行,可为进一步进行肿瘤光热化联合治疗提供一定的理论依据。
目的 对丁香酚滴丸的制备工艺及质量评价进行考察,筛选出最合适的处方工艺,研制出符合2015版《中华人民共和国药典》规定的丁香酚滴丸。 方法 采用L9(34)正交设计试验法筛选处方工艺制备滴丸,建立丁香酚滴丸含量测定方法。 结果 优选的丁香酚滴丸处方是:药物占总质量百分比为2.5%,药液温度为80 ℃,冷凝液下落距离为18 cm,药液滴距为6 cm。所制备丁香酚滴丸圆整度良好,硬度合适,质量差异符合《中华人民共和国药典》标准。 结论 该实验所制备丁香酚抗冠心病滴丸外观良好、硬度合适、滴丸质量差异符合2015版《中华人民共和国药典》对滴丸质量的要求。
目的 系统评价硫嘌呤(AZA/6-MP)联合5-氨基水杨酸类药物(5-ASA)对比单用AZA/6-MP治疗炎症性肠病的疗效和安全性。 方法 按照纳入与排除标准用计算机检索The Cochane Library、PubMed、迈特思创、CBM、万方数据库、重庆维普(VIP)和中国知网数据库建库至2019年10月相关研究。筛选文献、提取资料和评价偏移风险由2名研究员独立完成后,采用RevMan 5.3和Stata12.0版软件进行Meta分析。 结果 共纳入12个研究,共计3751例患者。Meta分析结果显示:与单用AZA/6-MP组比较,AZA/6-MP和5-ASA联合使用组6-TGN水平较高[MD=24.45,95%CI(48.63,-40.28)%,P<0.05]、6-MMP水平差异无统计学意义(P>0.05);在不良反应方面,与单用AZA/6-MP比较,AZA/6-MP和5-ASA联合使用组总不良反应发生率较低[OR=1.78,95%CI(1.03,3.08)%,I2=63%,P<0.05]。 结论 当前研究显示,AZA/6-MP和5-ASA联合使用组疗效优于AZA /6-MP单用组,且联合使用未增大不良反应发生率。
目的 总结临床药师参与1例肾功能亢进急性重症胰腺炎患者治疗方案调整的过程,为促进临床安全及合理用药提供参考。 方法 针对1例急性重症胰腺炎患者,临床药师参与抗感染治疗方案的制定,对患者用药情况进行分析,提供建议并调整治疗方案。 结果 经调整药物治疗方案,患者体温恢复正常。 结论 临床药师应对抗感染治疗进行全程药学监护,对于肾功能亢进患者,应及时调整用药方案,以促进临床合理用药,保证患者用药安全。
目的 提高抗结核药物引起药物超敏反应综合征(DIHS)的诊治水平。 方法 回顾1例抗结核药物所致DIHS患者的病情变化,结合DIHS专家共识和相关文献对患者的临床症状、检验指标及处置进行分析。 结果 患者出现持续发热、迟发性皮疹、多处淋巴结肿大,血液学异常、肝脏受损、病情反复等特点符合DIHS诊断标准。 结论 及时停用所有抗结核药物是关键,轻症患者使用抗过敏药物对症治疗即可,重症患者可采用糖皮质激素、免疫球蛋白冲击治疗,但目前尚无统一共识,应权衡利弊使用。
目的 临床药师通过参与个体化药物治疗,为临床应用环孢素提供参考。 方法 以1例异基因造血干细胞移植术后,长期应用环孢素抗排异治疗患者为研究对象。该患者环孢素治疗期间,联用奥美拉唑、伏立康唑,出现环孢素血药浓度的异常波动,潜在影响患者用药有效性的同时,该患者出现心律失常、肝肾功能指标异常等一系列不良反应。 结果 通过分析环孢素血药浓度影响因素,配合血药浓度监测,临床药师优化了环孢素的给药剂量,实现了个体化用药。 结论 应慎重选用可与环孢素代谢酶存在相互作用的药物,并制定个体化给药方案,以保证患者用药安全有效。
目的 对1例肺移植术后患者并发耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)肺炎的抗感染治疗进行病例分析,探讨CRKP抗感染治疗药物选择,以期为临床CRKP抗感染治疗提供参考。 方法 临床药师全程参与肺移植术后患者的抗感染治疗,分析用于治疗CRKP感染常用药物碳青霉烯类、替加环素、多黏菌素B以及头孢他啶阿维巴坦的特点,从药物选择、给药剂量、给药方法的优化等方面进行药学服务,帮助临床医生制定合适的抗感染方案。 结果 治疗CRKP感染时,一般采用2或3种药物联合治疗。当MIC≤8 mg·L-1时,碳青霉烯类药物可考虑为联合用药;若MIC>8 mg·L-1时,则不建议选择碳青霉烯类药物(多黏菌素联用时则MIC可提高到16~32 mg·L-1)。替加环素用于治疗肺炎时,为提高其在肺内的浓度,可给予首剂负荷剂量为200 mg,维持剂量为100 mg,q12h的给药方案。为使多黏菌素B尽快达到有效稳态血药浓度,建议多黏菌素首剂给予2.0~2.5 mg·kg-1的负荷剂量,维持剂量每12 h给予1.25~1.5 mg·kg-1。头孢他啶阿维巴坦为治疗CRKP感染新的有效治疗药物,推荐剂量为2.5 g,q8h。通过对治疗方案的优化,患者感染得到有效控制,临床症状好转,病原学结果转阴,且未复发。 结论 临床药师充分发挥自己的专业特长,结合患者的病情,与医生共同制定抗感染治疗方案,有利于保障患者安全、合理、有效用药,体现临床药师的价值。
目的 介绍临床药师参与1例左心耳缺如患者因持续性心房颤动行射频消融术后抗凝治疗,为临床合理用药提供参考。 方法 b 临床药师通过查阅文献同时结合患者左心耳缺如的特殊生理结构与临床医师共同制定抗凝治疗方案并实施药学监护。 结果 临床药师为医师提供了具有循证证据的抗凝治疗建议,患者预后良好。 结论 临床药师针对罕见病例协助临床优化治疗方案,提高了药物治疗的安全性与有效性,同时也为该类罕见病例临床药学服务提供了新的思路。
目的 基于FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库对质子泵抑制剂(PPIs)的不良事件信息进行分析对比,挖掘其潜在的不良反应信号,以期优化患者治疗方案,为临床安全合理用药提供参考依据。 方法 从FAERS提取2015年第1季度至2020年第4季度共24个季度的不良事件报告数据,利用比值比法(ROR)和综合标准法(MHRA法)对PPIs的报告进行数据挖掘。得到有效信号后,利用 MedDRA 术语集进行汉化及系统归类。 结果 经过二次筛选后结果显示:奥美拉唑累及23个器官系统分类(SOC),共540个信号;泮托拉唑共累及23个器官系统分类(SOC),共340个信号;艾司奥美拉唑累及22个器官系统分类(SOC),共239个信号;兰索拉唑累及22个器官系统分类(SOC),共298个信号。 结论 该研究获得的常见药物不良事件(ADE)信号及其累及系统与说明书一致,证明了该研究的可靠性。4种PPIs之间ADR具有一定的差异性,可为临床用药提供一定的参考,有利于促进临床合理用药。
目的 研究不同类型药物临床试验中知情同意书撰写常见问题及其差异,对药物临床试验的知情同意书提出撰写建议。 方法 回顾性分析北京市某三甲医院伦理委员会2018—2019年所有药物临床试验知情同意书的伦理初审意见中常见问题,比较它们在不同药物临床分期及不同申办者发生中的差异。 结果 共计41份临床试验知情同意书中,初审通过率仅9.76%。需修改的知情文本中发现有5类聚焦性问题。其中“可获得补偿及治疗问题”是发生频次最高的,且更多发生在Ⅱ-Ⅳ期药物临床试验中,并在不同申办者中有不同的表现形式;另有“数据的使用和保密”的问题,其总体发生频次在5类聚焦问题中最低,但该问题目前几乎均发生在外资方;其余3类问题,在不同药物分期试验中并无显著差异。 结论 尽管不同申办者、不同类型的药物临床试验知情同意文本撰写中问题类型与表现形式略有不同,但均反映出研究者对法律内涵理解不足,加强法律法规的学习,确保知情同意书文本用词用语的现代法律法规内涵,体现“信息、理解、自愿”三要素的逻辑内涵与“受试者为中心”的价值内涵是知情同意撰写的根本。
为确保大型体育赛事期间运动员的安全用药,依据兴奋剂管理的相关法律法规及国际标准,对定点医院含兴奋剂药品的制度、目录、信息、使用和培训等进行全流程管理的探讨。在充分熟悉兴奋剂各项管理标准的前提下,药师应结合药理特性等管理含兴奋剂药品,包括特定的剂型和性别禁用、隐藏在中药里的兴奋剂等,帮助医院相关人员提高兴奋剂知识,对运动员的安全用药做出精准管理。
人类免疫缺陷病毒(HIV)是侵袭人体免疫系统的病原体,严重危害人类健康和生命安全。HIV感染引起获得性免疫缺陷综合征(AIDS),简称艾滋病,仍然是全球主要的公共卫生问题。据世界卫生组织(WHO)在2020年世界艾滋病日前夕发布的公告指出:自1981年确认艾滋病的病原体HIV,迄今,已经夺走了近3300万人的生命。国际社会为应对艾滋病作出了协调一致的努力,服务范围不断扩大。全世界医药工作者经过几十年的努力,潜心研究,已获得6大类抗HIV新药,近50多种有效的治疗感染HIV新药的单方或复方制剂,有利于开展鸡尾酒疗法,即“高效抗逆转录病毒治疗”。随着获得有效的预防、诊断、治疗和护理HIV感染及其伴随的机会感染的措施越来越多,艾滋病毒感染已从一种致死性疾病转变为可控、可治的慢性传染性疾病,使HIV携带者能够过上长寿健康的生活。据WHO报告,截至2019年底,估计全球还有3800万人感染HIV。在2014年,联合国艾滋病联合规划署(UNAIDS)提出 “2030年终结艾滋病”的愿景。该领域仍存在着巨大的未获满足的医疗需求,包括降低服药负担、提高治疗依从性、减少耐药突变等。目前,离实现全球终结HIV感染的愿景尚有一段较长的距离,顺应UNAIDS的号召,仍需要全世界各国领导者、医药科技工作者和各行各业的有识之士为实现此项远大的愿景,各尽所能地付出应有的贡献,特别是从事疫苗研发的医药研究学者,虽然历经过多方面的努力,进行了大量的试验研究工作,但至今仍未能取得突破性的进展。从事新药研发的学者在既往取得成绩的基础上,继续深入研究,在已开发高效低毒的新类型抗逆转录病毒(ARV)药物中,应着眼于长效、低耐药性和价廉的抗HIV新品种,使广大患者减少用药量,减轻经济负担。在已开发的6大类新药中,HIV整合酶链转移抑制药是最有潜力的品种之一,人体细胞中无相应的整合酶,其抑制药在HIV复制过程中,能阻断催化病毒DNA与宿主染色体DNA的整合,减轻新药研发的干扰,成为抑制HIV的新靶点。截至2020年底已批准上市4个品种,单药使用疗效不佳,易产生耐药性,若与核苷或非核苷类逆转酶抑制药及蛋白酶抑制药组成多种复方制剂,可发挥强有力抗HIV活性新药。由英国葛兰素史克公司控股,美国辉瑞大药厂和日本盐野义制药公司持股的ViiV医疗保健公司是一家专门从事抗HIV/AIDS新药研发的公司,近期推出HIV整合酶抑制药卡波拉韦(cabotegravir,CAV)及其与美国强生制药公司的非核苷类逆转录酶抑制药利匹韦林(rilpivirine,RPV)组合成为长效复方制剂。每月或隔月肌内注射一次CAV与RPV混悬缓释注射液,能达到长效抑制HIV复制的疗效。2019年7月3日和2019年7月30日ViiV医疗保健公司分别向美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)提出每月注射一次的复方新药上市申请(NDA)。2020年1月10日该公司收到FDA长效复方制剂的完整回复函,2020年11月18日ViiV 公司获得FDA突破性治疗的指定,给以优先评审的待遇。2020年10月21日欧洲、中东、非洲三地区(EMEA)的人用药品委员会(CHMP)对于复方长效制剂给予积极评价,建议批准上市。2021年1月13日和2021年1月21日,首个长效注射治疗HIV新药分别被美国和欧盟批准上市。商品名均为Vocabria®。该复方新制剂预防HIV感染的活性比恩曲他滨(FTC)与替诺福韦二吡呋酯(TDF)的复方抑制剂(商品名Truvada®)的有效性高89%,95%CI(68,96)%。此前,加拿大卫生厅于2020年9月9日首先批准长效复方注射液上市。2021年2月24日,ViiV医疗保健公司向美国FDA提交补充新药申请(sNDA),要求扩大卡波拉韦长效复方制剂的使用范围,允许隔月一次,肌内注射CAB复方制剂,以稳定的方案治疗成年人HIV感染。何时批准上市尚待定。该文对人类免疫缺陷病毒I型(HIV-1)整合酶链转移新抑制药——卡波拉韦(cabotegravir)及其长效复方缓释肌内注射液的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。
