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医药导报
医药导报, 2017, 36(4): 355-360
doi: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.04.001
牛黄的现代研究(四):药理作用*
Modern Research of Calculus Bovis(Fourth): Pharmacological Effects
李喜平, 张程亮, 刘东
华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部,武汉 430030
LI Xiping,, ZHANG Chengliang, LIU Dong,
Department of Pharmacy, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Techonology, Wuhan 430030, China
通信作者 刘东(1969-),男,湖南长沙人,主任药师,博士生导师,博士,研究方向:中药药理学。电话:027-83663641,E-mail:ld2069@outlook.com。

作者简介 李喜平(1987-),男,湖北武穴人,药师,硕士,研究方向:中药药理学。电话:027-83663557,E-mail:lxp1987817@163.com。
基金资助: 国家自然科学基金资助项目(81573788,81503225)
中图分类号: R286     文献标识码: A     文章编号: 1004-0781(2017)04-0355-06
摘要:

牛黄为我国传统名贵中药,有两千多年药用史。牛黄药理作用广泛,研究显示其具有解热、镇痛、抗炎、镇静、降压、利胆、保肝、抗氧化、抗肿瘤、提高免疫力等活性。由于天然牛黄药源紧缺,国家陆续研发批准培植牛黄、人工牛黄、体外培育牛黄替代天然牛黄以供药用。该文采用文献资料法,检索自建国以来国内外公开发表的涉及牛黄及其替代品的药理作用和临床应用的文献,归纳并总结,为今后深入开展牛黄及其替代品基础或临床研究提供参考。
关键词: 牛黄 ; 中药替代品 ; 药理作用 ; 文献统计

Abstract:

Calculus Bovis(CB) is one of the precious traditional Chinese medicines (TCM) and has been widely used in oriental countries over 2000 years. It possesses a broad spectrum of pharmacological properties such as relieving fever, analgesic, diminishing inflammation, sedation, reducing blood pressure, recovering gallbladder functions, antioxygenation, and anti-tumor and improving immunity, et al.Due to the scarce resource and high price of natural CB, its substitutes, artificially synthesized CB and C. Bovis Sativus (CBS), also called in vitro cultured C. Bovis, have already been developed and widely used in medicine preparation. By using the literature material method, the current article explored literatures regard to pharmacological activities and clinical application of CB and its substitute, and the compound preparations were also included, from 1949 to 2016 in journals of domestic and foreign. All documents are summarized to provide a valuable reference for further basic or clinical research about CB and its substitute.
Key words: ; Traditional Chinese medicines substitute ; Pharmacological activity ; Literature statistics

牛黄(Calculus Bovis, CB)为我国传统名贵中药,又名“土精”“丑宝”,天然来源于牛科动物(Bos Taurus domesticus Gemlin)的干燥肝胆结石,始载于《神农本草经》,在我国药用已有二千多年历史,主要用于治疗热病神昏、谵语、惊厥抽搐、中风痰迷、癫痫间发狂等病证。牛黄是许多中成药的重要原料,但药源紧缺,难以满足临床用药需要。笔者前期针对牛黄及其替代品的现代研究进行了简要的回顾和总结[1]。笔者在本文中将具体对牛黄及其替代品在中枢神经系统、心血管系统、血液循环系统、消化系统、呼吸系统及免疫系统等方面的药理作用作一综述,以期为牛黄药理作用的研究提供参考。

1 解热镇痛抗炎
1.1 解热作用

有研究指出牛黄不降低正常大鼠体温,但降低由2,4-二硝基苯酚致大鼠发热体温,并降低酵母引发的大鼠体温升高。动物实验显示,牛黄的主要成分牛磺酸可作为介质存在于下丘脑调节体温,另一成分去氧胆酸(deoxycholic acid,DCA)也可解热[2]。低胆红素培植牛黄、天然牛黄可降低正常大鼠体温,而高胆红素培植牛黄无影响,体外培育牛黄对酵母所致大鼠发热及对伤寒副伤寒三联疫苗致家兔发热均有显著抑制作用,其作用强度与天然牛黄相似[3]。人工培植牛黄、体外培育牛黄和天然牛黄具有相近的解热作用。

1.2 镇痛作用

牛黄对电刺激、热刺激、醋酸等导致的小鼠疼痛具有明显抑制作用。牛黄作用机制除抗炎止痛外,也可能直接干预涉及痛觉信息传导。张韶辉等[4]利用膜片钳技术,在蟾蜍坐骨神经干和大鼠三叉神经节细胞上,分别记录复合动作电位和电压依赖性钠通道电流,发现体外培育牛黄可抑制复合动作电位和大鼠三叉神经节细胞电压依赖性总钠通道电流,抑制大鼠三叉神经节(trigeminal ganglion,TRG) 细胞电压依赖性钙通道电流,参与镇痛机制。

1.3 抗炎作用

体外培育牛黄对巴豆油性耳廓水肿、角叉菜胶性足肿胀、羧甲基纤维素致白细胞游走反应均有显著对抗作用,表明体外培育牛黄可抑制急性炎症的渗出和白细胞的趋化。体外培育牛黄与天然牛黄抗炎强度相近,机制与对抗前列腺素(prostaglandin E,PGE)有关[5]。胡霞敏等[6]观察发现结合型胆汁酸较游离型胆汁酸抗炎作用更强,并且多数动物胆汁酸以结合型形态为主,为深入研究提供重要依据。抗炎结果揭示,胆酸(cholic acid,CA)同系物表面活性越强,抗炎作用越强,推测其机制为胆汁酸以表面活性作用影响组织蛋白的带电基团,抑制蛋白间相互识别与作用,发挥抗炎作用,另外还可能为抑制炎症介质白三烯B4和PGE产生,减少一氧化氮(nitric oxide,NO)与组胺的合成与释放[7]。梅慧奇等[8]研究显示,体外培育牛黄可显著降低急性脑出血后炎症细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α) 、白细胞介素6(IL-6) 释放,可有效干预炎症细胞因子的瀑布效应,用于治疗急性脑出血所致全身炎症反应综合征。另有研究表明,牛黄中的牛磺鹅去氧胆酸(taurochenoxycholic acid,TCDCA)与甾体激素具有相似结构,其可通过调控糖皮质激素受体介导的基因组学信号通路,对完全弗氏佐剂关节炎模型呈现良好抗炎免疫调节作用[9]。

2 中枢神经系统
2.1 镇静催眠作用

牛黄具有镇静催眠作用。天然牛黄和体外培育牛黄可明显减少小鼠自主活动,增加阈剂量戊巴比妥钠的中枢抑制作用,还可减轻吗啡等所致小鼠兴奋,促使阈下剂量水合氯醛翻正反射消失。另外,体外培育牛黄和天然牛黄具有不同程度的镇静和协同催眠作用,天然牛黄作用较强,人工牛黄中枢抑制作用显著低于另外3个品种[10-12]。

2.2 抗惊厥抗癫作用

体外培育牛黄可对抗安钠咖、尼可刹米致小鼠惊厥。天然牛黄可对抗可卡因、咖啡因和戊四氮所致小鼠惊厥或延长惊厥潜伏期,其中对戊四氮的效果最强。此外, 天然牛黄对毒毛花苷G、印防己毒素、NO、低钙和光诱发等多种因素所致的惊厥或癫 也有较强抑制作用[12]。人工牛黄能延长惊厥发作的潜伏期,减少发作次数,减轻神经元丢失和保护谷氨酸脱羧酶(glutamate decarboxylase,GAD)免疫反应阳性细胞[13]。体外培育牛黄能明显改善癫 大鼠行为学表现,降低致 后的防御反应分级,抑制海马结构的神经元病理学改变,对γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)能抑制性中间神经元有明显保护作用[14]。

2.3 脑细胞及血管保护作用

近年研究证实,牛黄具有改善脑血管缺血-再灌注损伤、保护脑细胞和血管、增强大脑认知作用,从而治疗卒中。牛黄能迅速促进神经生长因子表达,抵御脑缺血-再灌注急性期(24 h)内大鼠神经功能缺损症状,保护神经组织[15]。牛黄可以调节中枢神经介质儿茶酚胺的活性,恢复脑干网状结构上行激活功能,达到醒神复苏的作用[16]。体外培育牛黄同样可明显改善高血压、高脂饮食等引发的卒中或出血性脑血管事件伴随的意识障碍或痴呆症状,促进神经意识功能的恢复,提升认知和记忆能力[17]。其机制可能与体外培育牛黄增强机体清除自由基能力以及减轻脂质过氧化对脑组织的损伤密切相关[18]。最新研究揭示可能还与调控凋亡蛋白Bax/Bcl-2表达、升高抗氧化分子NO含量、缓解海马CA1区细胞损伤有关[19]。

3 心血管和血液系统
3.1 强心和抗心律失常的作用

人工牛黄、天然牛黄对心脏和血压作用基本一致,笔者尚未见体外培育牛黄影响心律和心肌收缩力报道。人工牛黄和天然牛黄均可降低麻醉猫和大鼠的血压,增加在体和离体蟾蜍正常心脏及戊巴比妥钠、普奈洛尔、低钙所致心力衰竭模型心肌收缩力,其中对心力衰竭的正性肌力作用最明显,减慢离体蟾蜍心脏心率。牛黄可逆转蟾蜍所致心律失常,恢复心肌Ca2+、肌酸激酶(creatine kinase,CK)浓度,降低致死性心动过速和心室颤动发生率,维系窦性和室上性心律[20],且牛磺酸和胆红素是主要药效成分。

3.2 对心脏缺血-再灌注损伤和冠心病的作用

体外培育牛黄可明显缩小心肌缺血-再灌注后梗死面积,并增强缺血损伤心肌的耐受性,机制与抗氧自由基能力有关[21];另外,对血栓性冠状血管狭窄所致心肌梗死,牛黄可延长凝血酶原时间,抑制血小板聚集,保护缺血心肌,还可提高心肌张力来改善缺血区局部心肌功能[22]。

3.3 高血压

人工培植牛黄、天然牛黄、体外培育牛黄能显著降低高血压兔、猫和大鼠的血压,降低大鼠正常血压,还能显著增加离体蛙心肌收缩力,减慢收缩频率和心排血量;而对离体蛙心肌收缩幅度和大鼠的心电图无显著影响[23]。牛黄对动物心脏和血压的影响与其胆红素含量的多少无正比关系[24]。单次灌服不同浓度的天然牛黄,可使自发性高血压大鼠收缩压下降,且降压缓和、平稳、持久,防治高血压引起的脑、心、肾损伤。牛黄中牛磺酸和胆红素含量较高,牛磺酸是公认的降压物质,既可作用于中枢也可作用于外周,对血压有正负纠偏作用,在中枢神经系统其可作为抑制性神经递质或神经调质影响交感神经系统的活性,还可直接非内皮依赖性地舒张血管,抑制血管平滑肌依内Ca2+性收缩和依外Ca2+性收缩,并调控钾离子通道,降低血压[25]。

3.4 对血液和造血器官的作用

牛黄可延长纤维蛋白原液凝固时间, 对抗抗凝血酶,轻微抑制血小板凝集,牛黄还有尿激酶样作用, 活化纤维蛋白溶酶,提示对由血栓引起的缺血性心脏障碍有预防和治疗作用[22]。牛黄还有促红细胞生成作用,增加正常和脾脏摘除家兔红细胞生成[26]。

4 呼吸系统

静脉注射人工牛黄和天然牛黄对麻醉猫和家兔呼吸频率和深度无影响,但抑制二氧化硫引起的咳嗽;人工牛黄对乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)致豚鼠气管痉挛有解痉作用,其机制可能与胆酸钠直接扩张支气管,并对抗组胺引起的支气管痉挛有关;牛黄增加小鼠支气管酚红排泌量,猪胆酸(hyocholic acid,HDCA)、DCA、CA为其祛痰活性成分[27]。总体而言,牛磺酸结合型胆汁酸镇咳祛痰抗炎疗效明显优于游离胆汁酸[6]。体外培育牛黄复方制剂能够抑制纤维连接蛋白、层粘连蛋白及胶原的表达,降解细胞外基质,抑制细胞外信号调节激酶(extracellular-signal regulatedkinase,ERK)1/2及c-fos的表达,减轻血吸虫病对肺纤维化程度,对肺纤维化有治疗作用[28]。体外培育牛黄可通过对抗氧化应激失衡,抑制缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor α,HIF-1α)、NF-κB P65通路诱导的“炎症瀑布”效应,减轻病理损伤,对急性肺损伤起保护作用[29]。

5 消化系统
5.1 对肠道平滑肌的作用

牛黄具有刺激肠蠕动和通便作用。将CA、DCA等用于离体豚鼠回肠及结肠黏膜面,小剂量刺激肠蠕动, 大剂量导致痉挛。牛黄可对抗Ach所致小鼠离体小肠痉挛,其解痉作用依赖于胆酸类,如胆酸盐水合作用;从牛黄水溶性部分分离多肽成分SMC-S2、SMC-F等能兴奋离体豚鼠、小鼠小肠,可被阿托品阻断,为毒扁豆碱所增强;大剂量胆红素也可兴奋十二指肠。由此可见,牛黄对肠道平滑肌的影响是其各组分综合作用的结果[30]。

5.2 利胆和保肝

牛黄及DCA、CA、鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid,CDCA)、牛磺胆酸(taurocholic acid,TCA)均可松弛胆道括约肌,促进胆汁分泌,其中DCA松弛胆道括约肌和Oddi括约肌作用最强,而SMC又可使胆囊和胆道括约肌收缩,从而抑制胆汁排泄,可见牛黄中存在着两类作用不同的物质,互动调控胆汁排泄功能[30]。天然牛黄、体外培育牛黄和熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)能够促进胆汁酸分泌,调整胆汁酸比例,显著降低血清胆红素、血清总胆酸、血清胆固醇水平,缓解妊娠期肝内胆汁淤积、原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)、原发性硬化性胆管炎、胆结石等病症下肝细胞、胆管及其他超微结构的损伤。主要机制可能为:①补充生理性亲水类胆汁酸如UDCA、牛黄熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,TUDCA),改变血清、肝胆胆汁组成;②调控肝胆胆汁酸转运泵系统,加速疏水性胆汁酸和其他成分排泄[31];③抗凋亡作用[32]。牛黄、人工牛黄及牛磺酸可对抗四氯化碳所致小鼠肝损伤,还可预防非酒精性脂肪肝,牛黄及胆红素可完全拮抗苯乙烯诱导的人肝癌Hep G2 细胞株和三氯乙烯致小鼠肝肾等器官DNA链断裂损伤[33-34]。体外培育牛黄对实验性血吸虫病家兔肝纤维化门静脉壁ERK1/2表达具有明显影响[35]。

5.3 对肠道消化酶的作用

天然牛黄可明显恢复石蜡酵母多糖引起的多器官功能综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)大鼠生理状态和生命体征,有效改善MODS大鼠脏器功能及病理形态,其机制与非结合胆红素灭活胰蛋白酶和糜蛋白酶有关[36]。

5.4 促进食物吸收

牛黄中胆汁酸类可与胆固醇、磷脂等疏水分子形成复合微胶粒,使其溶解,从而促进脂肪、类脂肪及脂溶性维生素吸收。CA、DCA、CDCA等可增强胰脂肪酶的活性。DCA与甘氨胆酸(glycocholic acid,GCA)有促进小肠吸收钙盐的作用。

6 对免疫的作用

牛黄具有增强免疫功能。其有增强小鼠腹腔巨噬细胞功能, 提高免疫小鼠脾细胞中抗体生成细胞的数量及抗体产生的能力, 可明显提高脂多糖刺激的淋巴细胞转化, 从而提示牛黄主要通过调节机体单核吞噬细胞及B细胞的功能而发挥其免疫药理作用。牛黄类药材中所含牛磺酸、CDCA、TCA、TCDCA、GCA可提高小鼠外周血中吞噬细胞吞噬功能、血清溶菌酶含量、溶血素形成及抑制迟发型变态反应,提高体液免疫能力[37-38]。UDCA可抑制胆管上皮的人类白细胞抗原表达,促使PBC患者的淋巴细胞恢复自然杀伤能力,促使淋巴细胞功能恢复正常。

7 抗氧化

牛黄具有强大的抑制脂质过氧化、清除自由基作用,对生物大分子和细胞膜结构、功能具有保护作用,是机体的一种天然抗氧化剂[18]。无论体内还是体外天然牛黄均可对抗三氯乙烯、正己烷和间二硝基苯诱导的细胞和器官功能损伤,抑制氧化脂质MDA的形成,显著升高GSH含量和GSH-Px活性[39-40]。体外培育牛黄明显延长缺氧小鼠存活时间,提高缺氧小鼠心、肝、脑组织以及血清的SOD、GSH-Px活性,降低MDA含量,主要成分胆红素抗氧化作用强大,是发挥氧化防御重要成分之一[18];牛磺酸是另一重要抗氧化成分,可加快神经细胞清除自由基,维持神经细胞膜流动性,补充牛磺酸可使力竭运动大鼠脑组织MDA 显著下降[41]。

8 抗病原微生物

牛黄中的CA、DCA、CDCA、TCA、TCDCA、GCA对革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、链球菌有较强抑制作用,但对大肠埃希菌、伤寒、副伤寒杆菌、痢疾杆菌等革兰阴性菌的抑制作用较弱或无抑制;CA、TCA及CDCA对百日咳杆菌均有不同程度的抗菌作用[42]。胆汁酸抑菌机制与破坏细菌细胞壁的肽聚糖结构,降低细菌的表面张力,及破坏细胞膜有关。研究表明结合型胆汁酸的抑菌作用强于游离型胆汁酸,推测其原因为结合胆汁酸的磺酸基可增强阴离子表面活性剂极性,从而抑制革兰阳性菌生长,显著提高抑菌效果。由于胆汁酸与细菌尤其是肠道菌群复杂的相互作用,近年来胆汁酸与肠道菌群紊乱引起的炎症性肠病机制关系研究较为热门。牛黄及CA、DCA、CDCA可抑制真菌白念珠菌活性[43]。牛黄、DCA可在毒血症期直接灭活乙型脑炎病毒,DCA、HDCA、CA与胆红素也均有不同程度抑制作用,其中胆红素的抑制指数最高,CA与HDCA次之,CA较低[26]。

9 对内分泌和代谢性疾病的作用

动物实验显示TUDCA可以减轻肥胖导致的代谢紊乱包括糖耐量异常、胰岛素抵抗、高胰岛素血症以及血压异常[44-45]。TUDCA可以通过阻断TNF-α对围脂滴包被蛋白(perilipin A)的作用而抑制脂肪分解,其作用机制可能与调节内质网功能,减少相应应激元件,改善胰岛素抵抗,提高胰岛素敏感性有关[46];牛黄可改善血脂异常小鼠HDL功能,包括促进胆固醇溢出、抗氧化、抗凋亡、抗粘附和内皮保护作用[46]。

10 抗肿瘤

牛黄对多种肿瘤,尤其对消化道肿瘤有治疗作用,含牛黄的多种复方制剂,如犀黄丸(西黄丸)、安宫牛黄丸, 现被广泛用于肝癌等恶性肿瘤的治疗。酶育牛黄、人工牛黄对小鼠肉瘤180、肉瘤37、乳腺癌肺转移均有显著抑制作用,对艾氏腹水癌(实体型)疗效不明显,联合环磷酰胺,可增效减毒[47-48]。将体外培育牛黄作用于人肝母细胞瘤HepG2细胞, 发现其能诱导癌细胞凋亡,并抑制癌细胞生长[49]。以不同浓度的牛黄处理胃癌BGC-823细胞,发现有增殖抑制和诱导凋亡作用,联合氟尿嘧啶和顺铂,比两者单用或联用效应均较强[50]。清开灵及其有效成分牛磺胆酸可降低尿激酶型纤溶酶原活化剂受体表达,抑制肝癌细胞HepG2转移,还可诱导白血病细胞凋亡,推测是其治疗急性白血病作用机制之一[51]。

11 其他作用

体外培育牛黄可降低老年小鼠心、脑组织的脂褐素、MDA含量,提高SOD 活性,提高老年小鼠生存率,具有抗衰老作用[52]。体外培育牛黄辅助氟哌啶醇治疗精神分裂症,可在维持疗效同时显著减少氟哌啶醇用量,降低药物治疗过程中的锥体外系反应和心动过速的发生率[53]。体外培育牛黄糊剂治疗口疮类病损(复发性阿氟他溃疡和口腔黏膜难愈创口等)、牙菌斑性牙龈病和药物性牙龈病均具有较好的短期临床疗效,作用和效能与天然牛黄相当,优于人工牛黄,无明显毒副作用[54]。朱伟文等[55]采用含体外培育牛黄的消炎栓治疗溃疡性结肠炎,总有效率85.9%,优于柳氮磺吡啶治疗组。本课题组的研究进一步揭示在DSS诱导的溃疡性结肠炎动物模型中,体外培育牛黄可显著抑制结肠组织炎症细胞浸润,改善组织损伤,提高抗氧化能力,缓解相关症状[56]。程良斌等[57]报道,体外培育牛黄治疗慢性乙型肝炎湿热蕴结证,具有显著的护肝、降酶和退黄作用,尤其対中医证候的改善有显著效果,安全性良好。体外培育牛黄能显著改善上呼吸道感染时的临床症状,明显改善咽痛、头痛乏力、咳嗽、咳痰等体征;配合利巴韦林使用,显著缩短病程[58]。

12 结束语

当前数百种中药方剂都含有牛黄,如安宫牛黄丸、犀黄丸、牛黄清心丸、片仔癀等,其制剂组方均以牛黄为君药,对疗效起着关键作用。近年来牛黄及其代用品药理作用及适应证不断被研究挖掘。传统上牛黄多以复方使用,较少单独入药,实验研究多集中于少数方剂,对单味牛黄药理学研究多较宽泛浅显,大多停留在一般药效学及其有效成分上,只有个别报道深入探讨了其改善神经认知、治疗消化性溃疡和肝内胆汁淤积相关疾病分子机制。由于研究单味牛黄更易于阐述其作用和机制,为复方研究奠定基础,因此,今后应同时加大对牛黄及其复方物质基础及药理分子机制方面的深入研究。历来研究将牛黄药效物质基础锁定在胆汁酸类和胆红素类,但总结发现采用基于化学分割原理的传统中药药效物质辨识的研究模式很难解释其药效差异内因。推测体外培育牛黄的化学组成类似于天然牛黄,但却较人工牛黄更加“精细化”;另外,依据中医理论,牛黄入心、肝二经,但其药理作用几乎覆盖所有疾病系统。由此可以看出,牛黄化学成分组本身作为内源活性物质,具有多成分、多靶点、多途径协同作用的潜在特点。传统认为牛黄中胆红素的抗氧化能力是其中枢作用重要机制,笔者推测牛黄某些成分还可调节血液分布及心脑血管功能,影响中枢组织,或者作用于小肠,间接通过脑-肠轴、肝-肠轴,以神经-内分泌-免疫网络方式调节中枢神经系统功能,牛黄中多组分协同作用于不同靶点,呈现出整体的中枢作用。因此未来应开展基于牛黄整体及全化学成分组在体内动态变化规律及系统调控作用的研究,以全面揭示其物质基础及药理作用机制。

The authors have declared that no competing interests exist.
参考文献
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牛黄是我国传统名贵中药,至今已有两千多年的临床应用史,具有清心、豁痰、开窍、凉肝、息风、解毒的功效。建国以来,中国的中医药研究者采用现代研究方法,在牛黄资源鉴定、化学成分、药效学、药动学、药剂学、临床应用等方面不断探索,使得牛黄的现代研究取得了显著成果。该文以文献统计分析的方式,对Pubmed、中国知网（CNKI）、万方、维普等数据库收录的建国以来至2015年12月间我国牛黄的研究文献进行统计分析,从牛黄替代品发展、牛黄质量控制、剂型研究、复方概况、药理作用机制及临床研究等几个方面回顾牛黄及其复方制剂的研究概况,以期为牛黄未来发展和研究提供有价值的参考。
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采用比较药理学研究方法，观察了中胆红素培植牛黄，低胆红素培植牛黄和天然牛黄对大肠杆菌内毒素及蛋白胨所致大鼠发热体温和正常体温的影响。结果表明，以上３种牛黄均能寺降低大肠杆菌内毒素和蛋白胨所致大鼠的发热体温，其中，低胆红素培植牛黄的解热作用强于天然牛黄和中胆红素培植牛黄。
URL    
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目的 探讨体外培育牛黄(calculus boris sativus,CBS)镇痛作用的电生理机制.方法 在蟾蜍坐骨神经干和培养大鼠三叉神经节(TRG)细胞上,分别记录复合动作电位和电压依赖性钠通道电流.结果 CBS(>0.4g·L-1)可以抑制复合神经动作电位,4 g·L-1CBS对其抑制率为(42.5±17.6)%.CBS(0.2～20 mg·L-1)可以剂量依赖性的抑制大鼠TRG细胞电压依赖性总钠通道电流(INa-T)和TTX不敏感型钠通道电流(INa-TTX-r),20 mg·L-1CBS对INa-T和INa-TTX-r的抑制率分别为(55.8±7.8)%和(39.3±5.7)%.结论 CBS对钠电流的阻滞作用可能是其镇痛作用机制之一.
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[8] 梅慧奇,陈碧,黄增峰,等.体外培育牛黄对急性脑出血致全身炎症反应综合征患者TNF-α、IL-6的影响[J].中国中医急症,2008,17(12):1663-1665.
目的观察体外培育牛黄对急性脑出血致全身炎症反应综合征患者用药后血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）含量的影响。方法将50例急性脑出血致全身炎症反应综合征患者随机分为治疗组（体外培育牛黄加常规治疗）与对照组（常规治疗）各25例，疗程7d；采用ELISA法分别检测患者用药前（发病后24h内）、用药后7d血清TNF-α、IL-6含量。结果治疗组治疗后血清TNF-α、IL-6浓度较对照组下降。结论体外培育牛黄能显著抑制急性脑出血后炎性细胞因子的释放，常规治疗加用体外培育牛黄有更好的疗效。
[本文引用:1]
[9] 李磊. TCDCA与糖皮质激素受体的相互作用及其对活化蛋白-1的影响[D].呼和浩特:内蒙古农业大学,2014:56-59.
[本文引用:1]
[10] 潘善庆,张梦晖,袁惠南,等.新一代人工牛黄的药理与毒理学研究Ⅰ.对中枢神经系统的影响[J].中国生化药物杂志,1994,15(2):99-103.
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[本文引用:1]
[11] 高允生,李珂,陈燕妮,等.酶促牛黄对小鼠的镇静催眠和缺氧保护作用[J].中国医院药学杂志,2010,30(10):846-848.
目的:观察酶促牛黄对小鼠的镇静催眠作用和缺氧保护作用.方法:采用常压缺氧法制备小鼠缺氧模型,观察酶促牛黄对缺氧小鼠耗氧量和存活时间的影响.采用光电计数法观察酶促牛黄时小鼠自主活动的影响,利用戊巴比妥钠阈剂量诱导睡眠试验观察酶促牛黄对小鼠的催眠作用.结果:酶促牛黄灌胃给药0.5,1.0,2.0 g·kg-1,能明显降低常压缺氧小鼠的耗氧量,延长生存时间.酶促牛黄灌胃给药1.0 g·kg-1,能明显减少小鼠自发活动,增加阈剂量戊巴比妥钠引起的小鼠入睡例数.结论:酶促牛黄对小鼠具有镇静催眠和缺氧保护作用.
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[12] 赵艳红,阮金秀.牛黄及其代用品的药理作用及临床应用[J].军事医学,2007,31(2):175-178.
牛黄用途广泛，是中成药的重要原料。本文从鉴别、药理作用及其与方剂的临床应用方面对牛黄及其替代品人工牛黄、人工培植牛黄和体外培育牛黄进行综述。
[本文引用:2]
[13] 梁洁芳,胡景鑫,杨彬源,等.人工牛黄对实验性惊厥大鼠脑内海马及门区神经元丢失的抑制和GAD免疫反应阳性细胞的保护作用研究[J].中国病理生理杂志,2006,22(12):2414-2417.
<FONT face=Verdana>目的:研究人工牛黄对致痫大鼠行为的影响，海马及门区神经元丢失情况和谷氨酸脱羧酶(GAD)免疫反应阳性细胞数目的改变，探讨该<BR>药的抗惊厥作用。 方法: 采用戊四唑急性惊厥模型，参照Racine标准观<BR>察行为学表现，用Nissl染色作海马及门区神经元计数，用免疫组织化学方法作GAD免疫反应<BR>阳性细胞计数。 结果: 牛黄防治组惊厥发作的潜伏时间较对照组长，发作次数较惊厥组少，而在海马及门区的神经元和在海马的GAD阳性细胞的丢失数量较惊厥组的少。 结论:人工牛黄能延长惊厥发作的潜伏期，减少发作次数，减轻神经元丢失和保护GAD免疫反应阳性细胞。</FONT>
DOI:1000-4718      Magsci    
[本文引用:1]
[14] 朱荣彦. 体外培育牛黄对海人酸致痫大鼠的干预作用[D].石家庄:河北医科大学,2008:27-29.
[本文引用:1]
[15] 李传云,李澎涛,潘彦舒,等.牛黄、栀子配伍对大鼠局灶性脑缺血-再灌注不同时段脂质过氧化损伤的影响[J].中华中医药杂志,2004,19(9):528-530.
目的: 通过检测牛黄、栀子及二者配伍对大鼠局灶性脑缺血再灌注不同时段脂质过氧化损伤的影响,探讨治疗缺血性中风在该作用环节不同时段的作用特点,研究其配伍阻抑脑缺血级联反应的时序特征.方法:用线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,观察牛黄、栀子及二者配伍对缺血再灌注24h和72h两个时段大鼠神经症状、脑组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量的影响.结果:牛黄、栀子均能显著改善两个时段大鼠神经功能缺损症状,配伍后作用更为显著;牛黄对缺血再灌注24h、72h脑组织SOD活性和MDA含量均未见明显影响;栀子可明显升高缺血再灌注24h脑组织SOD活性、降低MDA含量,但对再灌注72h脑SOD活性和MDA含量未见明显影响;二者配伍可使缺血再灌注72h脑组织SOD活性显著升高、MDA含量降低,但对再灌注24h脑组织SOD活性和MDA含量的影响并不显著.结论:中药配伍的作用不是简单的效应累加,在同一效应环节上还表现为不同时段的配伍作用特征.
[本文引用:1]
[16] 蔡红娇,张晓琴,李承晏,等.体外培育牛黄治疗中风的临床研究[J].中药新药与临床药理,2004,15(4):287-289.
目的评价单味体外培育牛黄治疗中风(痰热闭窍证)的临床疗效及安全性.方法采用随机单盲对照法,与单味天然牛黄对照研究,共治疗中风患者127例,其中体外培育牛黄治疗组95例,天然牛黄对照组32例.结果 治疗组与对照组愈显率分别为37.90%和32.25%,总有效率分别为86.3%和80.6%,两种牛黄均有较好的疗效,治疗组与对照组比较无显著性差异(P＞0.05).结论:体外培育牛黄治疗中风有良好的疗效,两种牛黄在治疗过程中均未见明显的不良反应.
[本文引用:1]
[17] 张新奇,明淑萍,刘玲.体外培育牛黄对急性中风伴意识障碍患者的影响[J].数理医药学杂志,2015,28(2):216-217.
目的:观察体外培育牛黄对急性 中风合并意识障碍的疗效。方法:78例急性中风合并意识障碍患者随机分为2组,对照组38例,治疗组40例,治疗组在常规治疗基础上加用体外培育牛黄每日 1丸,连用14日为1个疗程;采用格拉斯哥庇斯布赫昏迷量表(G-Pcs)评分评定疗效。结果:治疗组在治疗后各个时点上的G-Pcs平均分数均高于对照 组(P0.05或P0.01)。结论:体外培育牛黄能明显促进中风合并意识障碍患者的意识恢复。
[本文引用:1]
[18] 蔡红娇,汪世元,刘烈刚,等.体外培育牛黄耐缺氧和清除自由基作用的研究[J].中药药理与临床,2003,19(6):20-22.
目的:探讨体外培育牛黄耐缺氧和清除自由基的作用.方法:用密闭缺氧实验观察小鼠在缺氧条件下的生存时间;小鼠经密闭缺氧后,取脑、心、肝组织匀浆及血清作SOD活性、MDA含量测定及电镜观察脑组织超微病理改变.结果:体外培育牛黄能明显延长缺氧小鼠的生存时间,提高缺氧小鼠的脑、肝、心组织及血清SOD活性,降低眦DA含量,并能明显减轻脑组织的病理损伤.结论:体外培育牛黄具有耐缺氧作用,此作用与其提高SOD活性和降低MDA含量、提高机体清除自由基的能力、减轻脂质过氧化作用对脑、心、组织的损害,保护心、脑细胞有关.
[本文引用:3]
[19] ZHONG X M,REN X C,LOU Y L,et al.Effects of in-vitro cultured calculus bovis on learning and memory impairments of hyperlipemia vascular dementia rats[J].J Ethnoph,2016,192:390-397.
Abstract Ethnopharmacological relevance: In-vitro cultured calculus bovis (ICCB) is a quality substitute for natural bezoar which is used for the therapeutic purpose of treating encephalopathy. ICCB has been authorized to use on clinic. The aim of the study is to evaluate the effects and the potential mechanisms of in-vitro cultured calculus bovis (ICCB) on learning and memory impairments of hyperlipemia vascular dementia (HVD) rats. Materials and methods: The HVD model was established by permanent occlusion of bilateral common carotid arteries based on hyperlipemia rats. Learning and memory abilities were evaluated by morris water maze test and shuttle box test. Ultraviolet-visible spectrophotometry (UV-Vis) was employed to determine the SOD, MDA and NO in cerebral tissue, as well as the TG in serum. HE staining and toluidine blue staining were employed to evaluate cone cells damage in hippocampus CA1. An immunohistochemistry was used to measure the Bax and Bcl-2 expressions in cerebral tissue. Results: Compared with control group, the abilities of spatial learning and memory and conditional memory were decreased significantly in HVD group (P<0.01, P<0.05). MDA content in cerebral tissue was remarkably increased while the SOD activity and NO content were both decreased (P<0.01). TG content in serum was increased remarkably (P<0.01). And the cone cells in hippocampus CA1 were damaged obviously. Compared with HVD group, ICCB treatment improved the abilities of learning and memory, elevated the SOD activity (P<0.01, P<0.05), reduced the MDA content (P<0.01) as well as the TG content in serum (P<0.01), increased the NO content (P<0.01), improved the damaged cone cells in hippocampus CA1, increased the number of cones cells (P<0.01), decreased the Bax expression, and increased the Bcl-2 expression (P<0.01). Conclusion: ICCB could improve the abilities of learning and memory in HVD rats. It might be related to anti-oxidative, regulation of Bax and Bcl-2 expressions, and the alleviation of cone cells damage.
DOI:10.1016/j.jep.2016.09.014      URL    
[本文引用:1]
[20] MA H,ZHOU J,JIANG J,et al.The novel antidote bezoar bovis prevents the cardiotoxicity of toad(bufo bufo gargarizans canto) venom in mice[J].Exp Toxic Path Offic J Ges Für Tox Path,2012,64(5): 417-423.
Toad Venom, called chansu (CS) in China, is an anti-inflammatory drug used in small doses for the treatmentofvarious types of inflammation in China. Its use is hampered by the cardiotoxicity of bufadienolides derived from Toad Venom. Bezoar Bovis is another frequently used drug in Toad Venom preparations for the treatment of inflammatory or cardiovascular diseases in Asia. We explored whether Bezoar Bovis could protect against CS-induced acute toxicity in mice. Toxicity was assessed by the general features of poisoning, electrocardiography (ECG), and levels of creatine kinase (CK), lactate dehydrogenase (LDH) and calcium ions (Ca
DOI:10.1016/j.etp.2010.10.007      PMID:21084181      URL    
[本文引用:1]
[21] 汪海燕,赵新涛,田军.体外培育牛黄对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用研究[J].中国药物与临床,2015,15(6):777-778.
近年来，随着缺血性心脏病再灌注治疗在临床的广泛应用，治疗后引起的心肌缺血再灌注损伤（MIRI）也越来越引起人们的关注，而氧自由基堆积是发生MIRI的主要机制之一。多项药理与临床研究表明，体外培育牛黄具有减少自由基产生的作用，并可提高机体清除自由基的能力，从而使机体对缺氧的耐受性增加，可以保护缺氧情况下的心脏功能。本实验通过应用Langendorff离体心脏灌流技术，对大鼠缺血/再灌注心脏给予体外培育牛黄预处理，从心肌梗死面积、心肌酶、抗氧化等方面探讨本药对大鼠心脏缺血再灌注损伤是否有保护作用及其可能的机制，为临床应用提供科学的实验依据。
DOI:10.11655/zgywylc2015.06.014      URL    
[本文引用:1]
[22] 邵启惠. 麝香、牛黄、蟾酥抗心肌缺血的研究[J].上海中医药杂志,1986,32(3):234-237.
正 麝香、牛黄、蟾酥三药分别具有开窍、解毒之功用。目前国内外生产的治疗冠心病的成药均以这三味生药为基本药物。然而,有关这些药物能否直接改变缺血区局部心肌状态以及它们与典型抗缺血药作用方式的异同等问题,过去尚无报导。上海中医学院附属曙光医院沈幼棠等
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[本文引用:2]
[23] 袁惠南. 培植牛黄药理作用的研究[J].中国中药杂志,1991,3(2):105-108.
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[本文引用:1]
[24] 哈斯苏荣,李培峰,关红,等.胆红素含量不同培植牛黄对动物心脏及血压的影响[J].内蒙古农业大学学报(自然科学版),1997,18(4):52-56.
本实验研究证明，胆红素含量不同的培植牛黄与天然牛黄一样，能显著或极显著降低大鼠的正常血压，能显著减少离体蛙心的收缩频率和输出量；而对离体蛙心的收缩幅度和大鼠的心电图无显著影响。表明牛黄对动物心脏和血压的影响与其胆红素含量的多少无正比关系。
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[本文引用:1]
[25] 李志东,张明升,梁月琴.牛磺酸的非内皮依赖性舒血管作用机制[J].中国中药杂志,2009,34(3):332.
目的:研究牛磺酸(Tau)对 血管的舒张作用并探讨其机制。方法:采用大鼠离体主动脉环灌流模型,经生物信号采集与分析系统测定Tau 10,20,40,80 mmol.L-1对苯肾上腺素(PE)1μmol.L-1和氯化钾(KCl)60 mmol.L-1预收缩内皮完整和去内皮血管的舒张作用,及Tau对不同工具药血管反应性的影响。结果:Tau能非血管内皮依赖性舒张由PE和KCl诱导 收缩的大鼠胸主动脉环;对PE诱发的依赖内钙释放和外钙内流的血管环收缩均有抑制作用;对咖啡因诱导的血管环收缩无明显抑制作用;格列苯脲和四乙胺能够明 显抑制Tau的舒张血管作用,但氯化钡和4-氨基吡啶不能抑制其舒张血管作用。结论:Tau的血管舒张作用是非内皮依赖性的,其机制可能是通过抑制血管平 滑肌依内Ca2+性收缩(IP3介导)和依外Ca2+性收缩起作用的。同时KATP通道和KCa通道可能参与了Tau的舒血管作用。
[本文引用:1]
[26] 付本懂,张继东,钟秀会,等.牛黄药理学研究进展[J].中兽医学杂志,2003,47(2):29-32.
牛黄为牛科动物牛胆囊、胆管及肝管中的结石.据、等中药典籍记载,牛黄味苦、甘,性凉.归心、肝经.
[本文引用:2]
[27] 徐秋萍,李华,吴金英,等.新一代人工牛黄的药理与毒理学研究V.对呼吸系统的影响[J].中国生化药物杂志,1994,15(2):104-106.
本文比较研究了新一代人工牛黄、老人工牛黄和天然牛黄对呼吸系统的影响.结果显示:麻醉猫灌胃给药2g/kg,给药后观察120min,正常家兔静脉给药5mg/kg和15mg/kg,给药后观察15min,对呼吸频率和呼吸深度均无明显影响.在Ach所致高体豚鼠气管痉挛时,新一代人工牛黄Ⅰ有明显解痉作用.小鼠酚红法实验发现:各种牛黄灌胃0.3 g/kg和1.0g/kg时均有明显祛痰作用.二氧化硫引咳实验显示,仅有灌胃1g/kg的天然牛黄有明显镇咳作用.
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[本文引用:1]
[28] LI T,SONG L W,LU K Y,et al.Effects of in vitro cultivated calculus bovis compound on pulmonary lesions in rabbits with schistosomiasis[J].World J Gastr,2010,16(6): 749-754.
AIM: To explore the interventional effects and mechanism of in vitro cultivated Calculus Bovis compound preparation (ICCBco) on pulmonary lesions in portal hypertensive rabbits with schistosomiasis.METHODS: The experimental group included 20 portal hypertensive rabbits with schistosomiasis treated by ICCBco. The control group included 20 portal hypertensive rabbits with schistosomiasis treated by praziquantel. The morphological changes of the pulmonary tissues were observed under light and electron microscopy. The expression of fibronectin (FN) and laminin (LN) in the lung tissues was analyzed by immunohistochemistry.RESULTS: Under light microscope, the alveolar exudation in the lung tissue was more frequently observed in the control group, while the alveolar space was fairly dry in the lung tissue of ICCBco group. Under electron microscope, more alveolar exudation in the lung tissue, and more macrophages, alveolar angiotelectasis and the blurred three-tier structure of alveolar-capillary barrier could be seen in the control group. In ICCBco group, fibers within the alveolar interspace slightly increased in some lung regions, and the structure of type I epithelium, basement membrane and endodermis was complete, and no obvious exudation from the alveolar space, and novascular congestion could be observed. There was a positive or strong positive expression of FN and LN in the lung tissue of the control group, while there was a negative or weak positive expression of FN and LN in ICCBco group.CONCLUSION: ICCBco can effectively prevent pulmonary complications in portal hypertensive rabbits with schistosomiasis by means of improving lung microcirculation and lowering the content of extracellular matrix.
DOI:10.3748/wjg.v16.i6.749      PMID:20135725      URL    
[本文引用:1]
[29] 陈慧婷,刘云,刘灵.人工牛黄对抗急性肺损伤大鼠氧化应激失衡的作用研究[J].山西中医,2016,32(3):51-53.
目的:观察人工牛黄在不同时间 点对抗脂多糖所致大鼠急性肺损伤的氧化应激失衡作用。方法:雄性Wistar大鼠72只,随机数字表法随机分为对照组、脂多糖组(LPS)、人工牛黄干预 组(牛黄+LPS)。观察各组大鼠肺组织病理变化及匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及髓过氧化物酶(MPO)含量变化。结果: (1)LPS各时间点病理评分与对照组对应时间点比较P0.01,牛黄+LPS各时间点病理评分与LPS组对应时间点比较3 h、6 h、24 h,P0.01,48 h,P0.05;(2)LPS各时间点肺组织丙二醛(MDA)与对照组对应时间点比较,P0.01,牛黄+LPS各时间点与LPS组对应时间点比较3 h、6 h、24 h,P0.01,48 h,P0.05;(3)LPS各时间点肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性与对照组对应时间点比较3 h,P0.05,6 h、24 h、48 h,P0.01,牛黄+LPS各时间点与LPS组对应时间点比较6 h、24 h,P0.01,3 h、48 h,P0.05;(4)LPS各时间点肺组织超氧化物歧化酶(SOD)活性与对照组对应时间点比较,P0.01,牛黄+LPS各时间点与LPS组对应时间 点比较6 h、24 h、48 h,P0.01,3 h,P0.05。结论:人工牛黄通过对抗氧化应激失衡减轻脂多糖引起的急性肺损伤病理改变。
[本文引用:1]
[30] 杨敬格,袁惠南.牛黄的药理研究概况[J].赣南医学院学报,1989,9(3/4):123-127.
正牛黄(Calculus bovis)为牛科动物黄牛或水牛的胆结石。因天然牛黄产量少,而医用需求多,为解决药源的紧缺,早在五十年代中期,我国药学工作者就依据天然牛黄的成分与药理研究结果,以牛、羊、猪的胆汁酸、胆固醇、胆红素与无机盐为原料,研制成人工牛黄。六十年代曾有人开始牛体育黄的探究,至七十年代,又从人工培
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[本文引用:2]
[31] TAO W,ZHANG Q,LI J,et al.Up-regulation of BSEP and MRP2 by calculus bovis administration in 17α-ethynylestradiol-induced cholestasis: involvement of PIK/Akt signaling pathway[J].J Ethnoph,2016,190:22-32.
Calculus Bovis administration can alleviate liver injury and up-regulate the expression of BSEP and MRP2 in 17α-ethynylestradiol-induced cholestasis by a mechanism that may involve inhibiting the activated PI3K/Akt signaling pathway.
DOI:10.1016/j.jep.2016.05.056      PMID:27237619      URL    
[本文引用:1]
[32] LIU D,WU T,ZHANG C L,et al.Beneficial effect of calculus bovis sativus on 17α-ethynylestradiol-induced cholestasis in the rat[J].Life Sci,2014,113(1/2): 22-30.
AIMS: Calculus Bovis Sativus (CBS) shares similar pharmacological effects with Calculus Bovis like relieving . This study aims to investigate the effect and mechanism of CBS on 17伪-(EE)-induced in the .: CBS (50 and 150 mg/kg per day) was intragastrically (i. g.) given to experimental for 5 consecutive days in coadministration with EE. The levels of serum biomarkers, hepatic malondialdehyde () content and () activity were determined by biochemical methods. The bile flow in 2h was measured. The histopathology of the liver tissue was evaluated. The expression of transporter was studied by -quantitative real-time polymerase chain reaction (RT-qPCR) and western blot.: CBS treatment significantly prevented EE-induced increases in serum levels of biomarkers. Decreased bile flow by EE was restored with CBS treatment. The tissue lesions were also relieved with CBS treatment. Western blot studies indicated that EE significantly decreased the protein expression of () and (Bcrp), but notably increased P-(P-gp) protein, compared with the control group. CBS treatment significantly increased the protein expression of P-gp, and Bcrp compared with the EE group. RT-qPCR studies indicated that EE down-regulated Bcrp at transcriptional level. CBS up-regulated the expression of P-gp, and Bcrp compared with the EE group.: The present study indicated that CBS exerted a beneficial effect on EE-induced in the , which may result from its induction of P-gp, and Bcrp expression.
DOI:10.1016/j.lfs.2014.07.024      PMID:25072355      URL    
[本文引用:1]
[33] 魏雪涛,蒋建军,尚兰琴,等.胆红素及牛黄拮抗苯乙烯所致肝癌细胞株损伤[J].中国公共卫生,2004,20(4):442-443.
<b>目的</b> 观察苯乙烯诱导的人肝癌细胞株(HepG2)细胞DNA链断裂损伤以及天然牛黄和胆红素对其损伤的拮抗效应。<b>方法</b> 采用单细胞凝胶电泳法观察HepG2细胞体外暴露于苯乙烯出现的DNA链断裂损伤,同时观察天然牛黄和胆红素对于苯乙烯诱导DNA损伤的拮抗作用。<b>结果</b> 在细胞存活未受到苯乙烯影响的浓度下,0.2μmol/L的苯乙烯即可诱导HepG2细胞明显的DNA链断裂损伤,彗星细胞频率和DNA迁移距离分别为(95&#177;2.1)%和(45&#177;0.7)μm。在明显诱导DNA损伤浓度的苯乙烯处理时同时加入天然牛黄或胆红素,发现二者对苯乙烯诱导的DNA链断裂损伤在一定浓度下均有良好的拮抗作用,10μmol/L的胆红素或天然牛黄与1μmol/L的苯乙烯共同处理时,HepG2细胞的DNA损伤水平基本回复到本底水平。<b>结论</b> 苯乙烯能够诱导HepG2细胞出现DNA链断裂损伤,10μmol/L的胆红素或天然牛黄基本能完全拮抗苯乙烯诱导的DNA链断裂损伤。
DOI:10.11847/zgggws2004-20-04-35      Magsci    
[本文引用:1]
[34] 邰昌松,黎燕,杨青,等.牛黄对三氯乙烯致ICR小鼠DNA损伤的影响[J].现代预防医学,2004,31(4):483-484.
目的:研究牛黄(Cow-bezoar)对三氯乙烯(TCE)致ICR小鼠肝肾外周血细胞DNA损伤的影响.方法:应用单细胞凝胶电泳(SCGE)技术和彗星图象分析系统,检测三氯乙烯对ICR小鼠肝肾外周血细胞DNA损伤作用,同时观察20～200μmol/L牛黄对三氯乙烯所致DNA损伤的保护作用.结果:TCE染毒组肝、肾、血细胞彗星率较阴性对照组增加;牛黄各组肝、肾、血细胞尾长、尾/头(长)、尾/头(光强)、尾DNA%、Oliver尾矩、彗星率减少.结论:牛黄能抑制三氯乙烯致ICR小鼠肝肾外周血细胞的DNA断裂能力.
[本文引用:1]
[35] 梁志鹏,杨镇,蔡红娇,等.体外培育牛黄制剂对血吸虫病家兔肝纤维化门静脉壁ERK1/2表达的影响[J].实用医学杂志,2005,21(18):1994-1996.
目的:探讨血吸虫病家免肝纤维 化门静脉高压时门静脉壁ERK1/2的表达及体外培育牛黄复方制剂(In- vitrocultivatedcalculusboviscompoundpreparation,ICCBco)对其影响。方法:血吸虫尾蚴皮肤敷贴 法感染14只家兔构建肝纤维化模型。其中7只家兔于感染后40d开始给以ICCBco喂养。分别用Westernblot及免疫组织化学方法检测家兔门静 脉壁ERK1/2及C-fos的表达。结果:血吸虫病家兔形成过和程中门静脉壁ERK1/2活性较健康家兔明显增高,ICCBco可以降低ERK1/2活 性。血吸虫病组门静脉壁pERK1/2光密度值较ICCBco干预组和正常对照组高2～3倍(P0.01)。C-fos的平均染色指数由模型组的 10.3716±0.9375降低到治疗组的5.6921±0.7924,差异有显著性(P0.01)。结论:提示ICCBco可降低ERK1/2/C- fos活性,并可能通过影响ERK1/2/C-fos信号途径来干预血吸虫性门脉高压性血管病变的形成。
[本文引用:1]
[36] 曹佳,周康康,姜明山,等.天然牛黄对MODS大鼠保护作用的实验研究[J].现代生物医学进展,2013,13(16):3041-3044.
目的:肠道内的消化酶在MODS发生发展过程中起着关键的作用,有研究发现非结合型胆红素可以灭活胰蛋白酶和糜蛋白酶.基于非结合型胆红素对消化酶的灭活作用,本研究主要探讨非结合型胆红素含量丰富的天然牛黄对多器宫功能障碍综合症大鼠的保护作用.方法:通过腹腔注射无菌石蜡酵母多糖混悬液的方法制作MODS大鼠模型.观察天然牛黄对MODS大鼠的生理状态,生命体征,血气分析,多指标系列生化检测,二胺氧化酶水平,以及心肺肝肾重要脏器病理组织学检查的变化及影响.结果:天然牛黄治疗纽大鼠生命体征,血气分析结果,生化指标,血清DAO水平与MODS模型纽比较,体温、心率、呼吸检测结果显著降低；pH、PaO2、SO2、AB、BE值升高,PaCO2值降低；LDH、ALT、Cr值减少；DAO水平降低,均有显著差异(P＜0.05),且心肺肝肾等组织病理变化也有明显改善.结论:天然牛黄能明显恢复石蜡酵母多糖混悬液造模方法引起的MODS大鼠生理状态,生命体征,能有效改善MODS大鼠脏器功能及病理形态,对MODS大鼠具有脏器保护作用.其机制可能是非结合型胆红素灭活消化酶所致,待进一步研究.
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[本文引用:1]
[37] 李培锋,赵珍,关红,等.甘氨胆酸对小鼠免疫功能的影响[J].中国兽医杂志,2007,43(10):6-8.
目的:观察甘氨胆酸(Glycocholic acid,GCA)对正常及免疫抑制小鼠免疫功能的影响.方法:应用环磷酰胺或环孢菌素A所致的免疫抑制模型;采用ELISA及比色法观察了GCA对体液免疫的影响,碳廓清法测定了GCA对单核巨噬细胞的吞噬功能的影响,迟发型皮肤变态反应法观察了GCA对二硝基氯苯丙酮溶液所致小鼠迟发型皮肤过敏反应的影响,并测定了血清中IL-2、TNF-α的含量.采用流式细胞术检测了GCA对小鼠外周血T细胞亚群CD4、CD8比例的影响.结果:GCA能够显著增强正常及抑制小鼠的IgM、IgG的含量;增加外周血中T淋巴细胞CD4比例,使CD4+/CD8+比值提高;显著抑制迟发型皮肤变态反应的发生,并增加IL-2及TNF-α的含量.结论:GCA能够显著提高非特异性免疫功能;显著增强机体的体液免疫能力;显著抑制迟发型变态反应,增强正常及CsA抑制小鼠CD4+百分率、CD4+/CD8+比值,GCA具有调节机体免疫功能的作用.
[本文引用:1]
[38] 王彩云,邰春格,刘明强.牛磺胆酸对小鼠免疫功能的调节作用[J].内蒙古农业大学学报(自然科学版),2011,32(4):19-24.
探讨牛磺胆酸TCA)对小鼠免疫功能的调节作用.采用吞噬鸡红细 胞法、MTT法和ELISA法检测了体内腹腔巨噬细胞的吞噬功能和体外腹腔巨噬细胞分泌的细胞因子的含量；采用流式细胞术、MTT法和ELISA法检测了 脾脏中脾淋巴细胞的百分率、增值活性和IGg的分泌量.高剂量TCA (0.25g/kg)和低剂量TCA (0.15g/kg)均能显著提高腹腔巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数和小鼠血清中IL- 1β、IgG和TNF-α的分泌量(P ＜0.05)；TCA对腹腔巨噬细胞的增殖反应呈现上抛物线形式的促进作用,对腹腔巨噬细胞中IL - 1β的分泌呈现向上抛物线形式的增强和调节作用；高低剂量TCA均极显著地提高机体脾脏CD4 +/CD8+的比值及CD19+细胞百分率(P ＜0.01)；TCA对脾淋巴细胞的增殖反应和分泌IgG呈现向上抛物线形式的调节作用.TCA通过增强巨噬细胞的吞噬功能及细胞因子分泌功能和提高脾脏 T、B淋巴细胞的增殖和IgG分泌来发挥对小鼠机体非特异性和非特异性免疫功能的调节作用.
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[本文引用:1]
[39] 邰昌松,赵萍,黎燕,等.牛黄及胆红素对三氯乙烯染毒小鼠脂质过氧化的拮抗作用[J].中国职业医学,2005,32(2):43-44.
目的研究牛黄、胆红素对三氯乙烯(TCE)染毒ICR小鼠所致的脂质过氧化的拮抗作用.方法 用TCE灌胃染毒ICR小鼠制造脂质过氧化模型,然后分别以牛黄、胆红素灌胃,测定ICR小鼠肝、肾组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、 谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT).结果与阴性对照组比,TCE处理组肝、肾组织GSH-Px、 SOD、CAT活力降低,MDA含量增加,差异均有显著性(P<0.05);牛黄、胆红素染毒与TCE处理组比较,肝、肾组织GSH-Px、 SOD、CAT 活力显著增强(P<0.05),脂质过氧化产物MDA含量减少.结论牛黄和胆红素均能较好地拮抗TCE所引起的ICR小鼠脂质过氧化.
[本文引用:1]
[40] 王天成,王振宇,沈惠麒,等.胆红素拮抗正己烷致小鼠脂质过氧化作用的初步研究[J].中国工业医学杂志,2004,20(6):356-358.
篇首： 正己烷是工业上常用的有机溶剂,过量接触可引起中毒,目前尚未发现有效的解毒药物.正己烷可以通过氧化应激作用造成机体损伤[6],而胆红素具有明显的抗 氧化作用[1].本实验采用正己烷1次经口染毒,通过分析胆红素对正己烷氧化损伤的影响,探讨其对正己烷毒性的拮抗作用.
[本文引用:1]
[41] 杨小英,张钧,刘华钢,等.牛磺酸复合液对运动性疲劳大鼠心肌和大脑脂褐素及脂质过氧化的影响[J].广东医学,2008,29(4):563-565.
目的 探讨牛磺酸复合液对运动性疲劳大鼠心肌和大脑脂褐素及脂质过氧化的影响.方法 190只雄性SD大鼠,随机分为对照组30只,中等强度运动组、运动疲劳组、牛磺酸复合液组和丙酮酸肌酸组各40只.对照组不加干预,中等强度运动组进行 中等强度训练,运动疲劳组、牛磺酸复合液组和丙酮酸肌酸组均建立运动性疲劳大鼠模型,牛磺酸复合液组、丙酮酸肌酸组同时每天分别灌饲牛磺酸复合液2 ml和丙酮酸肌酸1 g/kg,共8周.第8周末,对各组大鼠力竭运动后心肌和大脑组织中脂褐素、MDA、SOD及GSH的含量及活性进行比较.结果 运动疲劳组大鼠心肌和大脑组织中脂褐素、MDA含量显著增加(P＜0.05),SOD活性和GsH含量显著下降(P＜0.05);而补充牛磺酸复合液组大 鼠脂褐素、MDA含量显著下降(P＜0.05)、SOD活性和GSH含量显著增加(P＜0.05),在脂褐素下降、s0D活性增加上显著优于丙酮酸肌酸 (P＜0.05).结论 牛磺酸复合液可防止运动性疲劳大鼠心肌和大脑脂褐素和脂质过氧化增加,有保护细胞和抗衰老作用.
DOI:10.3969/j.issn.1001-9448.2008.04.014      URL    
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[42] ZANG Q C,WANG J B,KONG W J,et al.Searching for the main anti‐bacterial components in artificial calculus bovis using UPLC and microcalorimetry coupled with multi-linear regression analysis[J].J Sep Scien,2011,34(23): 3330-3338.
The fingerprints of artificial Calculus bovis extracts from different solvents were established by ultra-performance liquid chromatography (UPLC) and the anti-bacterial activities of artificial C. bovis extracts on Staphylococcus aureus (S. aureus) growth were studied by microcalorimetry. The UPLC fingerprints were evaluated using hierarchical clustering analysis. Some quantitative parameters obtained from the thermogenic curves of S. aureus growth affected by artificial C. bovis extracts were analyzed using principal component analysis. The spectrum-effect relationships between UPLC fingerprints and anti-bacterial activities were investigated using multi-linear regression analysis. The results showed that peak 1 (taurocholate sodium), peak 3 (unknown compound), peak 4 (cholic acid), and peak 6 (chenodeoxycholic acid) are more significant than the other peaks with the standard parameter estimate 0.453, -0.166, 0.749, 0.025, respectively. So, compounds cholic acid, taurocholate sodium, and chenodeoxycholic acid might be the major anti-bacterial components in artificial C. bovis. Altogether, this work provides a general model of the combination of UPLC chromatography and anti-bacterial effect to study the spectrum-effect relationships of artificial C. bovis extracts, which can be used to discover the main anti-bacterial components in artificial C. bovis or other Chinese herbal medicines with anti-bacterial effects.
DOI:10.1002/jssc.201100500      PMID:22058087      URL    
[本文引用:1]
[43] 滕飞,陈壮志,张云,等.动物源类药物治疗真菌感染类疾病的历史与展望[J].广州化工,2016,44(12):15-22.
回顾了近几十年来对动物源类药物治疗真菌感染类疾病的研究和应用,从中可以领略动物源类抗真菌药物的发展轨迹,预期通过研究历史回顾,发掘药效作用,扩大临床应用,并充分利用现代生物技术,多角度、多途径、多靶点探寻虫类药的作用机制,动物源类抗真菌药的应用会取得新的进展,将在人类疾病的防治中发挥更大的作用。
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[44] PURKAYASTHA S,MONTMINY M R.Neural dysregulation of peripheral insulin action and blood pressure by brain endoplasmic reticulum stress[J].Proc Nat Acad Scien USA,2011,108(7): 2939-2944.
Chronic endoplasmic reticulum (ER) stress was recently revealed to affect hypothalamic neuroendocrine pathways that regulate feeding and body weight. However, it remains unexplored whether brain ER stress could use a neural route to rapidly cause the peripheral disorders that underlie the development of type 2 diabetes (T2D) and the metabolic syndrome. Using a pharmacologic model that delivered ER stress inducer thapsigargin into the brain, this study demonstrated that a short-term brain ER stress over 3 d was sufficient to induce glucose intolerance, systemic and hepatic insulin resistance, and blood pressure (BP) increase. The collection of these changes was accompanied by elevated sympathetic tone and prevented by sympathetic suppression. Molecular studies revealed that acute induction of metabolic disorders via brain ER stress was abrogated by NF-魏B inhibition in the hypothalamus. Therapeutic experiments further revealed that acute inhibition of brain ER stress with tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) partially reversed obesity-associated metabolic and blood pressure disorders. In conclusion, ER stress in the brain represents a mediator of the sympathetic disorders that underlie the development of insulin resistance syndrome and T2D.
DOI:10.1073/pnas.1006875108      PMID:21282643      URL    
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[45] 邵明珠,宋国华,刘化侠,等.酶育牛黄对血脂异常小鼠高密度脂蛋白功能的改善作用[J].中国动脉硬化杂志,2015,23(12):1197-1202.
目的 探讨酶育牛黄(CBCG)对高脂食物诱导的血脂异常小鼠高密度脂蛋白(HDL)功能的影响.方法 7～8周龄雄性C57 BL/6J小鼠41只,随机分三组:对照组(溶媒组,n=14)、CBCG高剂量组[2.25 g/(kg·d),n=14]、CBCG中剂量组[0.75 g/(kg·d),n=13].高脂(15.8％)高胆固醇(1.25％)饮食,自由饮水.连续灌胃12周后,禁食12 h,麻醉,小鼠内眦静脉取血,通过超速离心法获得低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL).通过胆固醇逆向转运(RCT)功能实验检测HDL对巨噬细胞源性泡沫细胞的胆固醇溢出的影响;通过HDL对Cu2+诱导的LDL氧化程度的保护作用,检测HDL的抗氧化功能;通过MTT比色法检测内皮细胞存活率,检测HDL抗内皮细胞凋亡功能;通过单核细胞黏附实验检测HDL抗炎功能.另外,40只7～8周龄雄性ApoE-/-小鼠随机分为四组:对照组(溶媒组,n=10)、CBCG低、中及高剂量组[0.25 g/(kg·d)、0.75 g/(kg·d)、2.25 g/(kg·d),n=10].给予高脂(15.8％)高胆固醇(1.25％)饮食,自由饮水.连续灌胃8周末,禁食12 h,麻醉,小鼠内眦静脉取血,取材.ELISA检测血浆炎症因子白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,分光光度计法检测血浆丙二醛(M DA)和对氧磷酶1(PON-1)水平;ELISA测定CBCG血浆活性成分胆红素和牛磺酸水平;酶法测定血浆总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平.结果 CBCG可显著改善C57BL/6J小鼠血浆HDL功能,主要表现在促进巨噬细胞内3H标记胆固醇的溢出;抑制Cu2+诱导的LDL氧化作用;抑制单核细胞黏附作用和改善内皮细胞保护作用.另外,血浆IL-6和TNF-α水平显著降低;血浆氧化生物指标MDA显著降低,PON-1显著升高;CBCG高剂量组血浆胆红素水平显著高于对照组,血浆牛磺酸水平呈升高趋势,但差异无统计学意义.CBCG治疗组TC和非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDLC)水平变化无统计学意义,HDLC水平显著升高.结论 CBCG能改善C57BL/6J小鼠HDL功能,包括促进胆固醇溢出、抗氧化、抗凋亡、抗黏附和内皮保护作用.这种对HDL功能的改善作用可能与CBCG的血浆抗氧化作用有关.
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[46] 夏文燕,王丽静,刘小莺,等.牛黄熊脱氧胆酸抑制TNF-α刺激3T3-L1细胞脂肪分解[J].第三军医大学学报,2012,34(12):1206-1209.
目的 探讨牛黄熊脱氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,TUDCA)对TNF-α刺激3T3 -L1细胞脂肪分解及其可能的机制.方法 以3T3-L1前脂肪细胞经1-甲基-3-异丁基-黄嘌呤、地塞米松、胰岛素诱导分化成3T3-L1脂肪细胞,设:①对照组；②TNF-α(50 ng/ml)组；③TUDCA(1 mmol/L) +TNF-α(50 ng/ml)组；④TUDCA组(1mmol/L).通过油红O染色观察脂滴形态变化并测定培养基中甘油含量作为评价脂肪分解的指标,同时用 Western blot检测脂滴包被蛋白perilipin A蛋白表达.结果 TNF-α可以显著刺激3T3-L1细胞脂肪分解,包括功能学显示甘油释放量显著增加[(2.784±0.104) mmol/L,P＜0.01],形态学显示脂滴碎裂；TUDCA可以明显抑制TNF-α刺激的3T3-LI细胞脂肪分解,包括阻止脂滴形态的改变,逆转甘 油的释放[(1.718±0.085)mmol/L,P＜0.01].通过Western blot检测结果显示TNF-α可以下调perilipin A蛋白表达[(0.227±0.004),P＜0.01],而TUDCA可以阻断TNF-α对perilipin A蛋白表达的下调作用[(0.705±0.066),P＜0.01].结论 TUDCA可能通过阻止perilipin A蛋白下调而抑制TNF-α诱发脂肪分解,通过减少游离脂肪酸FFA,从而对胰岛素抵抗、糖尿病等具有一定的改善作用.
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[本文引用:2]
[47] 魏寅翼. 酶育牛黄抗肿瘤作用及其机制的初步研究[D].泰安:泰山医学院,2013:23-28.
[本文引用:1]
[48] 吴志远,李芳芳,张昆,等.人工牛黄对小鼠乳腺癌肺转移的影响[J].中草药,2012,43(10):2013-2016.
目的 研究人工牛黄单用或与环磷酰胺合用对小鼠乳腺癌肺转移的影响.方法 采用BALB/c小鼠乳腺癌细胞系4T1,制备稳定表达荧光素酶基因的小鼠乳腺癌细胞系4T1 -Luc,每只小鼠尾iv 2×105 4T1-Luc细胞,制备小鼠乳腺癌肺转移模型.注射后将小鼠随机分为模型组、环磷酰胺组、人工牛黄组、人工牛黄与环磷酰胺联合用药组,每组9只.人工牛 黄组每天ig人工牛黄120 mg/kg 1次,连续给药4周;环磷酰胺组每天ip环磷酰胺30 mg/kg 1次,连续给药1周;每组选取3只小鼠监测肿瘤转移情况.4周后将小鼠断颈处死,肺脏经Bowin氏液固定,计数肺部转移瘤数目;HE染色观察肺内转移灶 大小.结果 与模型组相比,肿瘤细胞接种21 d后,人工牛黄与环磷酰胺联合用药组小鼠肺部发光强度降低,但差异不显著;接种肿瘤细胞28d后,人工牛黄组、人工牛黄与环磷酰胺联合用药组肺部转移瘤数 目均显著减少(P＜0.05、0.01),且联合用药组小鼠肺部转移灶数目明显少于模型组.结论 人工牛黄具有抑制小鼠乳腺癌细胞肺转移的潜在作用,并与环磷酰胺有一定协同作用.
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[本文引用:1]
[49] 李羚青,赵映前.牛黄在肝癌治疗中的作用机理及临床研究进展[J].湖北中医杂志,2009,31(11):77-78.
肝癌是临床常见肿瘤之一,死亡率高,在恶性肿瘤中其死亡率仅次于胃癌、食管癌居第三位.我国每年死于肝癌病的约11万人,占世界肝癌死亡人数的45%.依 靠血清甲胎蛋白(AFP)检测结合超声显像对高危人群进行监测,使得肝癌在亚临床阶段才可诊断,早期诊断较为困难,大多数在发现已是中晚期阶段,治疗十分 棘手.
[本文引用:1]
[50] 黄芳. 牛黄对胃癌细胞BGC-823增殖抑制、诱导凋亡的实验研究[D].长沙:中南大学,2013:45-47.
[本文引用:1]
[51] 王文花,祝丽丽,单泽松,等.清开灵有效成分牛黄胆酸对体外培养肝癌细胞HepG2uPAR的影响[J].山东中医药大学学报,2013,37(2):153-155.
目的：观察中药清开灵注射液有效成分牛黄胆酸对肝癌细胞HepG2培养上清液中尿激酶型纤溶酶原活化剂受体（uPAR）的影响。方法：将牛黄胆酸稀释为10～8 000μg/mL 9个稀释浓度,采用MTT法测定各浓度药液的细胞增殖抑制率,酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测HepG2细胞uPAR的表达,观察牛磺胆酸各浓度对细胞生长活力和uPAR表达的影响。结果：牛黄胆酸对HepG2细胞具有一定的增殖抑制作用,适当浓度时可使细胞培养上清中uPAR水平显著下降。结论：清开灵注射液降低肝癌细胞uPAR活性表达的能力与其有效成分牛黄胆酸有关,适当浓度牛黄胆酸具有一定体外抑制肝癌细胞HepG2转移的能力。
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[本文引用:1]
[52] 蔡红娇,刘烈刚,姚平,等.体外培育牛黄抗衰老作用的实验研究[J].中医药临床杂志,2006,18(6):608-610.
目的:探讨体外培育牛黄(ICCB)抗衰老的作用.方法:将已饲养1年以上的老年雌性小鼠70只,随机分为ICCB组和对照组各35只.ICCB组小鼠除喂普通饲料之外,在饮水中加入6%ICCB悬浮液0.5 ml/只/d(500 mg/kg)喂395 d;对照组喂普通饲料,自由饮水.观察760 d,将存活小鼠处死,取血清及脑、心、肝脏组织作匀浆,检测SOD、GSH-px、GSH、T-AOC、MAO活性、脂褐素、MDA含量.结果:小鼠喂养到760d时,ICCB组小鼠存活12只(34.28%);对照组存活7只(20.0%).ICCB组脑、心、肝组织及血清SOD、GSH-px、GSH、T-AOC水平明显高于对照组(P＜0.05).MAO活性、MDA、脂褐素含量明显低于对照组(P＜0.05).结论:ICCB能提高小鼠生存率,有抗衰老作用.
[本文引用:1]
[53] 翁深宏,王高华,王晓萍,等.体外培育牛黄合并氟哌啶醇治疗精神分裂症的随机双盲对照研究[J].中国中西医结合杂志,2010,30(11):1213-1215.
牛黄为名贵中药材,记载,牛黄"益肝胆,定精神,除热,止惊痫,发狂谵语者可用"[J].精神分裂症从中医角度大多数观点认为属于癫狂症范畴[2].既往也有临床应用牛黄的复方制剂治疗精神分裂症,有一定疗效[3,4]. 体外培育牛黄被证明具有与天然牛黄同等的药学特征[5,6],并被国家药监局批准作为天然牛黄的替代品[7],这使牛黄有可能大规模应用于临床治疗.本研究通过随机双盲对照设计,对体外培育牛黄辅助治疗精神分裂症的疗效与安全性进行评估,以期获得单味牛黄治疗精神分裂症的循证医学资料.
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[本文引用:1]
[54] 张延琳,王嘉陵,张弘,等.体外培育牛黄糊剂治疗牙龈病的疗效观察[J].中国医院药学杂志,2003,23(5):290-291.
目的:观察体外培育牛黄糊剂治疗牙菌斑性牙龈病(GDP)和药物性牙龈病(GDM)的短期疗效.方 法:GDP患者63例随机分为两组:第1组31例采用局部基础治疗后体外培育牛黄糊剂局敷,第2组32例对照组仅采用局部治疗;GDM患者33例随机分为 两组:第3组16例采用局部基础治疗后体外培育牛黄糊剂局敷,第4组17例对照组仅采用局部治疗,观察牙龈肿大、疼痛、出血、龈沟出血指数、龈袋探诊深 度.结果:通过牙龈的指标评价,第1组优于第2组,第3组明显优于第4组,差异有非常显著性.体外培育牛黄组(47例)显效率、有效率、总有效率分别为 40.4%,51.1%,91.5%,对照组(49例)分别为32.7%,42.9%,75.5%,均具有统计学意义.未发现不良反应.结论:体外培育牛 黄糊剂治GDP和GDM具有较好的短期临床疗效.
[本文引用:1]
[55] 朱伟文,林佑武.体外培育牛黄消炎栓治疗溃疡性结肠炎92例疗效观察[J].中药材,2006,29(9):1003-1004.
目的:观察体外培养牛黄消炎栓治疗溃疡性结肠炎的临床疗效。方法:选择溃疡性结肠炎184例,随机分为两组,治疗组92例,用牛黄消炎栓治疗;对照组92例,口服SASP胶囊,对比两组临床疗效。结果:治疗组与对照组近期痊愈率分别为44.6%和28.3%,有极显著差异(P0.01);总有效率分别为85.9%和75.0%,有显著性差异(P0.05)。结论:体外培育牛黄消炎栓治疗溃疡性结肠炎有较好疗效。
[本文引用:1]
[56] LI X P,XU Y J,ZHANG C L,et al.Protective effect of calculus bovis sativus on dextran sulphate sodium-induced ulcerative colitis in mice[J].Evid Bas Compl Altern Med,2015,2015(3): 1-8.
Calculus Bovis Sativus(CBS) is a commonly used traditional Chinese medicine, which has been reported to exhibit antispasmodic, fever-reducing, anti-inflammatory, and gallbladder-repairing effects. The present study aims to investigate the protective effect of CBS on dextran sulphate sodium- (DSS-) induced ulcerative colitis (UC) in mice. C57BL/6 male mice were exposed to 5% DSS in drinking water. CBS was given orally at 50 and 15065mg/kg once per day for 7 days. Body weight, disease activity index (DAI), colon length, colonic myeloperoxidase (MPO) activity, superoxide dismutase (SOD) activity, and malondialdehyde (MDA) and nitric oxide (NO) levels were measured. Administration of CBS significantly reserved these changes, decreased the MPO activity and MDA and NO level, and increased the SOD activity in the colon tissue. Histological observation suggested that CBS alleviated edema, mucosal damage, and inflammatory cells infiltration induced by DSS in the colon. Moreover, CBS significantly downregulated the mRNA expression of tumor necrosis factor-α(TNF-α), interleukin- (IL-) 1βand IL-6 in the colon tissue. Our data suggested that CBS exerted protective effect on DSS-induced UC partially through the antioxidant and anti-inflammatory activities.
DOI:10.1155/2015/469506      PMID:26579201      URL    
[本文引用:1]
[57] 程良斌,曾映荷,詹磊,等.体外培育牛黄治疗慢性乙型肝炎湿热蕴结证临床观察[J].中西医结合肝病杂志,2014,24(5):273-275.
目的：观察体外培育牛黄治疗慢性乙型肝炎（ CHB）湿热蕴结证患者的临床疗效及安全性。方法：本研究为开放研究，采用前瞻性随机平行对照临床实验方法，来自于湖北省中医院肝病科的66例CHB湿热 蕴结证患者随机分为治疗组33例（脱落1例），对照组33例。对照组患者予以西医常规治疗（包括抗HBV治疗），治疗组患者在对照组治疗基础上，加用体外 培育牛黄0.15～0.3g口服，1次/d。两组均以4周为1个疗程。观察两组患者治疗前后中医证候疗效、肝功能的改善情况、安全性指标及不良反应，并进 行比较。结果：治疗组患者中医证候疗效明显优于对照组（100％vs 81.8％， P＜0.05），尤其对主要症候如倦怠乏力、胁肋刺痛、身目尿黄等的改善明显优于对照组（P＜0.05）；对于ALT、 GGT及TBil的改善明显优于对照组（P＜0.05）；无不良反应。结论：体外培育牛黄治疗CHB湿热蕴结证，具有显著的护肝、降酶和退黄作用，尤其対 中医证候的改善有显著效果，安全性良好。
[本文引用:1]
[58] 程丽丹,韩勇,戚本玲.体外培育牛黄联合利巴韦林治疗急性上呼吸道感染45例[J].临床急诊杂志,2014,(7):426-427.
牛黄是牛胆结石,是传统的珍贵药材,具有清心、豁痰、开窍、凉肝、息风、解毒功能,用于高热神昏、惊厥抽搐、中风痰迷、癫痫发狂、咽喉肿痛、口舌生疮、痈肿疔疮等疾症。体外培育牛黄（cultured calculus bovis,CCB）的性状、结构、成分、含量、药效及疗效与天然牛黄一致。
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[本文引用:1]
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李喜平
张程亮
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