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第七届湖北十大名刊提名奖  
HERALD OF MEDICINE, 2018, 37(1): 70-73
doi: 10.3870/j.issn.1004-0781.2018.01.018
前列地尔联合百令胶囊治疗早期慢性肾脏病46例
Alprostadil Combined with Bailing Capsule in the Treatment of 46 Case of Early Stage Chronic Kidney Disease
石超, 周长华, 朱富祥, 吴恒兰

摘要:

目的 探讨前列地尔联合百令胶囊治疗早期慢性肾脏病的疗效。方法 早期慢性肾脏病患者94例,随机分为治疗组46例和对照组48例。对照组给予百令胶囊5粒,tid,po;治疗组在对照组治疗基础上加用前列地尔注射液2 mL加入0.9%氯化钠注射液20 mL中,静脉推注,qd,两组均以4周为1个疗程。2个疗程后,观察两组肾功能改善情况,NK细胞和T细胞亚群 C$D^{+}_{3}$、C$D^{+}_{4}$、C$D^{+}_{8}$等细胞因子水平变化和不良反应。结果 对照组和治疗组有效率分别为60.42%,91.30%(P<0.05);治疗组肾功能指标:24 h尿蛋白(1.15±0.35) g,血肌酐(78.52±10.63) μmol·L-1,尿素氮(8.23±1.65) mmol·L-1,均明显降低(P<0.05);NK细胞(21.89±2.73)%,T细胞亚群C$D^{+}_{3}$ (71.02±5.61)%,C$D^{+}_{4}$ (38.84±3.52)%,C$D^{+}_{4}$/C$D^{+}_{8}$ (1.28±0.14),均明显升高,C$D^{+}_{8}$(30.21±3.03)%,明显降低(均P<0.05);两组不良反应均差异无统计学意义(均P>0.05)。结论 前列地尔联合百令胶囊对早期慢性肾脏病患者疗效较好,可以改善肾功能指标,调节细胞因子水平。

关键词: 前列地尔 ; 百令胶囊 ; 肾脏病,慢性,早期 ; 肾功能 ; 细胞因子

Abstract:

Objective To explore the efficacy of alprostadil combined with Bailing capsule in the treatment of early chronic kidney disease. Methods A total of 94 early stage chronic kidney disease patients were selected and divided into treatment group(n=46) and control group(n=48).The patients in control group were treated with Bailing capsule,5 capsules,tid,po.The patients in treatment group were treated with Bailing capsule combined with 2 mL alprostadil in 20 mL 0.9% sodium chloride injection,intravenous injection,qd.The patients were treated for 4 weeks as a course of treatment in both groups.After 2 courses of treatment,the improvement of renal function,the changes in cytokine levels including NK cells and T cell subsets C C$D^{+}_{3}$,C$D^{+}_{4}$,C$D^{+}_{8}$,adverse reactions of two groups were observed. Results The effective rates of the control group and the treatment group were 60.42%,91.30%,respectively(P<0.05).The renal function index 24 h urine protein were(1.15±0.35) g,serum creatinine were(78.52±10.63) μmol·L-1,urea nitrogen were(8.23±1.65) mmol·L-1,all of which were decreased significantly(P<0.05).The levels of NK cells were(21.89±2.73)%,T cell subsets C$D^{+}_{3}$ were(71.02±5.61)%,C$D^{+}_{4}$ were(38.84±3.52)%,C$D^{+}_{4}$/C$D^{+}_{8}$ were(1.28 ± 0.14),which were increased significantly,while the level of C$D^{+}_{8}$ were(30.21±3.03)% was decreased significantly(P<0.05).There was no significant difference between two groups in the adverse reactions(P>0.05). Conclusion The combination of alprostadil and Bailing capsule is effective to early stage chronic kidney disease by improving the renal function and regulating the level of cytokines.

Key words: Alprostadil ; capsule ; Kidney disease,chronic ,early ; Renal function ; Cytokine

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)在临床上较为常见,是各种原发性或继发性肾脏病导致肾功能损伤的一系列症状和代谢紊乱组成的临床综合征[1]。CKD具有起病缓慢和病变隐匿等特点,尤其是早期CKD患者由于原发病存在一定差异,病情演变和发展也各不相同,且患者肾功能也会伴随着病情的不断恶化而迁延不愈,以致最终发展成为尿毒症,故如何在早期延缓和阻断CKD的进展,有效避免终末期肾病的发生,进一步延长患者生存期已成为医学界临床研究和关注的热点[2]。研究证实,前列地尔、百令胶囊在肾脏疾病治疗方面均具有一定效果[3-4],但笔者未见关于两种药物联合应用于早期CKD治疗的临床报道。因此,以2013年1月—2014年12月期间我院收治的早期CKD患者作为临床研究对象,观察前列地尔与百令胶囊联用对CKD患者的疗效,报道如下。

1 资料与方法
1.1 临床资料

经我院医学伦理委员会批准,选取我院2013年1月—2014年12月期间所收治的早期CKD患者作为临床研究对象,纳入标准:①符合《美国肾脏病与透析患者生活质量指导指南》中关于CKD的临床诊断标准[5];②近半个月内未应用过纤溶、凝血系统药物;③自愿参与研究,并签署知情同意书;④能够按照医嘱坚持用药,依从性较好,能定期随访。排除标准:①心、脑、肺、肝等重要脏器功能不全者;②恶性肿瘤及其他全身系统性疾病者;③精神类疾病及意识障碍者;④妊娠期及哺乳期女性;⑤临床资料不全,无法判断疗效者。共入选患者94例,均无退出,根据临床药物治疗方案的不同将入选患者随机分为治疗组46例和对照组48例,治疗组中男24例,女22例;年龄30~71岁,平均(48.43±6.59)岁;病程1~10年,平均(5.76±2.10)年;其中Ⅰ期26例,Ⅱ期20例。对照组中男25例,女23例;年龄31~72岁,平均(48.52±6.64)岁;病程1~10年,平均(5.64±2.03)年;其中Ⅰ期27例,Ⅱ期21例。两组患者在性别、年龄、病程及临床分期等方面比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组给予百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司,批准文号:国药准字Z10910036)5粒,分别于早、午、晚餐后用温开水送服;治疗组在对照组治疗基础上加用前列地尔注射液(北京泰德制药股份有限公司,批准文号:国药准字H10980023)2 mL加入0.9%氯化钠注射液20 mL中,静脉推注,qd,两组均以4周为1个疗程。治疗过程中根据患者病情变化,分别对用药剂量和用药疗程予以调整,连续治疗2个疗程后观察和比较两组患者临床疗效。

1.3 观察指标

分别对两组早期慢性肾脏病患者的临床治疗情况、肾功能改善情况、细胞因子水平变化情况、不良反应发生情况进行比较和分析。分别于治疗前后采用酶联免疫吸附法测定24 h尿蛋白,采用全自动生化分析仪测定血肌酐和尿素氮。分别于治疗前后采集空腹外周静脉血,采用流式细胞术直接免疫标记技术测定NK细胞和T细胞亚群 C D 3 + 、C D 4 + 、C D 8 + ,并计算 C D 4 + /C D 8 + 比值。

1.4 疗效判定标准

显效:临床症状完全消失或显著改善,血肌酐水平下降幅度>30%;②有效:临床症状基本消失或有所改善,血肌酐水平下降幅度20%~30%;③无效:临床症状无任何改善,并且血肌酐水平下降幅度<20%;显效率和有效率之和为总有效率[6]

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0版软件对本研究所得数据进行统计学处理和分析,计量资料以均数±标准差( x ¯ ±s)表示,组间均数比较采用两独立样本t检验,两组内各时间点的比较采用重复测量资料的方差分析;计数资料以百分率(%)表示,组间百分率比较采用χ2检验,以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果
2.1 两组患者临床治疗情况比较

与对照组比较,治疗组治疗后有效率和总有效率均明显提升,而无效率则明显降低(均P<0.05),结果见表1。

表1 两组患者临床疗效比较
Tab.1 Comparison of therapeutic effect between two groups of patients
组别 例数 显效 有效 无效 总有效
% % % %
对照组 48 11 22.92 18 37.50 19 39.58 29 60.42
治疗组 46 15 32.61 27 58.70 4 8.70 42 91.30
χ2 1.10 4.23 12.13 12.13
P >0.05 <0.05 <0.05 <0.05

表1 两组患者临床疗效比较

Tab.1 Comparison of therapeutic effect between two groups of patients

2.2 两组患者肾功能变化情况比较

与对照组比较,治疗组治疗后肾功能指标24 h尿蛋白、血肌酐、尿素氮均明显降低(均P<0.05),结果见表2。

表2 两组患者肾功能比较
Tab.2 Comparison of renal function between two groups of patients x¯±s
组别与时间 例数 24 h尿蛋白/
g
血肌酐/
(μmol·L-1)
尿素氮/
(mmol·L-1)
对照组 48
治疗前 2.88±0.70 110.61±16.03 17.11±3.25
治疗后 1.52±0.38 90.38±12.15 10.09±1.87
治疗组 46
治疗前 2.85±0.72 111.64±15.86 17.25±3.28
治疗后 1.15±0.35 78.52±10.63 8.23±1.65
t
治疗前 0.20 0.31 0.21
治疗后 4.91 5.04 5.12
P
治疗前 >0.05 >0.05 >0.05
治疗后 <0.05 <0.05 <0.05

表2 两组患者肾功能比较

Tab.2 Comparison of renal function between two groups of patients x¯±s

2.3 两组患者细胞因子水平比较

与对照组比较,治疗组NK细胞、T细胞亚群C D 3 + 、C D 4 + 、C D 4 + /C D 8 + 水平均明显升高,而C D 8 + 水平则均明显降低(均P<0.05),结果见表3。

表3 两组患者细胞因子水平变化情况的比较
Tab.3 Comparison of changes in cytokine level between two groups of patients x¯±s
组别与时间 例数 NK细胞 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+
%
对照组 48
治疗前 12.28±1.44 71.92±6.10 40.81±3.54 31.60±3.12 1.29±0.12
治疗后 18.63±2.51 66.55±4.80 34.62±3.31 34.09±3.64 1.02±0.16
治疗组 46
治疗前 12.21±1.46 72.41±5.35 40.52±3.76 31.84±3.17 1.27±0.13
治疗后 21.89±2.73 71.02±5.61 38.84±3.52 30.21±3.03 1.28±0.14
t
治疗前 0.23 0.41 0.38 0.37 0.77
治疗后 6.02 4.14 5.98 5.63 8.39
P
治疗前 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
治疗后 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

表3 两组患者细胞因子水平变化情况的比较

Tab.3 Comparison of changes in cytokine level between two groups of patients x¯±s

2.4 两组患者不良反应比较

与对照组比较,治疗组治疗后恶心呕吐、腹胀、腹泻、头晕、头痛均略有增加,经过统计学处理,差异均无统计学性意义(P>0.05),结果见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较
Tab.4 Comparison of adverse reaction between two groups of patients
组别 例数 恶心、呕吐 腹胀、腹泻 头晕、头痛
% % %
对照组 48 1 2.08 2 4.17 0 0.00
治疗组 46 2 4.35 3 6.52 1 2.17

表4 两组患者不良反应发生情况比较

Tab.4 Comparison of adverse reaction between two groups of patients

3 讨论

近年来,早期CKD患者数不断增多。相关文献资料显示,我国CKD患病率高达10%,且多数患者在患病数年或数十年后发展成为慢性肾功能不全,最终形成尿毒症[7]。研究证实,CKD的致病原因主要为高血压肾病、原发性肾小球肾炎等[8]。因此,积极改善肾血流,全面抑制血小板聚集,有效防止肾脏再灌注损伤,对于延缓慢性肾衰竭并保护肾功能具有十分重要意义。

前列地尔是一种具有靶向治疗优势的前列腺素类药物,属于高效生物活性物质,表现出较强的血管扩张作用,其可以通过对血液动力学和流变学的改善而增加肾血流量,全面降低肾血管阻力和肾小球毛细血管压力[9]。同时,前列地尔可以通过抗血小板聚集而抑制血栓素合成,从而降低血液黏度,并减少血栓形成,还可以积极改善肾小球的高灌注、高压力和高滤过状态,从而有效降低尿液中蛋白含量,进一步改善肾功能,具有较好的肾脏保护作用。百令胶囊作为一种富含多糖、虫草酸、多种氨基酸及各种生物碱的纯中药制剂,其主要具有免疫调节,促进肾小管上皮细胞修复,抑制肾小管萎缩和间质纤维化,并延缓肾小球基底膜增厚及足突融合作用[10]。此外,还具有较强的抗氧化作用,能够通过提高机体抗氧化酶的活性而减少氧自由基的产生,有效抑制氧化应激,从而达到减轻肾损伤并降低尿蛋白的目的。将前列地尔与百令胶囊联合应用则能够有效克服单独用药的弊端,充分发挥联合用药的协同作用和优势,积极促进药效发挥的最大化。

本研究对早期CKD患者给予前列地尔联合百令胶囊治疗,结果显示患者肾功能指标:24 h尿蛋白和血肌酐、尿素氮等均明显降低,且临床治疗的有效率和总有效率均明显提升,与杜庆生等[11]的临床研究相符合。可能是由于前列地尔一方面能够通过改善血液动力学及血液流变学,进一步增加肾血流量,降低肾血管阻力和肾小球毛细血管压力;另一方面还能够通过抗血小板聚集,抑制血栓素合成,降低血液黏度,减少血栓形成,改善肾小球高灌注、高压力和高滤过状态,从而有效降低尿液中蛋白含量,全面改善患者肾功能,充分发挥其较好的肾脏保护作用。

当机体处于正常生理状态下,C D 4 + /C D 8 + 始终保持动态平衡以维持机体细胞免疫功能的稳定,而在肾脏病患者免疫功能评价中,其比值降低程度与免疫系统损伤程度相关[12]。研究证实,T细胞在控制CKD的过程中具有重要作用,特别是在早期CKD患者中,其大部分T细胞会均呈现功能失调现象[13]。本研究通过对早期CKD患者给予前列地尔与百令胶囊的药物联合治疗后,患者NK细胞、C D 3 + 、C D 4 + 、C D 4 + /C D 8 + 水平均明显升高,而C D 8 + 的水平则均明显降低,与卞志翔等[14]研究报道一致,可能是由于前列地尔在辅助百令胶囊改善肾功能的同时,还呈现出显著的免疫调节优势,能够通过抑制免疫反应,抑制免疫复合物及抗体的产生,抑制炎症细胞浸润和细胞因子的活化,进一步调节早期CKD患者的免疫功能。

此外,前列地尔与百令胶囊联合治疗后,并未显著增加患者恶心呕吐、腹胀、腹泻、头晕、头痛的发生率,这与王吉磊等[15]报道相符,表明该方案临床应用安全。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献

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Abstract The growing prevalence and progression of chronic kidney disease (CKD) raises concerns about our capacity to manage its economic burden to patients, caregivers, and society. The societal direct and indirect costs of CKD and end-stage renal disease are substantial and increase throughout disease progression. There is significant variability in the evidence about direct and indirect costs attributable to CKD and end-stage renal disease, with the most complete evidence concentrated on direct health care costs of patients with advanced to end-stage CKD. There are substantial gaps in evidence that need to be filled to inform clinical practice and policy. Published by Elsevier Inc.
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DOI:10.13935/j.cnki.sjzx.160622      URL    
[本文引用:1]
[15] 王吉磊,宿晶,高建东,.肾康注射液联合前列地尔治疗慢性肾脏病30例临床观察[J].中国民族民间医药,2015,8(6):70-71.
目的:观察肾康注射液联合前列地尔对慢性肾脏病(CKD)3~4期患者的影响。方法:将60例确诊为 CKD 的患者随机分为对照组(常规治疗组)30例和观察组(肾康注射液联合前列地尔治疗组)30例,观察分析用药前后两组患者血清胱抑素 C 及血尿素氮、肌酐的变化。结果:两药联合可明显降低慢性肾脏病 3~4期患者的血清胱抑素 C、尿素氮、肌酐水平与对照组相比,差异具有统计学意义(P <0.05),且对肾小球滤过率的改善优于对照组(P <0.05)。结论:肾康注射液可降低慢性肾脏病 3~4期患者血清胱抑素 C 水平,改善肾功能,延缓肾脏病进展。
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作者
石超
周长华
朱富祥
吴恒兰

SHI Chao
ZHOU Changhua
ZHU Fuxiang
WU Henglan