患者,男,66岁。因咳嗽、咯痰7个月余,肺恶性肿瘤术后3周于2015年9月25日入我院治疗。临床诊断:肺恶性肿瘤(右肺鳞癌术后T2N2M0 Ⅲ期)。入院当天,辅助检查示:白细胞7.0×109·L-1,中性粒细胞百分比58%,血小板计数252×109·L-1,葡萄糖7.09 mmol·L-1,三酰甘油1.97 mmol·L-1,低密度脂蛋白3.88 mmol·L-1,肌酐80.4 mmol·L-1,丙氨酸氨基转移酶17.9 U·L-1,天冬氨酸氨基转移酶15.7 U·L-1。2015年9月28日,患者开始GP方案化疗,吉西他滨(商品名:泽菲;江苏豪森药业有限公司,批号:150510,规格:每支0.2 g)1.6 g,静脉滴注,第1天,第8天,顺铂40 mg,静脉滴注,第1~3天;辅以昂丹司琼注射液8 mg,静脉滴注,bid,注射用泮托拉唑钠40 mg,静脉滴注,bid,抑酸护胃止吐,还原型谷胱甘肽1.8 g,静脉滴注,qd,护肝降酶、水化治疗。2015年10月4日,患者血常规示白细胞计数5.2×109·L-1,中性粒细胞比例63.4%,血红蛋白134.0 g·L-1,血小板327×109·L-1,肝肾功能及电解质均未见异常。2015年10月6日患者行第8天吉西他滨化疗,化疗后出院。2015年10月19日,患者入院行第2周期化疗,血常规示白细胞计数5.3×109·L-1,中性粒细胞百分比41.7%,血红蛋白126.0 g·L-1,血小板计数567×109·L-1。2015年10月20日,患者行第2周期GP方案化疗。2015年10月25日,患者血小板计数767×109·L-1,临床给予阿司匹林肠溶片抗血小板治疗,预防血栓形成。19 d后,患者门诊检查示血小板恢复正常,临床医师嘱患者停用阿司匹林肠溶片。
患者在使用吉西他滨联合顺铂化疗5~6 d后出现血小板升高,有时间相关性,重复用药后再次出现相同不良反应;患者在化疗前及第2周期化疗后19 d血小板计数均正常,因此继发性血小板增多症可排除肿瘤所致,故可判定该患者继发性血小板增多很可能由吉西他滨或顺铂引起。然而,通过查阅相关文献,笔者并未发现顺铂致血小板增多症的相关报道,而吉西他滨致血小板增多症则国内外偶有报道[1-3]。
继发性血小板增多症为血小板轻至中度增高,通常不伴出血及血栓形成,一般无需治疗。该例中,临床医师考虑患者有肿瘤等致血栓的高危因素存在,故给予阿司匹林肠溶片抗血小板治疗。依据药品说明书及相关文献,吉西他滨及顺铂常见的血液系统不良反应为贫血、白细胞减少和血小板减少,而该患者在给药后出现了继发性血小板增多症,提示该药血液系统不良反应有个体化差异,其作用机制可能由于化疗药物损伤血管内皮,使内皮下成分暴露,内皮细胞摄取、灭活、清除活化血小板物质的功能减弱,促进血小板激活[2]。
The authors have declared that no competing interests exist.