中国科技论文统计源期刊 中文核心期刊
美国《化学文摘》《国际药学文摘》
《乌利希期刊指南》
WHO《西太平洋地区医学索引》来源期刊
日本科学技术振兴机构数据库（JST）
第七届湖北十大名刊提名奖
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目的 探讨大王马先蒿对肝纤维化的保护作用。 方法 将昆明小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、秋水仙碱(0.1 mg·kg-1)组及大王马先蒿小(200 mg·kg-1)、中(400 mg·kg-1)、大(800 mg·kg-1)剂量组,每组10只;通过腹腔注射四氯化碳(CCl4,1 mL·kg-1)建立肝纤维化模型,并于第5周开始灌胃给药,每天1次,持续至第12周结束;末次给药后1 h,麻醉眼球取血检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC Ⅲ)及IV型胶原(Ⅳ-C)水平,处死小鼠并取出脏器,计算小鼠脏器系数,Western blotting检测肝组织TGF-β1,Smad3,α-SMA及Collagen I表达,苏木精-伊红(HE)和马松(Masson)染色观察小鼠肝组织病理形态。 结果 模型对照组小鼠皮毛竖立,活动减少,反应迟缓,大王马先蒿组小鼠一般状态好于模型对照组,反应较敏捷,皮色白有光泽。与模型对照组比较,大王马先蒿各剂量均能显著改善CCl4所致小鼠肝组织的肝纤维化程度,显著降低血清ALT、AST、HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C水平 (P<0.01),显著下调TGF-β1,Smad3,α-SMA及Collagen I蛋白表达(P<0.01)。 结论 大王马先蒿对CCl4诱导的肝纤维化小鼠具有较好的保护作用,该作用可能与抑制TGF-β1/Smad信号通路及下调α-SMA和Collagen I蛋白的表达有关。
目的 建立在大鼠血浆中同时测定冬凌草甲素与冬凌草乙素的高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS),研究不同给药剂量冬凌草滴丸中冬凌草甲素与冬凌草乙素在大鼠体内的药动学特征。 方法 冬凌草滴丸以小(0.3 g·kg-1)、中(0.9 g·kg-1)、大(2.7 g·kg-1)剂量以及累积剂量(0.9 g·kg-1,连续给药7 d)对大鼠灌胃给药,以苯海拉明作为内标物,采用LC-MS/MS分析方法检测血浆中冬凌草甲素、冬凌草乙素的浓度,绘制药物浓度-时间曲线。采用DAS3.0版软件计算药动学参数。 结果 冬凌草滴丸以小、中、大剂量给药后,冬凌草甲素的峰浓度(Cmax)分别为(74.25±29.93),(197.67±38.09),(346.03±34.87) ng·mL-1,药物浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)分别为(85.46±36.06),(187.21±44.27),(654.66±88.50)ng·mL-1·h;冬凌草乙素的Cmax分别为(30.33±16.15),(37.88±11.95),(60.92±36.60) ng·mL-1,AUC0-t分别为(17.44±4.16),(70.77±33.31),(136.25±3.65)ng·mL-1·h。冬凌草滴丸中剂量单次给药与中剂量多次给药后,冬凌草甲素消除半衰期(t1/2β)分别为(2.24±1.17),(2.85±0.82)h,冬凌草乙素t1/2β分别为(2.56±0.45),(2.73±0.62)h。 结论 大鼠给予冬凌草滴丸小、中、大剂量给药后,冬凌草甲素AUC0-t呈线性动力学特征,中剂量单次给药与多次给药后,体内均无蓄积。
他克莫司作为一种新型免疫抑制剂,广泛应用于各类器官移植的治疗中,效果显著。他克莫司具有很强的个体代谢差异性,治疗窗窄,给药剂量难以在合理的范围内,引起术后移植功能不全,不良反应多发,严重降低了移植器官的生存率。代谢酶是影响他克莫司代谢的重要遗传因素,此外,转运体也与他克莫司代谢密切相关,对转运体的基因多态性进行研究,对他克莫司的疗效分析具有重要意义。该文综述了他克莫司体内主要摄取或外排转运体,主要包括P-gp、MRP、OATP、ZnT8和CNT3对他克莫司的疗效以及不良反应的影响,部分研究结论可指导临床用药,为器官移植患者个体化治疗提供参考。
目的 在非移植噬血细胞综合征(HPS)治疗方案基础上,为肝移植术后再发HPS患者建立特定的个体化药物治疗策略。 方法 临床药师通过参与本中心1例肝移植术后再发HPS患者的诊治过程,与医生通力协作,整合治疗药物监测,药物药动学特征以及血浆置换药物清除特点,制定免疫抑制和免疫调节策略,调整抗感染方案,利用血液制品并采用血液净化手段,有效进行对因及支持治疗。 结果 该患者一般情况恢复良好后出院,随访至今近1年,健康生存。 结论 临床药师应积极参与罕见疑难重症的诊疗,积极评估药物疗效,协助临床制定个体化用药方案,提升药学服务水平,促进临床用药有效安全。
目的 系统评价药物基因多态性对肾移植患者西罗莫司(SRL)血药浓度与单位体质量剂量比(C/D)的关系,为临床个体化应用SRL提供循证参考。 方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、CBM等数据库,时限均为建库起至2021年9月。收集药物基因多态性对肾移植患者SRL C/D影响的研究,根据纳排标准筛选文献、纽卡斯尔-渥太华量表评估研究的质量,用RevMan 5.4.1版软件进行Meta分析。 结果 共纳入相关研究10篇(中文2篇,英文8篇),包含患者750例。其中涉及CYP3A5*3的研究8项,涉及MDR1 C3435T的研究7项。Meta分析结果显示:CYP3A5*1携带者与CYP3A5*3/*3型比较,SRL C/D的差异有统计学意义[MD=-45.29,95%CI (-59.39,-31.20),P<0.000 01];MDR1 C3435T基因方面:各遗传模型结果均差异无统计学意义。涉及CYP3A4*1B的研究仅2项,且研究结论相反;涉及CYP3A4*18的研究仅1项,CYP3A4*18B基因多态性与SRL C/D无相关性;涉及CYP3A4 rs2242480的研究仅1项,提示服用SRL 1年后,该基因多态性与SRL谷浓度相关;涉及MDR1 C1236T和 MDR1 G2677T/A 的研究仅3项,其基因多态性与SRL C/D无相关性。 结论 目前药物基因多态性对肾移植受者SRL血药浓度影响的研究涉及药物代谢酶基因CYP3A4*1B、CYP3A4*18B、CYP3A4*22、CYP3A4 rs2242480、以及CYP3A5*3与药物转运体基因MDR1 C3435T、MDR1 C1236T以及MDR1 G2677T/A。其主要研究基因有CYP3A5*3和MDR1 C3435T。CYP3A5*1携带者需要增加SRL剂量以达到所需浓度范围,分析受体CYP3A5*3基因多态性可以为肾移植术后SRL的个体化用药提供可靠的参考指标。MDR1 C3435T、C1236T和G2677T/A基因多态性与SRL C/D无相关性,不推荐日常检测。CYP3A4基因多态性与SRL C/D相关性有待进一步研究。
巨细胞病毒(CMV)是器官移植后最常见的感染源。除感染外,CMV还增加器官移植并发症的风险,导致移植失败率和死亡率升高。CMV感染的预防和治疗对于移植的结局至关重要。最近出现了几种新型抗病毒药物,包括来特莫韦、马立巴韦和布林西多福韦,为移植患者抗CMV感染提供了新的治疗选择。
肾移植术后的免疫抑制治疗管理是提高患者生存率和移植肾存活率的关键,但是免疫抑制治疗是一把双刃剑,免疫抑制不足会增加排斥反应的风险,过度免疫抑制可能会导致免疫功能受损。由于术后长期免疫抑制治疗的影响,移植受者发生免疫功能低下的情况越来越常见。目前对处于免疫功能低下状态的患者尚未有最佳的免疫抑制治疗方案推荐,如何选择免疫抑制剂仍存在争议。该文深度分析肾移植常用免疫抑制剂对机体免疫功能的影响,特别是对临床相关免疫检测指标的影响,并结合肾移植受者整体免疫状态的评估,探讨不同类型及不同程度免疫功能低下状态的免疫诱导策略和免疫维持策略,以期为免疫功能低下的成人肾移植精准免疫抑制治疗提供一定的参考。
目的 探讨移植后淋巴组织增生性疾病(PTLD)早期病变在儿童肝移植受者中的药物治疗策略和药学监护要点。 方法 回顾性分析首都医科大学附属北京友谊医院2015—2019年5例亲体肝移植术后EB病毒相关PTLD儿童的药物治疗过程,分析药学监护要点。 结果 确诊PTLD后予患儿减停免疫抑制剂并给予利妥昔单抗治疗。对5例患儿的最新随访时间为治疗后17~24个月,患儿移植肝功能平稳,PTLD均有所缓解,EB病毒载量均为阴性。 结论 PTLD是肝移植术后的严重并发症,其治疗方案尚无统一共识。减停免疫抑制剂并应用利妥昔单抗,可有效治疗儿童EB病毒相关PTLD。加强药学监护可以保证患儿用药的安全性和有效性。
目的 介绍1例干细胞移植后肺移植术后患儿的药学监护,为相关疾病的治疗和药学服务积累经验。 方法 临床药师全程参与1例6岁患儿肺移植术后患者的治疗,依据国内外文献和药物的药理学特性结合治疗药物监测(therapeutic drug monitoring, TDM)结果调整优化给药方案,监测药物不良反应。 结果 临床药师协助医师优化患儿的治疗方案,使患儿最终生存62 d。 结论 儿童的特殊药动学/药效学(pharmacokinetics/pharmacodynamics,PK/PD)及药物选择均与成人有很大差异,药物方案制定需要个体化运用治疗药物监测药学等手段结合患者的检验指标制定个体化给药方案,对肺移植术后患者实施药学监护,与医护合作,提高患者用药安全性和有效性。
目的 探讨他克莫司(TAC)联合糖皮质激素(GC)治疗Vogt-小柳原田(VKH)综合征的临床疗效和安全性。 方法 回顾性分析2019年1月至2021年4月在华中科技大学同济医学院附属同济医院眼科首诊17例(33只眼)VKH综合征患者的临床资料。其中女8例,男9例,1例为单眼,16例双眼,平均年龄为(42.65±3.83)岁。所有患者入院后均予以口服TAC联合静脉用GC治疗,GC初始剂量为1.5~2.5 mg·kg-1·d-1,减量至40~60 mg·d-1后改为口服用药,后逐渐减量至停药,并适度缩短GC总使用时长;TAC初始剂量为2 mg·d-1,定期监测血药浓度,调整用药剂量使TAC血药谷浓度维持在5~10 ng·mL-1,且随访时间≥6个月。主要观察指标为视力、眼前节和眼后节炎症、GC使用时间及OCT所示黄斑区视网膜水肿或脱离程度。 结果 与治疗前相比,治疗6个月时,患眼视力明显提高(0.22±0.08 vs. 1.06±0.03,P<0.01);治疗3个月时,角膜后沉积物(KP)、前房闪辉、视盘充血水肿、视网膜水肿/渗出性脱离阳性的患眼 vs. 例较治疗前已明显降低(9.09% vs. 48.88%、15.15% vs. 69.7%、0.00% vs. 51.2%、3.33% vs. 78.79%,P<0.01);治疗6个月时,发生黄斑区视网膜神经上皮层广泛或多发局灶性脱离、黄斑区部分神经上皮层脱离的患眼比例较治疗前也显著降低(0.00% vs. 66.67%、9.09% vs. 33.33%,P<0.01)。治疗期间,所有患者肝肾功能指标与治疗前相比无临床意义。 结论 使用他克莫司联合激素治疗首次就诊的VKH综合征患者是一种有效且安全的选择,可作为VKH综合征的一线治疗方法。
右美托咪定是一种非苯二氮卓类镇静剂,具有良好的镇静、抗炎、抗应激和稳定血流动力学的作用,对呼吸系统抑制作用微弱。布托啡诺是一种新型的阿片类药物,具有减少呼吸抑制、胃肠道不适、躯体依赖等不良反应的优势。右美托咪定复合布托啡诺可提供更加有效的镇静、镇痛作用,且具有阿片节省作用,维持血流动力学稳定,减少呼吸抑制、恶心呕吐、低血压、心动过缓、谵妄等不良反应的优点,主要用于临床麻醉、术后镇痛、重症监护病房镇静镇痛治疗、舒适化医疗等临床实践中。
低氧是细胞或生物体氧气供应不足的一种状态,可发生于各个组织器官的微循环损伤或灌注不足。正常成人安静状态下肾血流量占心排血量的20%~25%,因此血流动力学的轻微改变容易导致肾脏缺氧。低氧诱导因子(HIF)是一种有助于细胞感知和适应氧变化的转录因子,在低氧状态下细胞和组织对低氧压力的适应导致HIF激活一系列基因的转录,这些基因参与了血管生成、铁代谢、葡萄糖代谢和细胞增殖与凋亡。新近证据表明HIF和缺氧反应在各种急性肾损伤(AKI)和慢性肾脏病(CKD)的发生发展中起着重要作用。该文就HIF的调节机制、相关靶基因在肾脏病中的作用及相关药物在肾脏病中的治疗前景等方面进行探讨。
目的 分析卡马西平原料药的溶解度和渗透性,并比较不同来源卡马西平原料药的固有溶出速率差异,探究影响质量关键点。 方法 采用 μDissTM型和 μFluxTM型光纤药物溶解渗透测试系统,测定卡马西平原料药在不同pH的溶解度和渗透速率,并预测其有效渗透性。利用固有溶出速率压片测试装置考察不同来源卡马西平原料药及卡马西平二水合物的固有溶出速率差异,通过粒度仪、电镜扫描、X射线分析粒径对固有溶出速率的影响机制。 结果 卡马西平为低溶解性药物,其溶解度和渗透速率不受pH影响,在pH 5.0和6.5 磷酸盐缓冲液中测得有效渗透率均高于美托洛尔,为高渗透性药物。不同来源原料药的固有溶出速率存在差异,分析同粒径大小有关。此外,卡马西平二水合物的固有溶出速率略低于相同介质条件下的卡马西平,提示卡马西平易受环境湿度影响而发生晶型转变,形成二水合物,从而可能导致固有溶出速率下降。 结论 卡马西平为低溶解性、高渗透性药物,固有溶出速率为影响其体内吸收的主要因素,易受粒度和环境湿度影响。通过比较不同来源原料药的固有溶出速率差异,可以为仿制药一致性评价研究提供数据支撑。
目的 建立以光敏剂富勒烯-苯丙氨酸(C60-Phe)和多西他赛(DTX)为模型,制备纳米结构脂质载体(NLC),并考察其体外对人乳腺癌细胞MCF-7增殖抑制作用。 方法 利用C60的化学活性特点合成水溶性C60-Phe衍生物;并采用高温乳化-低温固化的方法制备C60-Phe-DTX-NLC,表征其制剂学性质,同时观察NLC的稳定性,采用透析袋法测量其体外释放度。以MCF-7细胞为模型,采用磺酰罗丹明B(SRB)法考察C60-Phe-DTX-NLC的体外抗肿瘤活性。 结果 制备得到的C60-Phe-DTX-NLC形态呈类球形,粒径分布均匀,平均粒径为(136.17±3.22) nm,Zeta电位为(-23.34±2.43) mV,DSC显示DTX原料药几乎以无定型的状态存在于脂质内核中;DTX包封率为(85.17±2.21)%,C60-Phe的包封率为(93.81±1.06)%;在4 ℃有较好的放置稳定性;在含0.5%聚山梨酯80 pH 7.4磷酸盐缓冲溶液释放介质中,60 h内DTX释放量为72.03%;体外抗肿瘤增殖实验显示C60-Phe在光照条件下对MCF-7细胞具有增殖抑制作用,且光照3 min抑制作用明显;而C60-Phe-DTX-NLC作用肿瘤细胞6 h 后进行光照3 min,SRB结果表明C60-Phe-DTX-NLC显著抑制MCF-7肿瘤细胞增殖。 结论 光敏性C60-Phe-DTX-NLC制备工艺稳定可行,且体外显示出较好的抗肿瘤作用。
目的 考察醋制工艺对孜然中化学成分的影响并进行整体特征分析,为其质量控制提供依据。 方法 采用高效液相色谱法测定各孜然样品中枯茗醛和木犀草素含量,采用傅里叶变换衰减全反射红外光谱法和粉末X射线衍射法对各孜然样品进行整体特征分析,采用X射线荧光分析法对各孜然样品进行整体元素含量比较。 结果 枯茗醛和挥发油含量随着炒制温度的升高和时间的延长而降低;木犀草素含量无明显变化;粉末X射线衍射法结果表明,醋制工艺导致孜然的整体化学成分发生了改变;X射线荧光分析法结果表明,醋制工艺可导致孜然中的金属元素含量明显降低。 结论 该研究建立的枯茗醛含量测定方法和整体特征鉴别方法具有良好的普适性,方法准确性高,可用于规范和控制醋制孜然的药材质量。
目的 基于数据非依赖性采集(DIA)质谱技术对注射用曲妥珠单抗(赫赛汀)及其类似药进行结构表征和相似性研究。 方法 用液相色谱/质谱(LC/MS)对赫赛汀及其类似药的完整蛋白及轻链和重链的相对分子质量进行测定;应用DIA质谱技术进行肽图分析,确定赫赛汀及其类似药的氨基酸全序列。 结果 LC/MS可准确测定赫赛汀的相对分子质量,赫赛汀类似药与原研药相对分子质量的偏差在1Da以内。应用DIA质谱技术对检测到的106个肽段进行肽图分析,显示赫赛汀类似药的氨基酸序列覆盖率>99%。赫赛汀类似药与原研药的相对分子质量和糖型信息相符、氨基酸序列完全一致。 结论 DIA质谱技术可用于赫赛汀及其类似药的结构表征和相似性比较研究,为今后其他单克隆抗体结构表征平台的建立提供了依据。
目的 比较哌拉西林(PIP)、哌拉西林/他唑巴坦(TZP)、哌拉西林/舒巴坦(PIS,2:1,4:1)和头孢哌酮/舒巴坦(CSL,2:1)对革兰阴性菌的体外抗菌活性,为临床用药提供参考。 方法 采用琼脂二倍稀释法测定上述抗菌药物对6319株临床分离菌的最低抑菌浓度。 结果 大多数非碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌对PIP的敏感率均高于50%[除产超广谱β-内酰胺酶 (ESBL)大肠埃希菌、产ESBLs肺炎克雷伯菌和沙门菌属外]。TZP、PIS(2:1)和CSL对产ESBLs大肠埃希菌具有较强的体外抗菌活性,MIC90分别为128/4,64/32和64/32 mg·L-1,敏感率分别为75.9%,66.2%和72.1%。而产ESBLs肺炎克雷伯菌对4种β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的敏感率均低于50%。对非碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌,CSL、PIS 2:1和4:1具有很强的体外抗菌活性,MIC90分别为16/8 、16/8和32/8 mg·L-1,敏感率分别为76.7%,83.6%和82.8%。对非碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌,5种抗菌药物均展现很强的体外抗菌活性,敏感率均高于80%。 结论 4种复方制剂对产ESBLs大肠埃希菌具有突出抗菌活性,CSL和PIS(2:1)对非碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌具有较强抗菌活性;对肠杆菌科细菌,PIS (2:1)的体外抗菌活性优于PIS (4:1),对鲍曼不动杆菌及铜绿假单胞菌,两者活性相似。
目的 利用指南研究与评价工具Ⅱ(AGREE Ⅱ)系统评价国内外最新版本的慢性乙型肝炎(CHB)管理指南,以促进高质量的指南应用于临床,并推动低质量指南的不断改进。 方法 检索中国知网(CNKI)、万方数据库、维普、SinoMed、PubMed、Embase、CocraneLibrary、Web of Science等数据库,以及中国临床指南文库(China Guideline Clearinghouse,CGC)、医脉通临床指南网、美国国家临床指南数据库(National Guideline Clearinghouse,NGC)、国际指南协作网(Guidelines International Network,GIN)、英国国家临床优化研究所(National Institute for Clinical Excellence,NICE)、苏格兰学院间指南网络(Scottish Inter-Academic Guide Network,SIGN)、澳大利亚临床实践指南(Australian Clinical Practice Guidelines,ACPG)等官方网站,补充检索谷歌学术、百度学术,搜集近10年CHB管理的相关指南,检索时限为2011年1月1日至2020年12月31日。利用AGREEⅡ评价指南的方法学质量,并比较纳入的指南在CHB抗病毒适应证的不同。 结果 共纳入指南19部。6个评价领域中,“范围与目的”“参与人员”“严谨性”“清晰性”“应用性”“编撰的独立性”的平均得分分别为68%,35%,12%,79%,23%,52%,2部指南推荐级别为A级,5部指南推荐级别为B级,12部指南推荐级别为C级。 结论 CHB管理指南总体质量不高。有待开发可信赖的、高质量的CHB管理指南,尤其在“严谨性”和“应用性”方面需要进一步提高。
目的 对乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂(UM/VI 62.5/25 μg)进行快速卫生技术评估(HTA),评估其有效性、安全性和经济性,为临床决策提供参考。 方法 系统检索相关中英文数据库,由2名专业人员依据纳入和排除标准独立筛选文献,对纳入文献进行质量评价后,对提取结果进行分类评价和描述性分析。 结果 共纳入HTA报告1篇、系统评价/Meta分析7篇和药物经济学研究4篇。以第一秒用力呼气容积值(FEV1)、圣乔治呼吸问卷(SGRQ)和过度呼吸困难指数(TDI)进行疗效评价,UM/VI 62.5/25 μg显著优于安慰剂;与格隆溴铵/福莫特罗14.4/9.6 μg相比,FEV1有显著性改善(P<0.05),与其他LABA/LAMA相比,在FEV1、SGRQ、TDI方面有所改善但差异无统计学意义。在安全性方面,与噻托溴铵/奥达特罗5/5 μg相比,UM/VI 62.5/25 μg全因退出率显著升高(P<0.05);以急救药物的使用、任意原因导致的停药、中重度急性加重、不良事件、严重不良事件、心血管严重不良事件、肺炎、各种原因导致的退出、由于治疗导致的死亡指标进行评估,与其他治疗COPD的药物相比,差异均无统计学意义。纳入的国外药物经济学研究显示UM/VI 62.5/25 μg具有较好的经济性,但国内缺乏相关药物经济学研究。 结论 UM/VI 62.5/25 μg具有良好的有效性,较好的安全性,有必要在中国进一步开展经济学评价研究。
目的 探讨“即刻法”在卡马西平(CBZ)治疗药物监测(TDM)室内质量控制评价中的作用,并基于此开展药学服务实践。 方法 自制CBZ血浆质控品(标示浓度4 μg·mL-1),采用高效液相色谱-紫外法(HPLC-UV)分别测定2019年5月—2020年7月CBZ及随行质控品浓度,确定前3组质控品实测值后,分别计算均值($\bar{x}$)、 标准差(SD)、离散指数(SI)上限(SI上限)、下限(SI下限)。参照SI界值表,采用“即刻法”进行室内质量控制评价。待完成20组质控品浓度测定后,回顾性应用Excel软件绘制室内质控图,验证“即刻法”室内质量控制评价效果。并对1例癫痫患者的CBZ血药浓度监测结果进行解读。 结果 第3~20组SI上限及SI下限均小于其对应SI界值表的N2s,提示血药浓度监测数据在控,且癫痫患者的CBZ血药浓度监测结果准确,这与20组质控品实测值的室内质控图验证结果一致。 结论 对于临床必需、监测频次较低的血药浓度监测项目,“即刻法”室内质量控制评价可有效提高监测结果的准确性。
目的 探讨临床药师参与代谢减重多学科协作诊疗(MDT)的工作模式,并对药物治疗管理服务效果进行评价。 方法 选取临床药师参与MDT的2018年12月—2020年12月的218例和临床药师未参与的39例减重患者为研究对象,由药师对218例患者进行围手术期及出院后通过互联网服务平台进行药物治疗管理。于管理后第 1,3,6 个月进行随访,统计药物治疗相关问题的数量,管理前后患者围手术期用药合理率、治疗目标达成率、不良反应发生率、Morisky 用药依从性量表 (MMAS-8)的得分和患者生活方式改善情况,评估药物治疗管理的实施效果。 结果 临床药师发现并提供284次药物治疗相关问题服务;临床药师参与后围手术期预防抗菌药物合理率均由未参与时的低于50%提高到大于95%、围手术期PPI和抗凝药物使用合理率由82.05%,94.87%均提高至100.00%;药物治疗管理 6 个月后,患者对药物的了解程度、用药依从性差和不良反应发生率由2.45分、24.31%、12.84%下降至1.48分、12.84%、2.29%;生活方式改善和治疗目标达成率由5.50%,63.30%提高至69.27%和99.54%。 结论 临床药师参与代谢减重MDT提供药物治疗管理服务,可有效提高围手术期用药合理率、患者对药物的了解程度、用药依从性及治疗目标达成率,降低不良反应发生率,从而促进患者快速康复。
目的 通过1例大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病出现排泄延迟的治疗实践,探讨个体化治疗措施,促进临床安全用药。 方法 1例急性淋巴细胞白血病患儿进行甲氨蝶呤相关药物基因检测,利用药物基因预警存在的风险,根据甲氨蝶呤血药浓度分析排泄延迟的相关危险因素,制定个体化解救方案。 结果 药物基因检测结果提示患儿有排泄延迟和毒性增加的可能,甲氨蝶呤的剂量降低至标准剂量的70%并提前做好水化、碱化等应对策略,发生排泄延迟后,分析相关危险因素与药物基因、泮托拉唑、肾损伤等有关,积极进行水化、碱化的同时根据血药浓度监测动态调整亚叶酸钙剂量,患儿未发生严重不良反应。 结论 大剂量甲氨蝶呤在治疗儿童急性淋巴细胞白血病发生排泄延迟时充分水化、碱化,根据血药浓度监测动态调整个体化解救方案,在保持疗效的同时避免药物毒性的蓄积,探讨个体化治疗措施,促进临床安全、合理用药。
目的 探讨临床药师参与慢性肾衰竭患者肺毛霉菌感染治疗的药学实践。 方法 临床药师通过文献学习和药学工具检索,综合患者的经济条件、基础疾病、用药依从性、循证医学证据等,与临床医师共同制定局部使用两性霉素B的抗感染方案,监测药物不良反应。 结果 通过纤支镜下滴注两性霉素B较静脉治疗起效快,无复发,且节约经济成本。 结论 临床药师参与慢性肾衰竭并肺毛霉菌感染患者的治疗过程,实施全程药学监护,协助临床医师制定个体化治疗方案,进行有效干预和建议,提高治疗效果,减少了不良反应,减轻了患者经济负担。
目的 梳理肿瘤坏死因子抑制剂(TNFis)相关吉兰-巴雷综合征(GBS)的特点,并对其进行风险信号挖掘与评价,为临床安全用药提供参考。 方法 提取2004年第一季度至2020年第一季度美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)中以依那西普、英夫利西单抗、阿达木单抗、培塞利珠单抗、戈利木单抗5种TNFis为首要怀疑药品的GBS不良事件数据,对报告、患者、事件的主要特征进行描述,并采用报告比值比法(ROR)进行风险信号检测,检出阈值为报告数≥3且ROR的95%置信区间(CI)下限>1。 结果 共收集TNFis相关GBS不良事件报告病例330例,59.70%来源于美洲,75.76%由医疗卫生专业人士上报;患者女性略多于男性,平均年龄(51.67±15.96)岁,原发病以关节炎性病变(56.06%)最多;使用TNFis后GBS中位发生时间为248 d,导致入院或住院时间延长的病例占67.58%,死亡病例占4.55%。5种TNFi均有GBS报告,经ROR法分析,英夫利西单抗和阿达木单抗产生GBS风险信号,其中英夫利西单抗信号最强[ROR 2.70,95%CI(2.15,3.40)]。 结论 通过FAERS数据挖掘,发现了TNFis相关GBS风险信号并可能存在药品之间的差别,在临床用药中需引起重视,同时为进一步加强药物警戒工作奠定基础。
目的 挖掘司库奇尤单抗和依奇珠单抗的不良事件(ADE)信号,为两药的临床安全使用提供参考。 方法 应用比值失衡法中的报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)对美国食品药品管理局(FDA)不良事件报告系统(FDA adverse event reporting system,FAERS)中司库奇尤单抗和依奇珠单抗2017年第一季度至2020年第四季度共16个季度的ADE进行数据挖掘及分析。 结果 经计算及二次筛选后得到司库奇尤单抗ADE 信号152 个,依奇珠单抗ADE 信号68 个,其中有12个信号为司库奇尤单抗和依奇珠单抗的重叠信号。两药所得ADE信号与已知的相关安全性信息基本一致,主要涉及感染及侵染类疾病、全身性疾病及给药部位各种反应等方面。并发现药品说明书有收录不全之处及两药ADE的不同之处,提示临床应注意根据患者个体情况选择用药。 结论 基于FAERS数据库对司库奇尤单抗和依奇珠单抗上市后的ADE信号进行挖掘和分析,能为临床安全用药提供参考。
结合国内外发布的关于质量管理、风险管理、基于风险的质量管理等相关要求,依据现行版《药物临床试验质量管理规范》(GCP)的相关规定,以临床试验机构质量管理体系引入风险管理策略为切入点,通过对临床试验全过程中可能涉及的质量风险点进行识别、分析和评估,并提出针对不同风险等级制定相应的风险应对措施,充分发挥风险管理策略在临床试验机构质量管理中的作用,提高临床试验质量管理的效率,以期为其他医疗机构开展临床试验质量管理提供参考。
目的 评价临床药师应用计划-执行-检查-处置(PDCA)法践行抗菌药物联合用药管理的效果。 方法 调查医院2019年1—12月抗菌药物联合用药情况,2020年7—12月运用PDCA法进行临床药师主导的抗菌药物联合用药管理,对比实践前后抗菌药物联用比例,抗菌药物使用金额占比及使用强度等相关指标。 结果 应用PDCA法后,抗菌药物联合用药管理的目标指标差异有统计学意义(P<0.05)。抗菌药物联合用药比例下降53.1%,其中二联、三联及四联用药比例分别下降48.81%,68.41%和77.90%;抗菌药物使用金额、使用强度和相关不良反应报告数量分别下降23.4%,6.39%和37.3%。在医务处的指导和各临床科室的支持下,通过科学设定各科室的抗菌药物强度目标值,创新抗菌药物联合用药医嘱审核模块,建立重点科室抗菌药物处方审核/点评制度等,构建了临床药师主导的抗菌药物联合用药管控体系。 结论 临床药师应用PDCA法主导抗菌药物联合用药管理,降低了医院抗菌药物联用比例和不合理率,提高了抗菌药物合理用药水平。
希佩尔-林道(VHL)综合征,是VHL抑癌基因突变引起的一种常染色体显性遗传疾病,患者出现多发性、多器官肿瘤病变。缺氧诱导因子(HIF)是感应氧浓度变化的关键,家族成员包括HIF-1α、HIF-1β、HIF-2α、HIF-2β、HIF-3α、HIF-3β等。VHL基因失活会导致VHL蛋白稳定性异常和HIF-2α累积,促使肿瘤生长。VHL患者往往会发生透明细胞肾细胞癌、胰腺神经内分泌瘤、中枢神经系统血管母细胞瘤和视网膜血管母细胞瘤等病变。为控制透明肾细胞和VHL综合征其他临床症状的发展,尚无批准系统性的治疗方案,患者的治疗选择有限,往往需要重复手术。对新的治疗方案存在着迫切的需求。一种口服小分子HIF-2α抑制药贝组替芬(belzutifan)由美国Peloton公司首先开发,2019年5月22日美国默克制药集团(Merck & Co Inc)收购美国Peloton公司,获得该公司所有靶向抑制HIF-2α的候选治疗药物及其制备工艺、适应证和品种专利独占权。Ⅰ期临床研究于2021年6月4—8日在美国芝加哥举行美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤年会(ASCO GU)虚拟大会上口头报告,贝组替芬单药治疗肾细胞癌(RCC)的Ⅰ/Ⅱ期研究取得良好疗效,HIF-2α抑制药在晚期肾癌治疗中显示出优异的潜力。2021年3月16日默克制药公司向美国食品药品监督管理局(FDA)递交HIF-2α抑制药贝组替芬(belzutifan)口服片的上市申请(NDA)。美国FDA已接授该公司的(NDA),并对用于治疗VHL综合征相关透明肾细胞癌 (ccRCC)和肾细胞癌授予突破性药物资格(BTD)和罕见疾病用药的认定(ODD),给予优先审评资格。2021年8月13日,贝组替芬片在美国批准上市,用于治疗患有 VHL相关疾病的成年患者或不需要立即手术的患者。商品名为Welireg®。该文对贝组替芬口服片的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。
