抗菌药物是临床上最常用的药物种类,但随着抗菌药物品种的日益增加,由抗菌药物引起的药品不良反应(adverse drug reaction, ADR)和药源性疾病发生率也有所增加^[1]。为进一步了解抗菌药物ADR的发生状况,笔者对本院2012—2014年间所收集的抗菌药物ADR报告进行统计分析,以期为临床安全用药提供参考。

从2012—2014年的统计数据中可以发现,我院门诊及住院抗菌药物使用率正呈逐年下降的趋势,与此同时,我院抗菌药物ADR上报例数却有所上升,这与我院不断加强ADR监测上报工作密切相关。除管理部门的干预外,临床药师深入各临床科室,通过讲课、查房、会诊、参与病例讨论等方式提高医务人员发现、判断不良反应的能力,同时宣传、督促ADR上报工作,降低漏报率。

本研究中,年龄>60患者ADR占45.54%,老年患者肝肾功能均有不同程度的减退,在常规剂量下可能因药物代谢能力降低导致药物蓄积。如1例94岁男性患者,因肺部感染予亚胺培南/西司他汀0.5 g,q8h,静脉滴注,用药2 d后出现头面部、双上肢抽动,6~10次·min^-1,下肢及躯干部肌肉无抽动,无双眼上翻、大小便失禁、口吐白沫等症状。随即停用亚胺培南/西司他汀,予地西泮10 mg,im,对症处理,24 h后症状完全消失,后未再出现类似症状。有研究认为,亚胺培南/西司他汀引起中枢神经系统不良反应的原因可能与其分子结构有关,该分子能够与中枢神经系统中的抑制性递质γ-氨基丁酸(γ-Amino Butyric Acid,GABA)结合,阻断中枢抑制性递质的作用,导致中枢兴奋性增加^[2]。该患者为94岁老年男性,肾功能减退,肌酐清除率<40 mL·min^-1·(1.73 m²)^-1,根据药品说明书,对于肌酐清除率21~40 mL·min^-1·(1.73 m²)^-1的患者推荐剂量为0.25 g,q6h~q12h, 静脉滴注。因此,患者可能由于药物蓄积导致脑脊液中药物浓度增高,从而引起肌痉挛等不良反应。对于老年患者,应根据其肝、肾功能、基础疾病、合并用药等情况合理选用抗菌药并酌情调整用法用量。

在112例ADR中,头孢菌素类抗菌药相关的ADR为53例(47.32%),与头孢菌素类抗菌药品种繁多、价格适中、在临床上使用广泛有关。头孢菌素类药物最常见的ADR为变态反应,一般多为皮疹、瘙痒、荨麻疹等局部反应,严重者也可发生过敏性休克。本研究纳入10例严重ADR中有7例均为头孢菌素类抗菌药导致的严重变态反应和过敏性休克。如1例60岁男性患者,入我院行胃癌根治术,患者入手术室时血压140/75 mmHg,心率70 次·min^-1,血氧饱和度(SPO₂)98%。全麻插管后,静脉滴注0.9%氯化钠注射液250 mL+头孢替安2.0 g,5 min后出现血压下降,最低至60/30 mmHg,心率加快,最高至150次·min^-1,全身皮肤橘皮样改变,遂停药并给予肾上腺素1 g,静脉推注2次,甲泼尼龙40 mg静脉推注,10 min后血压逐渐上升至90/45 mmHg,心率下降至100次·min^-1。此类ADR的发生一方面与患者个体差异相关,另一方面也与药物结构、药品生产过程中混杂的杂质、降解产物等密切相关^[3]。

除头孢菌素外,喹诺酮类抗菌药引起不良反应同样值得关注。根据国家药品不良反应监测中心的统计结果,喹诺酮类药品严重病例报告数量位列各类抗感染药的第3位,占所有抗感染药严重病例报告的14.1%^[4]。在本研究纳入的112例ADR中,仅左氧氟沙星引起的ADR就达25例(22.32%)。喹诺酮类药物致ADR的临床表现除变态反应、静脉炎、神经系统损害等抗菌药物常见的不良反应外,其对运动系统的损害同样值得关注。如1例70岁女性患者,因铜绿假单胞菌所致肺部感染予环丙沙星注射液0.4 g,qd,静脉滴注。用药1周后,患者左足跟部肿胀,疼痛拒按,诊断为“跟腱炎”。患者既往无痛风史,近期尿酸352.00 μmol·L^-1。考虑患者跟腱炎可能是环丙沙星所致,且患者此时生命体征平稳,血常规白细胞9.40×10⁹·L^-1,复查胸部X线片见双肺渗出较前减少,感染好转,遂停用环丙沙星注射液。停药3 d后,患者左足跟部肿胀、疼痛症状明显减轻,5 d后症状完全消失。喹诺酮类药物致跟腱炎的发病机制可能与软骨损伤、缺血,对胶原纤维的毒性作用、自主神经紊乱和免疫反应等有关,临床上应对此类较罕见的ADR加以重视^[5]。

综上所述,抗菌药物品种多,致不良反应临床表现多样,虽多轻微、可逆,仍需警惕严重不良反应的发生。医疗机构应加强对抗菌药物使用的管理,临床用药时应严格掌握适应证,规范药品的用法用量,严密监视病情变化,及时处理不良反应,药学人员尤其是临床药师应通过培训、宣传不断加强对医务人员ADR的正确认识和防范意识,促进抗菌药物临床应用的合理性和安全性。