2024年2月8日,国家卫生健康委会同相关部门颁布的《全国传染病应急临床试验工作方案》(简称“工作方案”)对指导和规范传染病暴发时应急临床研究具有重要意义。工作方案整体结构合理,条块结合,内容丰富,包括指导思想、总体目标、重点工作任务以及实施要求和保障措施等。工作方案结合传染病应急和临床试验特点,提出“平疫结合”的工作主线,在各部分都先后制定了平时和应急时的工作方式和内容,平时多练兵、应急更从容,即避免应急时出现“现协同、现配合”的仓促状况。工作方案对实体平台、信息平台、团队建设、专家委员会、伦理委员会等各方面内容做出了指引。工作方案内容简洁,篇幅不长,是一份指引工作的原则性文件,在具体实施中还会进一步细化和具体化,并在实践中逐步落实。

2022年12月,ESCMID/EUCIC联合发布了《多重耐药革兰阴性菌定植患者围手术期抗菌药物预防的临床实践指南》。指南依据已发表的多重耐药革兰阴性菌(MDR-GNB)定植患者围手术期抗菌药物预防的研究进行系统评价后制定。指南就MDR-GNB定植筛查的必要性与筛查时机、围手术期抗菌药物的选择与用药时间等问题进行阐述,并提供了基于现有研究的循证建议。本文结合国内外最新研究进展对该指南进行解读,以期减少MDR-GNB定植患者手术部位感染的发生,使患者获益。

目的 研究芒果苷对良性前列腺增生(BPH)腺体纤维化的改善作用和调节微小RNA(miRNA)-483-3p的作用机制。方法 雄性小鼠随机分为5组:正常对照组、BPH模型对照组、非那雄胺组、芒果苷组和芒果苷+miRNA-483-3p拮抗剂组。通过摘除睾丸和皮下注射丙酸睾酮建立BPH模型。30 d后通过前列腺组织切片行masson和天狼猩红染色,以及检测组织中羟脯氨酸含量评价胶原沉积,实时荧光定量PCR检测前列腺转化生长因子-β₁(TGF-β₁)、丝裂原活化蛋白激酶2(MK2)和丝裂原活化蛋白激酶6(MKK6)的mRNA水平以及miRNA-483-3p的水平,Western blotting检测前列腺TGF-β₁、MK2、磷酸化MK2(p-MK2)、MKK6和磷酸化MKK6(p-MKK6)的蛋白水平,并采用荧光素酶报告评估miRNA-483-3p与MK2的靶向结合能力。结果 与正常对照组比较,BPH模型对照组小鼠的前列腺胶原沉积明显,且TGF-β₁、MK2和MKK6的mRNA水平,以及TGF-β₁、p-MK2和p-MKK6的蛋白水平均显著性升高(P<0.01),而miRNA-483-3p水平显著性下降(P<0.01)。与BPH模型对照组比较,芒果苷组能够上调前列腺miRNA-483-3p的水平,降低TGF-β₁、MK2和MKK6的mRNA水平,以及TGF-β₁、p-MK2和p-MKK6的蛋白水平,减轻胶原沉积。与芒果苷组比较,联合使用芒果苷和 miRNA-483-3p拮抗组显著性降低miRNA-483-3p水平,升高TGF-β₁、MK2和MKK6的mRNA水平,以及TGF-β₁、p-MK2和p-MKK6的蛋白水平(P<0.01)。荧光素酶报告显示miRNA-483-3p能够靶向结合MK2。结论 芒果苷能够通过调节miRNA-483-3p,抑制MK2减轻前列腺纤维化。

目的 探讨褐藻聚合酚(PFFE-A)对大肠癌细胞增殖与侵袭的影响,以及其对转化生长因子β₁(TGF-β₁)及母体抗生物皮肤生长因子同源物2/3(Smad2/3)通路的调控作用。方法 细胞分组:依次以50、100、150 μmol· L^-1的小、中、大剂量的PFFE-A干预细胞,另设立正常对照组细胞。5-乙炔基-2'脱氧尿苷(EdU)染色检测细胞的增殖;Transwell小室检测细胞的侵袭能力;异种种植结肠癌裸鼠模型检测细胞的体内生长与转移能力;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测细胞中上皮间质转化(EMT)相关基因的表达;Western blotting检测细胞中TGF-β₁、p-Smad2/3的表达水平。结果 与正常对照组比较,PFFE-A小、中、大剂量组细胞的增殖率、侵袭细胞数、肿瘤瘤体质量、病灶转移比例、神经型钙黏附蛋白(N-cadherin)的mRNA的表达、TGF-β₁和p-Smad2/3的表达明显下降(P<0.05),E-钙黏蛋白(E-cadherin)的mRNA的表达明显升高(P<0.05),具有明显的剂量依赖性(P<0.05)。结论 PFFE-A能抑制肿瘤细胞的EMT过程,抑制大肠癌细胞HT29的体外增殖与侵袭能力,下调其体内生长与转移的能力,这可能是通过下调TGF-β₁/Smads信号实现的。

目的 探讨褪黑素联合吉西他滨对人胰腺癌细胞株PANC-1化疗敏感性的作用及其潜在的作用机制。方法 单独使用吉西他滨和联合褪黑素处理人胰腺癌细胞株PANC-1,生物因子活性检测(CCK-8)检测细胞活力;克隆形成实验观察褪黑素和吉西他滨单独或联合处理对PANC-1细胞克隆形成能力的影响;采用划痕实验和transwell实验检测细胞迁移能力;细胞活性氧和线粒体膜电位JC-1检测试剂盒测定活性氧的合成和膜电位水平;亚铁离子(Fe²⁺)荧光探针检测细胞内Fe²⁺水平;通过免疫荧光和Western blotting检测不同处理组中LC3、P62、GPX4和SLC7A11的蛋白表达水平。结果 CCK-8结果显示,吉西他滨单独处理48 h及72 h后PANC-1细胞活力受到抑制,呈时间剂量依赖性,吉西他滨联合褪黑素组的细胞活力显著低于吉西他滨组,且细胞活力随着褪黑素的浓度升高而下降;细胞划痕、transwell及平板克隆实验结果显示,吉西他滨联合褪黑素组较吉西他滨组比较,细胞的增殖及迁移能力明显受到抑制;通过荧光显微镜观察并分析得出吉西他滨联合褪黑素组的PANC-1细胞内活性氧、Fe²⁺水平较吉西他滨组上升,线粒体膜电位显著下降(P<0.01);Western blotting及免疫荧光结果显示,吉西他滨联合褪黑素组较吉西他滨组的自噬相关蛋白LC3-II/LC3-I比值降低、P62表达上调,抗铁死亡相关蛋白GPX4及SLC7A11的表达受到显著抑制(P<0.05),提示褪黑素联合吉西他滨可抑制PANC-1细胞自噬以及促进铁死亡。结论 褪黑素增加胰腺癌细胞PANC-1对吉西他滨的化疗敏感性,其作用机制可能是通过抑制细胞自噬及促进肿瘤细胞铁死亡。

目的 采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)技术,生物信息学分析技术及抗氧化活性实验推测蒙药珍宝丸挥发油的抗氧化能力和治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制。方法 采用水蒸气蒸馏法提取珍宝丸中挥发油,利用GC-MS对挥发油成分进行定性分析。基于GC-MS分析结果,采用生物信息学分析技术对珍宝丸挥发油防治RA的主要成分、关键靶点及通路进行研究。同时,采用1、1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基(DPPH)法对挥发油抗氧化活性进行测定分析。结果 在珍宝丸中共鉴定出115个挥发油成分,其中相对百分含量前48的成分,占总挥发油含量的97.66%。生物信息学分析发现珍宝丸能够通过147个RA相关靶点,调控信号转导、炎症反应和蛋白质磷酸化等生物过程,干预磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和肾素-血管紧张素系统(RAS)等信号通路发挥作用;分子对接结果显示珍宝丸挥发油中7个主要成分与5个核心靶点均可自发结合;抗氧化活性试验证明,珍宝丸挥发油具有较显著的抗氧化能力。结论 利用GC-MS高通量分析技术结合生物信息分析和抗氧化活性试验,推测了蒙药珍宝丸挥发油治疗RA的药效物质及作用机制,为珍宝丸挥发油成分的进一步研究提供理论依据。

目的 探究金茵清热口服液对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤的保护作用及机制。方法 C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为6组:空白对照组、模型对照组、金茵清热口服液小剂量组、金茵清热口服液中剂量组、金茵清热口服液大剂量组和地塞米松组。除空白对照组,其他各组气管滴注LPS溶液(5 mg·kg^-1)构建小鼠急性肺损伤模型,金茵清热口服液低中高组连续灌胃给药3 d。24 h后,6组分别取小鼠肺组织和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar larage fluid,BALF)进行后续检测,HE染色观察各组小鼠肺组织病理损伤;检测肺泡灌洗液总细胞数;BCA法检测BALF的总蛋白含量;ELISA法检测BALF中炎性细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和免疫球蛋白M(IgM)的含量;免疫组化和Western blotting法检测肺组织核因子κB(NF-κB)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)蛋白的表达情况。结果 与模型对照组比较,金茵清热口服液减轻了肺组织的病理学损伤(P<0.05),降低了肺泡灌洗液中总细胞数、总蛋白含量和IgM的表达(P<0.05),肺泡灌洗液中炎性细胞因子的TNF-α、IL-6和IL-1β的表达(P<0.01),肺组织NF-κB、NLRP3蛋白表达(P<0.05)。结论 金茵清热口服液减轻了LPS诱导小鼠肺损伤的病理损伤,降低了炎性渗出和炎性细胞因子的表达,其作用机制可能是通过调控NF-κB/NLRP3信号通路,为其临床应用提供理论依据。

目的 探讨双路通脑方对缺血性脑卒中大鼠神经元铁死亡的作用以及对沉默信息调节因子2同源物1(SIRT1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPx4)信号通路的调节机制。方法 采用随机数字表法选取20只大鼠作为假手术组,剩余70只大鼠均利用大脑中动脉闭塞法制备缺血性脑卒中大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型对照组、双路通脑方组、双路通脑方+SIRT1抑制剂组(双路通脑方+EX527组),每组20只。14 d后,对大鼠进行神经功能损伤评分;TTC染色检测大鼠脑梗死面积;HE染色检测大鼠脑组织病理变化;尼氏染色检测大鼠脑组织神经元数量;试剂盒检测大鼠脑组织中铁离子(Fe²⁺)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)的水平;免疫组化检测大鼠脑组织中酰基-辅酶a合成酶长链家族成员4(ACSL4)、转铁蛋白受体(TFR)、铁蛋白重链多肽1(FTH1)蛋白的阳性表达;Western blotting法检测大鼠脑组织中SIRT1、Nrf2、GPx4及胱氨酸/谷氨酸转运蛋白(SLC7A11)蛋白的表达。结果 与假手术组比较,模型对照组大鼠的神经功能缺损评分、脑梗死面积、Fe²⁺和MDA含量、ACSL4、TFR蛋白表达升高(P<0.05),神经元数量、SOD和GSH含量、FTH1、SIRT1、Nrf2、GPx4及SLC7A11蛋白表达均降低(P<0.05);与模型对照组比较,双路通脑方组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死面积、Fe²⁺和MDA含量、ACSL4、TFR蛋白表达降低(P<0.05),神经元数量、SOD和GSH含量、FTH1、SIRT1、Nrf2、GPx4及SLC7A11蛋白表达均升高(P<0.05);采用SIRT1抑制剂进行回补实验,结果显示SIRT1抑制剂逆转了双路通脑方对神经元铁死亡的抑制作用,同时也抑制了Nrf2和GPx4的表达(P<0.05)。结论 双路通脑方可能通过激活SIRT1/Nrf2/GPx4信号通路来抑制缺血性脑卒中大鼠神经元铁死亡。

目的 基于脑缺血-再灌注损伤与牛舌草中活性化合物靶点网络,研究牛舌草治疗大鼠脑缺血-再灌注损伤的作用及机制。方法 采用线栓法制备脑缺血-再灌注损伤大鼠模型,缺血1.5 h再灌注24 h,对大鼠神经功能进行评分,2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)测定大鼠脑梗死体积。采用网络药理学的分子网络分析技术、蛋白质-蛋白质相互作用网络、基因本体(GO)生物过程富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路分析、分子对接等方法研究牛舌草治疗脑缺血-再灌注损伤作用机制。结果 牛舌草给药治疗能够显著改善脑缺血-再灌注损伤引起的神经行为功能障碍,减轻脑组织病理损伤。并且牛舌草能够通过143个缺血性脑卒中相关靶点,调控炎症反应、细胞凋亡等生物过程,干预肿瘤坏死因子信号通路、血管内皮生长因子信号通路和缺氧诱导因子-1信号通路等发挥作用。结论 网络药理学及动物实验表明,牛舌草通过多靶点、多机制整体联合治疗脑缺血-再灌注损伤,可有效降低脑损伤和保护神经功能。

低氧性肺动脉高压(HPH)是慢性高原病的一种,也是肺心病、高原肺水肿等多种高原病的始动环节,其主要特征是血管持续性收缩和不可逆重构,对高原地区人们的身体健康产生了很大影响。藏药作为民族医药的重要部分,凝聚了藏族人民长期以来与疾病斗争的智慧,因地制宜,对HPH的治疗有独特的优势。该文就HPH的发病机制及单味藏药和藏药复方治疗HPH的研究现状予以综述,以期为HPH的生理、病理研究提供理论依据,同时为藏药的临床应用提供参考。

目的 探究祖卡木颗粒对单纯低氧及低氧+Su5416诱导的低氧性肺动脉高压(HPH)小鼠的防治作用及其可能的作用机制。方法 利用多种数据库及相关文献搜集祖卡木颗粒中10种单味药的活性成分,预测药物靶点并获得HPH相关靶点,进行网络构建及富集分析。通过单纯二周低氧及四周低氧+Su5416诱导建立HPH小鼠模型,观察小鼠右心室压力等主要药效学指标,Masson染色观察肺组织病理变化,Western blotting检测肺组织中Bcl-2-相关X蛋白质(Bcl-Associated X,Bax)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphoinositide 3-kinase,PI3K)、p-PI3K、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxidase synthase,eNOS)、低氧诱导因子-1α亚基(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)蛋白表达水平。结果 筛选得到祖卡木颗粒共167种活性成分,与HPH有179个交集靶点,涉及PIK3CA、HIF1等靶点。验证结果显示,祖卡木颗粒可以显著降低HPH小鼠的右心室压力,减轻右心室肥厚,下调小鼠肺组织中Bcl-2、HIF-1α蛋白的表达,上调Bax、PI3K、p-PI3K、eNOS蛋白的表达。结论 祖卡木颗粒可能通过调节Bax/Bcl及PI3K-eNOS/HIF-1α信号通路对HPH起到防治作用。

动脉粥样硬化(AS)是缺血性心血管疾病的共同病理基础,其形成机制复杂,西医治疗存在周期长、复发率高等问题。民族医药是祖国医学的重要组成部分,在治疗心血管疾病方面具有独特的疗效。研究表明蒙药额尔敦-乌日勒在治疗AS方面具有调节血脂、改善血流变的作用。该文旨在通过收集、整理、总结额尔敦-乌日勒的相关文献,介绍其治疗AS的独特理念、作用机制及临床研究,为预防和治疗AS提供新的思路。

目的 建立高效液相色谱(HPLC)法同时测定维药香青兰有效部位中10个成分含量。方法 采用 Shim-pack ODS(4.6 mm×250 mm,5 μm)色谱柱,流动相为乙腈(A)-0.5%甲酸溶液(B),梯度洗脱(0—30 min,17% A;30—60 min,17%→28% A;60—78 min,28% A),流速为1.0 mL·min^-1;检测波长为330 nm,柱温为35 ℃。结果 咖啡酸、4-香豆酸、木犀草苷、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸苷、迷迭香酸、香叶木素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、丹酚酸A、田蓟苷、香叶木素在该色谱条件下分离度良好,在考察的浓度范围内线性关系良好(r>0.999 2)。加样回收率和相对标准偏差(RSD)分别为 91.83%~106.43%和0.38%~2.22%内。 结论 建立的含量测定方法准确性高、重复性好,适用于香青兰有效部位的分析与质量控制研究。

目的 探讨沙库巴曲缬沙坦联合托伐普坦治疗射血分数降低型心力衰竭(HFrEF)疗效及对超声心动图、心血管事件的影响。方法 按照随机数字表法将南阳市第一人民医院2017年9月—2022年1月收治的HFrEF患者400例分为对照组、联合组各200例。2组均给予常规治疗,在此基础上,对照组给予沙库巴曲缬沙坦,联合组给予沙库巴曲缬沙坦联合托伐普坦。比较2组疗效,超声心动图指标[左室射血分数(LVEF)、左心室舒张期末内径(LVEDD)、左心室收缩期末内径(LVESD)],心肌损伤指标[血清脑钠肽(BNP),高敏肌钙蛋白T(hs-CTnT),生长转化因子-15(GDF-15)],尿量,神经内分泌因子[抗利尿激素(ADH)、肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)],心血管事件及不良反应。结果 联合组总有效率94.50%高于对照组的86.00%(P<0.05);治疗后联合组LVEF高于对照组,LVEDD、LVESD低于对照组(P<0.05);治疗后联合组BNP、hs-CTnT、GDF-15、ADH、PRA、AngⅡ均低于对照组,尿量高于对照组(P<0.05);治疗后随访6个月,联合组心衰再住院率、非致死性心梗发生率、出院后心血管死亡率和全因死亡率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);联合组不良反应发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 沙库巴曲缬沙坦联合托伐普坦治疗HFrEF效果确切,可减轻心肌损伤,促进排尿,改善患者心功能,且不会增加心血管事件及不良反应发生风险。

近年来,国内糖尿病患病率逐年攀升,糖尿病性皮肤溃疡是长期糖尿病的严重并发症之一,常见于患者四肢。由于其发病机制复杂多样,导致临床治疗效果不佳,愈合困难,患者往往面临截肢和死亡风险。因此,针对糖尿病性延迟愈合伤口的血管病变机制探索以及靶向筛选治疗药物成为当前研究热点。该文就血管新生障碍和血管功能性病变在糖尿病皮肤溃疡中的作用进行简要综述,并初步总结经典降糖药物和天然化合物在抗血管病变方面的研究进展,以期为有效的临床治疗提供理论依据。

随着医学的不断发展,抗菌药物的广泛使用,细菌耐药问题的日益增多,尤其碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE)的感染不断增加,且病死率高,给临床治疗带来巨大挑战。该文对CRE的耐药机制、现有的抗菌药物及探索性的治疗方案加以综述,探讨CRE感染的治疗研究进展,以期为临床提供更多可靠的证据和理论基础。

铜绿假单胞菌-甘露糖敏感血细胞凝集素(PA-MSHA)在抗肿瘤领域的应用不断增加。PA-MSHA可以通过抑制表皮生长因子受体(EGFR)通路促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭和迁移、分化以及改变耐药和细胞上皮-间充质转化(EMT)状态,同时PA-MSHA也通过Toll样受体(TLR)增强巨噬细胞和T细胞对肿瘤细胞的免疫杀伤和抑制。该文梳理并综述关于PA-MSHA抗肿瘤的机制及临床应用,认为PA-MSHA通过作用于细胞甘露糖基的调节过程改变了EGFR和TLR蛋白的糖基化。PA-MSHA可能作用的细胞膜蛋白包括更多的高甘露糖基信号通路受体,阐明PA-MSHA和甘露糖基之间的深层次关系对PA-MSHA的机制研究及临床应用意义重大。

新型胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GLP-1/GIP)双受体激动剂替西帕肽,临床显示具有较强的降糖效果,并且减轻体质量效果非常显著,可以提高胰岛素敏感性,同时具有优越的心血管保护作用和改善非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎(NAFLD/NASH)的作用,并且副作用小,依从性好。替西帕肽作为双肠道激素激动剂对改善代谢水平显示出强大的潜力。该文就GLP-1/GIP双受体激动剂替西帕肽的作用机制和临床研究进行综述。

目的 建立高效液相色谱(HPLC)法测定古、今千金黄连丸中生物碱(表小檗碱、黄连碱、 巴马汀、小檗碱)和梓醇的含量,并比较其含量差异,初步评价不同制备工艺不同配比下千金黄连丸治疗糖尿病药效差异。方法 生物碱溶剂为甲醇:盐酸(100:1),检测条件为色谱柱C₁₈柱,乙腈-0.05 mol·L^-1磷酸二氢钾溶液(50:50),检测波长345 nm,柱温30 ℃,流速1 mL·min^-1,进样量10 μL;梓醇溶液为甲醇:水(20:80),检测条件为色谱柱C₁₈柱,甲醇-0.1%磷酸溶液(1:99),检测波长210 nm,柱温30 ℃,流速1 mL·min^-1,进样量10 μL。结果 所建立的方法专属性强,5 种成分的分离效果好,在各自的线性范围内均具有良好的线性关系(R²>0.999),重复性、精密度、稳定性及加样回收率考察均符合要求。古法1:1中4种生物碱含量都最高,梓醇含量最低;古法1:10中4种生物碱含量最低;今法1:1各含量均高于古法1:10,今法1:10中仅小檗碱含量略低于今法1:1,其余均高与今法1:1。主成分分析(PCA)结果表明4种千金黄连丸的化学成分含量有很大差异。结论 该方法简便、准确、重复性好,可用于千金黄连丸的质量控制,并为探究千金黄连丸药效差异提供理论基础。

目的 分析炒制、姜炙、盐炙不同炮制方法对砂仁挥发性成分的影响。方法 本实验采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)基于多元统计分析对砂仁不同炮制品的挥发性成分进行检测分析,经OPLS-DA分析后,以VIP>1.5和P<0.05为条件筛选差异成分,利用NIST 11谱库检索定性。结果 鉴定出49种差异成分,其中只在种子团中发生变化的成分有14种,在果皮中发生变化的成分有22种。砂仁经炮制后能够显著降低种子团中樟脑含量,而炒制则显著增加果皮中乙酸龙脑酯含量,盐炙处理对砂仁中烷烃类成分影响较大,姜炙处理并非仅增加生姜中挥发性成分,体现了炮制机制的复杂性。结论 尽管目前并不清楚具体炮制机制,但实验结果为砂仁炮制“减毒增效”作用提供了理论数据,反映出炮制的科学性,从而丰富了砂仁的炮制理论,为深入研究砂仁不同炮制品活性提供了借鉴。

目的 分析国内外抗栓治疗(抗血小板治疗和抗凝治疗,即抗栓的药物治疗)危险因素的现状和特点,为防治抗栓治疗引起的血栓或出血提供理论依据。方法 检索2011年1月至2021年11月期间发表在中文数据库(中国期刊全文数据、万方数据库、维普数据库)以及英文数据库(PubMed、Web of science、MEDLINE)有关抗栓治疗危险因素的相关文献,进行文献计量学分析并使用 VOSviewer 软件进行可视化分析。结果 共纳入595篇文献,英文文献发表量前三的国家分别为美国、中国和日本。研究类型以队列研究为主,样本数量大多在1 000例以内。抗栓治疗危险因素分为影响抗血小板药物、华法林以及新型口服抗凝药治疗的危险因素。年龄、性别、肾功能、抗栓药物的联用等是共同的危险因素,不同的抗栓药物的危险因素也有其自身特点。结论 国内外抗栓治疗危险因素的研究数量较多但样本量有待增加。药师应基于不同药物和不同人群进行个体化用药服务,保障患者的用药安全。

目的 分析卡瑞利珠单抗治疗经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)相关性甲状腺功能(甲功)异常的临床特征并探讨影响因素。方法 收集2017年1月1日—2020年12月31日接受卡瑞利珠单抗治疗的cHL患者病历资料,分析药物不良反应(ADR)的临床特征和影响因素。结果 纳入患者47例,12例(25.53%)出现甲功异常,其中甲减3例,亚临床甲减7例,亚甲亢2例,ADR均为1或2级(轻中度),均未因甲功异常而停用卡瑞利珠单抗。甲功异常发生在治疗后第1—22个月,诱导中位时间为6个月。2例甲减患者经左甲状腺素干预后,1例恢复正常,1例好转。1例亚甲减患者经左甲状腺素干预后甲功仍持续异常但未加重。其余9例甲功异常患者均未干预,其中4例恢复正常,5例无明显变化或失访。甲功异常组患者基线促甲状腺激素(TSH)水平显著高于甲功正常组(P=0.03)。3例甲功中度异常(2级不良反应)的患者中有2例出现抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)与抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)滴度异常升高。结论 卡瑞利珠单抗治疗cHL相关性甲功异常发生率高,与患者基线TSH水平存在相关性,程度较轻,与TgAb和TPOAb滴度水平有关,临床表现以亚甲减或甲减为主,发生时间跨度大,一般不需停药,2级甲减患者用左甲状腺素干预后可改善。

目的 分析肾萎缩合并多部位耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染的治疗,为此类疾病的临床合理用药提供参考。方法 临床药师结合实践经验,参考最新文献,参与1例肾萎缩合并多部位耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染的治疗,提出调整美罗培南用法用量、联用多粘菌素E、及时降阶梯治疗等建议。结果 医师采纳建议调整治疗方案后,患者的症状和感染指标恢复正常,感染得到有效控制。结论 多粘菌素E甲磺酸钠与大剂量美罗培南协同治疗耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌引起的尿路感染及血流感染具有较好的临床疗效。

目的 分析前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)单克隆抗体的全球研究现状、热点及前沿,为我国相关科研工作的开展及临床合理用药提供参考。方法 检索2011年1月—2022年2月Web of Science数据库中收录的PCSK9单克隆抗体相关研究文献,通过可视化文献分析软件(CiteSpace)对纳入研究的文献进行分析。结果 共纳入文献723篇,年发文量呈总体上升趋势,发文量排名前3位的国家分别为美国、法国和英国,发文量最多的机构是赛诺菲公司,文献篇均被引最高的机构是布莱根妇女医院;研究的热点内容主要有PCSK9单克隆抗体对高胆固醇血症、不耐受他汀类药物的患者、心血管高风险患者、联合他汀类药物降脂治疗的有效性和安全性;近两年研究的前沿为PCSK9单克隆抗体在急性冠脉综合征患者中的应用以及降低脂蛋白(a)水平后的临床获益。结论 PCSK9单克隆抗体降血脂的有效性和安全性已经过大量研究证实,但仍缺乏对其经济性及在特殊人群中的应用研究,未来研究应重点关注。

目的 探讨伏立康唑与硝苯地平相互作用致急性肾损伤的机制及处理。方法 药师分析 1例并用硝苯地平控释片和伏立康唑片导致急性肾损伤的原因,提出治疗建议,停用可疑药物头孢他啶及伏立康唑,根据分析结果决定后续治疗。结果 医生采纳药师建议,患者急性肾损伤逐渐恢复。结论 临床诊治过程中应关注药物相互作用,尤其是基于肝药酶CYP450的相互作用,从而提高疗效,同时减少不良反应。

目的 基于FDA不良事件报告系统数据库对非布司他、别嘌醇进行不良事件信号挖掘,探索其潜在的用药风险,促进临床合理安全用药。方法 提取FDA不良事件报告系统数据库2017年第一季度至2022年第二季度共22个季度有关非布司他、别嘌醇的不良事件报告数据,利用ROR法及PRR法对非布司他、别嘌醇不良事件(AE)进行信号挖掘。结果 别嘌醇AE报告5 060份,集中于≥60岁患者,累及系统器官分类项目(SOC)共计25项,主要累及在皮肤及皮下组织类疾病(40.01%),发现说明书中未累及系统12项,非布司他AE报告905份,累及SOC共计17项,主要累及在心脏器官疾病(40.17%),发现说明书中未累及系统2项。别嘌醇、非布司他累及感染及侵染类疾病(5.51%、0.49%),肝胆系统疾病(5.35%、0.87%),但别嘌醇说明书中均未收录。别嘌醇累及生殖系统及乳腺疾病(0.55%),妊娠期、产褥期及围产期状况(0.03%),但非布司他未发现累及以上SOC。结论 别嘌醇较非布司他,说明书收录不良反应较不充分,新发现的累及SOC及AE为完善别嘌醇说明书不良反应可提供参考。研究发现别嘌醇和非布司他累及SOC差异,可为临床个体化治疗提供参考。

目的 通过对我国抗肿瘤创新药物政策文件分析,探讨抗肿瘤创新药物相关政策的侧重点以及不足,为未来抗肿瘤创新药物领域政策制定及优化提供参考。方法 通过访问中国共产党中央委员会及国务院、国家卫生健康委员会、国家药品监督管理局等相关部委官方网站,以“癌症”“肿瘤”“肿瘤药”“创新药”等为关键词,收集2015年1月—2022年12月国家层面发布的抗肿瘤创新药物相关政策文件;基于政策工具和利益相关者二维分析框架,对收集的政策文件进行分类、编码、统计。结果 共纳入政策文件30份,政策工具视角下共产生政策编码90条,需求型政策工具、环境型政策工具、供给型政策工具分别为24、43、23条,占比26.67%、47.78%、25.56%;以政策工具为基础,利益相关者视角下共产生编码183条,政府部门、医药企业、医疗机构、患者分别为70、36、54、23条,占比38.25%、19.67%、29.51%、12.57%。结论 我国抗肿瘤创新药物政策上环境型政策工具应用占比最多,供给型与需求型政策工具应用缺位,整体存在应用不平衡现象;利益相关者分布格局不协调,政府部门与医疗机构关注度高于医药企业与患者。应合理促进抗肿瘤创新药物政策工具协同应用,科学规划抗肿瘤创新药物政策子工具布局,均衡考量抗肿瘤创新药物政策各方利益主体,保障政策高效实施。

目的 开发能够准确识别门急诊药品包装盒的YOLO-V5深度学习预测模型,以期实现药师药品调配“零差错”。方法 共收集门急诊药房136类药品的包装盒图像2 560幅,并对不同类别的药品进行标注,制作深度学习数据集。将标注好的图像按照4:1分为训练集和测试集。采用YOLO-V5深度学习算法对数据进行训练,训练500轮回,批量大小4,学习率0.01。以精确度(Pr)和均值平均精确度(mAP)作为模型性能的主要评价指标。结果 YOLO-V5的4个子模型在训练集中的Pr均达到1.00。YOLO-V5x模型的mAP_{_0.5}为0.95,高于YOLO-V5s(0.94)、YOLO-V5l(0.94)和YOLO-V5m(0.94),YOLO-V5l和YOLO-V5x模型的mAP_{_0.5:0.95}均为0.85,高于YOLO-V5m和YOLO-V5s(0.84)。YOLO-V5x的训练耗时(82.56 h)和模型大小(166.00 MB)均高于其他3个模型。YOLO-V5s的单幅图片检测速度11 ms,是4个模型中速度最快的。结论 YOLO-V5能够精准识别门急诊药品包装盒信息。人工智能辅助药师发药系统的部署是辅助药师实现药品调配“零差错”的可行方法。