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医药导报
医药导报, 2017, 36(1): 53-55
doi: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.01.013
匹多莫德对慢性扁桃体炎患儿血清白细胞介素4和干扰素-γ的影响
沈学锋
浙江大学附属第一医院三门湾分院、浙江省台州市三门县人民医院耳鼻喉科,台州 317100

作者简介 沈学锋(1978-),男,浙江台州人,主治医师,学士,从事耳鼻喉科工作。电话:0576-83361207,E-mail:64558502@qq.com。
中图分类号: R985     文献标识码: B     文章编号: 1004-0781(2017)01-0053-03
摘要:

目的 观察匹多莫德对慢性扁桃体炎患儿血清白细胞介素4(IL-4)和干扰素-γ(IFN-γ)的影响,并探讨其临床意义。方法 慢性扁桃体炎患儿98例,随机分为对照组和治疗组,各49例。急性期均给予抗感染、抗炎等常规治疗,治疗组加用匹多莫德(急性期:每次400 mg,po,bid;非急性期:每次400 mg,po,qd)。两组疗程均为3个月。分别检测两组患儿治疗前后血清IL-4和IFN-γ水平,比较治疗期间及随访1年复发次数。结果 两组患儿治疗前血清IL-4和IFN-γ水平均差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,对照组和治疗组患儿IL-4水平均下降,分别为(13.31±1.96),(8.67±2.13) ng·L-1; IFN-γ水平均升高,分别为(9.85±4.12),(16.11±5.24) ng·L-1。治疗组效果更显著(均P<0.05);治疗组治疗期间及随访1年复发次数少于对照组(P<0.01),其临床疗效也显著优于对照组(P<0.05)。结论 匹多莫德可能通过调节血清IL-4和IFN-γ水平,从而改善慢性扁桃体炎患儿的临床症状。
关键词: 匹多莫德 ; 扁桃体炎 ; 慢性 ; 白细胞介素4 ; 干扰素-γ

Abstract:

慢性扁桃体炎是耳鼻咽喉科的常见病,以儿童多发,常被视为全身感染的“病灶”之一。慢性扁桃体炎的主要致病菌为厌氧菌,其与需氧菌之比约为10∶1,当机体抵抗力降低或局部黏膜受损时即可引起感染[1]。现代免疫学认为辅助性T细胞(helper T cell,Th)在调节细胞免疫和体液免疫反应中起了关键作用。慢性扁桃体炎患者的细胞免疫状态低下。匹多莫德是一种人工合成的免疫调节药,可通过免疫功能调节机制发挥抗菌和抗病毒的效果,预防和降低感染的复发[2]。2013年5月—2014年7月,笔者观察了匹多莫德对49例慢性扁桃体炎患儿血清白细胞介素4(IL-4)和干扰素-γ(IFN-γ)的影响,探讨其作用机制及临床意义,为该病的治疗提供参考。

1 资料与方法
1.1 临床资料

收集我院儿科门诊慢性扁桃体炎反复发作患儿98例。入选患儿均具有慢性扁桃体炎的病史、症状和体征,符合慢性扁桃体炎的诊断标准[3] :发热,咽痛及吞咽困难,伴或不伴咳嗽,扁桃体肿大,有脓点或脓苔,双肺未闻及啰音,白细胞计数和中性粒细胞计数升高,并排除下呼吸道感染。咽拭培养:革兰阳性菌(溶血性链球菌、肺炎链球菌、表皮葡萄球菌、流感嗜血杆菌、葡萄球菌)占85%。以信封法随机分为对照组和治疗组,各49例。对照组男27例,女22例,年龄3~11岁,平均(5.2±1.9)岁;双侧扁桃体肿大17例,单侧扁桃体肿大32例;扁桃体Ⅱ度肿大21例,Ⅲ度肿大28例;每年发作(8.3±3.1)次。治疗组男29例,女20例;年龄4~13岁,平均(5.8±1.2)岁;双侧扁桃体肿大19例,单侧扁桃体肿大30例;扁桃体Ⅱ度肿大23例,Ⅲ度肿大26例;每年发作(7.6±3.7)次。病程均为1~2年,两组性别、年龄、病情及病程均差异无统计学意义(均P>0.05),具有可比性。所有患儿治疗前1个月均未使用过糖皮质激素和抗菌药物,且排除咽白喉、樊尚咽峡炎、粒细胞缺乏性咽峡炎等其他免疫性、感染性及系统性疾病。所有研究对象家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组患儿在急性发作期均常规给予阿莫西林/克拉维酸钾 100 mg·kg-1·d-1,分2次加入0.9%氯化钠注射液100 mL静脉滴注,伴有咳嗽、咯痰、高热及惊厥患儿均予止咳、平喘、镇静等支持对症治疗。止咳平喘主要是雾化吸入普米克令舒(吸入用布地奈德混悬液),高热惊厥患儿予回春散,3岁1次0.3 g,5岁以上0.4~0.6 g,一日两次。治疗组患儿在常规治疗基础上给予匹多莫德口服液(意大利多帕药业有限公司,规格为每瓶400 mg:7 mL,进口药品注册文号:H20070015),急性期:每次400 mg,po,bid;非急性期:每次400 mg,po,qd。两组疗程均为3个月。

1.3 血清IL-4和IFN-γ水平测定

两组患儿于治疗前后均于清晨空腹采集静脉血6 mL,于4 ℃离心,取上清液采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-4、IFN-γ水平,操作流程严格按照试剂盒说明书进行。以酶标免疫检测仪(ELX-800型)测定各管492 nm处吸光度(测定管A492nm)及空白管492 nm处吸光度(空白管A492nm),绘出标准曲线,根据样品A值求出标本中各因子浓度。人IL-4 ELISA试剂盒(批号:H201310070)、人IFN-γELISA试剂盒(批号:H20131227m)均由武汉佑奇生物科技有限公司提供。

1.4 疗效判定标准

显效:随访1年发生咽喉肿痛、扁桃体红肿、化脓≤2次;有效:复发次数减少或不变,但每次咽喉肿痛、扁桃体红肿、化脓等症状较前减轻;无效:复发次数和临床症状治疗前后无变化。总有效率=(显效例数+有效例数)÷总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS15.0版软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差( x ¯ ±s)表示,组间均数比较采用t检验,计数资料采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 两组患儿IL-4、IFN-γ水平比较

治疗后,两组患儿血清IL-4水平均较治疗前下降(均P<0.05),但治疗组水平显著低于对照组(P<0.05);对照组及治疗组血清IFN-γ水平均较治疗前升高(P<0.05),但治疗组水平显著高于对照组(P<0.05),见表1。

表1 两组患儿治疗前后血清IL-4、IFN-γ水平比较 ng·L-1,x¯±s,n=49
组别与时间 IL-4 IFN-γ
对照组
治疗前 17.92±6.14 7.06±4.23
治疗后 13.31±1.96*1 9.85±4.12*1
治疗组
治疗前 18.19±5.68 6.68±4.31
治疗后 8.67±2.13*2*3 16.11±5.24*2*3

与本组治疗前比较,t=2.010,*1P<0.05,t=2.680,*2P<0.01;与对照组治疗后比较,t=2.032,*3P<0.05

表1 两组患儿治疗前后血清IL-4、IFN-γ水平比较 ng·L-1,x¯±s,n=49

2.2 两组患儿治疗期间及随访1年复发次数

治疗组治疗期间复发次数及随访1年复发次数均显著少于对照组(均P<0.05),见表2。

表2 治疗期间两组复发次数比较 x¯±s,n=49
组别 治疗期间
复发次数		 随访1年后
复发次数
对照组 1.9±0.4 7.2±2.5
治疗组 0.5±0.2*1 3.6±0.7*2

与对照组比较,t=6.509,*1P<0.05,t=5.236,*2P<0.05

表2 治疗期间两组复发次数比较 x¯±s,n=49

2.3 两组患儿临床疗效

治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组患儿临床疗效比较
组别 例
数		 显效 有效 无效 总有效
例 % 例 % 例 % 例 %
对照组 49 23 46.9 12 24.5 14 28.6 35 71.4
治疗组 49 34 69.4 10 20.4 5 10.2 44 89.8*1

与对照组比较,χ2=4.100,*1P<0.05

表3 两组患儿临床疗效比较

2.4 不良反应

治疗组在治疗期间仅出现恶心1例,症状较轻,无严重药物不良反应发生,治疗前后复查肝肾功能无明显异常。对照组未见明显药物不良反应。

3 讨论

慢性扁桃体炎的病因尚不十分明确,目前普遍认为该病多由急性扁桃体炎反复发作或隐窝引流不畅,窝内细菌或病毒繁殖而导致。研究显示,该病与机体抵抗力降低及自身变态反应等因素密切相关[4]。慢性扁桃体炎存在的T细胞免疫功能紊乱是一个持续过程,即使是缓解期,这种免疫失衡仍存在,而非感染引起的机体免疫功能暂时性低下与失调[5]。

机体免疫系统变应性炎症反应中起核心作用的Th细胞,可以通过释放一系列细胞因子,调节急性和慢性变应性炎症反应,并可依据所分泌细胞因子的不同,分为1型辅助性T细胞(type 1 helper T cells,Th1细胞)和2型辅助性T细胞(type 2 helper T cells,Th2细胞)[5]。Th1细胞的功能主要依赖IFN-γ等来实现,Th2细胞功能主要依赖IL-4等来实现[6-7]。Th1/Th2细胞之间相互制约,处于动态平衡状态,维持着机体免疫系统的正常功能,与许多免疫疾病的发生密切相关,一旦这种平衡破坏即可导致细菌、病毒等微生物感染等情况发生。Th1应答占优势时有利于减轻病情,Th2优势应答则会加重疾病[8-9]。匹多莫德能够显著下调血单核细胞IL-4等细胞因子的分泌,增加IFN-γ和IL-12等Th1型细胞因子的分泌,从而调节 Th1/Th2细胞因子平衡[10]。

本研究结果显示,两组血清IL-4水平均较治疗前下降(P<0.05),血清IFN-γ水平显著升高(P<0.05),但治疗组血清IL-4水平显著低于对照组(P<0.05),血清IFN-γ水平显著高于对照组(P<0.05),提示匹多莫德可以抑制慢性扁桃体炎患儿IL-4的分泌,促进IFN-γ的分泌,使T细胞亚群平衡以调节机体的免疫系统。

与对照组比较,治疗组治疗期间复发次数及随访1年复发次数均显著减少(P<0.05)。治疗组的临床疗效显著优于对照组(P<0.05)。提示在常规治疗慢性扁桃体炎时加用匹多莫德可以显著减少复发次数,改善临床症状,提高临床疗效,同时推测匹多莫德可能是通过抑制细胞因子IL-4的分泌,促进IFN-γ的分泌,恢复Th1/Th2的平衡而发挥治疗作用。

综上所述,匹多莫德可能通过调节血清Th1/Th2 细胞因子平衡,从而改善慢性扁桃体炎患者的临床症状。

The authors have declared that no competing interests exist.
参考文献
[1] 黄莲芬,谢永强,邓秋连.483 例儿童扁桃体腺样体肥大分离菌的分布和药敏特征[J].现代生物医学进展,2015,23(15):4492-4497.
目的：分析儿童手术切除的扁桃体腺样体分离菌的分布及药敏特征,为其临床预防和治疗提供指导。方法：将483例扁桃体腺样体进行细菌培养,分析潜在致病菌组成及其药敏特征。结果：扁桃体和腺样体的细菌培养阳性率分别为66.43%和52.88%,主要病原菌及其分离率分别为金黄色葡萄球菌（20.71%）、流感嗜血杆菌（15.11%）、肺炎链球菌（10.97%）、A群链球菌（6.42%）,金黄色葡萄球菌对青霉素的耐药率达82%,21%菌株为MRSA,流感嗜血杆菌β-内酰酶检测阳性率为30.92%,复方新诺明和氨苄西林耐药率较高,分别为50.69%和30.14%,肺炎链球菌对青霉素耐药率为32.08%,红霉素、四环素、复方新诺明耐药率高,分别为81.13%、79.25%和69.81%,A群链球菌对青霉素仍然100%敏感,红霉素、克林霉素、四环素的耐药率高,分别为83.87%、77.42%、58.06%。结论：扁桃体和腺样体主要分离菌有金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、A群链球菌,不同检出菌的耐药性差异明显,临床可根据常见检出分离菌的分布及药敏特征预防和治疗感染。
DOI:10.13241/j.cnki.pmb.2015.23.024      URL    
[本文引用:1]
[2] 翟凤馨,刘馨.匹多莫德对小儿支气管哮喘的临床疗效观察[J].中国生化药物杂志,2011,32(2):151-153.
目的观察匹多莫德防治小儿支气管哮喘的疗效。方法小儿支气管哮喘患儿100例,分为治疗组和对照组,每组50例,均遵照全球哮喘防治创议(GINA)方案给予常规治疗。治疗组在常规治疗的基础上给予匹多莫德口服,0.4 g/次,2次/d,2周后改为0.4 g/d,疗程12周。观察治疗后哮喘发作的次数、程度、持续时间,测定治疗前及治疗后半年患儿血清IgA、IgG、IgM及T细胞亚群的变化。结果治疗组总有效率为94%,明显高于对照组的72%(P0.01),血清IgA、IgG、IgM及T细胞亚群与对照组比较具有统计学差异(P0.01)。结论匹多莫德可提高免疫功能,调节T细胞亚群,对支气管哮喘有很好的疗效,能降低其复发次数,具有一定的临床价值。
[本文引用:1]
[3] 田永泉. 耳鼻咽喉头颈外科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008:140-141.
[本文引用:1]
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目的 比较匹多莫德和脾氨肽对反复呼吸道感染( RRI)患儿的临床症状及Th1/Th2细胞因子的影响.方法 RRI患儿86例随机分为对照组和治疗组,在常规治疗基础上,分别给予脾氨肽和匹多莫德治疗,疗程均为3个月.比较两组患儿治疗前后上清液单核细胞的 IL-4、IFN-γ水平,治疗期间难治性肺炎支原体肺炎(MPP)次数和临床症状(发热、咳嗽、扁桃体肿大和肺内啰音)持续时间以及治疗结束时的临床疗 效.结果 与对照组比较,治疗组患儿治疗期间MPP次数显著降低(P＜0.01),临床症状持续时间显著缩短(P＜0.01),临床疗效显著优于对照组 (P＜0.05).此外,治疗后两组患儿的的IL-4、IFN-γ水平差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 匹多莫德治疗反复呼吸道感染患儿疗效优于脾氨肽,可能与调节Th1/Th2细胞因子平衡有关.
URL    
[本文引用:1]
[5] 杨乐,王照华,李树生.丹参酮ⅡA磺酸钠对心肌纤维化及Th1/Th2类细胞因子水平的影响[J].医药导报,2010,29(1):11-13.
目的观察丹参酮ⅡA磺酸钠（sodium tanshinone IIA sulfonate,STS）对老年小鼠高血压心肌纤维化及辅助性T细胞（Th）亚群Th1/Th2类因子水平的影响。方法老年小鼠行腹主动脉结扎构建高血压心肌纤维化模型,以STS腹腔注射进行干预。观察STS对心肌纤维化指标以及Th1/Th2类因子水平的影响。结果模型组心肌间质可见明显胶原沉积,STS处理组心肌纤维化程度明显减轻,外周血Th1类因子[白细胞介素（IL）-12、干扰素（IFN）-γ]水平下降,而Th2类因子（IL-4、IL-5）水平增加;STS处理组较模型组心肌I型胶原表达明显减少。结论 STS能调控老年小鼠高血压心肌纤维化,机制与调节Th1/Th2类因子水平有关。
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ABSTRACT Background and objective:69 Stable asthma is characterized by the production of Th2 cytokines, although Th1 cytokines may play a key role in aspects such as airway hyper-responsiveness. This study explored cytokine profiles associated with asthma exacerbation. Methods:69 Intracellular T-cell cytokine production was measured in 16 children with acute severe asthma (emergency department), after convalescence (6 weeks, 65=6513), with stable disease (after 6 months, 65=657) and in 14 age-matched hospital controls. Flow cytometry was used to identify CD4+ and CD8+ cells and to quantify intracellular T-cell production of the cytokines interferon (IFN)-γ, IL-4 and IL-13. Cytokine production was compared using analysis of variance and random-effects generalized linear models and associations were examined using Pearson's correlation. Results:69 Cytokine production was evident in CD4+ and CD8+ cells, and compared with asthmatic children, non-asthmatics had a higher percentage of IFN-γ+CD4+ cells (65=650.01). The percentage of CD8+IFN-γ+ cells was increased in the convalescent phase compared with acute (65=650.009) and stable asthma (65=650.004). IL-4+ cells were not significantly altered. IL-13 levels were higher in acute disease than in stable asthma (65=650.009 in CD4+ cells) and IFN-γ/IL-13 ratios indicated a Th2 profile during exacerbation (65=650.005 in CD4+ cells). Conclusions:69 IL-13, rather than IL-4, may play a pro-inflammatory role during acute severe asthma, whereas IFN-γ responses were associated with recovery from acute severe asthma. These results suggest that altered T-cell cytokine profiles may contribute to the pathogenesis of and recovery from asthma exacerbations.
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目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患儿血清Th1/Th2免疫平衡相关细胞因子的检测及临床意义。方法收集61例OSAHS患儿内镜下腺样体阻塞程度数据,并测定患儿血清中Th1细胞因子—肿瘤坏死因子β(TNF-β)和干扰素-γ(IFN-γ),Th2细胞因子IL-10、IL-13和IL-12的水平。同时收集26名正常儿童样本为对照组,进行相同血清细胞因子检测。结果 OSAHS患儿血清IFN-γ的水平要明显低于正常对照组儿童,差异有统计学意义(P0.01);但OSAHS患儿其他血清Th1/Th2免疫平衡相关细胞因子(TNF-β、IL-10、IL-13和IL-12)与对照组之间差异无统计学意义(P0.05)。OSAHS患儿IFN-γ水平与其腺样体肥大阻塞后鼻孔程度之间并无相关性。结论 Th1和Th2免疫反应间存在制衡机制。儿童OSAHS病例中,血清IFN-γ的水平下降表明,由此导致Th1细胞介导的保护性细胞免疫反应下降,Th1/Th2失衡,从而使儿童腺样体扁桃体过度肥大而发病。
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<p>目的:检测过敏性疾病患者血清Th1细胞因子IFN-&gamma;和Th2细胞因子IL-4、IL-5、IL-13以及趋化因子Eotaxin、RANTES、LTB4的水平,探讨其临床意义.方法:过敏性疾病患者64例,正常对照21例.采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清IL-4、IL-5、IL-13、IFN-&gamma;、LTB4、RANTES和 Eotaxin水平.结果:①过敏性疾病患者血清IL-4、IL-5、IL-13和 Eotaxin、LTB4水平较对照组明显增高,差异有统计学意义(P&lt;0.05).②IFN-&gamma;和RANTES在过敏性疾病患者血清中的水平低于对照组,但无统计学差异(P&gt;0.05).③IL-4、IL-5、IL-13和LTB4彼此之间呈显著正相关(P&lt;0.01).④Eotaxin、RANTES和IFN-&gamma;彼此之间呈显著正相关(P&lt;0.05).⑤LTB4和Eotaxin之间呈显著正相关(P&lt;0.01).结论:过敏性疾病的发生存在多种细胞因子和趋化因子复杂的相互作用.</p>
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目的探讨匹多莫德对哮喘患儿血浆P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)及免疫水平的影响。方法 2012年6月至2014年6月选取本院收治的84例支气管哮喘患儿为研究对象,根据随机数字表将患儿分为观察组及对照组各42例,对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上给予匹多莫德口服治疗,每次0.4g,1次·d-1,持续治疗2个月。对比分析2组患儿治疗效果、治疗前后肺功能、免疫功能及SP、CGRP的变化情况。结果观察组总有效率为95.24%,对照组总有效率为80.95%,差异有统计学意义(P0.05)。观察组患儿治疗后1 s用力呼气容积(FEV1)、用力呼吸的肺活量(FVC)及FVC占预计值百分比(FVC%)改善优于对照组(P0.05)。观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平显著高于对照组,而CD8+水平则低于对照组(P0.05)。观察组治疗后SP、CGRP水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论匹多莫德可有效改善哮喘患儿免疫功能,抑制SP、CGRP水平,改善患儿气道反应,提高哮喘患儿治疗效果。
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目的：探讨阿莫西林克拉维酸钾联合糜蛋白酶治疗儿童急性化脓性扁桃体炎的疗效。方法采用随机数字表法将 122例化脓性扁桃体炎患儿分为治疗组（62例）和对照组（60例），对照组单用阿莫西林克拉维酸钾，治疗组在此基础上加用糜蛋白酶治疗，疗程均为 7～10 d。比较两组治疗后主要症状体征改善时间、总有效率和不良反应。结果治疗组体温恢复正常、咽痛缓解、咽部充血消退、扁桃体肿大减轻、分泌物消退等时间均明 显优于对照组，总有效率（96．77％）高于对照组（85．0％），差异均有统计学意义（ P＜0．05）；两组不良反应发生率差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论阿莫西林克拉维酸钾联合糜蛋白酶治疗儿童急性化脓性扁桃体炎，能缩短症状持续时间，提高治疗有效率，使用安全，值得临床推广应用。
DOI:10.3969/j.issn.1672-6170.2015.03.039      URL    
[本文引用:1]
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