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医药导报, 2017, 36(12): 1359-1362
doi: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.12.006
血脉灵组方对急性心肌缺血大鼠的保护
Protective Effects of Xuemailing on Acute Myocardial Ischemia in Rats
雷健1,, 陶光利2,

摘要:

目的 探讨血脉灵组方对垂体后叶素致大鼠心肌缺血模型的保护作用。方法 将大鼠按随机数字表法分为7组,每组10只,分别为空白对照组、模型对照组、地奥心血康组、实验药物组(血脉灵制首乌大、小剂量组;血脉灵生首乌大、小剂量组),灌胃给药,每天1次,连续7 d,其中空白或模型对照组均给予同等体积的纯化水。比较7组大鼠心电图,并检测血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)活性。结果 血脉灵(制首乌)大剂量组能明显降低垂体后叶素引起的心肌缺血大鼠10,30,45 s、1 min ST段以及10,30,45 s T波升高,血脉灵(制首乌)小剂量组能降低10 s、1 min,ST段以及10 s T波升高;血脉灵(生首乌)大剂量组能明显降低10 s ST段以及10,45 s T波升高。血脉灵(制首乌)和血脉灵(生首乌)各剂量组均能降低大鼠血清LDH、CK和MDA活性,升高SOD活性(P<0.05或P<0.01)。结论 血脉灵组方对垂体后叶素所致大鼠心肌缺血模型具一定的保护作用。

关键词: 血脉灵组方 ; 垂体后叶素 ; 缺血 ; 心肌

Abstract:

Objective To study the protective effect of Xuemailing on pituitrin-induced myocardial rats. Methods The rats were divided into 7 groups(by means of random number table), 10 rats in each group, namely blank control group, model control group, Di'aoxinxuekang group and experimental groups (Xuemailing prepared fleece flower root high and low dose groups; Xuemailing raw radix polygoni multiflori high and low dose groups), each group was ig administrated once every day for 7 days, Blank control and model control groups were given the same volume of purified water. Effects of 7 groups on T wave and S-T segment were observed, LDH,CK,SOD,MDA activities in serum of rats were determined. Results High dose Xuemailing (prepared fleece flower root) significantly decreased the elevation of 10,30,45 s,1 min ST segment and 10,30,45 s T wave in the myocardial ischemia rat model.Low dose Xuemailing (prepared fleece flower root) significantly decreased the elevation of 10 s,1 min ST segment and 10 s T wave of the rat model.High dose Xuemailing (raw radix polygoni multiflori) significantly decreased the elevation of 10 s ST segment and 10,45 s T wave in the rat model.Xuemailing (prepared fleece flower root) and Xuemailing (raw radix polygoni multiflori) significantly decreased LDH,CK,MDA enzyme activities,and increased SOD enzyme activities of the myocardial ischemia rat model. Conclusion Xuemailing can protect the myocardial ischemia rats induced by pituitrin.

Key words: ; Pituitrin ; Ischemia ; myocardial

冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞,造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病,中医学理论中冠心病属于胸痹范畴,在病机方面,认为经脉闭阻,血行不畅,寒凝、气滞、血疲、痰饮阻痹胸中,是胸痹心痛病机的关键[1-2]。血脉灵组方是临床使用多年治疗心血管疾病的经验方,其由黄芪、首乌等多味中药组成,用于缺血性心肌病、心绞痛等,属气阴两虚兼血瘀型胸痹。血脉灵组方中含有生首乌,国家药品不良反应监测病例报告数据库监测数据提示口服首乌及其成方制剂可能有引起肝损伤的风险,超剂量、长期连续用药等可能会增加此风险,而制首乌的肝损伤风险低于生首乌[3-6]。笔者设计考察分别含生首乌与制首乌的血脉灵组方对垂体后叶素致大鼠心肌缺血模型的影响,为进一步开发有效的防治心肌缺血药物奠定药效学基础。

1 材料与方法
1.1 实验动物

健康SPF级雄性SD大鼠,体质量(180±20) g,重庆市中药研究院实验动物室提供,生产许可证号:SCXK(渝)2012-0006。大鼠饲养于重庆市中药研究院SPF级实验动物环境中,环境温度为23~25 ℃,相对湿度55%~65%,自由进食饮水,自然昼夜节律光照。实验动物饲养室动物使用许可证号: SYXK(渝)2012-0003。

1.2 药品与试剂

1.2.1 受试药物

血脉灵(生首乌)提取物(含量:每克粉末相当于生药3.59 g),血脉灵(制首乌)提取物(含量:每克粉末相当于生药2.98 g)。提取物制备方法:按处方比例称取药材,取10倍量水浸泡0.5 h,煎煮3次,每次1.5 h,合并煎煮液,减压浓缩,真空干燥,得干浸膏,置干燥器中备用。

1.2.2 试剂试药

地奥心血康胶囊(成都地奥制药集团有限公司,批号:1408020);垂体后叶素注射液(南京新百药业有限公司,批号:141001);盐酸肾上腺素注射液[远大医药(中国)有限公司,批号:150307];戊巴比妥钠(Sigma公司,批号:922L034); 超氧化物歧化酶(SOD, 南京建成生物工程研究所,批号:20150615);丙二醛(MDA,南京建成生物工程研究所生产,批号:20150617);乳酸脱氢酶(LDH,贝克曼库尔特商贸有限公司生产,批号:AUZ1700);肌酸激酶(CK,贝克曼库尔特商贸有限公司生产,批号:6538)。

1.3 仪器

AW220型电子天平(日本SHIMADZU公司,最小称样量0.1 mg,最大称样量220 g);DT-2002A电子天平(常熟市金羊砝码仪器有限公司,最小称样量0.01 g,最大称样量2 000 g);Allegra X-12型离心机(美国贝克曼库尔特有限公司);7020型全自动生化测定仪(日本日立集团产业株式会社);BL-420S生物机能实验系统(成都泰盟科技有限公司)。

1.4 动物分组及模型制备

将大鼠按随机数字表法分为7组,每组10只,分别为空白对照组,模型对照组,地奥心血康组,血脉灵(制首乌)大、小剂量组,血脉灵(生首乌)大、小剂量组,以上7组灌胃给药,每天1次,连续7 d。地奥心血康组为0.3 g·kg-1,大、小剂量组分别给予6,3 g·kg-1。空白或模型对照组均给予同等体积纯化水。于末次给药后1 h,用戊巴比妥钠45 mg·kg-1麻醉,背位固定,用BL-420S生物机能实验系统记录给药前心电图,舌下静脉注射垂体后叶素0.75 U·kg-1(其中空白对照组给予同体积0.9%氯化钠溶液),记录10,30,45 s、1,3,5 min心电图,分别测量S-T段、T波的电压,计算与给药前心电图的差值。末次测量心电图6 h后各组大鼠眼眶静脉取血,离心机3 000 r·min-1离心15 min,分离血清,按试剂盒说明书分别测定LDH、CK、SOD、MDA[7-9]

1.5 给药剂量

血脉灵组方的临床剂量为生药0.2 g·kg-1,计算出大鼠等效剂量为生药1.2 g·kg-1。本实验共涉及两种受试药物(制首乌组提取物,生首乌组提取物),每种受试药物各分为大剂量组与小剂量组两组(大剂量组给药量为生药6 g·kg-1,小剂量组给药量为生药3 g·kg-1,分别约为人临床剂量的30,15倍)。

1.6 统计学方法

采用SPSS13.0版统计软件进行分析,数据结果以均数±标准差( x ¯ ±s)表示。多组间数据分析采用单因素方差分析,两组间均数比较采用LSD-t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

实验结果见表1~3。由表1和表2可见:与模型对照组比较,血脉灵(制首乌)大剂量组能明显降低垂体后叶素引起的心肌缺血大鼠10,30,45 s、1 min ST段以及10,30,45 s T波升高,小剂量组能降低10 s、1 min ST段以及10 s T波升高;血脉灵(生首乌)大剂量组能明显降低10 s ST段以及10,45 s T波升高。提示含制首乌或生首乌的血脉灵提取物均能有效缓解垂体后叶素引起的大鼠心肌缺血,但以含制首乌的血脉灵提取物比含生首乌的血脉灵提取物效果略强。由表3可见:与模型对照组比较,血脉灵(制首乌)和血脉灵(生首乌)2剂量组均能明显降低垂体后叶素引起心肌缺血大鼠的LDH、CK和MDA升高,亦能明显升高SOD活性。

表1 7组大鼠S-T段的比较
Tab.1 Comparison of S-T segment among seven groups of rats mv,x¯±s,n=10
组别 剂量/
(g·kg-1)
10 s 30 s 45 s 1 min 3 min 5 min
空白对照组 0.018±0.012 0.019±0.013 0.023±0.009 0.022±0.017 0.019±0.014 0.016±0.008
模型对照组 0.389±0.122*1 0.226±0.074*1 0.177±0.053*1 0.138±0.032*1 0.094±0.045*1 0.073±0.033*1
地奥心血康组 0.3 0.231±0.102*2 0.153±0.059*3 0.124±0.029*3 0.107±0.016*3 0.071±0.034 0.069±0.051
血脉灵(制首乌)
大剂量组 6 0.236±0.079*2 0.157±0.038*3 0.125±0.025*3 0.106±0.021*3 0.082±0.024 0.062±0.031
小剂量组 3 0.262±0.128*3 0.177±0.067 0.151±0.042 0.112±0.021*3 0.090±0.030 0.067±0.028
血脉灵(生首乌)
大剂量组 6 0.266±0.091*3 0.190±0.050 0.143±0.050 0.116±0.034 0.080±0.038 0.065±0.038
小剂量组 3 0.309±0.126 0.204±0.063 0.157±0.058 0.127±0.043 0.092±0.027 0.069±0.045

Compared with blank control group,*1P<0.01;compraed with model control group,*2P<0.01,*3P<0.05

与空白对照组比较,*1P<0.01;与模型对照组比较,*2P<0.01,*3P<0.05

表1 7组大鼠S-T段的比较

Tab.1 Comparison of S-T segment among seven groups of rats mv,x¯±s,n=10

表2 7组大鼠T波的比较
Tab.2 Comparison of T wave among seven groups of rats mv,x¯±s,n=10
组别 剂量/
(g·kg-1)
10 s 30 s 45 s 1 min 3 min 5 min
空白对照组 0.018±0.020 0.017±0.014 0.017±0.012 0.015±0.011 0.015±0.014 0.014±0.009
模型对照组 0.401±0.113*1 0.362±0.114*1 0.312±0.114*1 0.208±0.095*1 0.141±0.062*1 0.102±0.047*1
地奥心血康组 0.3 0.272±0.114*2 0.242±0.112*2 0.188±0.083*2 0.138±0.059 0.115±0.063 0.087±0.057
血脉灵(制首乌)
大剂量组 6 0.286±0.102*2 0.264±0.088*2 0.182±0.072*3 0.168±0.067 0.131±0.053 0.089±0.067
小剂量组 3 0.297±0.085*2 0.273±0.120 0.207±0.126 0.164±0.079 0.139±0.064 0.097±0.051
血脉灵(生首乌)
大剂量组 6 0.304±0.092*2 0.278±0.140 0.203±0.121*2 0.156±0.070 0.130±0.054 0.089±0.044
小剂量组 3 0.361±0.103 0.292±0.127 0.236±0.109 0.194±0.084 0.132±0.058 0.090±0.050

Compared with blank control group,*1P<0.01;compraed with model control group,*2P<0.05,*3P<0.01

与空白对照组比较,*1P<0.01;与模型对照组比较,*2P<0.05,*3P<0.01

表2 7组大鼠T波的比较

Tab.2 Comparison of T wave among seven groups of rats mv,x¯±s,n=10

表3 7组大鼠血清LDH、CK、SOD和MDA的比较
Tab.3 Comparison of the serum levels of LDH,CK,SOD and MDA among seven groups of rats x¯±s,n=10
组别 剂量/
(g·kg-1)
LDH CK SOD/
(U·mL-1)
MDA/
(nmol·mL-1)
(U·L-1)
空白对照组 323.12±93.72 386.17±85.52 138.48±24.03 4.27±0.89
模型对照组 534.51±107.11*1 589.06±134.73*1 105.38±22.31*1 5.91±0.86*1
地奥心血康组 0.3 363.14±98.46*2 462.91±130.14*3 132.21±17.70*2 5.01±0.82*3
血脉灵(制首乌)
大剂量组 6 393.22±114.13*2 460.73±109.26*3 136.39±19.85*2 4.33±0.74*2
小剂量组 3 420.54±95.11*3 435.92±94.85*2 132.01±16.76*2 4.73±0.73*2
血脉灵(生首乌)
大剂量组 6 419.33±101.12*3 467.66±103.53*3 133.78±24.21*2 4.64±0.93*2
小剂量组 3 431.65±113.53*3 471.98±105.76*3 125.72±23.62*3 4.93±0.97*3

Compared with blank control group,*1P<0.01;compraed with model control group,*2P<0.01,*3P<0.05

与空白对照组比较,*1P<0.01;与模型对照组比较,*2P<0.01,*3P<0.05

表3 7组大鼠血清LDH、CK、SOD和MDA的比较

Tab.3 Comparison of the serum levels of LDH,CK,SOD and MDA among seven groups of rats x¯±s,n=10

3 讨论

血脉灵组方主要针对气虚、气血两虚所致的瘀血闭阻心脉、心络血虚,通过益气活血、补肾益精的治疗原则依法组方。血脉灵组方经著名中医解方,功能主治为益气化瘀,补肾益精,用于心绞痛、缺血性心肌病等,属气阴两虚兼血瘀型胸痹,症见胸闷胸痛、心悸气短、倦怠懒言、失眠多梦、舌红少苔等。

急性心肌缺血可能与脑垂体后叶素分泌增多有关,动物大剂量注射垂体后叶素后可使全身血管收缩,冠状动脉痉挛而引起急性心肌缺血,出现异常心电图改变,主要反映在ST段、T波异常及出现心律失常[10-11]。急性心肌缺血缺氧会产生大量的氧自由基,致使心肌细胞内的CK、LDH释放到血液中,而SOD活性增强能清除体内过多的氧自由基,MDA则是氧自由基脂质过氧化的最终产物[12]。从本实验数据可以看出,血脉灵(制首乌)大剂量组能明显降低垂体后叶素引起的心肌缺血大鼠10,30,45 s、1 min ST段以及10,30,45 s T波升大,小剂量组能降低10 s、1 min ST段以及10 s T波升高;血脉灵(生首乌)大剂量组能明显降低10 s ST段以及10,45 s T波升高。提示含制首乌或生首乌的血脉灵提取物均能有效缓解垂体后叶素引起的大鼠心肌缺血,但以含制首乌的血脉灵提取物比含生首乌的血脉灵提取物效果略强。血脉灵各组提取物可以降低急性心肌缺血大鼠血清LDH、CK和MDA活性,以及升高血清SOD含量等。机体血清中的CK、LDH活性增强是心肌缺血损伤的重要标志,MDA和SOD则反映氧自由基的含量和脂质过氧化程度,提示血脉灵组方保护心肌缺血损伤机制与调节机体氧化-抗氧化酶活性,降低过氧化损伤有关。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献

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垂体后叶素
缺血
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Ischemia
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雷健
陶光利

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