例1,男,30岁。2013年6月15日晚因急性胃肠炎就诊,有腹痛、呕吐、腹泻,就诊后遵照医嘱予以盐酸屈他维林注射液(扬州制药有限公司生产,批号:20120401)40 mg,肌内注射,同时予以0.9%氯化钠注射液250 mL+硫酸依替米星0.3 g,静脉滴注,患者输液结束后回家约 8 h,注射部位出现肌肉疼痛难忍,不敢触之,走路跛行,于第2天上午来我院复诊并投诉,经门诊医生检查,患者痛苦貌,臀部注射部位无红肿,触之无硬结,排除应用其他药物及外伤等情况后,确定与前1天晚上肌内注射的盐酸屈他维林有关。遂带其到我院理疗科予以局部理疗。理疗后患者诉痛感较前减轻,第3天患者仍有痛感,遂再一次予以局部理疗后疼痛完全缓解。
例2,男,24岁。因急性输尿管结石于2013年7月22日晚间急诊入院,诊断明确后急诊医生予以盐酸屈他维林注射液(扬州制药有限公司生产,批号:20120401)80 mg,肌内注射,同时给予加替沙星氯化钠注射液0.2 g,静脉滴注,患者腹痛好转后回家。第2天患者感注射部位疼痛未来医院处理,自行予以热毛巾湿敷,第3天感注射部位剧痛,影响活动,遂来我院就诊投诉。门诊医生检查其注射部位,外观无红肿,按压有一如鸡蛋大小硬结,询问病史患者除了肌内注射屈他维林,未用其他肌注药物。遂联系理疗科予以He-Ne激光局部照射 15 min,后感疼痛减轻,第2天和第 3天继续行局部激光治疗后硬结逐渐缩小,疼痛逐步缓解。
盐酸屈他维林作为一种有效的平滑肌解痉药,在临床上应用广泛。其主要不良反应有血压下降、心悸、头晕、恶心、头痛、口干[1-2]。本次病例报告的两例患者,为不同病种的2例患者,一例为急性胃肠炎所致的急性痉挛性腹痛,有头孢菌素类药物过敏史,另一例为输尿管结石患者,没有药物食物过敏史。该两例患者均为在注射盐酸屈他维林后出现注射局部剧烈疼痛。根据药品不良反应分析原则来看,首先从该不良反应的发生时间来进行分析,患者用药后所出现的局部剧烈疼痛与药物盐酸屈他维林注射液有明显的时间相关性;在停药并对症治疗后,患者的不良反应疼痛症状好转;其次,该两例患者的肌肉剧烈疼痛无法用所患疾病的病情及进展来解释,也无法用联用药物的作用来解释;另外,药师查阅药品的说明书及进行相关文献检索,未见有关于肌内注射盐酸屈他维林导致局部组织疼痛反应的报道。因此,笔者判断以上两例患者的肌内疼痛为盐酸屈他维林所致的新的较为严重的不良反应。
至于盐酸屈他维林注射液导致患者肌肉疼痛的原因,笔者认为:根据药品说明书,盐酸屈他维林的辅料为焦亚硫酸钠,乙醇及注射用水,焦亚硫酸钠在药用辅料中为抗氧化剂,其可能导致易感人群出现过敏反应,包括过敏性症状和支气管痉挛。据估计,美国约5%哮喘患者对亚硫酸盐敏感,接触后产生喘息、呼吸困难等症状[3]。而乙醇在药用辅料中的作用为溶剂、共溶剂,乙醇肌内注射或皮下注射时刺激性很大,注射部位产生烧灼感和强烈疼痛[4-5],若不慎注射部位接近神经时,可引起神经变性损伤[6]。因此,以上两例患者出现的不良反应,笔者分析认为应与盐酸屈他维林注射液中的辅料乙醇刺激有关。目前,临床上各种注射液出现的不良反应报道较多,很多均与药物的辅料成分有关[7]。药用辅料与药品相互依存,直接影响药物的生物利用度、不良反应等[8]。辅料作为药物中的惰性成分,大多数情况下是安全的,但因为其特殊的理化性质,常常可引起一些相关的不良反应。因此,临床上在给患者用药时,除掌握正确的适应证和合理选用药物以外,还要特别注意给药途径及用药后的反应,以期给患者的伤害减小到最低程度。
The authors have declared that no competing interests exist.