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美国《化学文摘》《国际药学文摘》
《乌利希期刊指南》
WHO《西太平洋地区医学索引》来源期刊
日本科学技术振兴机构数据库（JST）
第七届湖北十大名刊提名奖
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目的 研究大蒜素对胃癌细胞上皮-间质转化(EMT)的抑制作用及其机制。方法 以含10%胎牛血清的RPMI 1640培养基培养人胃癌细胞株HGC-27,分别采用大蒜素(3 μg·L-1)联合白细胞介素6(IL-6,50 ng·mL-1)、大蒜素(3 μg·L-1)、IL-6(50 ng·mL-1)处理,另设空白对照组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测各组胃癌HGC-27细胞E-cadherin、vimentin及核因子-κB(NF-κB)P65的mRNA表达;Wst-3-2H-四唑单钠盐(CCK-8)实验、细胞划痕实验及细胞侵袭实验检测各组胃癌HGC-27细胞增殖、迁移和侵袭能力。结果 RT-qPCR显示,与空白对照组比较,大蒜素组E-cadherin mRNA表达上调,vimentin及NF-κB mRNA表达下调;IL-6组E-cadherin mRNA表达下调,vimentin及NF-κB P65的mRNA表达上调(均P<0.05)。与IL-6组比较,大蒜素联合IL-6组E-cadherin mRNA表达上调,vimentin与NF-κB mRNA表达下调(均P<0.05)。CCK-8实验结果显示,与空白对照组比较,大蒜素组胃癌HGC-27细胞被明显抑制,IL-6组具有明显增殖优势;与IL-6组比较,大蒜素联合IL-6组细胞被抑制(均P<0.05);划痕实验中,与空白对照组比较,12,24 h大蒜素组胃癌细胞迁移能力明显减弱;与IL-6组比较,大蒜素联合IL-6组划痕愈合百分比缩小(均P<0.05)。细胞侵袭实验中,与空白对照组比较,大蒜素组侵袭数目减少,IL-6组侵袭数目明显增多;大蒜素联合IL-6组细胞侵袭能力较IL-6组明显减弱(均P<0.05)。结论 大蒜素能明显抑制胃癌细胞EMT,减弱其增殖、迁移及侵袭能力,该过程可能与调节NF-κB信号通路有关。
目的 研究五子衍宗丸多糖对过氧化氢(H2O2)诱导心肌细胞损伤的影响及其作用机制。方法 将小鼠心肌细胞随机分为阴性对照组(正常小鼠心肌细胞分离纯化后培养)、诱导组(心肌细胞培养液加入100 μmol·L-1 H2O2反应2 h)、五子衍宗丸多糖大剂量组(1×10-4 mol·L-1五子衍宗丸多糖培养24 h,100 μmol·L-1H2O2反应2 h)、五子衍宗丸多糖中剂量组(5×10-5mol·L-1五子衍宗丸多糖培养24 h,100 μmol·L-1H2O2反应2 h)、五子衍宗丸多糖小剂量组(1×10-5 mol·L-1五子衍宗丸多糖培养24 h,100 μmol·L-1H2O2反应2 h)。噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CK)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量;酶联免疫吸附(ELISA)法检测白细胞介素-6(IL-6)及IL-12;免疫蛋白印迹法检测B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、细胞凋亡调节因子Bax和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)蛋白。结果 与阴性对照组比较,诱导组心肌细胞吸光度(A值)降低,LDH和CK、MDA、IL-6与IL-12释放量升高,CAT(五子衍宗丸多糖大剂量组)、SOD和GSH-Px(五子衍宗丸多糖中、大剂量组)活性降低,差异有统计学意义(P<0.05);与诱导组比较,五子衍宗丸多糖各剂量组A值、CAT(五子衍宗丸多糖大剂量组)、SOD和GSH-Px五子衍宗丸多糖中、大剂量组升高;IL-6、IL-12、LDH、CK和MDA(五子衍宗丸多糖大剂量组)释放量降低;Bcl-2和caspase蛋白表达下调,Bax蛋白表达上调,均差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 五子衍宗丸多糖能有效缓解心肌细胞过氧化损伤,减轻或抑制脂质过氧化反应,缓解炎症因子对心肌细胞的损伤,作用机制可能与下调Bcl-2及caspase蛋白表达、上调Bax蛋白表达有关。
目的 探讨等渗造影剂与次高渗造影剂与老年患者发生造影剂肾病(CI-AKI)的关系。方法 收集中南大学湘雅三医院2007年7月—2018年7月因增强CT、冠状动脉造影、心脏介入治疗以及血管造影使用造影剂的老年患者病历1 748份,根据造影剂类型分为等渗组和次高渗组,等渗组290例,次高渗组1 458例,通过电子病历系统收集患者详细诊疗资料,包括年龄、性别、造影前基础肌酐、造影前肾小球滤过率(GFR)和造影后3 d内最大肌酐值;采用倾向性匹配分析方法,按1:1比例得到匹配组,以减少基线资料不平衡。首要结局指标为CI-AKI发病率,次要结局指标为肌酐升高>0.5 mg·L-1和肌酐升高>1 mg·L-1比例。结果 与等渗组相比,次高渗组平均年龄更小,基础肌酐水平更低,基础GFR水平更高,慢性肾病(CKD)和糖尿病(DM)患病率更低,差异有统计学意义(P<0.05);等渗组与匹配组相比,以上指标均差异无统计学意义,等渗组CI-AKI发病率、肌酐升高>0.5 mg·L-1和肌酐升高>1 mg·L-1比例分别为7.93%,2.07%,1.03%,与次高渗组(7.33%,1.02%,0.55%)、匹配组(8.97%,1.38%和1.38%)比较,均差异无统计学意义。结论 与次高渗造影剂相比,等渗造影剂不能降低老年患者CI-AKI发生风险。
目的 总结老年慢病处方存在的潜在不适当用药问题,提出老年慢病药物处方审核要点。方法 通过汇总、删重和整合国内外发布的有关老年潜在不适当用药判断标准和目录,结合我国老年人用药特点,归纳老年慢病药物处方重点审核品种、问题以及处方审核要点。结果 老年慢病药物处方审核要点主要包括药物选择适宜性、联合用药适宜性、用药剂量适宜性等3大类内容。结论 老年人生理情况特殊,老年慢病患者一般多病共存,用药繁杂。掌握老年慢病药物处方审核要点,结合老年人生理状态及伴随疾病审核处方用药适宜性,有利于提高老年患者用药安全性和有效性。
目的 使用2019版Beers标准对新疆医科大学第一附属医院老年住院患者潜在不适当用药(PIM)发生率进行评价,确定PIM发生相关危险因素,为促进老年患者的合理用药提供参考。方法 采用回顾性研究方法,收集该院2019年9—12月老年病科、高血压科、冠心病科年龄≥65岁出院患者病历资料,使用2019版Beers标准评价PIM发生情况,使用Logistic回归分析确定PIM发生相关危险因素。结果 纳入病例344例,其中女178例(占51.74%),男166 例(占48.26%),年龄65~92岁[平均(72.85±5.93)岁],住院时间3~23 d [平均(7.05±2.85) d],疾病诊断种类数1~26种[平均(8.52±4.36)种],住院期间用药种类数1~39种[平均(8.71±4.60)种]。其中124例(36.05%)发生最少1种PIM,发生PIM较多的是非甾体抗炎药、苯二氮卓类药物以及保钾利尿药联合肾素-血管紧张素系统抑制剂。Logistic回归分析结果显示,高血压科、疾病诊断种类6~10种、用药种类6~10种患者更易于发生PIM。结论 老年住院患者PIM发生率较高,临床药师需更加关注患有6种以上疾病或使用6种以上药物的老年患者,优化患者用药,减少PIM发生,促进老年患者合理用药。
目的 研究拟行外科手术高龄(≥75岁)患者基础肾功能的危险因素,为高危患者及时修正可改变因素,并为围术期精准用药提供依据。方法 回顾性分析2016年1月~2019年12月在首都医科大学宣武医院骨科、神经外科、普通外科、泌尿外科住院的高龄患者的临床资料。根据改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)指南,将患者分为肾功能损伤组(肌酐清除率<60 mL·min-1)和肾功能正常组(肌酐清除率≥60 mL·min-1),比较两组患者基本情况、慢性疾病和长期用药情况,并采用二元Logistic回归分析,分析影响患者基础肾功能的危险因素。结果 共入选患者2 729例,其中肾损伤组1 164例,占42.7%。多因素二元回归分析结果显示,女性、年龄、低体质量指数(BMI)、高尿酸血症、长期使用质子泵抑制药(PPI)、血管紧张素转化酶抑制药/血管紧张素受体阻断药(ACEI/ARB)+非甾体抗炎药(NSAID)、ACEI/ARB+呋塞米及使用超多药物(≥10种)是肾功能损伤的独立风险因素。结论 对拟手术且有超多用药的高龄患者应加强术前药学评估,积极精简药物治疗方案;对有其他肾损伤高危因素的患者,围术期应加强肾功能监测,避免或减少使用上述肾毒性药物,保护肾功能。
目的 评价程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性。方法 检索中国临床肿瘤学会、美国国立综合癌症网络、美国癌症协会、欧洲肿瘤内科学会、PubMed、Ovid (Cochrane Database of Systematic Reviews and Cochrane Central Register of Controlled Trials)、中国知网(CNKI)、万方数据库、维普数据库,纳入3个肿瘤学会发布的非小细胞肺癌和老年肿瘤相关指南及PD-1抑制剂治疗老年非小细胞肺癌临床研究,对纳入的文献进行描述性分析。结果 共纳入文献9篇,包括系统评价3篇、临床试验2篇、真实世界研究亚组分析1篇、个案报道2篇、队列研究1篇。根据指南,PD-1抑制剂可以引入作为大多数无驱动基因的晚期非小细胞肺癌患者的新标准治疗方案。目前指南暂未根据患者年龄推荐PD-1抑制剂的给药方案。现有研究显示,PD-1抑制剂在老年人群的安全性与全人群相似。60~65岁老年患者可以从PD-1抑制剂治疗中获益,但年龄≥75岁患者人群中免疫检查点抑制剂的疗效存在争议。结论 目前老年非小细胞肺癌患者使用PD-1抑制剂证据较多的是帕博利珠单抗和纳武利尤单抗,有限证据显示帕博利珠单抗治疗老年非小细胞肺癌患者有效且安全。PD-1抑制剂治疗老年非小细胞肺癌患者的证据匮乏,尤其缺乏真实世界研究。
美国药物治疗管理服务在解决和预防药物相关问题、提高药物治疗质量、降低医疗成本等方面发挥了重要作用。该文简要介绍美国医疗保险与美国老年和残障健康保险(Medicare) D部分药物治疗管理服务的受益人资格标准、服务提供者、服务要求、标准化文件等内容,以期为推动我国将药物治疗管理服务纳入医疗保险提供借鉴。
药学服务收费不仅维护了药师的合法权益,也激励药师为患者提供高质量药学服务。我国药物治疗管理 (MTM) 服务尚处于起步阶段,药学服务计费模式还在摸索之中。美国最早开展MTM服务并建立计费模式,还将MTM服务纳入公共医疗保险Medicare的D部分(Medicare Part D)。该文主要介绍美国MTM服务计费框架及对服务提供者的补偿机制,以期为我国开展MTM服务计费提供参考。
药物治疗管理服务是药师主导的旨在改善患者用药安全、有效、经济的重要手段,目前在美国已经取得了显著成效。我国的药物治疗管理服务仍处于初级阶段,规范化服务流程尚未形成,药师服务能力有待提升。该文介绍美国药师开展药物治疗管理服务的具体流程和能力要求,以期为我国开展规范的药物治疗管理服务提供参考。
药物治疗管理是一种包括药物治疗评估、药物治疗咨询、慢病管理、药物治疗方案制定等一系列活动的专业化药学服务。这一概念最早起源于美国并逐步发展成熟。当前美国药物治疗管理已形成一套比较完整的服务体系,并应用于药学服务各场所。该文综述美国药物治疗管理服务提供方式和基于不同服务场所开展的药物治疗管理相关内容,介绍美国药物治疗管理的实施现状,以期为我国开展药物治疗管理服务实践提供参考。
该文基于治疗药物管理(MTM)服务五大核心要素,通过对1例慢性阻塞性肺疾病患者开展药物治疗评估、干预与转诊、个人用药记录、药物相关行动计划、文件记录及随访等服务,演绎MTM服务流程,以期为读者深入了解MTM服务提供参考。
沃诺拉赞为新型钾离子竞争性酸阻断药,与传统质子泵抑制剂(PPIs)相比,在治疗酸相关疾病(ARDs) 如胃食管反流病、消化性溃疡、幽门螺杆菌感染等方面具有非劣效或优效,该药为ARDs患者提供了一种新的治疗选择。
目的 建立秋水仙碱片溶出度测定方法,评价国内5个厂家23批次秋水仙碱片溶出曲线相似性。方法 采用《中华人民共和国药典》2015年版溶出度测定第三法测定秋水仙碱片溶出度,使用纯水、pH值4.5 醋酸盐缓冲液与 pH值6.8磷酸盐缓冲液3种溶出介质,考察秋水仙碱片溶出行为,并通过计算相似因子评价溶出曲线相似性。结果 秋水仙碱片在pH值6.8磷酸盐缓冲液中溶出效果较好。国内市售5个厂家秋水仙碱片在3种溶出介质中溶出曲线均相似(f2>50)。结论 该方法适用于秋水仙碱片溶出曲线测定,可为秋水仙碱片质量一致性评价提供参考。
目的 优化熔融挤出法制备阿司匹林肠溶颗粒的配方和方法。方法 以pH值1.2介质中耐酸性与pH值6.8介质中的溶出度为评价指标;以星点设计方法优选肠溶材料与辅料配比。结果 以79.8%醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯为肠溶材料,4.2%十八醇为释药调节剂,3.0%微粉硅胶为润滑剂,于130 ℃下挤出,过程顺利,颗粒均一;所得载药颗粒在pH值1.2盐酸中2 h溶出(9.1±0.56)%,在pH值6.8缓冲液中45 min溶出(72.42±3.06)%。结论 熔融挤出法制备阿司匹林肠溶颗粒简便、可靠。
目的 考察盐酸萘甲唑啉滴鼻液的质量现状。方法 对10家企业生产的262批盐酸萘甲唑啉滴鼻液按法定质量标准进行检验,同时进行有关物质等探索性研究;对法定检验及探索性研究结果进行统计分析,综合评价盐酸萘甲唑啉滴鼻液质量情况。结果 262批样品法定检验合格率95.4%,不合格样品12批;探索性研究结果显示,12批样品有关物质含量较高,54批样品抑菌剂含量偏高。结论 盐酸萘甲唑啉滴鼻液整体质量状况不容乐观。
目的 研究盐酸帕罗西汀口崩片最优处方工艺。方法 采用单因素实验法,以休止角、崩解时间为指标对崩解剂、填充剂、润滑剂进行考察,并对矫味剂和片剂硬度进行选择,使用模糊综合评价法联合正交实验设计,以口感(酸甜度)、质感(沙砾感度)和崩解时间作为评定指标,对崩解剂交联聚维酮(PVPP)、填充剂微晶纤维素(MCC)和甘露醇用量进行优化。结果 盐酸帕罗西汀口崩片最优处方为PVPP 13%,MCC 32%,甘露醇38%,阿斯巴甜1%,柠檬酸2%,硬脂酸镁0.7%。结论 该处方工艺合理,质量稳定。
目的 探索利托那韦过饱和溶液相分离的浓度,考察相分离后药物的结晶过程。方法 通过溶剂转移法制备利托那韦过饱和溶液,采用偏光显微镜,紫外消光,动态光散射表征过饱和溶液发生相分离的浓度以及相分离形成的第二分散相的存在状态,进一步用荧光光谱(芘探针)和动态光散射表征第二分散相的结晶过程和粒径变化。结果 过饱和溶液第二分散相以纳米液滴形式存在,它在药物溶度>37 μg·mL-1时形成,初始形成的是可溶解的无定型富药纳米液滴,在没有辅料存在的情况下,随即开始发生结晶。结论 全面表征了药物过饱和溶液发生相分离到结晶的行为,为后续研究辅料和工艺对过饱和体系中第二分散相的影响提供了理论基础。
目的 通过产地调研对比5个产区莲子心中莲心碱含量,分析影响莲心碱含量的主要因素。方法 在莲子心主产区(江西、湖南、湖北、福建、四川)进行调研与样品收集,依据《中华人民共和国药典》2015年版测定莲子心中莲心碱的含量,分析影响莲心碱含量的主要因素。结果 江西、湖南、湖北、福建、四川五省莲子心莲心碱合格率分别为0,31.0%,100.0%,0,0。结论 产地、采收期、品种是影响莲子心莲心碱含量的主要因素。
目的 分析2015—2018年全国5个城市肾移植术后高血压患者特征及降血压药物使用情况,为临床合理用药提供参考。方法 基于《医院处方分析合作项目》随机抽取的多中心处方大数据,采用世界卫生组织(WHO)推荐的药物利用分析方法,对降血压药物的使用情况进行分析。结果 抽取5个城市共40家三级医院(不含军队医院)共计33 398例肾移植术后高血压患者。男女比例为2.56:1。中位年龄43岁,41~64岁年龄段患者占比最高(50.93%)。患者主要来源于门诊(81.94%)。75.71%肾移植患者使用降血压药物时没有高血压诊断记录。各类降血压药物中,钙通道阻断药(CCB)[(二氢吡啶类CCB,dCCB) 31.15%,非二氢吡啶类CCB (ndCCB )10.54%]、血管紧张肽Ⅱ受体拮抗剂(ARB,24.86%)、β受体阻断药(βBs,21.16%)类药物处方量位列前三。CCB与ARB类中处方量前三的药物处方日剂量(PDD)/确定限定日剂量(DDD)值均大于1。最常用的单药降血压方案为dCCB,最常用的联合用药方案是dCCB+ ARB及dCCB+βB。结论 各地区降血压药物使用基本合理,但在疾病诊断记录及药物剂量方面尚需进一步加强管理,在治疗时应综合考虑患者年龄、并发症、用药依从性和经济状况,遵循个体化治疗原则。
目的 探讨肝脏肿瘤射频消融术患者预防性应用抗菌药物的指征和合理性,为规范临床用药提供参考。方法 采用回顾性分析方法,查阅2012年1月—2017年12月644例行肝脏肿瘤射频消融术患者的病历资料,按照是否合并特殊情况(包括:年龄>65岁、糖尿病、多发肿瘤、转移性肝癌,尤其接受过胃肠或胆肠吻合术)分为未合并其他情况组和合并其他情况组,对比分析预防性应用抗菌药物和未预防性应用抗菌药物患者肝内感染情况。结果 644例肝脏肿瘤射频消融术患者感染率2.33%,其中未合并其他情况组476例,感染率1.05%,未预防性应用抗菌药物患者感染率为1.25%,预防性应用抗菌药物患者感染率1.01%,差异无统计学意义;合并转移性肝癌(尤其接受过胃肠或胆道吻合手术的肝癌)预防性应用抗菌药物术后感染率5.56%,未合并其他情况组预防性应用抗感染药物患者术后感染率1.01%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);合并多发肿瘤患者未预防性应用抗菌药物术后感染率8.33%,未合并其他情况未预防用抗感染药物患者术后感染率1.25%,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论 肝脏肿瘤射频消融术不需要常规应用抗菌药物预防肝内感染;对于存在转移性肝癌(尤其是接受过胃肠或胆道吻合手术的肝癌)、多发肿瘤患者应术前给予抗菌药物预防肝内感染。
目的 建立儿童药物利用评价方法,应用儿童药物利用指数(cDUI)评价伏立康唑在儿童中用药剂量的合理性。方法 对2015年1月—2019年6月使用伏立康唑的出院儿童患者病历进行回顾性分析,按照体质量分组,计算cDUI。结果 按负荷剂量给药方案计算,伏立康唑口服剂型与注射剂型各体质量组cDUI基本接近1(伏立康唑口服剂型体质量<10 kg组cDUI为1.27,提示该组用药剂量偏大)。以非负荷剂量给药方案计算,伏立康唑口服剂型与注射剂型各体质量组cDUI普遍<0.8(伏立康唑注射剂型体质量<10 kg组cDUI为0.94),伏立康唑注射剂型体质量>40 kg组低至0.55。结论 负荷剂量给药组伏立康唑给药剂量基本合理,非负荷剂量给药组剂量偏小,cDUI方法的建立是一个探索的过程,虽然现有的体系与方法仍存在一些缺陷,但在评估儿童用药剂量合理性方面仍有一定可行性。
目的 探讨临床药师对妊娠期肿瘤患者药学服务的要点。方法 临床药师参与1例妊娠期乳腺癌和1例妊娠期霍奇金淋巴瘤患者的治疗,分析病例和查阅文献,对患者化学治疗方案及其他支持用药提出了用药建议。结果 临床药师利用专业知识,帮助患者顺利化疗。结论 临床药师积极参与妊娠期肿瘤患者的诊治过程,为患者提供个体化药学服务,有助于临床安全用药。
目的 探讨噬血细胞综合征患儿异基因造血干细胞移植术后高血压发生的原因并对药物治疗方案进行分析。方法 分析1例异基因造血干细胞移植术后并发高血压患儿的临床资料、药物治疗情况,对高血压产生原因进行分析并提出防治策略,制定合理的给药方案。结果 临床药师根据患儿血压变化调整药物品种及剂量,血压得到有效控制;患儿血压升高的原因可能与化学治疗损伤、干细胞输注时应激反应、术后并发症以及药物不良反应等相关。结论 临床药师在对噬血细胞综合征患儿术后高血压药物治疗以及血压升高的原因分析中,可发挥积极作用。
目的 对妊娠期妇女超说明书用药典型问题进行分析和干预,为临床合理用药提供参考。方法 依据牛津循证医学中心GRADE分级系统、Micromedex的Thomson分级系统,制定超说明书用药评价标准,并以该标准评价临床超说明书用药问题。结果 盐酸利托君片、注射用间苯三酚禁止超说明书用药,硫酸特布他林注射液在特殊情况可超说明书用药。结论 对妊娠期妇女超说明书用药应谨慎,超说明书用药通常是经过广泛临床观察,且有文献和循证医学证据支持。
目的 探讨临床药师对冠心病患者调脂治疗实施药学监护的方法与思路。方法 临床药师参与1例他汀类药物、胆固醇吸收抑制药和依洛尤单抗三联调脂治疗的冠心病患者,从药理学、药动学、药效学和药物不良反应等方面为临床提供药物治疗信息,同时对患者实施药学监护、用药指导和随访。结果 根据临床药师建议调整治疗方案后,患者各项指标均明显改善,且无明显不良反应发生。结论 临床药师通过参与冠心病患者调脂治疗并实施全程化药学监护,对提高患者药物治疗的安全性、有效性和依从性具有重要意义。
目的 统计分析两性霉素B脂质体致急性肾损伤(AKI)的发生率及相关危险因素。方法 回顾性分析某三甲医院2016年1月—2018年12月使用两性霉素B脂质体患者的病历资料,记录患者基本资料和相关用药情况,采用单因素与多因素逐步logistic回归分析两性霉素B脂质体相关AKI危险因素。结果 272例使用两性霉素B脂质体的患者,24例发生两性霉素B脂质体相关AKI,发生率8.8%;单因素分析显示,女性、联用环孢素、造血干细胞移植和两性霉素B脂质体累计使用量≥450 mg与AKI发生有关(P<0.1);多因素分析显示,女性和两性霉素B脂质体累计使用量≥450 mg是AKI独立危险因素(P<0.05);13例发生AKI患者停药1周后肌酐值较用药期间最高值下降(P<0.05)。结论 两性霉素B脂质体致AKI较常见,用药期间应加强女性患者及累计使用剂量≥450 mg患者发生AKI的风险评估,密切监测给药期间尤其是约2周患者肌酐水平。大部分患者AKI可逆。
该文分析美国药学行业协会在药学博士培养质量保障方面的作用。美国药学行业协会通过主导专业认证、指导人才培养和组织执业资格考试等途径全面参与药学博士教育。该文提出我国构建药学硕士专业认证体系框架,鼓励行业协会参与药学人才培养、组织专业认证、实现专业学位教育与执业资格衔接等方面的制度性建议,以期为完善我国药学专业学位质量保障体系、实现高质量发展提供有益的理论和实践参考。
人类免疫缺陷病毒 (HIV)是侵袭人类免疫系统的病原体。早在20世纪80年代初期,HIV已被美国科学工作者识别,但未引起美国政府重视。至1999年,全球新感染的HIV患者达到最高峰,累计3.16亿例;至2006年,全世界因HIV患者尚无足够有效治疗药物加以控制,HIV感染者发展至晚期,成为获得性免疫缺陷综合征(AIDS),简称艾滋病。人体免疫系统中最重要的$\text{CD}_{4}^{+}$与T淋巴细胞受到大量破坏,使人体免疫功能丧失,易感染各种疾病和恶性肿瘤,死亡率达峰值,累计死亡达195万例。引起世界各国政要、卫生监管部门和民众高度重视和关注。科学工作者深入调查HIV传染性病原体,并着手研制抗HIV药物。第一个抗HIV逆转录病毒抑制药齐多夫定片于2009年7月23日由美国食品药品管理局(FDA)批准上市,其后,陆续研制6大类近40多个品种抗HIV药物供临床治疗使用。将不同作用机制抗HIV药物序贯用药或组成复方药物,形成高效抗逆转录病毒疗法(HAART),亦称为鸡尾酒疗法,有效地控制了HIV蔓延和发展。把引起全球谈“艾”色变、死亡率极高的病毒性传染病变成可控可治的慢性传染病。为加强对HIV在全球流行的防控协调,联合国下属6大部门于1996年1月1日在日内瓦成立联合国艾滋病联合规划署(UNAIDS),并分别于2001年和2006年在联合国大会提出《关于艾滋病毒/艾滋病问题的承诺宣言》和《关于艾滋病毒/艾滋病问题的政治宣言》,供各国首脑及其代表审议。2014年7月20日第20届世界艾滋病大会在澳大利亚墨尔本召开,UNAIDS执行主任提出,到2020年实现“90/90/90”目标,即90%HIV携带者知晓自己的状况,90%HIV携带者能接受抗逆转录病毒(ARV)药治疗及90%HIV接受治疗的携带者中检查不到HIV病毒载荷,以及于2030年全球终结HIV感染的愿景。UNAIDS于2020年7月发布《全球艾滋病最新情况》,该报告表明全球抗HIV已取得重大进展。2018年全球新增HIV感染者约170万例,比2010年下降16%。而全球因AIDS相关疾病死亡人数仍高达77万例,要完成到2020年把死亡人数控制在50万以下的目标,困难重重。2018年新增HIV感染病例离至2020年下降75%的全球目标相距甚远。减少新增HIV感染人数、提升治疗可及性、终结AIDS相关死亡进展速度正在放缓。世界卫生组织于2017年7月26日发布《2017年艾滋病病毒耐药性报告》,在亚洲、非洲、拉丁美洲抽查11个国家,有6个国家逾10%服药者体内出现对ARV药物耐药的HIV毒株。一旦超过10%这一阈值,如不采取有效措施,未来5年全球将新增13.5万例死亡和10.5万例新HIV感染者。目前全球3 670万例HIV感染者中,有1 950万例获得ARV药物治疗。出现耐药问题,其原因是感染者无法持续获得高质量ARV药物治疗和护理服务,导致其血液中HIV载量上升,只能改用更昂贵的治疗药物。UNAIDS受慈善基金来源的限制,许多国家难以负担全额费用。出现耐药的感染者也存在将耐药病毒传染给他人的可能性,使情况愈发严重。另一方面,在HAART时代,ARV药物出现治疗失败和耐药性仍然是世界范围内的难题。需要有作用机制不同的新型药物应对此挑战。自十多年前HIV整合酶链转移抑制药问世后,还没有一种新类别的药物加入ARV治疗药物库。福替沙韦(fostemsavir)是HIV融合抑制药,由美国百时美施贵宝(BMS)制药公司研制,对现有的ARV任何药物均有抑制活性。福替沙韦是活性成分替米沙韦(temsavir)的前体药,通过直接与病毒表面的糖蛋白120(gp120)亚基结合,可阻止HIV病毒与宿主免疫系统$\text{CD}_{4}^{+}$T细胞和其他免疫细胞结合,从而抑制HIV感染细胞复制,独特的作用机制使福替沙韦有助于对大多数ARV药物产生耐药性的HIV感染者提高疗效。2014年12月28日,由英、美、日合资的ViiV医药保健公司以14亿美元收购BMS全部在研艾滋病药物。2019年12月5日,ViiV公司向FDA 递交福替沙韦缓释片新药上市申请(NDA)。FDA授予该药突破性治疗药物资格,并给予快速通道审评待遇。2020年7月2日,FDA批准福替沙韦缓释片上市,商品名为Rukobia®。用于治疗曾经尝试过多种ARV药物疗法,由于耐药性、不耐受性或安全性而未能成功治疗的HIV感染者。该文对福替沙韦缓释片的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。
