目的 评价帕瑞昔布钠对开胸手术患者术后炎症因子、躁动和相关指标的影响。方法 择期开胸手术患者134例,采用随机数字表法分为对照组(
开胸手术患者术中机械通气和手术创伤导致炎性细胞激活,释放大量炎症因子,诱发肺部炎性反应,使肺部并发症增多。另外,由于开胸手术创伤较大,疼痛剧烈,机体呼吸、循环等各个系统功能受影响较大,术后镇痛不全可引起术后躁动。研究表明,术后疼痛易引发住院患者焦虑、抑郁[1]。术后疼痛可增加患者耗氧量对缺血脏器恢复不利,增加心肌缺血风险,导致患者肺功能降低易发生感染、同时使应激反应增强,引发术后高凝状态和免疫抑制,患者还会伴随心理情绪的改变,不利于患者术后恢复[2]。临床研究表明术中和术后有效镇痛可以稳定患者血流动力学指标,减少麻醉药物的用量,减少患者术后疼痛,降低并发症发生率[3,4,5]。帕瑞昔布钠是一种高选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制药,通过抑制前列腺素的合成,而具有抑制炎性反应的作用。2014年1月—2015年8月,笔者观察了帕瑞昔布钠对开胸手术患者炎症因子、躁动和相关指标的影响。
选取我院择期开胸手术患者134例,其中男84例,女50例;年龄28~75岁;身高154~182 cm;体质量49~84 kg;疾病种类:肺癌76例,肺大疱29例,纵隔肿瘤15例,食管癌14例;术式:电视辅助胸腔镜手术51例,左侧开胸术35例,右侧开胸术33例,胸骨切开术15例。美国麻醉医师学会(American Society of Anesthesiologists,ASA)分级Ⅰ或Ⅱ级,无慢性阻塞性肺疾病,无消化道溃疡,肝肾功能未见异常,无血液系统疾病及非甾体类抗炎药过敏史,近1个月内未服用过非甾体类抗炎药物。采用随机数字表法分为对照组(
术前改善患者营养、贫血等身体状况,积极治疗心血管、呼吸、内分泌系统等疾病,禁食6~8 h,禁饮4 h,同时对患者及家属详细讲解麻醉注意事项,消除患者焦虑、恐惧情绪。患者入室后开放外周静脉通路,监测心电图,血压、血氧饱和度(SpO2),面罩吸氧。静脉注射咪达唑仑0.05 mg·kg-1(老年患者1~2 mg),异丙酚1.5~2.0 mg·kg-1,顺阿曲库铵0.15 mg·kg-1,舒芬太尼0.2~0.3 μg·kg-1麻醉诱导,插入气管导管,采用听诊器法或纤维支气管镜确定气管导管的位置,接麻醉机,机械通气。麻醉维持:异丙酚4~6 mg·kg-1·h-1,舒芬太尼0.5 μg·kg-1·h-1,间断静脉注射顺阿曲库铵。手术结束前20 min 帕瑞昔布钠组静脉注射帕瑞昔布钠(辉瑞制药有限公司,批准文号:国药准字J20080044) 40 mg,对照组静脉注射0.9%氯化钠溶液 4 mL,舒芬太尼组静脉注射枸橼酸舒芬太尼注射液(德国 EuroCept B.V,注册证号H20100123,) 0.2 μg·kg-1。术毕,待患者自主呼吸、 吞咽和咳嗽反射恢复,SpO2超过95%,吸痰并拔除气管导管,送入苏醒室,患者完全清醒后送回病房。
3组患者分别于术前,术后2,6,12 h抽取静脉血5 mL,2500 r·min-1离心10 min,取上清液,采用酶联免疫吸附测定(ELISA,试剂盒购自上海纪宁生物科研有限公司)测定患者肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-10、C-反应蛋白(CRP)和S100钙结合蛋白β(S-100β蛋白) 水平。记录3组患者手术、麻醉、呼吸恢复、拔管、苏醒时间。对3组患者进行躁动评价,根据患者苏醒期临床表现分为安静:患者处于安静状态,容易唤醒,配合各种指令;轻度躁动:患者情绪出现焦虑症状,身体处于躁动状态,但安抚后可以保持安静;中度躁动:患者躁动明显,需要用束缚进行保护,反复语言劝阻无效,对刺激敏感,如咬气管插管;重度躁动:患者拉拽气管插管,拔除各种导管,身体极度躁动,呈现辗转挣扎。
采用SPSS 13.0版统计学软件进行统计分析,正态分布的计量资料以均数±标准差(
3组患者术前TNF-α、IL-6、IL-10、CRP、S-100β蛋白水平比较差异无统计学意义(
3组患者手术时间、麻醉时间比较差异无统计学意义(
开胸手术患者创伤大,术后疼痛感明显,容易引发患者情绪躁动、炎症反应等,不利于术后恢复[6,7]。帕瑞昔布钠属于高选择性 COX-2 抑制药,通过抑制中枢、外周 COX-2 表达,减少外周前列腺素合成,抑制中枢痛觉超敏,从而发挥中枢、外周双重镇痛抗炎的作用。临床研究表明,帕瑞昔布钠可以有效减少患者术后疼痛,缓解患者紧张、躁动情绪,同时还具有预防痛觉过敏、抑制细胞凋亡的作用[8,9,10]。
《成人手术后疼痛处理专家共识》指出,帕瑞昔布钠可以应用于中小手术镇痛、大手术多模式镇痛,还可以用于超前镇痛[11]。研究表明,帕瑞昔布钠可以减少颌面部手术、膝关节置换术、肺癌根治术等炎症因子水平,还具有改善患者肺氧合功能,减少术后肺部并发症的作用[12,13,14,15,16,17]。方平等[18]对肝癌患者手术患者应用帕瑞昔布钠,发现患者术后躁动评分明显低于对照组,同时还能降低恶心、呕吐和嗜睡的发生率。张元等[19]对国内成人腹腔镜手术应用帕瑞昔布钠文献进行Meta分析,发现其可以减少苏醒期躁动发生率、评分及恶心呕吐发生率,同时还可以减少镇痛药物的用量。术后炎症反应可以影响神经功能,引起海马炎症,导致患者认知功能障碍[20]。本研究结果表明,帕瑞昔布钠可降低开胸手术患者的术后炎症反应;舒芬太尼组、帕瑞昔布钠组躁动发生率低于对照组,帕瑞昔布钠组中度躁动发生率低于对照组和舒芬太尼组,帕瑞昔布钠组躁动发生率低于舒芬太尼组。帕瑞昔布钠可以显著抑制患者术后炎症反应,降低患者躁动发生率。另外,帕瑞昔布钠组呼吸恢复时间、拔管时间、苏醒时间与对照组比较差异无统计学意义,说明帕瑞昔布钠可以维持患者手术呼吸、苏醒平稳,不易产生波动。
综上所述,帕瑞昔布钠可减少开胸手术患者炎症因子表达,降低炎性反应,改善患者术后呼吸功能、苏醒平稳,有效减少患者躁动情况发生,有利于患者术后恢复。
The authors have declared that no competing interests exist.