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医药导报
医药导报, 2017, 36(12): 1383-1385
doi: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.12.013
匹多莫德联合孟鲁司特治疗急性毛细支气管炎后喘息反复60例
曹建强, 光伟
浙江省宁波市北仑区中医院儿科,宁波 315800

作者简介 曹建强(1981-),男,湖北大冶人,主治医师,学士,主要研究方向:儿内科呼吸系统疾病。电话:0574-55016835,E-mail:cjq25@126.com。
中图分类号: R974     文献标识码: B     文章编号: 1004-0781(2017)12-1383-03
摘要:

目的 观察匹多莫德联合孟鲁司特对急性毛细支气管炎后喘息反复的临床疗效。方法 选取2014年6月—2015年5月住院的急性毛细支气管炎患儿186例,随机分成3组:A组62例,临床治愈后予特布他林混悬液2.5 mg+布地奈德混悬液1 mg+异丙托溴氨混悬液250 μg雾化吸入,bid,7 d;B组62例,在A组基础上加用孟鲁司特咀嚼片4 mg口服,qn,30 d;C组62例,在B组基础上加用匹多莫德口服液400 mg口服,qd,60 d。对3组患儿进行1年跟踪随访,统计记录患儿喘息反复次数,每次喘息持续时间,每次治疗情况及住院治疗次数,两组数据进行t检验及秩和检验。结果 最终纳入统计A组58例,B组60例,C组60例,B组及C组在喘息反复例数,总反复率、平均喘息持续时间、平均住院次数上较A组小,差异有统计学意义(P<0.05);C组与B组比较,喘息反复例数及总反复率均较低,但差异无统计学意义(P>0.05),平均喘息持续时间及平均住院次数较B组小,两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论 匹多莫德联合孟鲁司特可以显著减少急性毛细支气管炎后喘息反复次数及反复率,减少喘息持续时间及平均住院次数,是急性毛细支气管炎后期有效的干预措施,较单用孟鲁司特在减少喘息持续时间及减少住院次数上疗效更显著。
关键词: 匹多莫德 ; 孟鲁司特 ; 毛细支气管炎 ; 急性 ; 喘息反复

Abstract:

急性毛细支气管炎是2岁以下婴幼儿常见的下呼吸道感染性疾病,临床治愈后易出现喘息反复,反复率高,为68%~92%[1]。一项随访至7岁的研究表明,高达30%的急性毛细支气管炎后反复喘息患儿最终可发展成哮喘[2]。因此,对急性毛细支气管炎后期进行有效干预十分必要。本文通过匹多莫德联合孟鲁司特对急性毛细支气管炎临床治愈后进行干预,观察疗效,探讨匹多莫德联合孟鲁司特对急性毛细支气管炎后期进行干预的临床意义。

1 资料与方法
1.1 临床资料

选取我院2014年6月—2015年5月住院的急性毛细支气管炎患儿186例,男98例,女88例,均符合《诸福棠实用儿科学》第7版[3]及《毛细支气管炎诊断、治疗与预防专家共识(2014年版)》[4]的诊断标准,所有病例均排除①免疫缺陷性疾病、②支气管异物、③先天性支气管肺发育不良、④肺结核、⑤营养不良、⑥严重肝肾心功能异常以及并发先天性心脏病等。入院后均予抗感染、抗炎、解痉平喘及补液等常规对症支持治疗,所有病例住院期间均未使用丙种球蛋白、干扰素等免疫调节制剂。于临床治愈出院当天按照知情自愿原则达成协议,登记患儿基本信息,告知出院后随访日期、内容以及相关注意事项等。将所有病例按照单纯随机法分成对照组(A组)、孟鲁司特组(B组)和联合组(C组)各62例。A组男33例,女29例,平均年龄(7.5±2.9)个月,平均住院(5.4±0.9) d;B组男32例,女30例,平均年龄(7.5±2.6)个月,平均住院(5.3±1.2) d;C组男32例,女30例,平均年龄(7.6±2.9)个月,平均住院(5.4±0.9) d。两组年龄、性别、住院天数等一般指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

A组出院后予特布他林混悬液2.5 mg(阿斯利康制药有限公司,批号:H20140108,规格:2 mL:5 mg)+布地奈德混悬液1 mg(阿斯利康制药有限公司,批号:H20140475,规格:2 mL:1 mg)+异丙托溴铵混悬液250 μg(勃林格殷格翰公司,批号:H20100682,规格:2 mL:500 μg)雾化吸入,bid,1周;B组在A组基础上加用孟鲁司特咀嚼片(杭州默沙东制药有限公司,规格:4 mg,批准文号:国药准字J20010106)4 mg,口服,qn,30 d;C组在B组基础上加用匹多莫德口服液(江苏吴中医药集团有限公司,规格:10 mL:0.2 g,批号:20031096)400 mg,口服,qd,60 d。所有病例于出院后1,2,3,6,9,12个月进行门诊及电话随访。随访期间喘息反复患儿门诊及住院治疗均为常规治疗,无特殊用药情况。随访内容包括不良反应,喘息反复次数,每次喘息持续时间,治疗情况,有无住院治疗。随访结果由专人记录,随访结束后进行汇总统计。

1.3 评判标准

喘息以呼吸增快、呼气相延长、呼气性呼吸困难及肺部听诊闻及喘鸣音、哮鸣音为判断标准。喘息反复次数按照<3次,≥3次且<6次,≥6次分组统计,总反复例数=各组反复例数总和,总反复率(%)=总反复例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SSPS23版统计软件进行统计分析,计量资料进行统计学描述,服从正态分布,计量结果用均数±标准差( x ¯ ±s)表示,两组间显著性水平进行独立样本t检验,以P<0.05为差异有统计学意义;计数结果采用K-W检验及Wilcoxon秩和检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

3组患者喘息反复情况比较,A组失访4例,B组及C组各失访2例,最终纳入统计例数为A组58例,B组60例,C组60例,均未出现不良反应。最终纳入统计的3组患儿性别、年龄、住院天数等一般组成指标差异无统计学意义(P>0.05))。随访结果如表1及表2,结果显示C组及B组各组喘息反复例数、总反复率、平均喘息持续时间及平均住院次数均较A组小,且统计结果差异有统计学意义(P<0.05)。C组与B组比较,各组喘息反复例数及总反复率均较低,但差异无统计学意义(P>0.05),平均喘息持续时间及平均住院次数较B组小,两组差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 3组喘息反复情况统计及两两比较结果
组别 例数 性别 喘息反复数 总反复
男/例 女/例 <3次 ≥3次且<6次 ≥6次 例 %
例 % 例 % 例 %
A组 58 30 28 24 41.38 12 20.69 3 5.17 39 67.24
B组 60 31 29 18 30.00 8 13.33 1 1.67 27 45.00*1
C组 60 32 28 14 23.33 6 10.00 1 1.67 21 35.00*2*3
H 12.723
P 0.002

A组与B组比较,Z=-2.432,*1P=0.015<0.016 7;A组与C组比较,Z=-3.427,*2P=0.001<0.016 7;B组与C组比较,Z=-1.075, *3P=0.282>0.016 7

表1 3组喘息反复情况统计及两两比较结果

表2 3组平均喘息持续时间和住院情况统计及两两比较结果 x¯±s
组别 例数 平均喘息持续时间/d 平均住院次数
A组 58 4.70±1.14 0.47±0.78
B组 60 4.11±1.28*1 0.22±0.49*2
C组 60 3.63±1.02*3*4 0.07±0.25*5*6

A组与B组比较,t=-2.642,*1P=0.009<0.05;t=-2.072,*2P=0.041<0.05;A组与C组比较,t=-5.434,*3P=0.000<0.05;t=-3.704,*5P=0.000<0.05;C组与B组比较,t=-2.245,*4P=0.027<0.05;t=-2.108,*6P=0.038<0.05

表2 3组平均喘息持续时间和住院情况统计及两两比较结果 x¯±s

3 讨论

急性毛细支气管炎50%以上由呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)感染引起[5],往往是婴幼儿首次喘息的表现形式,与哮喘具有相似的免疫学机制[6]。部分急性毛细支气管炎患儿存在气道炎症及气道高反应性,且在感染控制后持续存在[7]。气道慢性炎症及气道高反应性是急性毛细支气管炎后喘息反复,甚至进展成哮喘的重要机制[8]。因此在急性毛细支气管炎后期,针对气道慢性炎症及气道高反应性进行干预是重要的研究方向。目前主张予1~12个月疗程不等的布地奈德混悬液雾化吸入治疗,直至气道高反应性消失后停药[9],但布地奈德雾化吸入治疗期间能降低喘息反复的频率,却不能减少停药后喘息的发生[10],且在基层医院,常常因治疗时间长以及家长对激素不良反应的担心,往往依从性差。匹多莫德是一种新型人工合成生物多肽,能显著提高患儿免疫功能,减少呼吸道感染机会,另一方面通过促进淋巴细胞增殖,激活C D 4 + 淋巴细胞并促进其向Th1细胞分化,刺激IL-2及IFN-r分泌,纠正Th1/Th2淋巴细胞比值失衡,维持免疫平衡。刘恩梅等[11]通过体外实验研究表明,急性毛细支气管炎患儿存在Th2细胞功能亢进,匹多莫德可作用于抗原提成细胞,刺激IL-12p70产生,促进IFN-γ分泌,促进Th1细胞发育,调节Th1/Th2细胞功能平衡。Th2类细胞通过分泌以IL-4、IL-5为代表的Th2类细胞因子,对血浆免疫球蛋白E水平升高、趋化因子分泌过多、气道嗜酸粒细胞增多、气道平滑肌增生肥大、黏液分泌增多等起关键作用。Th1类细胞则主要通过分泌干扰素(IFN-γ)减轻气道过敏性炎症,起保护防御作用。Th1/Th2细胞平衡失调,机体正常的免疫耐受功能受损,导致免疫细胞及其成分对机体自身组织结构和功能的破坏,是气道慢性炎症及气道高反应性形成的重要免疫学机制。因此,维持Th1/Th2细胞功能平衡,恢复正常的免疫机制,可以减轻气道炎症及气道高反应性,减少喘息反复。薛国昌等[12]相关研究表明,匹多莫德可通过下调能够代表Th2的IL-13的产生,从抗炎及提高免疫功能的角度达到防治毛细支气管炎后喘息再次发作的作用。半胱氨酰白三烯(cysteinyl white three alkene,CysLTs)是急性毛细支气管炎喘息及哮喘发作的另一重要介质,是导致气道慢性炎症及气道高反应性的重要因子[13]。还具很强的引起气管痉挛作用,与气道炎症细胞浸润及大量炎症介质的释放关系密切,有研究表明毛细支气管炎急性期患儿血中CysLTs浓度明显增加,且在恢复期持续较高水平[14]。因此减少CysLTs释放或阻断CysLTs受体能明显改善喘息症状。周敏等[15]通过哮喘小鼠实验表明孟鲁司特能通过抑制CysLTs,下调IL-13及Muc5ac蛋白的表达,减少气道粘液的高分泌,有助于减轻气道阻塞所致喘息症状。孟鲁司特是强效的选择性CysLTs受体拮抗药,是哮喘预防治疗的一线药物,在急性毛细支气管炎的治疗上亦显示较好疗效。陈英等[16]用孟鲁司特治疗RSV感染毛细支气管炎患儿60例,结果显示CysLTs及嗜酸粒细胞阳离子蛋白水平均明显降低,临床症状改善,喘息反复次数减少,气道炎症反应显著降低。与布地奈德雾化吸入治疗毛细支气管炎比较,孟鲁司特在改善临床表现及临床疗效上与其相当,且复发率更低[17]。 本研究通过匹多莫德联合孟鲁司特对急性毛细支气管后期进行干预,显示两者联合能够显著降低喘息反复率,改善喘息症状,减少住院治疗次数。与单用孟鲁司特比较,能够进一步减少喘息持续时间和住院治疗次数。匹多莫德能够增强免疫功能,通过纠正Th1/Th2应答失衡,维持正常的免疫平衡。孟鲁司特通过抑制CysLTs受体,减少相关炎症介质释放,阻断气道黏膜下炎症细胞聚集,解除气道痉挛及黏液的高分泌。两者联用,在减轻气道慢性炎症及降低气道高反应性上具协同作用,显示出较好的减少急性毛细支气管炎后喘息反复的疗效。且两者毒副作用均较低,联用安全性高,未见明显不良反应,服用方便,均为每天口服1次,依从性好,经济上亦能为患儿家长接受,具有较好的临床应用价值。

The authors have declared that no competing interests exist.
参考文献
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目的分析毛细支气管炎儿童外周血淋巴细胞和血清细胞因子的变化,探讨其临床意义,进而推导其指导治疗的可能。方法采用Coulter Epics XL-MCL型流式细胞分析仪,检测35例毛细支气管炎儿童治疗前后外周血CD4＋、CD8＋淋巴细胞比率,与28例支气管哮喘儿童和15例健康儿童比较;采用双抗体夹心酶联免疫法检测35例毛细支气管炎儿童治疗前后和15例健康儿童血清IL-4、IFN-γ水平,并比较。结果与健康对照组相比,毛细支气管炎组儿童的CD4＋水平较高,CD8＋水平较低,与支气管哮喘组类似,F检验显示差异有统计学意义（P〈0.05）;与健康对照组相比,毛细支气管炎组儿童的IL-4水平较高,而且治疗前高于治疗后,F检验显示差异有统计学意义（P〈0.05）,q检验显示三组两两之间的差异存在统计学意义（P〈0.05）,而IFN-γ水平较低,但F检验显示差异无统计学意义（P〉0.05）。结论毛细支气管炎是婴幼儿较常见的急性下呼吸道感染性疾病,是引起婴儿第一次喘息最常见的原因,甚至进一步发展为哮喘,除感染因素外或许与哮喘之间存在着类似的免疫学机制,可以考虑进行免疫治疗。
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目的 观察吸入糖皮质激素能否预防呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎(简称毛支)后反复喘息的发生.方法 选择2003年7月-2004年12月住院的RSV毛支患儿200例,入院后查外周血嗜酸性粒细胞、血清总IgE,血TH1/TH2水平及肺功能.毛支治 愈后随机分为治疗组(100例)和对照组(100例),治疗组吸入布地奈德气雾剂3个月,对照组未给予治疗.3个月后随访,复查肺功能.停止治疗后继续观 察2年,了解吸入激素3个月对患儿反复喘息发生的影响.结果 ①毛支治愈后的3个月内,治疗组无症状天数为(78.92±8.03)d,对照组为(74.83±9.54)d,两组比较差异有统计学意义 (P＜0.01).②3个月后治疗组肺功能各项指标均比对照组明显好转(P＜0.05).③治疗组按吸入激素疗效分为毛支后喘息组和未再喘息组,这两组患 儿入院时外周血嗜酸性粒细胞、血清总IgE、血Th1/Th2差异均有统计学意义(P＜0.05),而肺功能差异无统计学意义(P＞0.05).④停止治 疗后2年两组患儿喘息再发比例差异无统计学意义(P＞0.05).结论 RSV毛支患儿治愈后吸入布地奈德气雾剂3个月,可改善肺功能.外周血嗜酸性粒细胞增多、血清总IgE升高、Th2功能亢进者,治疗期间可以减少毛支后喘 息再发.吸入激素3个月不能减少停药后2年内喘息的发生.
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目的探讨匹多莫德对小儿辅助T细胞亚群功能的影响。方法常规分离新生儿脐血单个核细胞(CBMC)和毛细支气管炎患儿外周血单个核细胞(PBMC),加入匹多莫德,ELISA检测培养上清中的IL鄄4、IFN鄄γ、IL鄄10和IL鄄12水平。结果匹多莫德可显著下调PHA诱导的CBMCIL鄄4分泌,上调LPS诱导的IL鄄12p40和IL鄄12p70的分泌;匹多莫德诱导毛细支气管炎患儿PBMC产生IFN鄄γ,恢复患儿体内相对亢进的Th2细胞功能,单独匹多莫德诱导毛细支气管炎患儿PBMC产生较高水平的IL鄄12p70(135±44pg/ml,n=9),较低水平的IL鄄10(52±16pg/ml,n=9)。结论匹多莫德具备调节Th1/Th2细胞功能平衡的能力,其机制可能与匹多莫德作用于抗原提呈细胞,刺激IL鄄12产生有关。
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毛细支气管炎(borcnhi loits)是一种婴幼儿常见的严重的急性下呼吸道感染 .临床观察毛细支气管炎患儿有1/3转变为儿童哮喘,其发病机制目前尚不清楚.近年来临床上应用白三烯(LTs)受体拮抗剂治疗毛细支气管炎,但还缺乏足够的理论依据.本研究测定了毛细支气管炎患儿血白三烯D4(LTD4)水平,并对外周血嗜酸性粒细胞计数(EC)进行相关性分析,报道如下.
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目的探讨孟鲁司特治疗呼吸道合胞病毒感染的毛细支气管炎的疗效及对气管炎症和再次喘息的影响。方法选择呼吸道合胞病毒感染的毛细支气管炎患儿120例随机分为观察组与对照组各60例,对照组给予镇咳、平喘、抗病毒等常规治疗,观察组在常规治疗的基础上再给予孟鲁司特维持治疗12周,比较两组患儿治疗有效率、喘息改善时间、平均住院时间,治疗前、后血清半胱氨酰白三烯(Cys LTs)、嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)水平及再次喘息发生率。结果 1观察组治疗有效率为100%,明显高于对照组的88.33%,差异有统计学意义(P0.05)。2观察组喘息改善时间、平均住院时间较对照组短,差异有统计学意义(P0.05)。3两组治疗后Cys LTs、ECP水平较治疗前明显降低,观察组治疗后Cys LTs、ECP水平较对照组降低明显,差异有统计学意义(均P0.05);4观察组治疗12周再次喘息发生率为18.33%,明显低于对照组的33.33%,比较差异有统计学意义(P0.05)。结论孟鲁司特治疗呼吸道合胞病毒感染性毛细支气管炎显效较快,可有效抑制气管炎症,减少喘息复发。
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目的观察孟鲁司特对小儿毛细支 气管炎的疗效。方法将90例毛细支气管炎患儿随机分成治疗组和对照组各45例。两组均给予基础治疗,包括短期应用甲泼尼龙、吸氧、吸痰、止咳化痰、雾化吸 入异丙托溴铵溶液,硫酸沙丁胺醇及抗菌药物治疗。治疗组加用孟鲁司特片,4 mg.d-1,口服;对照组加用布地奈德雾化吸入,均治疗3周,治疗结束后随访3个月。结果两组临床缓解所需时间及治疗效果差异无统计学意义。随访期间, 治疗组复发率低于对照组(P0.05)。结论孟鲁司特辅助治疗毛细支气管炎效果与布地奈德相当且可预防复发,不良反应少,患儿依从性好。
DOI:10.3870/yydb.2011.05.010      URL    
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孟鲁司特
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急性
喘息反复
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