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医药导报, 2017, 36(9): 962-966
doi: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.09.003
重新认识呋喃妥因在治疗非复杂性尿路感染中的重要地位
Rediscover the Importance of Nitrofuratoin in the Treatment of Uncomplicated Urinary Tract Infection
陈冠容

摘要:

目的 从大肠埃希菌株对抗菌药物的耐药性评估呋喃妥因在治疗非复杂性尿路感染的地位。方法 收集2004—2012年中国15个省20家三级医院尿样本分离大肠埃希菌对各种抗菌药物的敏感率和2005—2014年CHINET对大肠埃希菌耐药性监测;分析长江流域6个城市样本医院2011—2015年呋喃妥因用药量。结果 大肠埃希菌对不同种类的抗菌药物的敏感性各有不同,10年间大肠埃希菌对头孢类药物、氟喹诺酮类药物的耐药率高(>50%),但对呋喃妥因的耐药率低(<10%)。结论 呋喃妥因是治疗泌尿系感染的一个老药,具有广谱的抗菌活性,特别是对产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌株或非产ESBLs大肠埃希菌株具有高度敏感性。呋喃妥因治疗女性非复杂性尿路感染具有高效、安全、经济的特点,各级医院应加强合理应用。

关键词: 呋喃妥因 ; 耐药性 ; 大肠埃希菌 ; 感染,尿路,非复杂性

Abstract:

Objective To estimate the value of nitrofuratoin in uncomplicated urinary tract infection by examining antimicrobial resistance of Escherichia coli (E. coli) strains isolated from the patients. Methods The antimicrobial susceptibility information was collected from two projects: an antimicrobial survey of clinical urine specimens in 20 hospitals in 15 provinces during 2004-2012 and CHINET Antimicrobial Resistance Surveillance Program during 2005-2014. Then the clinical consumption of nitrofuratoin was analyzed according to the data of sample hospitals from 6 cities of Yangtze River system between 2011 and 2015. Results The antimicrobial susceptibility of E. coli strains showed that the resistance rate to cephalosporins and fluoroquinolones were above 50% during the last decade. Meanwhile, the resistance rate to nitrofuratoin was below 10%. Conclusion Nitrofuratoin, which is an old drug in the treatment of urinary tract infection, is famous for its broad-spectrum antimicrobial activity and high sensitivity to ESBLs producing or non-ESBLs producing strains of E. coli. It is efficacious, safe and cost-effective in the treatment to uncomplicated urinary tract infection in women. Therefore, it is highly recommend that rational use of nitrofuratoin in the clinical practice.

Key words: Nitrofuratoin ; Bacterial resistance ; ; Infection, urinary tract, uncomplicated

呋喃妥因是一种合成的抗菌药物,具有广谱的抗菌活性,由于口服后吸收快,血清中浓度低,而在尿中浓度高。因此,20世纪50年代早期用于治疗尿路感染。随着抗菌药物的不断开发上市,这个经典的治疗尿路感染的老药却被临床逐渐遗忘,取而代之的是广泛使用的β-内酰胺类和喹诺酮类抗菌药,导致耐药菌株的不断上升。近年来国外重新调整了治疗急性非复杂性尿路感染的一、二线药物,将呋喃妥因列为经验治疗的一线用药,使呋喃妥因在下尿路感染中的地位重新被确立。

1 抗菌活性和细菌耐药现状

呋喃妥因对临床分离采集的尿路感染患者尿标本的致病菌如大肠埃希菌、葡萄球菌、粪肠球菌等具有较强的杀菌作用,其最低抑菌浓度(MIC)≤ 64 μg · m L - 1 1 。尤其对产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的大肠埃希菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)也敏感,但对变形杆菌和铜绿假单胞菌则不敏感。呋喃妥因的抗菌活性不受炎症分泌物及组织分解产物的影响,在酸性尿液中抗菌活性较强,碱性条件下抗菌活性减弱至约1/20,与甲氧苄啶联用可增强抗菌活性。

KASHANIAN等[2]报道一项回顾性分析研究,在美国Brooklyn医院从2003—2007年尿标本中分离的10 417份大肠埃希菌标本的药敏试验结果,95.6%的大肠埃希菌对呋喃妥因敏感,仅2.3%耐药;而对环丙沙星和左氧氟沙星的耐药率分别为24.2%和24.0%;对复方磺胺甲 唑(SMZ/TMP)平均耐药率达到29%。说明5年来尿标本中分离的大肠埃希菌对呋喃妥因的敏感率一直在95%以上。

2010年中国CHINET耐药性监测网对10省市14所医院尿液标本中分离细菌的分布和耐药性监测显示,各医院尿标本临床分离菌共9 301株,其中革兰阳性菌2 430株,占26.1%;革兰阴性菌6 871株,占73.9%,其中以大肠埃希菌最为多见,占49.0%;其次为肠球菌,占22.1%。大肠埃希菌中产ESBLs的检出率为58.4%。大肠埃希菌对呋喃妥因的耐药率仅为7.9%。呋喃妥因对产ESBLs和非产ESBLs的敏感率都超过90%,耐药率分别为8.2%和4.3%;而大肠埃希菌对环丙沙星和SMZ/TMP的耐药率均超过50%。也进一步说明呋喃妥因对大肠埃希菌,不论是产ESBLs还是非产ESBLs敏感率均较高。

2010年AUER等[3]收集了2004—2008年尿路感染的门诊患者,选择经细菌培养为产ESBLs大肠埃希菌感染100株,经药敏试验检测对7种抗感染药物的敏感率。结果显示:细菌对磷霉素氨基丁醇的敏感率为97%,对呋喃妥因的敏感率为94%,对匹美西林的敏感率为77%,对庆大霉素的敏感率为78%,对SMZ/TMP的敏感率为27%,对环丙沙星的敏感率为22%,对厄他培南未发现耐药菌株。结果表明,磷霉素氨基丁醇、呋喃妥因、匹美西林可作门诊患者中产ESBLs大肠埃希菌引起尿路感染的主要选择的抗菌药物,厄他培南虽具有极强的抗菌活性,但通常保留作为复杂性尿路感染的治疗药物。

2012年李湘燕等[4]从我国557家三级医院和232家二级医院的女性尿路感染患者采集尿标本分离出细菌80 564株,前3位分别为大肠埃希菌(53.8%)、肺炎克雷白杆菌(7.4%)和粪肠球菌/屎肠球菌(6.4%),显示女性尿路感染的致病菌仍以大肠埃希菌为主,但阳性球菌比例有所上升;对其耐药性的监测显示,大肠埃希菌对呋喃妥因的耐药率为5.6%,对环丙沙星和左氧氟沙星的耐药率分别为49%和61%,对头孢菌素类的耐药率为28%~61%;粪肠球菌、葡萄球菌属对呋喃妥因的耐药率也保持低于10%。

2014年LAI等[5]报道从全国15个省份20家三级医院从2004—2012年(9年)采集尿标本中大肠埃希菌对各种抗菌药物的敏感性监测。结果显示9年来大肠埃希菌对呋喃妥因、磷霉素氨基丁醇、哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南、阿米卡星保持较高的敏感率,而对左氧氟沙星及头孢类抗菌药物的敏感率较低。在总计分离的908株大肠埃希菌中,其中ESBLs阳性菌株占58.1%,ESBLs阴性菌株占41.7%,对呋喃妥因的敏感率分别为86.2%和85.8%,而对左氧氟沙星的敏感率分别为17.2%和46.8%。说明大部分尿路感染是由致病性大肠埃希菌引起的,由于滥用氟喹诺酮类药物治疗,引起细菌耐药率大幅度上升,大肠埃希菌对氟喹诺酮类的耐药率已超过50%,然而对呋喃妥因的耐药率始终保持在<15%。2014年MODY[6]报道,美国在2005—2009年在门诊80岁以上老年妇女尿路感染者尿标本分离的大肠埃希菌对氟喹诺酮类及SMZ/TMP耐药株检出率不断上升。产ESBLs对阿莫西林/克拉维酸的耐药率达69.6%,环丙沙星耐药率为84.8%,SMZ/TMP为75.9%,而对呋喃妥因的耐药率<10%,对磷霉素氨基丁醇的耐药率为0%。

2015年12月国家卫生和计划生育委员会通报了2015年全国细菌耐药监测网覆盖全国31个省(市、区)的1 427家医院临床分离的大肠埃希菌对氟喹诺酮类耐药率仍保持在较高水平,2015年耐药率为53.5%,对第3代头孢类抗菌药的平均耐药率为59%。

2016年沈继录等[7]报道了我国2005—2014年CHINET所属全国19家大型医院临床分离大肠埃希菌耐药性监测,共收集临床分离的大肠埃希菌97 493株,其中分离来源于尿液的占48 515株(约49.8%),其次是呼吸道和血液标本。10年间,大肠埃希菌的检出率呈不断上升趋势:2005年检出率为17.3%,2010年已达19.3%,2014年高达20.9%。19所医院10年间产ESBLs大肠埃希菌总检出率为42.3%,且10年间产ESBLs大肠埃希菌的检出率总体呈上升趋势(2005年7.2%,2014年达到55.4%),总检出率为51.3%。药敏试验结果显示大肠埃希菌对抗菌药物耐药性不断发生变化,10年间大肠埃希菌对部分第2代和第3代头孢菌素(如头孢呋辛、头孢克罗、头孢他啶、头孢噻肟、头孢曲松等)耐药率呈上升趋势(>50%);对氟喹诺酮类药物(左氧氟沙星、环丙沙星)耐药率10年间保持在约60%。对SMZ/TMP10年间耐药率呈缓慢下降(2005年为70.8%,2014年为59.1%,2015年为58.1%),但总耐药率仍>50%;然而对呋喃妥因耐药率10年间始终保持较低(3.8%~6.5%),总耐药率为6.2%。产ESBLs大肠埃希菌株对青霉素、头孢菌素类、氟喹诺酮类、氨基苷类的耐药率也明显高于非产ESBLs大肠埃希菌株。产ESBLs大肠埃希菌对呋喃妥因仍保持高度的敏感性,其耐药率为7.0%,而对氟喹诺酮类、SMZ/TMP和第2代和第3代头孢菌素的耐药率均>70%。

2 药动学

呋喃妥因口服迅速被肠道吸收,单剂量口服呋喃妥因100 mg后,其血液Cmax仅为1 μg·mL-1,tmax为1~2 h,由于迅速从尿中排泄,因此药物在血液和组织中浓度低,达不到有效的抑菌浓度,而尿中的浓度高,为32~200 μg·mL-1,并可持续4 h以上。因此,呋喃妥因主要适用于下尿路感染,而不适合用于复杂性尿路感染(肾盂肾炎)及全身感染。呋喃妥因血浆蛋白结合率为60%,药物主要经肾小球滤过排泄,约40%以原型经尿排出。近年来美国推荐使用呋喃妥因粗粒晶体单水合物替代普通呋喃妥因片,由于晶体的不同,生物利用度的不同,粗粒结晶在尿中分解缓慢,尿中峰浓度的时间较长,故疗效更优。

3 临床应用

国外已有多篇文献报道[8]呋喃妥因与磷霉素氨基丁醇、SMZ/TMP、氟喹诺酮类、β-内酰胺类等不同药物的随机、对照治疗急性非复杂性尿路感染的疗效比较(表1);而国内缺乏这方面的临床疗效对比研究。

2014年GRIGORYAN等[9]发表了一篇综述,通过文献检索,纳入27项随机临床试验(6 463例)、6项系统评估和252 934例观察性研究对于门诊诊所就医的女性急性单纯性膀胱炎患者首先推荐呋喃妥因或磷霉素氨基丁醇、SMZ/TMP(后者需根据当地耐药率情况,在我国大肠埃希菌对SMZ/TMP耐药率超过50%,不适宜作为一线经验性用药)进行抗菌治疗。上述列举的几类抗菌药对急性非复杂性膀胱炎的循证证据推荐的等级和强度比较,呋喃妥因和磷霉素氨基丁醇为A-Ⅰ级,而氟喹诺酮类则为备选药,证据级别为B-Ⅲ级,β-内酰胺类列为A-Ⅲ级。

2010年美国感染病学会和欧洲微生物和感染病学会修改指南[10],都将呋喃妥因列为治疗急性非复杂性尿路感染的一线药物。

4 不良反应

常见的不良反应有消化道反应以及头痛、头晕、嗜睡和周围神经炎(仅在大剂量、长时间服药可能发生),停药后可恢复,极少数患者可出现发热、咳嗽、胸痛以及中性粒细胞减少。长期使用呋喃妥因治疗可引起间质性肺炎或肺纤维化,大多数发生在老年女性且用药超过1年或更长时间治疗的患者[11]。因此长期用药患者应监测肺功能。澳大利亚药物不良反应咨询委员会曾收到47份长期使用呋喃妥因患者经胸部X线检查、CT扫描、组织活检或尸检确定有间质性肺炎或肺纤维化的报告[12]。故临床医师对于长期用药的患者,应观察注意是否出现咳嗽、呼吸困难等,应及时处理或停药。其他个别报道出现肝炎、胆汁淤积性黄疸、肝损伤、胰腺炎。以往认为肾功能减退内生肌酐清除率<50 mL·min-1或肾小球滤过率(eGFR)<45 mL·min-1·(1.73 m2)-1患者禁忌使用,然而2015年英国药品与健康产品管理局(MHRA)修改呋喃妥因对肾功能减退患者的使用禁忌证,认为目前证据支持呋喃妥因短期治疗(3~7 d)可以应用于eGFR<45 mL·min-1·(1.73 m2)-1的患者[eGFR为30~44 mL·min-1·(1.73 m2)-1][13]。另外,对于呋喃类药物有过敏的患者以及缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶患者应用呋喃妥因可发生溶血性贫血,故不宜应用。

5 我国呋喃妥因的用药现状

呋喃妥因作为一个经典的治疗下尿路感染的老药,在20世纪80年代前被临床广泛应用。《国家基本药物目录》(2009年版、2012年版)都收载该品种。我国《泌尿系感染诊断与治疗指南》(2009年版、2014年版)对于急性单纯性膀胱炎也推荐了呋喃妥因短程疗法。在2015年发布了《尿路感染诊断治疗中国专家共识》[14],其中对下尿路感染的抗菌药物选择和治疗也

表1 呋喃妥因与其他几类药物治疗急性非复杂性膀胱炎的效果
Tab.1 Effects of nitrofurantoin and other drugs for acute uncomplicated cystitis
研究者 治疗方案 临床治愈 细菌清除 治疗结束后最终
随访临床治愈
不良反应/
%
IRAVANI等 呋喃妥因100 mg,bid,7 d 166/179(92.7%) 153/177(86.4%) 135/151(89.4%) 34.0
SMZ/TMP 800/160 mg,bid,7 d 165/174(94.8%) 161/174(92.5%) 137/153(89.5%) 38.0
环丙沙星100 mg,bid,3 d 160/168(95.2%) 148/168(88.1%) 132/147(89.8%) 28.0
STEIN等 呋喃妥因100 mg,bid,7 d 232/245(94.7%) 189/219(86.3%) 168/180(93.3%) 5.6
磷霉素氨基丁醇单剂量3.0 g 240/263(91.3%) 192/246(78.0%) 189/202(93.6%) 5.3
CHRISTIAENS等 呋喃妥因100 mg,qid,3 d 21/24(87.5%) 17/23(73.9%) 24/34(70.6%) 23.0
安慰剂对照,qid,3 d 13/23(56.5%) 9/22(40.9%) 14/33(42.4%) 26.0
GUPTA等 呋喃妥因100 mg,bid,5 d 144/160(90.0%) 141/154(91.6%) 134/160(83.8%) 28.0
SMZ/TMP 800/160 mg,bid,3 d 133/148(89.9%) 131/144(91.0%) 117/148(79.1%) 31.0

表1 呋喃妥因与其他几类药物治疗急性非复杂性膀胱炎的效果

Tab.1 Effects of nitrofurantoin and other drugs for acute uncomplicated cystitis

建议采用在尿中浓度高的呋喃妥因和磷霉素氨基丁醇口服治疗。最近我国修订的《抗生素临床应用指导原则》2015年版,其中在尿路感染(膀胱炎)的经验治疗中,呋喃妥因也列入首选药物。尽管国内外治疗指南都推荐,但在我国这个疗效好、大肠埃希菌对其耐药性低、价廉、无商业促销的经典老药却被剔除出大多数医院且不被临床重视;相反在经验治疗中过度使用氟喹诺酮类和头孢类抗菌药导致大肠埃希菌对这两大类药物耐药率急剧上升。

上海市食品药品监督管理局“长江流域医院用药信息网”采集的6个城市入网医院(计268家)呋喃妥因用量分析见表2。

表2 2011一2015年长江流域6市样本医院呋喃妥因销售金额
Tab.2 Sales amount of nitrofurantoin in sample hospitals of six cities around Yangtze valley from 2011 to 2015 元
城市 医院数 2011年 2012年 2013年 2014年 2015年
成都 21 623.93 28.70 13.50 0.00 0.00
杭州 26 3 420.42 3 908.80 6 059.43 7 694.18 7 031.04
南京 34 1 479.43 319.58 143.25 461.39 501.47
上海 119 40 723.69 46 094.14 48 338.49 53 129.79 63 943.70
武汉 34 7 785.05 7 571.50 6 934.11 5 646.45 8 080.00
重庆 34 2 167.21 926.05 772.34 1 024.30 1 389.13
总计 268 56 199.73 58 848.77 62 261.12 67 956.11 80 945.51

表2 2011一2015年长江流域6市样本医院呋喃妥因销售金额

Tab.2 Sales amount of nitrofurantoin in sample hospitals of six cities around Yangtze valley from 2011 to 2015 元

表2显示,长江流域6市268家医院呋喃妥因在各地医院用量非常少,2011年268家医院合计销售金额为56 199.73元,2015年268家医院合计销售额为80 945.51元,从年销售金额显示上升,但实际上去除价格调整因素(如2011年呋喃妥因规格50 mg×100片/瓶的价格为1.50元,而2015年呋喃妥因50 mg×100片/瓶的价格为3.40元),呋喃妥因在2015年长江流域6市用量反而下降。从表2所列销售金额数可计算出各地每家医院的呋喃妥因的年用量。如上海119家医院2015年平均每家医院的年用量仅仅158瓶,南京34家医院平均每家医院年用量仅仅4.4瓶,而成都21家医院2014—2015年用量为零。说明临床存在严重的不合理用药。

6 结束语

尿路感染最常见的致病菌为大肠埃希菌,由于不合理使用抗菌药,在大多数国家和地区对急性尿路感染门诊患者尿标本细菌学监测显示大肠埃希菌已对SMZ/TMP、氟喹诺酮类、头孢菌类产生高度耐药性,然而经典的老药呋喃妥因从上市至今,对大肠埃希菌(无论是产ESBLs还是非产ESBLs)一直保持高度的敏感性,其耐药率始终维持在较低水平(<10%)。近年来国内外最新修订的治疗指南已将呋喃妥因列为急性单纯性膀胱炎的一线治疗药物,然而在我国这个有很高临床价值、价格低廉的老药却被大多数医院剔除,未被临床重视和使用。一方面该品种由于价格低廉,医院获取的利润低,故大多数医院未纳入抗菌药物品种供应目录;另一方面呋喃妥因治疗下尿路感染的优势未被临床医师和广大药师所认识,目前国内外临床评价和指南推荐:①对于急性单纯性膀胱炎采用呋喃妥因每日2次,每次100 mg,疗程5~7 d,为了预防妇女尿路感染再复发,每晚给予呋喃妥因50 mg,连续维持6个月~1年,也未见大肠埃希菌对其产生耐药性;②近年来,英国药品与健康产品管理局修改了呋喃妥因对肾功能不全患者的禁忌证,认为肾功能不全患者[eGFR<45 mL·min-1·(1.73 m2)-1]可以短期使用;③为了提高呋喃妥因制剂的质量和疗效,美国目前推荐使用呋喃妥因单水合物粗粒晶体;④鉴于氟喹诺酮类抗菌药物的潜在严重不良反应以及滥用,大肠埃希菌对其呈现高度的耐药率,故2016年5月12日美国FDA发布建议限制氟喹诺酮类应用于非复杂性尿路感染患者,除非没有其他选择[15];⑤国家卫生和计划生育委员会发布《关于进一步加强抗菌药物临床应用管理工作的通知》指出,一些临床价值高、价格低廉的抗菌药物品种(例如SMZ/TMP、呋喃妥因、青霉素G等)不再列入医疗单位受抗菌药物品种限制,这样有利于保障呋喃妥因进入医院临床使用;目前国内使用的是呋喃妥因肠溶片,由于各厂家生产的产品工艺路线不同,其生物利用度(包括体外溶出度和在健康志愿者尿中原形药物排泄率)存在明显差异,直接影响了药品疗效。故应严格控制产品的质量,使国产呋喃妥因片剂能达到有效、安全、经济的目标[16];⑥各级医院应加强细菌耐药性的监测,指导抗菌药物的合理应用。

The authors have declared that no competing interests exist.

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目的:总结我国2012年男性尿标本来源细菌分布及耐药状况。方法常规方法培养分离男性尿标本中的细菌,采用纸片法、微量稀释法或E-test法测定细菌药物的敏感性。结果2012年从557家三级医院和232家二级医院的男性尿标本中分离出61295株细菌,排在前4位的分别是大肠埃希菌(20357株,33.2%)、粪肠球菌(5280株,8.6%)、肺炎克雷伯杆菌(5249株,8.6%)和屎肠球菌(4516株,7.4%)。其中,三级医院排名前4位的分别是大肠埃希菌、粪肠球菌、肺炎克雷伯菌和屎肠球菌,二级医院前4位的是大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌和粪肠球菌。大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和阴沟肠杆菌对头孢噻肟的耐药率均超过70%,对左氧氟沙星的耐药率分别为63.8%,40.9%和35.7%。屎肠球菌对万古霉素和替考拉宁的耐药率为4.2%和4.0%,粪肠球菌对万古霉素和替考拉宁的耐药率为1.1%和2.8%。结论男性尿路感染主要致病菌仍以大肠埃希菌为主,二、三级医院间从菌种分布和耐药状况上有一定差异。
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[7] 沈继录,潘亚萍,徐元宏,.2005-2014年CHINET大肠埃希菌耐药性监测[J].中国感染与化疗杂志,2016,16(2):129-140.
目的 了解中国20052014年,CHINET所属19所医院临床分离大肠埃希菌的耐药情况.方法 按照统一方案,采用统一材料、方法和判断标准,进行临床分离大肠埃希菌耐药性监测,并用WHONET5.6软件进行数据分析.结果 2005-2014年共收集19所医院临床分离的大肠埃希菌97 493株,其中75.5%来自住院患者;49.8%菌株分离自尿液标本.10年间,大肠埃希菌的检出率呈稳步上升趋势:2005年为17.3%,2014年为20.9%.药敏试验结果显示,不同医院分离出的大肠埃希菌对不同种类抗菌药物的耐药性各具特点.10年间,细菌对各种抗菌药物的耐药性发生一定变化,对部分第二代、第三代头孢菌素耐药率呈稳定上升趋势,如对头孢呋辛的耐药率由52.8%上升到62.8%、对头孢他啶由14.9%上升到28.8%等;但对氨基糖苷类抗生素耐药性有缓慢下降趋势,如对阿米卡星由12.0%降至4.0%、对庆大霉素由60.4%降至46.6%、对妥布霉素由30.3%降至19.0%;对碳青霉烯类抗生素的耐药率稳定在0.2%~2.2%;对酶抑制剂复方制剂除氨苄西林-舒巴坦的耐药率已超过50%外,对其余品种的耐药率均<20%.ICU分离菌的耐药率明显高于其他科室的分离菌,门诊和住院患者分离菌的耐药率也有明显差别(P<0.05).不同标本来源的大肠埃希菌对不同种类抗菌药物的耐药率有一定的差异,呼吸道标本分离菌对青霉素、头孢菌素类的耐药率明显高于其他标本的分离株.从不同患者分离出的菌株,对抗菌药物的耐药率存在老年人>成人>儿童>新生儿.不同年份,不同医院产ESBL大肠埃希菌的检出率也不尽相同,10年间所有菌株ESBL的总检出率为42.3%,观察期间产ESBL大肠埃希菌的检出率总体呈上升趋势,2014年检出率最高,达55.5%.产ESBL大肠埃希菌对检测的各种抗菌药物的耐药率远高于非产ESBL菌株(P<0.05).结论 不同医院、不同科室、不同标本中分离的大肠埃希菌对常用抗菌药物的耐药性有着不同的特点.各医院应继续加强细菌耐药监测工作,以指导抗生素的合理选用.
DOI:10.16718/j.1009-7708.2016.02.004      URL    
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[8] HOOTON T M.Clinical practice,uncomplicated urinary tract infection[J].New Engl J Med,2012,366(11):1028-1037.
Urinary tract infection is the second commonest infection encountered in both the community and the hospital setting. In order to avoid complications and to minimize the unnecessary use of antibiotics, it is essential to have a useful and rapid screening test to identify urinary tract infection. The presence of nitrite and leukocyte esterase on urinalysis is such a test. Symptomatic bacteriuria requires prompt treatment and pyelonephritis should be treated for 10-14 days, whereas asymptomatic catheter and non-catheter bacteriuria should not be treated, except in the setting of pregnancy and in childhood.
DOI:10.1056/NEJMcp1104429      PMID:22417256      URL    
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[9] GRIGORYAN L,TRAUTNER B W,GUPTA K.Diagnosis and management of urinary tract infections in the outpatient setting:a review[J].J Am Med Asso,2014,312(16):1677-1684.
Urinary tract infection is among the most common reasons for an outpatient visit and antibiotic use in adult populations. The increasing prevalence of antibacterial resistance among community uropathogens affects the diagnosis and management of this clinical syndrome. To define the optimal approach for treating acute cystitis in young healthy women and in women with diabetes and men and to define the optimal approach for diagnosing acute cystitis in the outpatient setting. Evidence for optimal treatment regimens was obtained by searching PubMed and the Cochrane database for English-language studies published up to July 21, 2014. Twenty-seven randomized clinical trials (6463 patients), 6 systematic reviews, and 11 observational studies (252,934 patients) were included in our review. Acute uncomplicated cystitis in women can be diagnosed without an office visit or urine culture. Trimethoprim-sulfamethoxazole (160/800 mg twice daily for 3 days), nitrofurantoin monohydrate/macrocrystals (100 mg twice daily for 5-7 days), and fosfomycin trometamol (3 g in a single dose) are all appropriate first-line therapies for uncomplicated cystitis. Fluoroquinolones are effective for clinical outcomes but should be reserved for more invasive infections. 尾-Lactam agents (amoxicillin-clavulanate and cefpodoxime-proxetil) are not as effective as empirical first-line therapies. Immediate antimicrobial therapy is recommended rather than delayed treatment or symptom management with ibuprofen alone. Limited observational studies support 7 to 14 days of therapy for acute urinary tract infection in men. Based on 1 observational study and our expert opinion, women with diabetes without voiding abnormalities presenting with acute cystitis should be treated similarly to women without diabetes. Immediate antimicrobial therapy with trimethoprim-sulfamethoxazole, nitrofurantoin, or fosfomycin is indicated for acute cystitis in adult women. Increasing resistance rates among uropathogens have complicated treatment of acute cystitis. Individualized assessment of risk factors for resistance and regimen tolerability is needed to choose the optimum empirical regimen.
DOI:10.1001/jama.2014.12842      PMID:25335150      URL    
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[10] GUPTA K,HOOTON T M,NABER K G,et al.Infectious Diseases Society of America:European Society for Microbiology and Infectious Diseases.International clinical practice guidenines for the treatment of acute uncomplicated cystitis and pyelonephritis in women:a 2010 update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases[J].Clin Infect Dis,2011,52(5):e103-e120.
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[11] MENDEZ J L,NADROUS H F,HARTMAN T E,et al.Chronic nitrofurantoin-induced lung disease[J].Mayo Clin Proceed,2005,80(10):1298-1302.
To reassess the clinical and radiological features of chronic nitrofurantoin-induced lung disease and eventual clinical outcome.We retrospectively reviewed the medical records of 18 patients with chronic nitrofurantoin-induced lung disease who were seen at the Mayo Clinic in Rochester, Minn, from January 1, 1997, to December 31, 2002.The median age of the 18 patients was 72 years (range, 47-90 years) at the time of diagnosis; 17 (94%) were women. Onset of symptoms occurred after a median interval of 23 months (range, 10-144 months) following the initiation of nitrofurantoin therapy for the prevention of recurrent urinary tract infections. All patients presented with persistent dyspnea and cough associated with lung infiltrates detected on chest radiography. Ten computed tomograms were available for review and revealed bilateral areas of ground-glass opacities in all cases and showed subpleural Irregular linear opacities and patchy consolidation in some cases. Nitrofurantoin therapy was discontinued in all patients, and most improved subsequently; 9 patients received corticosteroid therapy.Chronic nitrofurantoin-induced lung disease is seen predominantly in older women who present with respiratory symptoms after a year or more of nitrofurantoin therapy. Associated radiological features are relatively nonspecific but usually include bilateral areas of ground-glass opacities on computed tomography of the chest. Cessation of nitrofurantoin therapy leads to improvement and suffices in the management of some patients, although corticosteroid therapy may be helpful in those more severely affected.
DOI:10.4065/80.10.1298      PMID:16212142      URL    
[本文引用:1]
[12] 毕礼明,朱冬云.遗忘的药物——呋喃妥因在尿路感染中的应用[J].医学与哲学(临床决策论坛版),2010,31(3):60-61.
随着抗生素的不断发明和应用, 目前临床中已经发生很多耐药菌的尿路感染,极大地增加了医疗负担。呋喃妥因虽已使用50多年,但很少耐药菌株,费用低廉,临床仍有广阔的应用前景。本文复 习呋喃妥因的相关指南推荐、作用机制、体内代谢、临床抗菌特点和副作用等,希望引起对这个被临床逐渐遗忘的药物重视。
URL    
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[13] 英国药品与健康产品管理局.英国修改呋喃妥因禁忌证使其可用于肾功能不全患者[N].中国医药报,2015-05-20(6).
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[14] 尿路感染诊断与治疗中国专家共识编写组.尿路感染诊断与治疗中国专家共识(2015版)[J].中华泌尿外科杂志,2015,36(4):245-248.
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[15] 国家药品不良反应监测中心.药物警戒快讯——美国FDA限制氟喹诺酮类适应证并警告致残风险[J].中国药物警戒,2016,13(7):447.
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[16] 李磊,张天虹,何仲贵.呋喃妥因片剂体外溶出度对体内生物利用度的影响[J].中国药学杂志,2003,38(9):687-690.
目的 为了说明以溶出度作为控制呋喃妥因片质量的必要性 ,考察了其体内吸收和体外溶出度。方法 参照USP2 4版规定条件 ,检测了 4个厂家的呋喃妥因片的溶出速率。将具有显著溶出差异的两种片剂口服给药后 ,采用高效液相色谱法测定人体尿样浓度 ,进行生物利用度评价。结果 两种片剂在 2h内体外溶出度分别为 89%和 15 % ;在健康志愿者体内尿中原形药物排泄率分别为 10 .77% ,1.5 4 %。体外溶出和体内吸收有显著差异。结论 此体外溶出方法可以作为评价呋喃妥因片生物利用度的参考标准。
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关键词(key words)
呋喃妥因
耐药性
大肠埃希菌
感染,尿路,非复杂性

Nitrofuratoin
Bacterial resistance
Infection, urinary tract,...

作者
陈冠容

CHEN Guanrong