药物不良反应
徐朝江
例1,男,78岁.因“右侧肺炎,支气管扩张伴感染、Ⅰ型呼吸衰竭、双侧胸腔积液、脾功能亢进”于2012年2月5日收治入院,既往无变态反应史,无癫史、卒中史及其他中枢性疾病史.住院后,给予亚胺培南/西司他丁钠(1:1) 0.5 g溶于0.9%氯化钠注射液100 mL中,静脉滴注,60滴.min-1,q8 h;并用氨溴索氯化钠注射液30 mg(100 mL),静脉滴注,bid.期间,无其他引起亚胺培南/西司他丁钠药动学变化的合并用药.3 d后,患者出现全身皮肤瘙痒.皮肤科会诊为:急性荨麻疹,停用致敏药物,并给予西替利嗪片10 mg,po,qd;酮替芬片1 mg,po,bid.4 d后,患者夜间突然出现意识不清,口吐白沫,牙齿紧咬嘴唇致出血,四肢抽搐数十秒.医生怀疑亚胺培南/西司他丁诱发癫发作,并予以停用.对症处理,予以地西泮注射液10 mg静脉注射,立即急诊头颅CT检查,颅内未发现出血灶及梗死灶.但嘴唇出血不止(可能与患者紫癜、血小板低、中度减少有关),十几分钟后,症状缓解,再无抽搐发生.
例2,女,71岁.因“慢性阻塞性肺疾病加重期、肺源性心脏病、心功能不全2级”于2012年2月24日收治入院.患者既往无癫病史、脑卒中及其他中枢性疾病史.入院后,予亚胺培南/西司他丁钠(1:1) 0.5 g,溶于0.9%氯化钠注射液100 mL中,静脉滴注,60滴.min-1,q8 h;并用氨溴索氯化钠注射液30 mg(100 mL),静脉滴注,bid;环磷腺苷葡胺注射液180 mg溶于5%葡萄糖注射液250 mL,静脉滴注,qd;期间,无其他引起亚胺培南/西司他丁钠药动学变化的合并用药.用药至第6天20:00,患者神志不清,口腔内有鲜血,口唇微绀,血氧饱和度(SpO2)89%,心率180次.min-1,听诊肺部闻及散在哮鸣音及湿啰音,立即予以心电监护、吸痰、止血.几分钟后,患者又突发意识模糊不清伴肢体抽搐,双眼上翻,口眼歪斜,双上肢僵直.体检:血压216/109 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa),心率:185次.min-1,心律不齐,神志不清.医生予地西泮注射液5 mg,im,st;盐酸胺碘酮注射液150 mg,iv,st;单硝酸异山梨酯注射液20 mg,微泵注射呋塞米注射液20 mg,iv st.停用亚胺培南/西司他丁钠.神经内科会诊:考虑为继发性癫,使用注射用苯巴比妥钠0.1 g,im,st,德巴金片 0.5 g,po,bid,对症治疗,完善脑电图及头颅CT检查.10 min后患者症状缓解,再无癫症状发作.
例3,女,85岁.因“肺部感染(坠积性肺炎)、脑梗死后遗症、高血压病、2型糖尿病、直肠癌术后”于2012年3月1日收治入院,既往有“脑梗死、高血压、糖尿病史”, 无癫病史及其他中枢性疾病史.入院后,予以亚胺培南/西司他丁钠(1:1) 0.5 g,溶于0.9%氯化钠注射液100 mL,静脉滴注,60滴.min-1,bid.并用氨溴索氯化钠注射液30 mg(100 mL),静脉滴注,bid;缬沙坦胶囊80 mg,鼻饲,qd;阿卡波糖片25 mg,鼻饲,bid.期间,无引起癫发作或导致亚胺培南/西司他丁钠药动学变化的其他合并用药.用药至第6天,患者突发抽搐,口吐白沫,双眼凝视,SpO2 85%～95%,心率140次.min-1,律不齐.考虑为癫发作,予以地西泮注射液10 mg,iv.神经内科会诊意见为:继发性癫,予以地西泮针10 mg 静脉注射,抽搐停止后,改用注射用苯巴比妥鲁米那0.1 g, im,q8 h,完善头颅CT,确诊无新的脑出血及梗死灶发生.数分钟后患者症状缓解,再无癫症状发作.
例4,女,81岁.因“吸入性肺炎、原发性高血压2级极高危组、2型糖尿病、老年痴呆症”于2012年3月7日入院治疗.给予亚胺培南/西司他丁钠(1:11) 0.5 g,溶于0.9%氯化钠注射液100 mL中,静脉滴注,60滴.min-1,q8 h;痰热清注射液30 mL溶于5%葡萄糖注射液250 mL,静脉滴注,qd.期间,无其他影响亚胺培南/西司他丁药动学变化的合并用药.用药至第6天晚20:00,患者出现四肢抽搐,伴口角抽动,程度渐重.体检:右上肢肌力增高.急诊头颅CT示:双侧侧脑室旁多发性缺血灶,左侧顶枕部帽状腱膜下血肿,老年脑改变.神经内科会诊认为:系药物引起的脑梗死继发癫发作,予以注射用苯巴比妥钠0.1 g, im;地西泮注射液5 mg,iv;丙戊酸钠注射液0.4 g,微泵注射维持治疗,停用可疑药物亚胺培南/西司他丁钠.数分钟后患者症状渐缓解.予以吸氧等,患者生命体征逐渐平稳,无癫症状发作.
例5,男,83岁.因“吸入性肺炎、失血性休克、重度贫血、急性呼吸宭迫综合征(ARDS)、脑梗死后遗症、肾功能不全”由重症监护病房(ICU)2012年2月10日转入呼吸科.该患者为呼吸机辅助通气.给予亚胺培南/西司他丁钠(1:1) 0.5 g,溶于0.9%氯化钠注射液100 mL,静脉滴注,q8 h;注射用脂溶性维生素注射液(Ⅱ)2瓶/注射用水溶性维生素1瓶溶于5%葡萄糖注射液250 mL,静脉滴注,qd;复方氨基酸注射液(18AA)250 mL,静脉滴注,qd.无其他影响亚胺培南/西司他丁钠药动学变化的合并用药.患者用药第10天,开始出现意识模糊、呼之不应、狂躁不安、手足乱动等精神症状.为防止患者自我伤害行为,使用绷带将其四肢固定.神经内科急会诊:系亚胺培南/西司他丁钠诱发的癫发作症状,建议:立即停用该药,给予地西泮注射液5 mg,iv,对症治疗.患者逐渐入睡,醒后症状减轻,约12 h后意识基本恢复正常,再无癫样症状发生.
