左旋门冬酰胺酶具有抑制肿瘤细胞生长的作用,随着各种化学治疗(化疗)方案的改进,应用左旋门冬酰胺酶联合化疗治疗白血病越来越多,被应用于诱导缓解和强化治疗阶段^[1]。由于治疗中易出现高血糖、肝损伤及酮症酸中毒等多种不良反应,因此在一定程度上对左旋门冬酰胺酶的应用进行的限制^[2]。调查显示,左旋门冬酰胺酶联合化疗治疗中高血糖的发病率高达20%,如果没有予以有效的治疗会危及患者的生命^[3]。笔者对本院5例左旋门冬酰胺酶致白血病儿童血糖升高进行药学监护,报道如下。

2014年8月—2015年12月期间我院收治的白血病患儿5例,所有患儿经过临床实验室检查均符合白血病的诊断标准^[4],其中男3例,女2例,年龄4~10岁,平均(6.5±2.4)岁,患儿表现为不同程度的腹胀、面色苍白、乏力等症状。治疗前,进行血常规、心电图、肝肾功能、血糖、尿糖等检查,各指标均正常。所有患儿均予以VDLA治疗方案,具体治疗方法如下:长春新碱(VCR)1.5 mg,静脉滴注,qd; 柔红霉素(DNR)27 mg,静脉滴注,qd;左旋门冬酰胺酶(L-asp)5 000 kU,静脉注射,qd;口服地塞米松2.3 mg, tid。治疗10 d后,患儿血糖水平逐渐升高,并已超出正常范围。临床药师分析可能与左旋门冬酰胺酶和糖皮质激素有关。因此,临床药师建议暂时停止注射左旋门冬酰胺酶,同时控制糖皮质激素,控制患者的饮食,并予以胰岛素治疗,监测患者的血糖变化。

患儿出现不良反应后,临床医生和临床药师共同对患儿病情进行商讨,并制定治疗方案。由于患儿在治疗前血糖水平正常,在应用左旋门冬酰胺酶治疗期间,没有予以化疗方案外其他药物,血糖升高。停止使用左旋门冬酰胺酶后,血糖恢复正常水平。因此,可以考虑患儿出现血糖升高可能与应用左旋门冬酰胺酶有密切的关系。

药师分析,认为左旋门冬酰胺酶导致高血糖的原因包括以下几点:①左旋门冬酰胺酶可以激发特异性免疫反应;②左旋门冬酰胺酶对胰岛素的合成和释放均有一定的影响;③左旋门冬酰胺酶与其他药物联用,其他药物导致药物性高血糖的发生;④左旋门冬酰胺酶可以导致胰岛素受体水平下降。

左旋门冬酰胺酶属于酰胺基水解酶,在临床中被广泛应用于儿童白血病的治疗,机制是门冬酰胺为合成蛋白质的重要氨基酸,正常情况下,人体细胞能自身合成门冬酰胺,从而满足合成蛋白质的需要。对于恶性肿瘤细胞需要从细胞外或者血液循环中摄取额外的门冬酰胺。通过肿瘤细胞的这一原理,则可以通过左旋门冬酰胺酶催化、分解进而减少血液中的门冬酰胺,最终选择性减少肿瘤细胞,促进肿瘤细胞的死亡。左旋门冬酰胺酶是一种毒性强、治疗指数窄的药物,不仅对蛋白质、脂质的代谢有不利的影响,对人体的物质、糖代谢也会产生不利的影响,其中最重要的影响就是导致血糖异常升高,进而导致糖尿病发生。临床药师参与治疗左旋门冬酰胺酶致白血病儿童血糖升高,可以有效发挥药学专业作用,为临床治疗做好药学服务。在治疗中,通过临床药师的沟通,告知不同个体的不良反应差异,并叮嘱患儿家属注意患儿是否有多食、多尿、多饮等症状的发生,并及时报告主治医生,及时处理。一旦发现因左旋门冬酰胺酶导致血糖升高,要立即停止应用,同时密切观察患儿的血糖和血尿水平,预防酮症酸中毒发生,及时补液,保持机体的水、电解质平衡。告知患者要控制饮食,治疗期间,要低脂、低糖饮食,停药后逐渐过度到正常饮食。通过临床医生和临床药师密切合作,临床药师可以通过对药学知识的掌握帮助临床医生识别各种药物的不良反应,为其提供有效的治疗方法,减少药物不良反应对患者的危害^[4-5]。

白血病儿童血糖升高可能与左旋门冬酰胺酶有密切关系,通过分析左旋门冬酰胺酶致白血病儿童血糖升高的发病机制,临床药师予以相关的指导,有效地控制患儿的症状,治疗效果较好。综上所述,临床药师参与治疗左旋门冬酰胺酶致白血病儿童血糖升高,可以及时发现问题并进行有效处理,从而提高整体的治疗水平,保证治疗顺利进行。