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医药导报
医药导报, 2019, 38(7): 947-950
doi: 10.3870/j.issn.1004-0781.2019.07.024
2015—2017年同济医院分离常见苛养菌耐药性分析
Analysis of Antibiotics Resistance of Common Fastidious Microorganism Isolated from Tongji Hospital During 2015-2017
张真1,, 田磊2,
1.华中科技大学同济医学院附属同济医院 药学部,武汉 430030
2.华中科技大学同济医学院附属同济医院 检验部,武汉 430030
ZHANG Zhen,, TIAN Lei,
1.Department of Pharmacy,Tongji Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430030,China
2.Department of Clinical Laboratory,Tongji Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430030,China
通信作者 田磊(1980-),男,河北晋州人,副主任技师,硕士,主要从事细菌耐药机制相关研究。ORCID:0000-0002-9866-7502,电话:027-83663312,E-mail:iso15189@126.com。

作者简介 张真(1984-),女,湖北荆州人,主管药师,学士,主要从事临床药学工作。ORCID:0000-0003-3978-7149,电话:027-83663230,E-mail:63231216@qq.com。
中图分类号: R927.1;R969     文献标识码: A    
摘要:

目的 了解常见苛养菌流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和卡他莫拉菌对常用抗菌药物的耐药性,为临床经验治疗提供参考依据。方法 回顾性分析华中科技大学同济医学院附属同济医院2015—2017年临床分离的流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和卡他莫拉菌的分布,药敏试验结果分析采用世界卫生组织数据分析软件(WHONET)5.6版,耐药率的比较采用SPSS 11.0版统计软件进行分析。结果 该院2015—2017年分离的流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和卡他莫拉菌来自呼吸道标本的比例分别为99.0%,84.1%和99.0%。成人组和儿童组分离的流感嗜血杆菌β-内酰胺酶检出率分别为35.2%和47.5%。成人组和儿童组分离株对头孢噻肟、环丙沙星、左氧氟沙星和氯霉素的敏感率均>90%,儿童组分离株对氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦、头孢呋辛和复方磺胺甲硝唑耐药率显著高于成人组(P<0.01)。成人组和儿童组分离的肺炎链球菌对左氧氟沙星、莫西沙星和万古霉素的敏感率均>99.0%,对红霉素和克林霉素耐药率均>85.0%。成人组和儿童组分离的卡他莫拉菌对阿莫西林/克拉维酸和复方磺胺甲硝唑的敏感率均>95.0%,儿童组分离株对阿奇霉素和红霉素的非敏感率显著高于成人组(P<0.01)。结论 该院分离的常见苛养菌主要来自于呼吸道标本,且儿童组分离株对常用抗菌药物的耐药率高于成人组,应引起重视。
关键词: 抗菌药物 ; 耐药性 ; 苛养菌 ; 流感嗜血杆菌 ; 肺炎链球菌 ; 卡他莫拉菌

Abstract:

Objective To investigate the antibiotic resistance profile of Haemophilus influenzae,Streptococcus pneumoniae, and Moraxella catarrhalis and to provide reference for clinicians' experience treatment. Methods Distribution and antibiotics sensitivity results of Haemophilus influenzae,Streptococcus pneumoniae and Moraxella catarrhalis were retrospectively analyzed in Tongji Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology during 2015-2017.Analysis of antibiotics sensitivity and comparison of antibiotics resistance rates were performed with WHONET 5.6 and SPSS 11.0, respectively. Results The proportions of Haemophilus influenzae,Streptococcus pneumoniae and Moraxella catarrhalis strains in samples collected from respiratory tract specimens were 99.0%, 84.1% and 99.0% in that hospital during 2015~2017,respectively.The detection rates of beta lactamases of Haemophilus influenzae in adult and children groups were 35.2% and 47.5%,respectively.The sensitivity rates of Haemophilus influenzae to cefotaxime, ciprofloxacin, levofloxacin and chloramphenicol were all above 90%.The resistant rates to ampicillin,ampicillin/ sulbactam,cefuroxime and trimethoprim/sulfamethoxazole in children group were significantly higher than that in adult group (P<0.01).The susceptibility rates of Streptococcus pneumoniae to levofloxacin, moxifloxacin and vancomycin were all above 99.0%.The resistant rates to erythromycin and clindamycin were above 85.0%.The sensitive rates of Moraxella catarrhalis to amoxicillin clavulanic acid and trimethoprim/sulfamethoxazole were above 95.0%.The non-sensitive rates to azithromycin and erythromycin in children group were significantly higher than that in adult group (P<0.01). Conclusion The common fastidious microorganisms in that hospital were mainly from the respiratory tract specimens.In addition, the resistance rates to common antibiotics in children group were higher than that in adult group and attention should be paid to it.
Key words: Antibiotics ; Resistance ; ; ; ;

流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和卡他莫拉菌是临床常见苛养菌,同时也是社区感染最常见的病原菌,会引起菌血症、脑膜炎、肺炎等严重侵袭性疾病,尤其在儿童、老年人以及免疫抑制状态人群中发病率和死亡率非常高。病原菌感染初期,及早合理地使用抗菌药物对疾病的治疗和预后非常重要。笔者回顾性分析我院分离的常见苛养菌流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和卡他莫拉菌的药敏试验结果,以期为临床医师使用抗菌药物治疗苛养菌感染提供参考依据。

1 材料与方法
1.1 菌株

收集2015年1月—2017年12月我院临床分离的流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和卡他莫拉菌。

1.2 菌株的鉴定和药敏试验

菌株鉴定采用质谱仪(型号:MALDI Biotyper,德国布鲁克公司),结合细菌自动鉴定系统(型号:VITEK-2 COMPACT,法国梅里埃公司)和卫星试验、X因子、V因子、X+V因子纸片、奥普托辛敏感试验综合判定。药敏试验采用纸片扩散法,流感嗜血杆菌采用嗜血杆菌药敏培养基(haemophilus test medium,HTM),肺炎链球菌采用血水解酪蛋白(mueller-hinton,MH)平皿,卡他莫拉菌采用MH平皿。肺炎链球菌对青霉素和头孢曲松的药敏试验采用E试验法。所有测试药敏纸片、E试验条及培养基均为英国OXOID公司产品。β-内酰胺酶检测采用头孢硝噻吩纸片法,头孢硝噻吩纸片来自法国梅里埃公司。药敏结果的评定按照CLSI 2017年标准进行[1]。

1.3 质量控制

标准菌株ATCC25923,ATCC25922,ATCC35218,ATCC700603,ATCC49247,ATCC49619每周做一次室内质量控制,结果合格后开始检查临床分离株的药敏试验。

1.4 统计学方法

病原菌的分布及药敏结果的分析采用WHONET 5.6版软件,率的比较采用SPSS 11.0版统计软件进行方差分析,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 常见苛养菌标本来源

共分离流感嗜血杆菌718株,肺炎链球菌434株,卡他莫拉菌196株,3种病原菌标本来源主要为痰和纤支镜冲洗液,详见表1。

表1 2015—2017年常见苛养菌标本种类分布
Tab.1 The species distribution of the common fastidious microorganism during 2015—2017
标本种类 流感嗜血杆菌 肺炎链球菌 卡他莫拉菌
菌株数 % 菌株数 % 菌株数 %
痰 585 81.5 313 72.1 177 90.3
纤支镜冲洗液 126 17.5 52 12.0 17 8.7
血液 3 0.05 53 12.2 0 0.0
其他 4 0.05 16 3.7 2 1.0

表1 2015—2017年常见苛养菌标本种类分布

Tab.1 The species distribution of the common fastidious microorganism during 2015—2017

2.2 流感嗜血杆菌药敏结果分析

我院分离的流感嗜血杆菌对头孢噻肟和环丙沙星、左氧氟沙星敏感率均>90.0%,分离自儿童的流感嗜血杆菌对氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦、头孢呋辛和复方磺胺甲硝唑的耐药率明显高于成人(P<0.01,χ2=20.94,8.46,8.04,8.21),见表2。成人和儿童β-内酰胺酶检出率分别为35.2%(132/375)和47.5%(163/343)。

表2 成人组和儿童组流感嗜血杆菌耐药性分析
Tab.2 Antibiotic resistance of Haemophilus influenzae from adult and children groups %
组别与抗菌药物 菌株数 耐药率 中介率 敏感率 非敏感率
成人组 375
氨苄西林 375 34.4 2.9 62.7 -
氨苄西林/舒巴坦 373 16.9 0 83.1 -
头孢呋辛 372 18.3 2.4 79.3 -
头孢噻肟 374 - - 94.7 5.3
环丙沙星 373 - - 97.9 2.1
左氧氟沙星 374 - - 98.9 1.1
复方磺胺甲硝唑 374 52.1 2.1 45.7 -
阿奇霉素 373 - - 88.2 11.8
氯霉素 372 5.1 2.4 92.5 -
儿童组 343
氨苄西林 343 51.3 2.9 45.8 -
氨苄西林/舒巴坦 341 25.8 0 74.2 -
头孢呋辛 338 27.2 4.7 68 -
头孢噻肟 341 - - 90.9 9.1
环丙沙星 341 - - 97.9 2.1
左氧氟沙星 342 - - 99.4 0.6
复方磺胺甲硝唑 343 62.7 2 35.3 -
阿奇霉素 338 - - 79.9 20.1
氯霉素 341 3.5 1.2 95.3 -

对头孢噻肟、环丙沙星、左氧氟沙星和阿奇霉素,CLSI仅有敏感和非敏感折点

for cefotaxime, ciprofloxacin, levofloxacin and azithromycin, only sensitive and non-sensitive breakpoints existed in CLSI

表2 成人组和儿童组流感嗜血杆菌耐药性分析

Tab.2 Antibiotic resistance of Haemophilus influenzae from adult and children groups %

2.3 肺炎链球菌的药敏结果分析

肺炎链球菌对左氧氟沙星、莫西沙星和万古霉素的敏感率均>99.0%,对红霉素和克林霉素的耐药率均>85.0%。按照CLSI 非脑膜炎折点判读,分离自儿童的肺炎链球菌对头孢曲松的耐药率明显高于成人(P<0.01,χ2=17.77),详见表3。

2.4 卡他莫拉菌的药敏结果分析

卡他莫拉菌对阿莫西林/克拉维酸和复方磺胺甲硝唑的敏感率均>95.0%,分离自儿童的卡他莫拉菌对阿奇霉素和红霉素的非敏感率明显高于成人(P<0.01,χ2分别为17.47,16.37),见表4。

2.5 常见苛养菌年度耐药率比较

流感嗜血杆菌年度耐药率比较,2016年对氨苄西林/舒巴坦的耐药率

表3 成人组和儿童组肺炎链球菌耐药性分析
Tab.3 Antibiotic resistance of Streptococcus pneumoniae from adult and children groups %
组别与抗菌药物 菌株数 耐药率 中介率 敏感率
成人组 155
青霉素1 155 3.2 7.1 89.7
青霉素2 155 58.1 0 41.9
头孢曲松1 155 7.1 11.6 81.3
头孢曲松2 155 18.7 22.6 58.7
左旋氧氟沙星 155 0.6 0 99.4
莫西沙星 155 0 0 100.0
克林霉素 155 87.1 3.2 9.7
红霉素 155 87.1 5.2 7.7
万古霉素 155 0 0 100.0
儿童组 279
青霉素1 279 5 14.7 80.3
青霉素2 279 88.2 0 11.8
头孢曲松1 277 17.0 21.3 61.7
头孢曲松2 277 38.3 24.2 37.5
左旋氧氟沙星 279 0 0 100.0
莫西沙星 277 0 0 100.0
克林霉素 279 91 1.1 7.9
红霉素 279 94.6 0.7 4.7
万古霉素 279 0 0 100.0

1.按照CLSI非脑膜炎折点,2.按照脑膜炎折点判读

1.According to non-meningitis breakpoint of CLSI, 2.according to meningitis breakpoint of CLSI

表3 成人组和儿童组肺炎链球菌耐药性分析

Tab.3 Antibiotic resistance of Streptococcus pneumoniae from adult and children groups %

表4 成人组和儿童组卡他莫拉菌耐药性分析
Tab.4 Antibiotic resistance of Moraxella catarrhalis from adult and children group %
组别与抗菌药物 菌株数 耐药率 中介率 敏感率 非敏感率
成人组 87
阿莫西林/克拉维酸 84 0 0 100.0 -
复方磺胺甲硝唑 85 2.4 1.2 96.5 -
阿奇霉素 84 - - 89.3 10.7
红霉素 85 - - 89.4 10.6
四环素 76 7.9 18.4 73.7 -
儿童组 109
阿莫西林/克拉维酸 91 0 0 100.0 -
复方磺胺甲硝唑 92 3.3 0 96.7 -
阿奇霉素 92 - - 62.0 38.0
红霉素 93 - - 63.4 36.6
四环素 85 7.1 9.4 83.5 -

阿奇霉素和红霉素,CLSI仅有敏感和非敏感折点

Only sensitive and non-sensitive breakpoints of azithromycin and erythromycin existed in CLSI

表4 成人组和儿童组卡他莫拉菌耐药性分析

Tab.4 Antibiotic resistance of Moraxella catarrhalis from adult and children group %

低于2015年和2017年,对氯霉素的耐药率高于2015和2017年,见表5。肺炎链球菌2017年耐药率低于2016年和2015年,见表6。 卡他莫拉菌耐药率年度变化见表7。

表5 流感嗜血杆菌耐药率年度变化
Tab.5 Annual changein cutibiotic resistance rate of Haemophilus influenzae %
抗菌药物 2015年 2016年 2017年
氨苄西林 41.4 43.5 42.8
氨苄西林/舒巴坦 22.8 16.1 23.7
头孢呋新 21.4 20.8 26.2
头孢噻肟 7.7 5.6 7.9
环丙沙星 2.4 1.9 1.9
左氧氟沙星 0.7 0.9 0.9
复方磺胺甲硝唑 56.6 58.9 56.5
阿奇霉素 15.0 16.2 16.3
氯霉素 3.5 6.1 3.7

表5 流感嗜血杆菌耐药率年度变化

Tab.5 Annual changein cutibiotic resistance rate of Haemophilus influenzae %

表6 肺炎链球菌耐药率年度变化
Tab.6 Annual change in antibiotic resistance rate of Streptococcus pneumoniae %
抗菌药物 2015年 2016年 2017年
青霉素G 6.3 4.4 2.1
苯唑西林 85.1 79.5 70.8
头孢曲松 10.9 22.1 9.7
左氧氟沙星 0.6 0.0 0.0
莫西沙星 0.0 0.0 0.0
克林霉素 90.9 96.5 82.8
红霉素 95.4 96.5 84.1
万古霉素 0.0 0.0 0.0

表6 肺炎链球菌耐药率年度变化

Tab.6 Annual change in antibiotic resistance rate of Streptococcus pneumoniae %

表7 卡他莫拉菌耐药率年度变化
Tab.7 Annual changes in the antibiotic resistance rate of Moraxelle catarrhalis %
抗菌药物 2015年 2016年 2017年
阿莫西林/克拉维酸 0.0 0.0 0.0
复方磺胺甲硝唑 2.0 6.6 0.0
阿奇霉素 0.0 0.0 0.0
红霉素 0.0 0.0 0.0
四环素 4.3 14.5 3.4

表7 卡他莫拉菌耐药率年度变化

Tab.7 Annual changes in the antibiotic resistance rate of Moraxelle catarrhalis %

3 讨论

我院常见苛养菌主要来自呼吸道标本,尤其是流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌,比例均高达99.0%。流感嗜血杆菌常定植于人上呼吸道,属于条件致病菌,可引起成人和儿童社区获得性肺炎、鼻窦炎和化脓性中耳炎等[2]。根据流感嗜血杆菌荚膜基因不同,可以分为a、b、c、d、e、f血清型,其中b型致病力最强,常引起菌血症、脑膜炎等严重侵袭性疾病[3]。肺炎链球菌除引起婴幼儿急性化脓性中耳炎、肺炎外还可引起菌血症、败血症、脑膜炎等严重感染。荚膜是肺炎链球菌最主要的致病因子,随着分子生物学技术的飞速发展,对荚膜基因的分型,PCR方法已经逐渐取代了传统的血清学分型的方法。WHO对肺炎链球菌和流感嗜血杆菌荚膜基因分型做了详细规范的说明[4]。卡他莫拉菌在呼吸道的定植是肺炎的重要征兆,且对成人慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)有促进作用[5]。

药敏监测结果显示,流感嗜血杆菌对头孢噻肟、环丙沙星、左氧氟沙星和氯霉素的敏感率最高,均>90.0%。第3代头孢菌素和喹诺酮类药物,以及氯霉素是流感嗜血杆菌最敏感的抗菌药物,此次药敏试验结果与2016年CHINET及2005—2014 CHINET流感嗜血杆菌耐药性监测报道的数据一致[2,6]。流感嗜血杆菌对复方磺胺甲硝唑的耐药率较高,与武汉地区2012—2015年的报道结果一致[7]。儿童组β-内酰胺酶的检出率明显高于成人组,儿童组分离株对氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦和头孢呋辛的耐药率显著高于成人组分离株,可能与儿童组患者大量使用该类抗菌药物有关。由于氨基苷类和喹诺酮类抗菌药物的不良反应,限制了它们在儿童患者中的应用,所以青霉素类和头孢菌素类抗菌药物是儿童患者常用抗菌药物,在长期选择性压力下,难免导致来自儿童的病原菌株对这些药物耐药性升高。

肺炎链球菌对左氧氟沙星、莫西沙星和万古霉素的敏感率最高,均>99.0%。对红霉素和克林霉素的耐药率最高,均>85.0%。监测结果与2016年CHINET及成都地区2012—2014年报道数据一致[6,8]。对于青霉素和头孢曲松,CLSI M-100有脑膜炎折点和非脑膜炎折点,由于本院分离的肺炎链球菌主要来自呼吸道标本,所以按照非脑膜炎折点进行判读较稳妥。儿童和成人中分离的病原菌对青霉素的敏感率均>80.0%,临床上青霉素可用于肺炎链球菌感染患者的经验治疗。分离自儿童的病原菌对头孢曲松的耐药率明显高于成人,可能原因与头孢曲松在儿童患者的广泛使用有关。卡他莫拉菌除了在儿童组对红霉素和阿奇霉素非敏感率高以外,对常用抗菌药物的敏感率均较高。对大环内酯类抗菌药物的耐药机制,可能与erm A、erm B、mef A、mef E等耐药基因的表达有关,具体耐药原因需要进一步分子流行病学调查。

本院监测数据显示,分离菌株呈现的流行病学特点如下:①常见苛养菌流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和卡他莫拉菌主要分离自儿科和呼吸科,且主要来自呼吸道标本;②流感嗜血杆菌对第3代头孢菌素和喹诺酮类药物及氯霉素耐药率较低;③肺炎链球菌对苯唑西林、红霉素和克林霉素耐药率较高;④卡他莫拉菌对常用抗菌药物的耐药率均较低。

The authors have declared that no competing interests exist.
参考文献
[1] Clinical and Laboratory Standards Institute.Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing,Twenty-seventh Informational Supplement,M100-S27[J].Clin Lab Stand Institute,2017,37(1):1-219.
[本文引用:1]
[2] 孙燕,孔菁,张泓,等.2005—2014 年 CHINET 流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌耐药性监测[J].中国感染与化疗杂志,2016,16(2):153-159.
[本文引用:2]
[3] 温群文,刘楚云,鞠长燕,等.流感嗜血杆菌基因分型研究[J].中国热带医学,2015,15(3):285-287,296.
目的应用生物学分型、血清学分型和脉冲场凝胶电泳（Pulsed-field gel electrophoresis，PFGE）分析从健康人群分离的流感嗜血杆菌（<em>Haemophilus influenzae</em>，Hi）的分子流行病学规律以及与Hi生物学分型、血清学分型、青酶素酶之间的关系。方法对深圳市1月龄以上380名健康人群采集咽拭子，共分离培养175株流感嗜血杆菌，参照Pittman方法对菌株进行血清学分型，应用PCR方法进行流感嗜血杆菌属及荚膜鉴定，参照Kilian方法对其中的141株菌株进行生物学分型，从不同年龄组选出共59株流感嗜血杆菌株，应用PFGE技术进行分子分型研究。结果141株流感嗜血杆菌分为8个生物型，&#x02160;~&#x02167;型分别为8.51%、36.88%、34.04%、4.96%、7.80%、0.71%、6.38%、0.71%。分离的菌株以无荚膜的不可分型Hi为主（97.14％），5株为有荚膜型，其中2株为b型，3株为e型，Hi产青霉素酶的阳性率为14.18%，59株Hi菌株分为52个PFGE基因型。结论深圳市健康人群Hi携带菌株多为无荚膜的不可分型流感嗜血杆菌，生物学分型以&#x02161;、&#x02162;型为主。PGFE基因分型呈明显的多态性。
Magsci    
[本文引用:1]
[4] World Health Organization.WHO Manual:Laboratory methods for the diagnosis of meningitis caused by Neisseria meningitis,Streptococccus pneumoniae and Haemophilus influenzae[M].Geneva:WHO,2011.
[本文引用:1]
[5] 陈霞,王彩虹,杨海娟,等.大环内酯类耐药卡他莫拉菌 23S rRNA 基因突变位点与临床特点分析[J].儿科药学杂志,2016,22(9):30-34.
[本文引用:1]
[6] 胡付品,郭燕,朱德妹,等.2016 年中国 CHINET 细菌耐药性监测[J].中国感染与化疗杂志,2017,17(5):481-491.
[本文引用:2]
[7] 杨勇文,李从荣.某院2012~2015年流感嗜血杆菌分布特征及耐药性分析[J].检验医学与临床,2016,13(13):1745-1746,1749.
[本文引用:1]
[8] 陈涛,唐娇,陈宇宁,等.成都市新都地区 2012 年—2014 年儿童感染肺炎链球菌的分布及耐药性分析[J].基层医学论坛,2017,21(1):75-77.
[本文引用:1]
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