患者,男,20岁,体检发现抗-HCV(+),来我院就诊,化验丙肝病毒-RNA定量(HCV-RNA):1.33×105 U·mL-1,肝功能:丙氨酸氨基转移酶(ALT)52 U·L-1,天冬氨酸氨基转移酶(AST) 30 U·L-1;血钾4.2 mmol·L-1。既往有输血史,无其他疾病史。诊断:病毒性肝炎,丙型,慢性,轻度。给予聚乙二醇干扰素α-2a注射液 180 μg (上海罗氏制药有限公司,批号:B1332)皮下注射,每周1次,并给予利巴韦林片300 mg,po,tid。第1针注射后当晚即出现发热,体温最高39 ℃,全身酸痛乏力,考虑为干扰素的一般不良反应,给予布洛芬口服及物理降温对症治疗后缓解,之后注射均未见明显不适。半个月后复查HCV-RNA:<5.0×102 U·mL-1,血常规、肝功能未见明显异常,继续原治疗方案。治疗至2个月时感轻度乏力,未行进一步检查,乏力症状逐渐加重,在注射第13针后,感乏力较前明显,双下肢无力,呈进行性加重,第2天出现全身无力,行走困难。体检:精神差,心、肺无异常,腹平软,无压痛,肝、脾未及,双侧肌力下降,为4级,腱反射减弱。血钾:2.10 mmol·L-1;心电图:T波增宽,ST段下移,QT间期延长。考虑为干扰素导致的低钾血症,停用干扰素。给予10%氯化钾注射液缓慢静脉滴注,每天2 g,口服氯化钾缓释片一次1 g,每天2次,治疗3 d,乏力、双下肢无力症状消失,肌力正常,血钾恢复至4.8 mmol·L-1,心电图:窦性心律,正常心电图,停止补钾治疗。后多次复查血钾均在正常范围内,HCV-RNA再无复制。
在直接抗病毒药物上市之前,聚乙二醇干扰素联合利巴韦林方案仍是我国现阶段HCV感染者接受抗病毒治疗的主要方案,可应用于所有基因型HCV现症感染。抗病毒治疗的目标是清除HCV,获得治愈,清除或减轻HCV相关肝损伤,逆转肝纤维化,阻止进展为肝硬化、失代偿期肝硬化、肝衰竭或肝癌,提高患者的长期生存率与生活质量,预防HCV传播[1]。聚乙二醇干扰素α-2a是聚乙二醇与重组干扰素α-2a结合形成的长效干扰素,可调节多种生物效应,包括抑制感染细胞内的病毒复制,抑制细胞增殖,并具有免疫调节作用。聚乙二醇干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗方案,用于慢性丙型病毒性肝炎治疗,可获得较高的持续病毒学应答率。但在抗病毒治疗时有许多不良反应发生,常见的有发热、乏力、全身肌肉酸痛、血细胞下降、脱发、食欲下降、消瘦,诱发及加重内分泌疾病、精神疾病及自身免疫性疾病等。该患者在使用过程中其他不良反应较轻,故忽视了复查化验电解质,致使低钾血症发生,如不及时发现予以纠正,可能会危及其生命。聚乙二醇干扰素α-2a注射液引起低钾血症临床上极少见,说明书上也提到在治疗中可检测到血钾的异常,但既往几乎没有相关病例报道。药物引起的低钾血症多见于利尿剂及糖皮质激素,其他药物引起的报道较少。聚乙二醇干扰素α-2a注射液引起低钾血症的机制不详,因其在大鼠实验显示本品主要在肝脏中代谢,代谢物主要通过肾脏排出体外。代谢产物可能改变了肾小管上皮细胞内电位差,有利于钾的排出,具体机制有待于进一步探究[2]。鉴于此,在使用聚乙二醇干扰素α-2a注射液时,不仅要检测血常规、肝功能、HCV-RNA、甲状腺功能等,还应定期监测电解质、心电图,避免发生严重不良反应,保障用药安全。
The authors have declared that no competing interests exist.