布比卡因是临床上广泛使用的长效局部麻醉药,但是,对于手术后需要数天镇痛的患者,其6~8 h的作用时效尚不能满足临床需求。设计药物剂型可以延长局部麻醉药的作用时效或减小其毒性。将局部麻醉药包封在药物输送系统中可以为手术患者提供长效镇痛。2011年,美国食品药品管理局(FDA) 批准了一种基于 DepoFoam TM 技术的多泡布比卡因脂质体注射液,该制剂时效可达 72 h以上。该文综述了布比卡因脂质体注射液的临床安全性研究和应用于手术后镇痛的研究进展。

目的 系统评价钙通道阻滞药对患者骨折风险的影响. 方法 检索Cochrane 图书馆、PubMed、EMbase、中国生物医学文献数据库、维普数据库、中国知网和万方数据库. 评价质量和提取资料后,采用RevMan5.2版软件进行Meta分析. 结果 共纳入病例对照研究2篇和队列研究2篇;样本量总计499 454例. Meta分析结果 显示,钙通道阻滞药对骨折风险无显著影响[OR＝1.23,95%CI(0.84 ,1.81 ),P＝0.29]. 亚组分析显示,短期应用钙通道阻滞药有增加骨折风险的趋势,但差异无统计学意义[OR＝1.30,95%CI(0.83 ,2.03),P＝0.25],长期应用钙通道阻滞药骨折风险显著下降[OR＝0.94,95%CI(0.92 ,0.96),P＝0.00]. 结论 当前证据显示,钙通道阻滞药的应用不增加骨折风险;其早期应用可能增加跌倒发生率而使骨折风险较长期应用高,提示钙通道阻滞药的初始应用应注意提高护理质量和自我防范意识. 受限于纳入研究的数量和质量,上述结论 有待更多高质量研究予以验证.

生物技术药物近年来飞速发展,其质量控制也越来越受到关注。脱酰胺化反应是生物技术药物质量控制中不可忽视的一方面,特别是脱酰胺化产生的异天冬氨酸(isoAsp)。该文描述天冬酰胺(Asn)残基的脱酰胺化,以及脱酰胺化对生物技术药物的影响。对国内外脱酰胺化的检测方法进行汇总,包括处理方法和仪器分析方法。其中对isoAsp位点的鉴定和含量测定进行较为详细地介绍。开展脱酰胺化的研究对我国生物技术药物的质量控制具有积极的意义。

目的 探讨富马酸喹硫平治疗阿尔茨海默病(AD)患者精神行为症状疗效与安全性。方法 AD患者74例,随机分为治疗组48例和对照组26例。对照组给予盐酸多奈哌齐,起始剂量5 mg,每天1次,连续治疗12周。治疗组在对照组治疗基础上,给予富马酸喹硫平,起始剂量12.5 mg,每天1次。分别于治疗前(基线),治疗1,2,4,8和12周末采用简易精神状态检查量表(MMSE) 、简明精神病评定量表(BPRS)、神经精神科问卷(NPI)、NPI苦恼因子和日常生活能力量表(ADL)进行评估。结果 治疗1周,治疗组与对照组的NPI总分分别为(72.830±10.45)和(78.057±10.97)分,NPI苦恼因子分别为(30.532±5.82)和(34.208±6.50)分(P<0.05);治疗2周,治疗组与对照组NPI总分分别为(65.723±9.98)和(70.714±10.33)分,NPI苦恼因子分别为(29.177±6.52)和(32.567±7.44)分(P<0.05);治疗4周,治疗组与对照组BPRS评分分别为(30.277±6.43)和(35.01±7.38)分(P<0.05);治疗8周,治疗组与对照组NPI苦恼因子分别为(23.021±5.74)和(28.618±6.080)分(P<0.01)。治疗12周,治疗组和对照组MMSE分别为(7.83±3.02)和(7.116±2.67)分,较治疗前均有升高 (P>0.05)。结论 短期使用富马酸喹硫平治疗可降低AD照料者的苦恼,减轻AD患者精神行为症状,可能对认知功能产生有利影响。

摘要目的分析双氯芬酸钠所致不良反应，为临床安全、合理用药提供参考。 方法检索《中国医院数字图书馆》中有关双氯芬酸钠引起不良反应的文献资料（1994～2011年），按年龄、性别、剂量、合用药物、给药方法、药品不良反应发生时间分布、临床表现症状、治疗与转归进行统计分析。 结果双氯芬酸钠引起的不良反应与性别关系不大，年龄分布以41～60岁为主。所致的不良反应类型以泌尿系统损害（26.1%）和消化系统损害（23.9%）为主；前3位的表现形式为急性肾衰竭、血尿、消化道出血；发生时间以第1天发生不良反应为主，占58.7%。 结论要严密观察患者使用双氯芬酸钠时的异常反应，发现问题及时停药、及时处理，警惕严重不良反应（急性肾衰竭、血尿、过敏性休克）的发生，确保患者的用药安全。

随着我国各省市药品遴选与评价工作的逐步推进,医疗机构建立一套完善的、可量化的药品遴选与评价体系迫在眉睫。中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第二版)(以下简称《指南》)基于近年来药学的发展以及国家药品政策的调整,在第一版的基础上,对医疗机构药品评价与遴选的评价指标进行了修订与细化,使得量化评分能更好地体现药品在医疗机构内的优先级,也更符合国家政策的要求,同时评分条目也更详细、清晰,便于操作。本《指南》通过对药学特性(28分),有效性(27分),安全性(25分),经济性(10分)和其他(10分)等五个维度,进行量化打分,以期对进出医疗机构的药品进行客观的遴选与评价。

因用药造成的药物伤害给患者安全带来了严重威胁。为应对用药安全的挑战,世界卫生组织(WHO)发起了主题为“用药无害”的全球行动,并将“用药无害”作为本年度世界患者安全日的口号。自2016年起,WHO便重点关注用药安全问题,制定了一系列应对用药安全挑战的战略框架与行动计划。国际药学联合会(FIP)就患者安全问题与WHO紧密合作,提倡重视药师在用药过程中发挥积极作用,并协助WHO发布了针对三个关键领域的技术报告,以确定优先行动方向。该文梳理了WHO和FIP在应对用药安全挑战方面的关键行动,以期为我国开展用药安全实践提供参考。

由美国辉瑞制药有限公司研制的劳拉替尼(lorlatinib)是第三代非小细胞肺癌(NSCLC)治疗新药,具有间变性淋巴瘤激酶(ALK)和c-ros原癌基因1(ROS1)双重受体酪氨酸激酶(RTK)抑制作用,用于治疗既往接受过至少一种ALK抑制药治疗,但病情进展的ALK阳性和(或)ROS1阳性转移性NSCLC患者。美国食品药品管理局(FDA)于2015年10月授予lorlatinib罕用药(orphan drug)认定,2017年4月27日获得FDA突破性治疗药资格和优先审评的待遇,并于2018年11月2日加速批准上市,制剂商品名为Lorbrena ^®;日本医药品医疗器械综合机构(PMDA)于2018年9月21日批准该药上市,片剂商品名为ロルラチニブ^®;欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)2019年2月底财政年度会议纪要中,对lorlatinib的安全性和有效性持正面意见,建议EMA批准上市,制剂商品名将命名为Lorviqua^®。该文对lorlatinib非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。

目的 构建一套适用于临床镇痛常用口服非甾体抗炎药(NSAIDs)药物评价与遴选的评分标准,科学规范地开展口服NSAIDs临床镇痛综合评价工作,也为其他临床药品评价工作提供参考。 方法 依据权威指南及药品说明书等相关资料,并运用德尔菲专家咨询法征求专家意见,建立口服NSAIDs临床镇痛综合评价与遴选标准,并运用此评分标准对6种口服NSAIDs进行评分。 结果 所构建的综合评价与遴选标准,从安全性、有效性、经济性、可及性、创新性、适宜性6个维度进行量化评分,总分由高到低依次为塞来昔布胶囊、美洛昔康片、依托考昔片、双氯芬酸钠缓释片、布洛芬缓释胶囊、艾瑞昔布片。 结论 以临床价值为导向,构建了一套科学规范的《口服非甾体抗炎药临床镇痛综合评价与遴选标准专家共识》,为医疗机构遴选该类药物和临床合理使用提供科学依据。

中国医院协会药事专业委员会围绕医疗机构药事管理与药学服务现状和行业发展方向,通过文献调研、问卷调查、医疗案例分析等方法,依据循证结果,系统梳理归纳了医疗机构临床药学服务、药学保障服务和药事管理等领域的重点问题,研究近年来国内外相关文献,参照国内现行的法律法规、规章制度及国内外标准,借鉴国内外标准化管理经验,研究建立了中国医院协会《医疗机构药事管理与药学服务》团体标准体系架构,内容包括总则、临床药学服务、药学保障服务、药事管理4个部分51个分册。

目的 通过分析我国国家药包材标准沿革,总结药包材标准对保障药品安全有效可及的意义,对国家药包材标准体系构建提供参考。 方法 回顾我国医药行业发展过程中不同阶段、不同监管模式下国家药包材标准发展历程,总结构建我国国家药包材标准体系的经验和不足。 结果 我国国家药包材标准体系一直紧跟医药行业发展和监管需求,不断提升内涵,持续升华理念;国家药包材标准是推进药包材产业高质量发展的重要保障,药包材标准体系只有紧跟新形势变化,不断提升完善,才能切实提升药包材质量,保障药品安全有效可及。 结论 借鉴国内外药包材及相关领域标准体系发展趋势,树立基于保障药品安全有效的风险管理理念和全过程管理理念,加快推进构建科学、先进、实用、规范的国家药包材标准体系,是我国国家药包材标准体系构建工作的重要任务。

《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南》依据世界卫生组织(WHO)指南标准制定流程,参考WHO基本药物制度(目录)、WHO药品和健康产品规划(2016—2030),以及美国、欧洲、日本等发达国家和地区相关政策、制度文件,使用专家德尔菲法构建本指南中药品评价与遴选评分系统。最终结合我国国情和医疗机构实际情况制定出该指南。

癌症严重威胁人类的生命健康,致癌基因的过度活化是导致癌症患者治疗和预后不佳的主要原因,这些过度活化的致癌基因多为蛋白酪氨酸激酶(PTK)。在众多的PTK中,非受体酪氨酸激酶(NRTK)是一类重要的信号分子,作为细胞内信号通路转导的主要驱动者,调控细胞增殖、迁移等过程。以NRTK为靶点已成为抗肿瘤药物开发的重点和难点。中药以其多途径、多环节、多靶点、低毒等特性,在肿瘤的治疗和辅助治疗中发挥巨大的优势,至今已发现多种中药单体可抑制NRTK发挥抗肿瘤作用。该文对NRTK主要成员Src、Jak、Abl和Fak家族在肿瘤中的作用进行概述,并归纳总结了作用于这些成员的中药单体,旨在为靶向NRTK的抗肿瘤治疗提供理论基础,为寻找NRTK的中药单体抑制剂提供参考。

淫羊藿苷是传统补益中草药淫羊藿的主要活性成分,属黄酮类化合物。现代研究表明,淫羊藿苷在男性生殖系统中作用广泛,具有调控细胞增殖与凋亡、抗氧化、促进睾酮生成、改善勃起功能、抑制前列腺癌细胞迁移与侵袭和调控细胞周期等多种药理活性,在男科及辅助生殖领域具有研究价值及应用前景。该文综述了淫羊藿苷在男性生殖系统的药理作用及其分子机制,并结合文献可视化分析探讨目前研究现状及热点,为淫羊藿苷在男性生殖健康领域的药用价值开发及临床应用提供参考。

药物-药物共晶技术作为药物联合治疗的一种新方法,可在不改变药物活性成分化学结构的前提下,优化药物理化性质,发挥协同及双重药物治疗效果,克服传统联合用药中存在的缺陷,成为近年来固体化学药物研究领域备受关注的研究热点。该文综述近些年药物-药物共晶设计预测方法、制备方法与应用优势,可为其后续在药物研发领域的应用提供一定参考。

恩格列净(empagliflozin)由美国礼来公司和德国勃林格殷格翰公司合作研发,是钠葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制药,用于改善2型糖尿病成年患者的血糖控制,对二甲双胍耐受性差、靠调节饮食与锻炼不能有效控制血糖的成年患者,可单药治疗或与其他降血糖药物联合用药. 该文对恩格列净的非临床和临床药理毒理学、临床研究、适应证、剂量与用法、用药注意事项、不良反应及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍.

目的 研究复方缬草舒心滴丸的制备工艺。方法 采用滴制法制备滴丸,分别研究基质PEG4000/6000、药物-基质的比例、滴加速度和液体温度等因素对滴丸剂的影响,并以外观性状、重量差异和溶散时限等因素的总评分作为指标进行正交实验研究,优选复方缬草舒心滴丸的最佳制备工艺。结果 复方缬草舒心滴丸的最佳成型工艺为:PEG4000/6000(1:1)为基质,药物-基质的比例为1:3,料液温度为90 ℃,滴加速度为35滴·min^-1,冷凝液液体石蜡温度区间为5~15 ℃。结论 优选的制备工艺稳定可行,可为复方缬草舒心滴丸的制备提供必要的参考。

皮肤功效成分纳米载体具有治疗皮肤病和护肤美容等功效,在经皮给药和化妆品领域具有良好的应用前景。该文介绍应用于皮肤功效成分纳米载体的性能特点,综述具有治疗皮肤病、修复皮肤屏障、抑制黑色素、抗氧化、祛痘等皮肤功效成分纳米载体的研究和应用进展。

抑郁症的发病机制非常复杂,至今尚未完全阐明。大量临床及临床前研究表明,5-羟色胺(5-HT)能神经功能障碍可能是导致抑郁症的关键因素之一。在5-HT神经系统中,除 5-羟色胺转运体(SERT)外,有多种5-HT受体亚型与抑郁症有关,尤以5-HT_1A及5-HT_2A受体与抑郁症关系最为密切。5-HT_2A受体在大脑中广泛分布,是调节情绪的重要物质基础,对情绪、感知的调控具有重要作用。5-HT_2A受体可以直接或间接调节单胺类递质释放,调节脑中单胺类递质水平,参与抑郁症发病过程。5-HT_2A受体拮抗剂可以增强5-羟色胺再摄取抑制剂等抗抑郁药对难治性抑郁症的治疗效果并减少性功能障碍及睡眠障碍等不良反应。目前有不少以5-HT_2A受体为靶点的抗抑郁药应用于临床,也有大量化合物处于临床及临床前研究。该文对5-HT_2A受体与抑郁症的关系及以5-HT_2A受体为靶点的抗抑郁药研究进展进行简要综述,以期为新型抗抑郁药物的研发提供参考。

《辅行诀五脏用药法要》(简称《辅行诀》)所载“汤液经法图”包含了一个完整的辨证论治体系,包括疾病诊断和药物治疗。在疾病诊断方面,“汤液经法图”独尊五脏虚实辨证,以肝心脾肺肾的虚实定病性,而《辅行诀》中收录的20首五脏大小补泻诸方,则明确记载了五脏虚实病证的临床表现。该文汇总分析《辅行诀》中五脏大小补泻诸方的主治症记载,对证候描述进行标准化和等价转换,统一“痛引少腹迫急”与“少腹迫满而痛”以及“烦躁”与“心中虚烦”等不同证候描述。同时,构建五脏虚实病证的四诊信息库,发现同一脏腑同一补泻的小汤证与大汤证(例如小补肝汤证与大补肝汤证)之间,相邻脏腑的大补汤证或大泻汤证(例如大补脾汤与大补肺汤)之间,均存在适应证重叠的情况。采用决策树判别模型的C4.5算法和随机树算法,均可以得到五脏虚实病证的诊断判别模型,识别出关键的症状节点。通过上述研究,为“汤液经法图”所示辨证论治理论的临床应用提供学术支持。

目的评价骨碎补总黄酮的安全性，给临床实验提供依据，从而保证临床用药安全。方法①小鼠灌胃最大耐受量测定：20只NIH小鼠给予0.40 g·mL^-1骨碎补总黄酮溶液30 mL·kg^-1，分2 次(8∶30，16∶30)灌胃给药，观察其饮食、活动、精神状态、皮毛肤色、大小便及体重变化。②大鼠灌胃最大耐受量测定：20只Wistar大鼠灌胃给予0.40 g·mL^-1骨碎补总黄酮溶液30 mL·kg^-1，分2次(8∶30，16∶30)给药，观察其饮食、活动、精神状态、皮毛肤色、体重、摄食量变化及大小便。③小鼠腹腔注射给药急性毒性实验(LD50)：设置7个浓度的药液进行腹腔注射，一次给药后观察7 d。结果小鼠、大鼠灌胃给药后，其饮食、活动、精神状态等体征均无异常变化，体重变化在正常范围内(P＞0.05)。小鼠急性毒性实验，尸检可见动物腹腔内有少量残留药液，重要脏器未见明显病理变化，总黄酮LD50＝599 g·kg^-1。结论骨碎补总黄酮急性毒性实验未显示毒性作用，预期临床应用安全性良好。

目的比较米氮平与阿普唑仑治疗慢性失眠症的临床效果。方法慢性失眠症患者79例，分成治疗组38例，对照组41例。治疗组睡前30 min口服米氮平10～15 mg；对照组睡前30 min口服阿普唑仑0.4～0.8 mg，12周为1个疗程。采用匹兹堡睡眠指数（PSQI）及睡眠日记分别在治疗前和治疗后第4，8和12周评定疗效。结果治疗组总有效率96.9%，显效率90.6%，对照组则分别为78.8%和51.5%，治疗组显效率高于对照组(P＜0.05)。治疗组主要不良反应有嗜睡、头昏、体重增加等。结论米氮平治疗慢性失眠症疗效确切，不良反应轻微，开始宜小剂量使用。

目的评价盐酸加替沙星片剂治疗呼吸系统或泌尿系感染的疗效与安全性。方法将呼吸系统及泌尿系统感染患者225例随机分为治疗组114例和对照组111例，治疗组给予盐酸加替沙星片口服，每次0.4 g，qd；对照组给予左氧氟沙星片口服，每次0.2 g，bid。两组疗程均为7～14 d，观察疗效与不良反应。结果治疗组与对照组的临床有效率分别为88.60%和 92.79%，细菌清除率分别为 94.32%和96.63%，不良反应发生率分别为 9.32%和11.97%；两组以上各指标比较均差异无显著性(均P＞0.05)。结论盐酸加替沙星片治疗呼吸道与泌尿系感染疗效确切，安全性好。

左旋肉碱是协助长链脂肪酸转运至线粒体内的载体,是治疗原发性肉碱缺乏症(PCD)的有效药物,在发生不可逆转的器官损害之前,尽早开始补充能可逆性改善患者脏器损害,降低猝死风险,提高生活质量。然而,近年来,有研究提出长期口服左旋肉碱有潜在风险,左旋肉碱经肠道菌群代谢产生氧化三甲胺有增加心血管疾病的风险。因此,该文对左旋肉碱治疗PCD的临床研究进展进行总结,为临床应用左旋肉碱治疗PCD提供参考。

［摘要］综述治疗泌尿系统结石（石淋）的10种基本中成药，介绍祖国医学对石淋的认识和研究，并归纳和总结现代医学对中药治疗泌尿系统结石的化学、药理和临床疗效研究。由经验方制成的中成药因具有疗效确切、价格低廉及使用方便的特点，具有良好的临床应用前景。但部分单味中药治疗结石的有效成分和药理至今尚不明确，少数中成药的临床研究报道较少，需加强国家基本药物的研究和应用。

阿片类药物镇痛效果强,不易引起重要脏器损伤,是特殊管理的麻醉精神药品。慢性非癌性疼痛的治疗是一个长期、持续的过程,阿片类药物在治疗慢性非癌性疼痛方面越来越受到重视。2021年3月,欧洲疼痛联盟发布了《阿片类药物治疗慢性非癌性疼痛的临床实践建议》,该文对此进行解读,主要内容涉及阿片类药物在慢性非癌性疼痛治疗中的作用、临床实践及特殊情况下的使用,以期加深医务工作者对指南的认识,促进阿片类药物在慢性非癌性疼痛治疗中的规范化应用。