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美国《化学文摘》《国际药学文摘》
《乌利希期刊指南》
WHO《西太平洋地区医学索引》来源期刊
日本科学技术振兴机构数据库（JST）
第七届湖北十大名刊提名奖
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, 钱莹
目的 观察白细胞介素11(IL-11)联合锡类散、地塞米松防治宫颈癌患者急性放射性直肠炎的疗效。方法 将75例初治宫颈癌患者按随机数字表分为治疗组38例和对照组37例,均行根治性放射治疗:体外照射95% PTV 50 Gy/2 Gy/25f+腔内放疗25 Gy/5 Gy/5f;自放疗第1天开始,治疗组采用 IL-11 1.5 mg联合锡类散1.5 g、地塞米松5 mg、0.9%氯化钠注射液100 mL保留灌肠;对照组采用地塞米松5 mg+0.9%氯化钠注射液100 mL保留灌肠;每天1次,每周5次,用至体外照射疗程结束;分别观察两组放射性直肠炎发生情况及血清C反应蛋白(CRP)水平。结果 两组均以0或1级直肠炎为主;但2级直肠炎发生率对照组(32.4%)较治疗组(13.1%)显著增高,并出现3级直肠炎1例;两组直肠炎发生率比较差异有统计学意义(
选取在宜昌市中心人民医院初治的宫颈癌患者共75例。所有病例均为首次确诊患者,自愿接受放射治疗。采用随机数字表法将患者分为治疗组38例和对照组37例。两组临床分期、病理类型、年龄、功能状态评分(Karnofsky performance score,KPS)均差异无统计学意义(
表1 两组患者基本资料比较 例
75例患者接受根治性放射治疗;体外照射均采用6MV-X调强放射治疗(intensity modulation radiation therapy,IMRT)技术;处方剂量:95% PTV 50 Gy/2 Gy/25f、腔内放疗25 Gy/5 Gy/5f;同时配合顺铂(每周40 mg,每周5次)增敏化疗。危及器官限制剂量:膀胱V50<20%、V40<50%,股骨头V50<5%、V30<30%,直肠V50<20%、V40<50%,小肠V40<50%;Dmax<52Gy。腔内放疗一般在外照射第3周开始,每周1次,行腔内放疗当天则不行体外照射治疗。自放疗第1天开始,治疗组采用注射用重组人白细胞介素-11(山东齐鲁制药有限公司生产,批准文号:国药准字 S20053046,规格:每支1.5 mg)1.5 mg,联合锡类散(精华制药集团股份有限公司生产,批准文号:国药准字Z32020970,规格:每支1.5 g)1.5 g、地塞米松磷酸钠注射液(郑州卓峰制药有限公司生产,批准文号:国药准字H41020055,规格:1 mL:5 mg)5 mg、0.9%氯化钠注射液(华仁药业股份有限公司生产,批准文号:国药准字H20023682,规格:每袋100 mL)100 mL保留灌肠,对照组用0.9%氯化钠注射液100 mL、地塞米松磷酸钠注射液5 mg保留灌肠;每天1次,每周5次,用至体外照射疗程结束;灌肠时,患者取仰卧或侧卧位,抬高臀部,灌入混合灌肠液后至少保留30 min,并嘱患者适当变换体位,使药液充分接触直肠肠壁。
1.3.1 直肠反应观察指标 所有患者放疗结束后均接受直肠损伤情况评估,依据美国肿瘤放射治疗协作组织(Radiation Therapy Oncology Group,RTOG)急性放射损伤分级标准[3],将放射治疗过程中出现的急性放射性直肠损伤分为5级。4级:急性或亚急性肠梗阻、瘘或穿孔;胃肠道出血,需输血;腹痛或里急后重,需置管减压,或肠扭转。3级:腹泻,需胃肠外支持,或重大黏液或血性分泌物增多,需用卫生垫,或腹部膨胀;2级:腹泻需用抗副交感神经药,或黏液分泌过多,但无需卫生垫,或直肠和腹部疼痛,需用止痛药;1级:排便次数增多或排便习惯改变,无需用药/直肠不适,无需镇痛治疗;0级:无变化。
1.3.2 C反应蛋白(CRP)测定 所有患者放疗前1 d抽取静脉血行血清CRP检测;之后每接受5次体外照射后检测CRP,持续至盆腔外照射结束,共抽血检测6次。取血时间约定为患者接受盆腔外照射治疗后约1 h,血液标本经美国得灵RXL全自动生化分析仪应用酶联免疫法检测CRP水平,所有操作流程严格遵循试剂盒说明书。
采用SPSS17.0版统计软件进行分析,依据所有试验数据结果的特征进行卡方检验、等级资料秩和检验及重复测量方差分析,以
所有患者均完成放射治疗疗程。治疗组首次出现症状时间为放疗后(14.2±1.2) d,首次出现急性放射性直肠炎症状的中位放射剂量为28 Gy;对照组则分别为(10.4±1.8) d和22 Gy。经统计分析,两组均以0或1级直肠炎为主;但2级直肠炎对照组(32.4%)显著多于治疗组(13.1%),并出现3级直肠炎1例;两组直肠炎发生率差异有统计学意义(
表2 两组患者急性放射性肠炎发生情况 例
两组患者CRP均随着放疗剂量的累积不断升高(
表3
两组不同放疗次数CRP水平比较mg·L-1,
放射性直肠炎主因盆腔疾病而接受放射治疗引起的直肠肠壁炎症性疾病,常见于前列腺、宫颈、膀胱及直肠恶性肿瘤放射治疗后。本病早期表现主要为里急后重或排便习惯改变,晚期可出现大便性状改变,甚至便血,严重者可合并直肠阴道瘘或直肠宫颈瘘,影响患者放疗的顺利进行,并降低患者的生活质量及生存率。其发生机制与肠上皮细胞对电离辐射的高度敏感相关,放疗减少直肠腺管数量并致直肠壁黏膜中IL-1、IL-6和IL-8等炎症细胞浸润[4]。
CRP是肝脏合成的一种急性时相反应蛋白,表现为感染和组织损伤时血浆浓度快速急剧升高,是各种原因引起的炎症和组织损伤的灵敏指标[5]。临床试验显示,放疗所诱发的炎症反应与急性期反应物相关,放射治疗可导致CRP水平升高[6]。本研究通过检测放疗前及放疗过程中血清CRP的水平,发现两组CRP水平与放疗次数呈正相关,这与既往研究结论一致。笔者还发现对照组较治疗组CRP的增长更为迅速和明显,同时对照组的1级和2级急性直放射性肠炎的发生率较高,提示IL-11联合锡类散、地塞米松保留灌肠能有效地减轻黏膜炎症反应;且可考虑采用血清CRP作为监测放射性直肠炎疗效的指标之一。
放射性直肠炎以保守治疗为主,大多数学者主张给予抗炎、镇痛、糖皮质激素、止血等常规对症处理,对于特别严重者需手术治疗。提早干预,积极防治放射性直肠炎能够减轻患者痛苦和降低治疗费用;不少文献报道,放疗过程中运用中药或中西药结合保留灌肠显示出一定的疗效[7-11]。研究发现,IL-11具有下调炎症反应和保护黏膜的作用;其通过选择性降低肿瘤坏死因子-α、IL-1β和干扰素等促炎症因子的表达,调节T 淋巴细胞及巨噬细胞的活性,减少前炎性介质的出现;并能够抑制细胞凋亡和提高小肠绒毛干祖细胞的分裂活性,加速细胞增殖,促进肠黏膜损伤再生修复[12]。而中药锡类散主要成分为珍珠、象牙屑、牛黄、青黛、冰片等。青黛解毒凉血;冰片生肌止痛消肿;三七生肌清热止血,促进肠黏膜再生,加快溃疡愈合修复,且能预防溃疡复发。牛黄去腐生肌、清热解毒;珍珠清收敛生肌、热解毒,亦可促进黏膜溃疡愈合。本研究中,治疗组较对照组增加运用IL-11后显著降低患者放射性直肠炎特别是2级直肠炎的发生率,与胡正清等[13]报道采用IL-11防治鼻咽癌患者急性放射性皮肤黏膜损伤的试验结果相类似。
综上所述,本研究运用IL-11联合锡类散、地塞米松配合放疗期间保留灌肠成功推延放射性直肠炎的发生时间,并显著降低宫颈癌患者放射性直肠炎的发生率,提高患者的生活质量;且使用方便,值得临床推广。
The authors have declared that no competing interests exist.
