目的 改进富马酸酮替芬分散片A的溶出度测定方法。方法 采用桨法,以水500 mL为溶出介质,转速50 r·min-1,经30 min时取续滤液,高效液相色谱法测定,检测波长297 nm。结果 富马酸酮替芬在0.2~5.0 μg· mL-1范围内线性关系良好(
Objective To develop a method for the determination of dissolution in ketotifen fumarate dispersible tablets. Methods The dissolution test was performed with paddles, which rotational speed was 50 r·min-1, using 500 mL of water as the dissolution medium.A quantity after exact 30 minutes after and filter.Determine the successive filtrate by HPLC. Results The calibration curve was linear over the range of 0.2-5.0 μg· mL-1 for ketotifen fumarate(
D-800LS智能药物溶出仪(天津天大天发公司),LC-20AT高效液相色谱仪(日本岛津公司),SPD-M20A二极管阵列检测器(日本岛津公司),R200D电子天平(德国Sartorius公司,感量:0.01 mg)。
富马酸酮替芬对照品(中国食品药品检定研究院,批号:100230),富马酸酮替芬分散片(山东绿因药业有限公司,批号:120501,206130601,206130602),所用试剂均为分析纯。
取本品,采用桨法测定,以水500 mL为溶出介质,转速50 r·min-1,经30 min时,取溶液适量,滤过,取续滤液作为供试品溶液;另精密称取富马酸酮替芬对照品约13.7 mg,置100 mL量瓶,加甲醇适量使溶解,并稀释至刻度,摇匀,精密量取2 mL,置100 mL量瓶,用溶出介质稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。照高效液相色谱法测定,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以0.035%三乙胺溶液-0.035%三乙胺的甲醇溶液(30:70)为流动相,检测波长297 nm。精密量取供试品溶液与对照品溶液各20 μL,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。按外标法以峰面积计算每片溶出量。
取相当于1片量空白辅料(约90 mg),加水500 mL使溶解,取续滤液作为空白辅料溶液,另取富马酸适量,按处方量配制,作为富马酸定位溶液。分别取上述溶液及溶出介质,依法测定。结果显示辅料、富马酸、溶出介质不干扰主成分的检测。
取本品1片,加水500 mL使溶解后,用滤膜滤过,分别弃去初滤液约2,3,4,5,7,10 mL后,取续滤液分别测定其峰面积,结果显示峰面积RSD为0.6%。
精密称取富马酸酮替芬对照品约13 mg,置100 mL量瓶,加甲醇适量使溶解并稀释至刻度,摇匀,分别精密量取适量,用水配制成每毫升分别约含0.2,0.5,1.0,2.0和5.0 μg系列溶液,依法测定,以峰面积(
取对照品溶液,连续测定6次。结果峰面积RSD为0.2%。
精密称取富马酸酮替芬对照品约13 mg,置100 mL量瓶,加甲醇适量使溶解并稀释至刻度,摇匀,分别精密量取10,8,6 mL各3份,分别置500 mL量瓶,加入处方量辅料,用溶出介质稀释至刻度,摇匀,取续滤液依法测定,结果平均回收率99.7%,RSD为2.6%,见
取本品1片,加水500 mL使溶解,滤膜滤过,取续滤液,分别于0,1,2,4,8,12 h测定峰面积,RSD为0.3%。结果表明,测试溶液在12 h内稳定。
取样品(批号:206130602),通过改变溶出介质种类、体积、转速等溶出条件测定溶出曲线,进行比对研究。具体条件如下:①溶出介质为水,体积500 mL,转速50 r·min-1;②溶出介质为水,体积500 mL,转速75 r·min-1;③溶出介质为水,体积900 mL,转速50 r·min-1;④溶出介质0.1 mol·L-1盐酸,体积500 mL,转速50 r·min-1。结果见
取样品,照“2.1”项方法测定,分别在5,10,15,20,30,45,60 min,取续滤液依法测定,计算每片在各时间点的累计溶出量,绘制溶出曲线(
实验结果表明,在条件②~④下,溶出较快,在5 min时平均累计溶出量达90%;在条件①下,溶出较平缓,在30 min时平均累计溶出量达90%。条件①具有较好的溶出区分能力,故选择该条件为溶出条件。
取修订后溶出度测定的供试品溶液在297 nm波长处测定吸光度,结果发现均<0.1,故原国家标准中采用的紫外分光光度法已不适用于修订后方法的溶出量测定。因此采用高效液相色谱法进行测定,经方法学验证,本法准确,简便。
3批样品的溶出曲线测定结果显示批内各时间点RSD均<20%,批间各时间点的RSD均<10%;3批各6片样品在30 min时溶出量均超过标示量80%。表明在本研究确定的条件下样品溶出行为较为稳定,批内批间溶出均一性良好。