Objective To study the influence of penehyclidine hydrochloride(PHC)on inflammatory factors in patients with acute lung injury(ALI). Methods Total of 96 patients with ALI were randomly divided into treatment group(48 cases)and control group(48 cases). Patients in the treatment group were given conventional therapy, plus penehyclidine hydrochloride injection 1 mg,im,q12 h or q8h,the first dose could be doubled,at least 2 days of continuous application; Patients in the control group were received conventional therapy. Tumor necrosis factor α (TNF-α), interleukin -6 (IL-6), high sensitive C reactive protein (hs-CRP), calcitonin (PCT), oxygenation index (PaO2/FiO2), lung injury score (LIS) and acute physiology and chronic health status score (APACHE II) of patients on each time point were compared between the two groups before and after treatment,and mechanical ventilation time, intensive care (ICU) treatment time, acute respiratory distress syndrome (ARDS) and ICU mortality were recorded. Results On each time point of treatment,TNF-α, IL-6, hs-CRP, PCT, LIS, APACHE II in treatment group were significantly lower than that of control group (P<0.05), PaO2/FiO2 was significantly higher than that of control group(P<0.01). The mechanical ventilation time,ICU treatment time in treatment group were shorter than that of control group(all P<0.05),The incidence of ARDS in treatment group and control group was 20.8% and 39.6%, respectively(P<0.05);ICU mortality rate was 12.5% and 31.2%,respectively(P<0.05). Conclusion Penehyclidine hydrochloride can effectively improve the oxygen metabolism in acute lung injury, regulate the pulmonary inflammatory response and improve the prognosis of patients.
表2
两组患者各时间点炎症因子水平及疗效指标的变化
Tab.2
Changes of inflammatory factor levels and efficacy indicators at different time points in two groups of patients ヌ±s,n=48
组别与时间
TNF-α
IL-6
hs-CRP/ (mg·L-1)
PCT/ (μg·L-1)
PaO2/FiO2/ mmHg
LIS
APACHEⅡ
(ng·L-1)
分
对照组
治疗前
198±51
72±10
33±7
7.3±2.8
150±30
2.68±0.71
30±7
治疗1 d
236±57
83±13
37±8
8.4±3.1
154±32
2.72±0.69
31±8
治疗3 d
184±47
72±11
29±7
8.3±2.8
198±28
2.60±0.65
24±7
治疗5 d
133±35
55±10
21±6
7.8±2.4
247±32
2.03±0.57
18±7
治疗7 d
94±22
43±9
14±5
6.5±2.0
309±33
1.62±0.45
15±6
治疗组
治疗前
202±54
73±11
32±6
7.5±3.0
146±28
2.73±0.74
31±8
治疗1 d
219±61
79±12
35±7
7.9±3.2
156±29
2.71±0.65
28±8
治疗3 d
163±38
67±10
27±6
7.2±2.6
210±31
2.28±0.55
21±6
治疗5 d
112±24
50±8
18±4
6.4±2.1
264±34
1.76±0.41
14±5
治疗7 d
73±15
38±7
11±3
4.5±1.5
327±36
1.40±0.32
11±4
F
6.749
11.566
9.348
9.191
4.527
5.529
9.431
P
0.011
0.001
0.003
0.003
0.036
0.021
0.003
表2
两组患者各时间点炎症因子水平及疗效指标的变化
Tab.2
Changes of inflammatory factor levels and efficacy indicators at different time points in two groups of patients ヌ±s,n=48
ALI 是发生在肺内的一种过度性、失控性的炎症反应,主要表现为多种炎症细胞的激活,多种炎症因子过度而持久地释放,逐级放大形成“瀑布样”连续反应,致肺泡毛细血管内皮细胞弥漫性损伤,肺血管与毛细血管通透性增高,肺间质水肿和肺泡塌陷,肺顺应性降低,肺容积减少,弥散功能下降,通气/血流比例失调,从而引起 ALI/ARDS[10]。笔者选择了几个有代表性的炎症因子进行了观察:①TNF-α是一种具有始动和关键性作用的重要促炎症因子,能激活炎症细胞释放大量炎症因子,如IL-1、IL-6、IL-8等,介导组织细胞损伤,激发一系列级联反应,形成逐渐放大的炎症瀑布连锁效应,引发呼吸爆发及粒细胞脱颗粒,产生氧自由基,释放蛋白水解酶、组织胺等,毛细血管通透性增加[11]。TNF-α的异常增高往往预示病变严重及高并发症和高死亡率[12];②IL-6可以抑制中性粒细胞凋亡从而延长其体外存活时间,使中性粒细胞能持续处于激活状态,使中性粒细胞产生更多炎症因子,提高TNF-α介导的中性粒细胞“呼吸爆发”效应,加速和放大炎症反应的速度和程度,对组织器官造成损伤。IL-6持续升高与并发症的发生密切相关,在反映机体炎症反应程度和判断预后有重要价值[12];③hs-CRP是一种由肝细胞合成的急性相反应蛋白,具有激活补体、促进吞噬和调节免疫的作用,是一项反映急性炎症、组织损伤的敏感指标[13];④PCT是反映细菌感染的一个血清学标记物,它在诊断细菌尤其是革兰阴性细菌感染方面有重要价值,其升高程度与病情感染程度呈正相关,对判断全身炎症反应轻重和疗效具有良好的敏感性和特异性[14]。TNF-α、IL-6、hs-CRP、PCT水平的变化反映了肺部炎症及肺部水肿的严重程度,与ALI/ARDS的发病率和病死率密切相关,在发病早期其血中水平可以作为ALI的预后指标[15-16]。因此,本研究采用TNF-α、IL-6、hs-CRP、PCT作为ALI的观察指标。
This paper presents the form and validation results of APACHE II, a severity of disease classification system. APACHE II uses a point score based upon initial values of 12 routine physiologic measurements, age, and previous health status to provide a general measure of severity of disease. An increasing score (range 0 to 71) was closely correlated with the subsequent risk of hospital death for 5815 intensive care admissions from 13 hospitals. This relationship was also found for many common diseases. When APACHE II scores are combined with an accurate description of disease, they can prognostically stratify acutely ill patients and assist investigators comparing the success of new or differing forms of therapy. This scoring index can be used to evaluate the use of hospital resources and compare the efficacy of intensive care in different hospitals or over time.
WU GM,MOUM,MO LQ,et al.Penehyclidine hydroch-loride postconditioning on lipopolysaccharide-induced acute lung injury by inhibition of inflammatory factors in a rodent model[J].,2015,195(1):219-227.
These findings indicated that different doses of PHC, especially to medium dose, could prevent LPS-induced ALI in rats, at least in part, by inhibiting inflammatory response. Moreover, the protection of pharmacologic postconditioning with PHC is limited by a “ceiling effect.”
SHUY,LIZ,HANB.Penehyclidine hydrochloride postcon-ditioning ameliorates cerebral ischemia-reperfusion injury:critical role of mitochondrial ATP sensitive potassium channel[J].,2016,30(1):41-53.
Abstract Cerebral ischemia/reperfusion (CI/R) leads to disability and death worldwide. However, limited approaches have been made in developing therapies to decrease the detrimental effects of CI/R. In the present study, we evaluated the effects of penehyclidine hydrochloride (PHC) postconditioning on CI/R injury and elucidated the underlying mechanisms. In CI/R rats, we showed that PHC postconditioning could effectively inhibit I/R-induced brain infarction and edema, and deficit of neurological function. In addition, PHC postconditioning significantly inhibited I/R-induced increase of proinflammatory cytokines and TUNEL-positive cell numbers. Moreover, the opening of mitochondrial permeability transition pore (mPTP) and oxidative stress resulting from I/R were suppressed notably by PHC postconditioning, as evidenced by increased absorbance at 540 nm in Ca2+-induced mitochondrial swelling test and increased SOD activity and decreased ROS and MDA level. 5-hydroxydecanoate (5-HD), a specific inhibitor of MitoKATP, was used to evaluate the role of MitoKATP in the neuroprotective effect of PHC postconditioning. The results showed that 5-HD could markedly suppress PHC postconditioning-caused inhibition of brain infarction and edema, deficit of neurological function, inflammation, apoptosis, opening of mPTP and oxidative stress induced by CI/R. The results demonstrated that PHC postconditioning could protect against I/R injury in brain through the inhibition of oxidative stress, mPTP opening, apoptosis and inflammation. Activation of MitoKATP was critical for PHC postconditioning-exhibited neuro-protective effects against I/R injury. These findings may provide a novel foundation for therapeutic strategies targeting cerebral protection against I/R damage.
... ALI 是发生在肺内的一种过度性、失控性的炎症反应,主要表现为多种炎症细胞的激活,多种炎症因子过度而持久地释放,逐级放大形成“瀑布样”连续反应,致肺泡毛细血管内皮细胞弥漫性损伤,肺血管与毛细血管通透性增高,肺间质水肿和肺泡塌陷,肺顺应性降低,肺容积减少,弥散功能下降,通气/血流比例失调,从而引起 ALI/ARDS[10].笔者选择了几个有代表性的炎症因子进行了观察:①TNF-α是一种具有始动和关键性作用的重要促炎症因子,能激活炎症细胞释放大量炎症因子,如IL-1、IL-6、IL-8等,介导组织细胞损伤,激发一系列级联反应,形成逐渐放大的炎症瀑布连锁效应,引发呼吸爆发及粒细胞脱颗粒,产生氧自由基,释放蛋白水解酶、组织胺等,毛细血管通透性增加[11].TNF-α的异常增高往往预示病变严重及高并发症和高死亡率[12];②IL-6可以抑制中性粒细胞凋亡从而延长其体外存活时间,使中性粒细胞能持续处于激活状态,使中性粒细胞产生更多炎症因子,提高TNF-α介导的中性粒细胞“呼吸爆发”效应,加速和放大炎症反应的速度和程度,对组织器官造成损伤.IL-6持续升高与并发症的发生密切相关,在反映机体炎症反应程度和判断预后有重要价值[12];③hs-CRP是一种由肝细胞合成的急性相反应蛋白,具有激活补体、促进吞噬和调节免疫的作用,是一项反映急性炎症、组织损伤的敏感指标[13];④PCT是反映细菌感染的一个血清学标记物,它在诊断细菌尤其是革兰阴性细菌感染方面有重要价值,其升高程度与病情感染程度呈正相关,对判断全身炎症反应轻重和疗效具有良好的敏感性和特异性[14].TNF-α、IL-6、hs-CRP、PCT水平的变化反映了肺部炎症及肺部水肿的严重程度,与ALI/ARDS的发病率和病死率密切相关,在发病早期其血中水平可以作为ALI的预后指标[15-16].因此,本研究采用TNF-α、IL-6、hs-CRP、PCT作为ALI的观察指标. ...
急性肺损伤血清氨基末端脑钠肽前体、白细胞介素-6及肿瘤坏死因子-α变化的临床意义
1
2016
... ALI 是发生在肺内的一种过度性、失控性的炎症反应,主要表现为多种炎症细胞的激活,多种炎症因子过度而持久地释放,逐级放大形成“瀑布样”连续反应,致肺泡毛细血管内皮细胞弥漫性损伤,肺血管与毛细血管通透性增高,肺间质水肿和肺泡塌陷,肺顺应性降低,肺容积减少,弥散功能下降,通气/血流比例失调,从而引起 ALI/ARDS[10].笔者选择了几个有代表性的炎症因子进行了观察:①TNF-α是一种具有始动和关键性作用的重要促炎症因子,能激活炎症细胞释放大量炎症因子,如IL-1、IL-6、IL-8等,介导组织细胞损伤,激发一系列级联反应,形成逐渐放大的炎症瀑布连锁效应,引发呼吸爆发及粒细胞脱颗粒,产生氧自由基,释放蛋白水解酶、组织胺等,毛细血管通透性增加[11].TNF-α的异常增高往往预示病变严重及高并发症和高死亡率[12];②IL-6可以抑制中性粒细胞凋亡从而延长其体外存活时间,使中性粒细胞能持续处于激活状态,使中性粒细胞产生更多炎症因子,提高TNF-α介导的中性粒细胞“呼吸爆发”效应,加速和放大炎症反应的速度和程度,对组织器官造成损伤.IL-6持续升高与并发症的发生密切相关,在反映机体炎症反应程度和判断预后有重要价值[12];③hs-CRP是一种由肝细胞合成的急性相反应蛋白,具有激活补体、促进吞噬和调节免疫的作用,是一项反映急性炎症、组织损伤的敏感指标[13];④PCT是反映细菌感染的一个血清学标记物,它在诊断细菌尤其是革兰阴性细菌感染方面有重要价值,其升高程度与病情感染程度呈正相关,对判断全身炎症反应轻重和疗效具有良好的敏感性和特异性[14].TNF-α、IL-6、hs-CRP、PCT水平的变化反映了肺部炎症及肺部水肿的严重程度,与ALI/ARDS的发病率和病死率密切相关,在发病早期其血中水平可以作为ALI的预后指标[15-16].因此,本研究采用TNF-α、IL-6、hs-CRP、PCT作为ALI的观察指标. ...
载脂蛋白-M和白细胞介素-6等炎性反应标志物与细菌感染相关性及联合诊断应用研究
2
2016
... ALI 是发生在肺内的一种过度性、失控性的炎症反应,主要表现为多种炎症细胞的激活,多种炎症因子过度而持久地释放,逐级放大形成“瀑布样”连续反应,致肺泡毛细血管内皮细胞弥漫性损伤,肺血管与毛细血管通透性增高,肺间质水肿和肺泡塌陷,肺顺应性降低,肺容积减少,弥散功能下降,通气/血流比例失调,从而引起 ALI/ARDS[10].笔者选择了几个有代表性的炎症因子进行了观察:①TNF-α是一种具有始动和关键性作用的重要促炎症因子,能激活炎症细胞释放大量炎症因子,如IL-1、IL-6、IL-8等,介导组织细胞损伤,激发一系列级联反应,形成逐渐放大的炎症瀑布连锁效应,引发呼吸爆发及粒细胞脱颗粒,产生氧自由基,释放蛋白水解酶、组织胺等,毛细血管通透性增加[11].TNF-α的异常增高往往预示病变严重及高并发症和高死亡率[12];②IL-6可以抑制中性粒细胞凋亡从而延长其体外存活时间,使中性粒细胞能持续处于激活状态,使中性粒细胞产生更多炎症因子,提高TNF-α介导的中性粒细胞“呼吸爆发”效应,加速和放大炎症反应的速度和程度,对组织器官造成损伤.IL-6持续升高与并发症的发生密切相关,在反映机体炎症反应程度和判断预后有重要价值[12];③hs-CRP是一种由肝细胞合成的急性相反应蛋白,具有激活补体、促进吞噬和调节免疫的作用,是一项反映急性炎症、组织损伤的敏感指标[13];④PCT是反映细菌感染的一个血清学标记物,它在诊断细菌尤其是革兰阴性细菌感染方面有重要价值,其升高程度与病情感染程度呈正相关,对判断全身炎症反应轻重和疗效具有良好的敏感性和特异性[14].TNF-α、IL-6、hs-CRP、PCT水平的变化反映了肺部炎症及肺部水肿的严重程度,与ALI/ARDS的发病率和病死率密切相关,在发病早期其血中水平可以作为ALI的预后指标[15-16].因此,本研究采用TNF-α、IL-6、hs-CRP、PCT作为ALI的观察指标. ...
... ALI 是发生在肺内的一种过度性、失控性的炎症反应,主要表现为多种炎症细胞的激活,多种炎症因子过度而持久地释放,逐级放大形成“瀑布样”连续反应,致肺泡毛细血管内皮细胞弥漫性损伤,肺血管与毛细血管通透性增高,肺间质水肿和肺泡塌陷,肺顺应性降低,肺容积减少,弥散功能下降,通气/血流比例失调,从而引起 ALI/ARDS[10].笔者选择了几个有代表性的炎症因子进行了观察:①TNF-α是一种具有始动和关键性作用的重要促炎症因子,能激活炎症细胞释放大量炎症因子,如IL-1、IL-6、IL-8等,介导组织细胞损伤,激发一系列级联反应,形成逐渐放大的炎症瀑布连锁效应,引发呼吸爆发及粒细胞脱颗粒,产生氧自由基,释放蛋白水解酶、组织胺等,毛细血管通透性增加[11].TNF-α的异常增高往往预示病变严重及高并发症和高死亡率[12];②IL-6可以抑制中性粒细胞凋亡从而延长其体外存活时间,使中性粒细胞能持续处于激活状态,使中性粒细胞产生更多炎症因子,提高TNF-α介导的中性粒细胞“呼吸爆发”效应,加速和放大炎症反应的速度和程度,对组织器官造成损伤.IL-6持续升高与并发症的发生密切相关,在反映机体炎症反应程度和判断预后有重要价值[12];③hs-CRP是一种由肝细胞合成的急性相反应蛋白,具有激活补体、促进吞噬和调节免疫的作用,是一项反映急性炎症、组织损伤的敏感指标[13];④PCT是反映细菌感染的一个血清学标记物,它在诊断细菌尤其是革兰阴性细菌感染方面有重要价值,其升高程度与病情感染程度呈正相关,对判断全身炎症反应轻重和疗效具有良好的敏感性和特异性[14].TNF-α、IL-6、hs-CRP、PCT水平的变化反映了肺部炎症及肺部水肿的严重程度,与ALI/ARDS的发病率和病死率密切相关,在发病早期其血中水平可以作为ALI的预后指标[15-16].因此,本研究采用TNF-α、IL-6、hs-CRP、PCT作为ALI的观察指标. ...
急性呼吸窘迫综合征患者白介素6及白介素8水平变化研究
1
2016
... ALI 是发生在肺内的一种过度性、失控性的炎症反应,主要表现为多种炎症细胞的激活,多种炎症因子过度而持久地释放,逐级放大形成“瀑布样”连续反应,致肺泡毛细血管内皮细胞弥漫性损伤,肺血管与毛细血管通透性增高,肺间质水肿和肺泡塌陷,肺顺应性降低,肺容积减少,弥散功能下降,通气/血流比例失调,从而引起 ALI/ARDS[10].笔者选择了几个有代表性的炎症因子进行了观察:①TNF-α是一种具有始动和关键性作用的重要促炎症因子,能激活炎症细胞释放大量炎症因子,如IL-1、IL-6、IL-8等,介导组织细胞损伤,激发一系列级联反应,形成逐渐放大的炎症瀑布连锁效应,引发呼吸爆发及粒细胞脱颗粒,产生氧自由基,释放蛋白水解酶、组织胺等,毛细血管通透性增加[11].TNF-α的异常增高往往预示病变严重及高并发症和高死亡率[12];②IL-6可以抑制中性粒细胞凋亡从而延长其体外存活时间,使中性粒细胞能持续处于激活状态,使中性粒细胞产生更多炎症因子,提高TNF-α介导的中性粒细胞“呼吸爆发”效应,加速和放大炎症反应的速度和程度,对组织器官造成损伤.IL-6持续升高与并发症的发生密切相关,在反映机体炎症反应程度和判断预后有重要价值[12];③hs-CRP是一种由肝细胞合成的急性相反应蛋白,具有激活补体、促进吞噬和调节免疫的作用,是一项反映急性炎症、组织损伤的敏感指标[13];④PCT是反映细菌感染的一个血清学标记物,它在诊断细菌尤其是革兰阴性细菌感染方面有重要价值,其升高程度与病情感染程度呈正相关,对判断全身炎症反应轻重和疗效具有良好的敏感性和特异性[14].TNF-α、IL-6、hs-CRP、PCT水平的变化反映了肺部炎症及肺部水肿的严重程度,与ALI/ARDS的发病率和病死率密切相关,在发病早期其血中水平可以作为ALI的预后指标[15-16].因此,本研究采用TNF-α、IL-6、hs-CRP、PCT作为ALI的观察指标. ...
急性呼吸窘迫综合征的生物标志物研究进展
1
2016
... ALI 是发生在肺内的一种过度性、失控性的炎症反应,主要表现为多种炎症细胞的激活,多种炎症因子过度而持久地释放,逐级放大形成“瀑布样”连续反应,致肺泡毛细血管内皮细胞弥漫性损伤,肺血管与毛细血管通透性增高,肺间质水肿和肺泡塌陷,肺顺应性降低,肺容积减少,弥散功能下降,通气/血流比例失调,从而引起 ALI/ARDS[10].笔者选择了几个有代表性的炎症因子进行了观察:①TNF-α是一种具有始动和关键性作用的重要促炎症因子,能激活炎症细胞释放大量炎症因子,如IL-1、IL-6、IL-8等,介导组织细胞损伤,激发一系列级联反应,形成逐渐放大的炎症瀑布连锁效应,引发呼吸爆发及粒细胞脱颗粒,产生氧自由基,释放蛋白水解酶、组织胺等,毛细血管通透性增加[11].TNF-α的异常增高往往预示病变严重及高并发症和高死亡率[12];②IL-6可以抑制中性粒细胞凋亡从而延长其体外存活时间,使中性粒细胞能持续处于激活状态,使中性粒细胞产生更多炎症因子,提高TNF-α介导的中性粒细胞“呼吸爆发”效应,加速和放大炎症反应的速度和程度,对组织器官造成损伤.IL-6持续升高与并发症的发生密切相关,在反映机体炎症反应程度和判断预后有重要价值[12];③hs-CRP是一种由肝细胞合成的急性相反应蛋白,具有激活补体、促进吞噬和调节免疫的作用,是一项反映急性炎症、组织损伤的敏感指标[13];④PCT是反映细菌感染的一个血清学标记物,它在诊断细菌尤其是革兰阴性细菌感染方面有重要价值,其升高程度与病情感染程度呈正相关,对判断全身炎症反应轻重和疗效具有良好的敏感性和特异性[14].TNF-α、IL-6、hs-CRP、PCT水平的变化反映了肺部炎症及肺部水肿的严重程度,与ALI/ARDS的发病率和病死率密切相关,在发病早期其血中水平可以作为ALI的预后指标[15-16].因此,本研究采用TNF-α、IL-6、hs-CRP、PCT作为ALI的观察指标. ...
... ALI 是发生在肺内的一种过度性、失控性的炎症反应,主要表现为多种炎症细胞的激活,多种炎症因子过度而持久地释放,逐级放大形成“瀑布样”连续反应,致肺泡毛细血管内皮细胞弥漫性损伤,肺血管与毛细血管通透性增高,肺间质水肿和肺泡塌陷,肺顺应性降低,肺容积减少,弥散功能下降,通气/血流比例失调,从而引起 ALI/ARDS[10].笔者选择了几个有代表性的炎症因子进行了观察:①TNF-α是一种具有始动和关键性作用的重要促炎症因子,能激活炎症细胞释放大量炎症因子,如IL-1、IL-6、IL-8等,介导组织细胞损伤,激发一系列级联反应,形成逐渐放大的炎症瀑布连锁效应,引发呼吸爆发及粒细胞脱颗粒,产生氧自由基,释放蛋白水解酶、组织胺等,毛细血管通透性增加[11].TNF-α的异常增高往往预示病变严重及高并发症和高死亡率[12];②IL-6可以抑制中性粒细胞凋亡从而延长其体外存活时间,使中性粒细胞能持续处于激活状态,使中性粒细胞产生更多炎症因子,提高TNF-α介导的中性粒细胞“呼吸爆发”效应,加速和放大炎症反应的速度和程度,对组织器官造成损伤.IL-6持续升高与并发症的发生密切相关,在反映机体炎症反应程度和判断预后有重要价值[12];③hs-CRP是一种由肝细胞合成的急性相反应蛋白,具有激活补体、促进吞噬和调节免疫的作用,是一项反映急性炎症、组织损伤的敏感指标[13];④PCT是反映细菌感染的一个血清学标记物,它在诊断细菌尤其是革兰阴性细菌感染方面有重要价值,其升高程度与病情感染程度呈正相关,对判断全身炎症反应轻重和疗效具有良好的敏感性和特异性[14].TNF-α、IL-6、hs-CRP、PCT水平的变化反映了肺部炎症及肺部水肿的严重程度,与ALI/ARDS的发病率和病死率密切相关,在发病早期其血中水平可以作为ALI的预后指标[15-16].因此,本研究采用TNF-α、IL-6、hs-CRP、PCT作为ALI的观察指标. ...
Penehyclidine hydrochloride postcon-ditioning ameliorates cerebral ischemia-reperfusion injury:critical role of mitochondrial ATP sensitive potassium channel