药物研究
王金荣;韩秀珍;王宏伟;程佩萱;韩波
2004, 23(3): 135-0137.
目的:探讨羟氯喹(HCQ)对佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜组织学的影响。方法:将88只Wistar大鼠随机分成5组,A组:正常对照组(n=16);B组:空白对照组(n=24);C组:HCQ组(n=16);D组:泼尼松组(n=16);E组:萘普生组(n=16)。给B、C、D、E组大鼠的右足垫皮内注射完全弗氏佐剂(CFA)0.1 mL,建立AA大鼠模型,A组注射0.9%氯化钠溶液0.1 mL。C、D、E组均于接种CFA后第21天开始灌胃给药,均给予萘普生5 mg·kg1·d1,共1个月。C组加用HCQ 4 mg·kg1·d1,共5个月;D组加用泼尼松2 mg·kg1·d1,1个月后减为1 mg·kg1·d1,再用4个月。动态观测AA大鼠关节形态变化及关节病理改变,并用透射电镜观察滑膜细胞超微结构的改变。结果:注射CFA第4周,HCQ组及泼尼松组大鼠右后肢踝关节左右横径、右后足体积、全身病变评分均明显低于空白对照组,其中以泼尼松组降低更明显;第8周后泼尼松组及HCQ组各指标均明显低于空白对照组,关节病理积分比空白对照组明显减轻(P<0.01),但泼尼松组及HCQ组间差异无显著性(P>0.05);20周后HCQ组滑膜细胞细胞质内容物基本正常,细胞增生、分泌及吞噬活动不明显,与泼尼松组表现一致,与空白对照组及萘普生组相比差异有显著性。结论: HCQ可明显改善AA大鼠滑膜细胞的超微结构,减轻关节的炎性反应,比泼尼松起效慢,但不良反应相对较小。因此,HCQ是较理想的长期治疗关节炎的药物。