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• 2021年, 40卷, 第6期
  刊出日期：2021-06-01

    

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  规范、指南、共识
  药物研究
  神经系统疾病用药专栏
  药物与临床
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  用药指南
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规范、指南、共识
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  规范、指南、共识

  《2020 ACC专家共识决策路径:合并心房颤动或静脉血栓栓塞的动脉粥样硬化性心血管疾病患者或接受经皮冠脉介入治疗患者抗凝和抗血小板治疗》解读^*

  尹琪楠,韩丽珠,边原,陈璐,黄雪飞,雷洋,宋玉洁,童荣生

  2021, 40(6): 703-714. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2021.06.001

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  2020年11月,美国心脏病学会(ACC)发布《2020 ACC ECDP:合并心房颤动或静脉血栓栓塞的动脉粥样硬化性心血管疾病患者或接受经皮冠脉介入治疗患者抗凝和抗血小板治疗》,对需要同时使用抗凝(AC)和抗血小板(APT)患者提供一个决策框架。专家共识决策路径(ECDPs)针对4种临床情况提出抗栓建议,分别是接受口服抗凝药(OAC)治疗的心房颤动(AF)患者需要经皮冠状动脉介入治疗(PCI)和抗血小板治疗(APT)、接受APT治疗的动脉粥样硬化性心脏病(ASCVD)的患者新发AF需要OAC治疗、既往静脉血栓栓塞(VTE)接受AC治疗的患者需要PCI和APT以及接受APT治疗的ASCVD患者新发VTE需要AC治疗。该文对该路径进行全面解读,包括多个路径图和用药表格,以期为临床治疗提供参考。

药物研究
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  药物研究

  基于网络药理学分析黄芩-槐花药对治疗高血压的作用机制^*

  管怡晴,陈凯,田元新,全东令,张静茹,吕琳,张国华

  2021, 40(6): 715-722. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2021.06.002

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  目的 采用网络药理学方法筛选“黄芩-槐花”药对治疗高血压的作用靶点,明确降压作用机制。方法 检索中药系统药理学数据库(TCMSP)中黄芩和槐花的所有化学成分并筛选作用靶点,与TTD、OMIM、CTD和Genecards数据库中的高血压相关靶点取交集,并采用Cytoscape 3.6.0软件绘制相应的 “活性成分-作用靶点”网络。通过Metascape在线分析平台进行基因GO 功能和KEGG 通路富集分析,最后使用Sybyl 7.3分子对接软件分析药对中的关键成分与靶点的结合情况,并进一步采用动物实验进行机制验证。结果 “黄芩-槐花”药对“活性成分-作用靶点”网络包括45个高血压靶点,26个化合物,142条边,体现成分和靶点之间复杂的相互作用。基因GO 功能分析提示涉及分子功能、生物过程、细胞组成3方面。基因KEGG通路富集分析发现与低氧诱导因子1(HIF-1)信号通路、钙信号通路、Apelin信号通路等17条信号通路相关。Sybyl 7.3分子对接表明槐花中的异鼠李素与一氧化氮合酶作用力强,黄芩中的苏荠黄酮与血管紧张素转化酶作用力强。动物实验进一步验证此结果:异鼠李素能升高自发性高血压大鼠血清一氧化氮合酶的水平,同时增加内皮中的一氧化氮合酶表达;苏荠黄酮能降低大鼠血清中血管紧张素转化酶的水平。结论 该实验首次构建 “黄芩-槐花”药对治疗高血压的活性成分-作用靶点网络图,并进行初步验证,为该药对的药理学机制研究及临床应用奠定了实验基础。
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  药物研究

  醒脾解郁汤对七氟醚麻醉后老年小鼠记忆功能的影响^*

  高源,李秀菊,赵雪,宗传赪,王领

  2021, 40(6): 723-728. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2021.06.003

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  目的 观察醒脾解郁汤对七氟醚麻醉后老年小鼠记忆功能的影响。方法 C57BL/6J小鼠40只,分为正常对照组、模型对照组(吸入2.6%七氟醚),醒脾解郁汤小剂量组(3.6 g·kg^-1·d^-1)、中剂量组(7.2 g·kg^-1·d^-1)和大剂量组(14.4 g·kg^-1·d^-1),每组8只。水迷宫检测各组小鼠空间记忆能力;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测各组小鼠海马和大脑皮层中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、白细胞介素(IL)-17A、IL-2、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达;生化检测各组小鼠海马和大脑皮层中一氧化氮(NO)含量;Western blotting检测各组小鼠海马组织中B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白及其相关蛋白(Bax)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)的表达。结果 与模型对照组比较,醒脾解郁汤小、中、大剂量组小鼠逃逸潜伏期显著缩短,小鼠穿越平台次数和在该象限停留的时间增多;醒脾解郁汤小、中、大剂量组小鼠海马组织和大脑皮层中SOD、GSH-PX和NO含量均显著升高(P<0.05),MDA、IL-17A、IL-2、IL-6和TNF-α含量显著降低(P<0.05),且呈剂量依赖性。与模型对照组比较,醒脾解郁汤小、中、大剂量组小鼠海马组织中Bax和caspase 3蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平显著升高(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论 醒脾解郁汤可通过其抗氧化作用、抑制炎症因子的过度释放以及调控细胞凋亡相关蛋白的表达来有效缓解七氟醚所导致的小鼠认知功能的损伤,且呈剂量依赖性。
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  药物研究

  利拉鲁肽前体肽GLP-1(7-37)K34R在大肠埃希菌中的表达与优化^*

  李朋彦,周成慧,李潜,赵伟,罗学刚

  2021, 40(6): 729-734. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2021.06.004

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  目的 建立利拉鲁肽前体肽GLP-1(7-37)K34R基因工程表达体系,为推进利拉鲁肽生物类似药的产业化开发奠定基础。方法 优化密码子并通过重叠PCR扩增获得GLP-1(7-37)K34R编码基因(glp1a),构建glp1a与GST、Ub、SUMO 3种标签蛋白在大肠埃希菌中融合表达,分别从诱导时机、诱导温度、诱导时间和IPTG浓度方面对三种标签蛋白的表达条件进行优化。通过镍柱亲和层析纯化,并由肠激酶切除标签,回收纯化目的蛋白,经SDS-PAGE和HPLC分析检测。结果 3种标签中,Ub融合的GLP-1(7-37)K34R蛋白表达量最高,高达130 mg·L^-1。将高表达的Ub-GLP-1(7-37)K34R蛋白经纯化酶切回收,获得的蛋白与标准蛋白比对分析显示所获得目的肽完全正确。结论 成功利用大肠埃希菌表达出GLP-1(7-37)K34R蛋白,确定蛋白表达的最优条件和最佳融合标签,建立蛋白纯化体系得到含量和纯度较高的目的蛋白。
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  药物研究

  罗哌卡因诱导大鼠脊髓背角细胞凋亡中Fas/FasL的表达^*

  张釜于,曾炼,罗昭,桑明,孙晓东,罗辉宇

  2021, 40(6): 735-739. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2021.06.005

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  目的 明确Fas/FasL在罗哌卡因诱导大鼠脊髓背角细胞凋亡中的表达情况,探讨罗哌卡因神经毒性的可能机制。方法 成年雄性SD大鼠25只,随机分为空白对照组,模型对照组,罗哌卡因小、中、大剂量组,每组5只。除空白对照组外,其余各组大鼠均进行鞘内置管,并在造模3 d后分别鞘内注射0.9%氯化钠溶液或0.5%,1%,2%罗哌卡因(剂量均为0.12 mL·kg^-1)。分别测量大鼠造模前1 d、给药前(造模后3 d)及鞘内给药后24 h后爪机械缩足反射(MWT)阈值;采用苏木精-伊红(HE)染色观察脊髓形态改变; TUNEL染色检测大鼠脊髓背角细胞凋亡水平;免疫组织化学染色检测各组脊髓组织中Fas、FasL的表达水平。结果 与空白对照组比较,各模型组造模前后MWT无明显差异(P>0.05);给药后24 h,罗哌卡因中、大剂量组大鼠MWT较给药前明显升高(P<0.05)。HE染色结果显示,罗哌卡因小剂量组较模型对照组脊髓背角组织轻度水肿,罗哌卡因中、大剂量组间质明显水肿伴空泡增加。与模型对照组相比,TUNEL染色显示各罗哌卡因处理组脊髓背角凋亡细胞比例增大(P<0.05),罗哌卡因大剂量组较罗哌卡因小剂量组凋亡细胞比例增大更明显(P<0.05)。与模型对照组比较,罗哌卡因处理组Fas表达均升高(P<0.05);罗哌卡因大剂量组较罗哌卡因小剂量组,中剂量组升高更明显(P<0.05);而FasL的表达仅罗哌卡因大剂量组升高明显(P<0.05)。结论 罗哌卡因可能通过上调Fas/FasL的表达诱导大鼠神经损伤和脊髓背角细胞凋亡。
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  药物研究

  新型氮杂环卡宾铂(Ⅱ)配合物的抗肿瘤活性研究

  梁冰冰,唐成飞,何娟,姚华刚

  2021, 40(6): 740-744. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2021.06.006

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  目的 设计合成两种不同结构的平面正方形铂(II)配合物,探讨其抗肿瘤活性及机制。方法 通过噻唑蓝(MTT)法对配合物4和配合物5的体外细胞毒性进行测试;利用ICP-MS(Inductively coupled plasma mass spectrometry)方法对配合物在细胞内分布进行分析;通过蛋白免疫印迹的方法检测配合物影响肿瘤细胞核内γH2AX抗体的变化;使用Caspase-Glo^®试剂盒检测配合物损伤细胞的形式,并且通过扫描电镜拍摄观察细胞损伤的形式。结果 配合物4和配合物5的细胞半数抑制浓度(IC₅₀)值均明显低于顺铂,在HeLa细胞中分别为(4.4±0.2)和(8.2±0.2)μmol·L^-1,配合物4细胞毒性是顺铂的约4倍。配合物4和配合物5能定位在细胞核内,以细胞凋亡方式损伤细胞核DNA,具有较强的体外抗肿瘤活性。结论 氮杂环卡宾铂(II)配合物具有良好的细胞毒性,通过诱导DNA损伤杀伤肿瘤细胞。
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  药物研究

  基于网络药理学的冠心舒通胶囊药效物质与作用机制研究^*

  时畅,孙冠男,王丹,王晗,颜久兴

  2021, 40(6): 745-751. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2021.06.007

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  目的 使用网络药理学研究方法,探究冠心舒通胶囊治疗冠心病的有效成分、体内靶点与作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)等数据库和文献挖掘,收集冠心舒通胶囊中所含化合物及其药理学性质参数,并进行口服生物利用度(OB)、Caco-2细胞渗透性(Caco-2)和类药性(DL)筛选,得到候选化合物;利用中药分子机制生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)获取候选化合物的靶点,随后将其输入到TTD、PharmGKB等数据库中,筛选与冠心病相关的潜在靶点;使用Cytoscape软件构建化合物-靶点、靶点-疾病网络,并进行网络拓扑参数分析。结果 共得到384种化合物成分,其药理学性质参数分析结果表明广枣与丹参在药理学性质上较为相似,与冠心舒通胶囊的配伍规则一致;候选化合物42个,获取其相关靶点282个,其中32个潜在靶点与冠心病有关;网络拓扑学分析表明,16个潜在活性化合物的拓扑参数值高于均值,其中12个具有抗炎、抗氧化和抗细胞凋亡活性;靶点-疾病网络分析结果显示,除冠心病外,冠心舒通胶囊还可能用于治疗阿尔茨海默病等多种疾病。结论 对冠心舒通胶囊的网络药理学研究发现16种活性化合物,作用于体内多个靶点,通过发挥抗炎、抗氧化和抗细胞凋亡活性,对冠心病产生治疗作用,同时冠心舒通胶囊还具有治疗阿尔茨海默病等疾病的潜力。
神经系统疾病用药专栏
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  神经系统疾病用药专栏

  平肝止痫GFEB6复方免煎颗粒联合卡马西平对难治性癫痫GFEB6大鼠海马组织自噬及凋亡的影响^*

  王强,薛红,郭磊磊,娄金波,李若照,刘运权

  2021, 40(6): 752-757. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2021.06.008

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  目的 探讨平肝止痫GFEB6复方联合卡马西平对难治性癫痫GFEB6大鼠海马组织自噬及凋亡的影响。方法 将海人酸及苯妥英钠诱导制备的难治性癫痫GFEB6模型大鼠分为模型对照组,卡马西平组(0.03 g·kg^-1·d^-1),平肝止痫GFEB6复方(4.8 g·kg^-1·d^-1)联合卡马西平组(0.03 g·kg^-1·d^-1),另设假手术组,每组8只。造模结束后,药物干预组大鼠灌胃相应药物,假手术组及模型对照组大鼠灌胃同体积0.9%氯化钠溶液,给药28 d后采用苏木精-伊红(HE)染色观察海马组织病理变化;尼氏染色观察神经元细胞尼氏体变化;透射电镜法观察神经元细胞自噬变化;Tunel法检测海马组织的凋亡改变;通过蛋白质免疫印迹(Western blotting)法检测海马组织中B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、自噬效应蛋白(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3 Ⅱ)蛋白表达。结果 与假手术组比较,模型对照组大鼠海马组织病理损伤、自噬体数量及Bax、Caspase-3、Beclin1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达增加,尼氏体及Bcl-2蛋白减少(P<0.05);与模型对照组比较,卡马西平组大鼠海马组织病理损伤、自噬体数量及Bax、Caspase-3、Beclin1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达减少,尼氏体及Bcl-2增加(P<0.05);与卡马西平组比较,平肝止痫GFEB6复方联合卡马西平组大鼠海马组织病理损伤、自噬体数量及Bax、Caspase-3、Beclin1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达减少,尼氏体及Bcl-2蛋白增加(P<0.05)。结论 平肝止痫GFEB6复方联合卡马西平对难治性癫痫GFEB6大鼠海马神经元有保护作用,其具体机制可能与调节机体自噬、抑制凋亡有关。
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  神经系统疾病用药专栏

  帕金森病不同疾病阶段的药物治疗进展^*

  刘永芳,马开利

  2021, 40(6): 758-763. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2021.06.009

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  帕金森病(PD)分为前驱期、早期(稳定期)、中晚期(不稳定期)、晚期4个阶段。目前,针对PD运动症状的治疗药物包括多巴胺类药物、多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶B抑制剂、儿茶酚胺-O-甲基转移酶抑制剂、抗胆碱药物等;而非运动症状的治疗主要为对症治疗。由于PD在不同的疾病阶段其症状不一致,治疗的目标和侧重点也应有差异。因此,该文针对PD不同疾病阶段的药物治疗进行综述。

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  神经系统疾病用药专栏

  石杉碱甲在中国老年受试者中药动学和安全性研究^*

  钱泓洁,张梦琪,邹扬,刘淑云,王伟,陈倩,刘罡一,刘昀,余琛,贾晶莹

  2021, 40(6): 764-767. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2021.06.010

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  目的 探索石杉碱甲在中国老年受试者体内的药动学特点和安全性。方法 14例无认知功能障碍的中国老年受试者(年龄60~80岁)接受单次口服石杉碱甲0.1 mg,在给药后48 h内收集血液和尿液样本。采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定生物样品中药物浓度,以获得药动学参数。在整个研究过程中,对受试者进行安全性指标和不良事件监测。结果 老年受试者单次口服石杉碱甲0.1 mg后主要药动学参数:峰浓度(C_max) (0.92±0.28) ng·mL^-1,峰时间(t_max)(2.61±1.67) h,血浆浓度-时间曲线下面积(AUC_(0-72h) )(15.12±4.73) ng·h·mL^-1,AUC_(0-∞)(16.99±4.92) ng·h·mL^-1,消除半衰期(t_1/2)(14.38±3.87) h,48 h累计尿液药物排泄率为34.76%。1例受试者(7.1%)发生与研究药物可能无关的轻度不良事件。结论 石杉碱甲在中国老年受试者中有良好的耐受性。相比非老年健康受试者,老年受试者中石杉碱甲的吸收和消除过程相对更缓慢,暴露程度更高。
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  神经系统疾病用药专栏

  基于网络药理学分析牛黄治疗缺血性脑卒中的作用机制^*

  陈海,李红燕,王建,谢倩,付尹

  2021, 40(6): 768-772. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2021.06.011

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  目的 探索牛黄治疗缺血性脑卒中的潜在靶点及信号通路。方法 基于TCMSP、PubChem Compound-NCBI、GeneCards、KEGG、DisGeNET基因-疾病关联等数据库,检索牛黄主要活性成分的作用靶点及缺血性脑卒中的靶基因,绘制活性成分-作用靶点网络图、构建作用靶点蛋白-蛋白相互作用网络(PPI),得出牛黄与缺血性卒中两者共同的作用靶点,并将牛黄的作用靶点进一步行GO功能富集分析及KEGG通路富集分析。结果 得到牛黄活性成分的作用靶点60个,缺血性脑卒中的靶点基因260个,两者共同的作用靶点8个,分别为:HMGCR、PPARA、CYP2C19、ESR1、ESR2、MMP1、MAPT、CASP3。GO功能富集分析和KEGG通路富集结果提示,牛黄治疗缺血性脑卒中与甾体激素的生物合成、代谢通路、神经活性配体-受体相互作用有关。结论 初步预测牛黄治疗缺血性脑卒中可能通过靶向HMGCR、CYP2C19、ESR1、ESR2、CASP3、CYP11、CYP17、CYP19八个关键蛋白及甾体激素的生物合成、代谢相关通路起作用,仍需进一步药理实验验证。
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  神经系统疾病用药专栏

  PCSK9与脑胆固醇稳态及阿尔茨海默病的潜在关联

  李媛,赵震宇,Md Sayed Ali Sheikh,胡涛,夏珂

  2021, 40(6): 773-775. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2021.06.012

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  前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin9型(PCSK9)抑制剂在血脂管理中备受关注,而PCSK9与脑胆固醇稳态及阿尔茨海默病(AD)的潜在关联鲜为人知。研究显示脑胆固醇依赖原位合成且AD患者脑脊液中PCSK9水平升高,但PCSK9不能穿过血-脑屏障。该文将阐述PCSK9参与脑胆固醇稳态及AD的可能机制及作用靶点,并进一步探讨PCSK9抑制剂在心血管领域的应用是否对患者神经认知功能产生影响。

药物与临床
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  药物与临床

  舒心口服液治疗稳定性冠心病合并焦虑的疗效及对睡眠影响^*

  王俊力,李立为,田强强,张蓓蓓,龚雪,徐金梅,梅俊华

  2021, 40(6): 776-781. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2021.06.013

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  目的 基于中医学“双心疾病”理论,探讨舒心口服液联合常规西药治疗对稳定性冠心病并发焦虑患者睡眠、运动能力及临床症状的影响。方法 采用随机对照设计,将稳定性冠心病合并焦虑患者分为治疗组和对照组,每组43例。两组患者均给予常规西药治疗,同时治疗组加用舒心口服液,每次20 mL,bid,共持续治疗12周。所有患者在治疗前、治疗第4周及治疗第12周时进行面对面随访,记录患者一般生命体征、临床相关不良事件、心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量;同时采用中医证候积分量表、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、多导睡眠图(PSG)、6 min步行试验(6MWT)评价两组患者临床症状、情绪及睡眠状态和运动能力。结果 治疗前,两组患者中医证候评分、HAMA评分、PSQI评分、PSG监测指标和6MWT距离组间差异无统计学意义(P>0.05);在随访期间,治疗组中医证候评分、HAMA评分、PSQI评分、PSG监测指标和6MWT与治疗前比较有改善,差异有统计学意义(P<0.05);在随访同期时间点,治疗组中医证候评分、HAMA评分、PSQI评分、PSG监测治疗和6MWT距离与对照组比较均显著改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 舒心口服液辅助治疗可改善稳定性冠心病合并焦虑患者的临床症状和睡眠效率,提升患者的运动能力,降低心脏相关临床事件发生的频率,为中医药的身心同治提供临床依据。
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  药物与临床

  微创针刀镜联合药物治疗类风湿关节炎30例^*

  张勇,伍伟,张梦云,丁晓娟,俞桥,杨文超,肖静静,何东初

  2021, 40(6): 782-785. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2021.06.014

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  目的 探讨微创针刀镜联合西药治疗类风湿关节炎(RA)的机制及临床疗效。方法 收集2018年1月—2019年10月住院RA患者60例。随机分为治疗组、对照组各30例。对照组治疗方案:塞来昔布200 mg,po,bid,甲氨蝶呤10 mg,po,每周1次,羟氯喹 0.2 g,po,bid,疗程4周。治疗组在对照组基础上联合微创针刀镜治疗1次。疗程结束时观察两组治疗前后红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、疾病活动性评分28(DAS28)、Lysholm膝关节功能评分,以及美国风湿病学会改善标准(ACR20,ACR50,ACR70)达标情况。分析治疗组手术前、手术后关节液中炎性因子指标。对照组未检测关节液。结果 治疗4周后治疗组在ESR、CRP及ACR达标改善方面均优于对照组(P<0.05),在DAS28、Lysholm膝关节评分改善方面显著优于对照组(P<0.01)。对治疗组关节液进行分析发现,手术前关节液中白细胞介素(IL)-6明显升高,IL-4,IL-10、干扰素-γ(INF-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)轻度升高,IL-2正常。相关性分析提示关节液中IL-6水平与CRP、DAS28呈正相关(P<0.01)。手术后关节液中IL-6及相关炎性因子水平均显著下降(P<0.01)。结论 微创针刀镜治疗类风湿关节炎,能迅速降低关节液中IL-6等炎性因子水平,缓解关节肿痛等症状,改善病情。
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  药物与临床

  替米沙坦对代谢综合征肾损伤患者尿酸代谢及微炎症状态的影响^*

  龙利,覃慧群,张继波,余建峰,金晟,徐敏,刘浩

  2021, 40(6): 786-791. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2021.06.015

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  目的 评估替米沙坦对代谢综合征肾损伤患者尿酸代谢及微炎症状态的影响。方法 采用回顾性队列研究,以2019年1月—2020年1月湖北省第三人民医院肾内科门诊和住院治疗187例代谢综合征肾损伤合并高尿酸血症患者为研究对象,分为替米沙坦40 mg(A组)、替米沙坦80 mg(B组)和对照组(C组),分析3组患者治疗前、治疗8周后血尿酸(UA)、肾小球滤过率(eGFR)、空腹血糖、血脂、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子β₁(TGF-β₁)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)等指标,比较各组治疗前后血尿酸、eGFR、血糖、血脂、炎症反应指标的变化。采用Spearman相关性分析血尿酸的下降幅度与炎性反应指标的变化幅度以及eGFR变化幅度的相关性。结果 治疗后,A组和B组血尿酸、空腹血糖、血脂、hs-CRP、IL-6、TGF-β₁、MCP-1水平较治疗前显著降低,eGFR显著升高,且B组优于A组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);而C组血尿酸、eGFR、空腹血糖、血脂、hs-CRP、IL-6、TGF-β₁、MCP-1水平与治疗前比无明显变化(P>0.05);分析替米沙坦组治疗前后各指标的差值的关系,ΔUA与ΔeGFR(r=0.814,P<0.01)具有较强的相关性,ΔUA与Δhs-CRP(r=0.563,P<0.01)、ΔIL-6(r=0.632,P<0.01)、ΔTGF-β₁(r=0.556,P<0.01)和ΔMCP-1(r=0.557,P<0.01)呈正相关;ΔeGFR与Δhs-CRP (r=0.596,P<0.01)、ΔIL-6(r=0.628,P<0.01)、ΔTGF-β₁(r=0.603,P<0.01)和ΔMCP-1(r=0.434,P<0.01)呈正相关。结论 替米沙坦可以有效地降低尿酸并抑制代谢综合征肾损伤患者微炎症反应,保护肾功能,且呈剂量依赖,血尿酸下降幅度越大,炎症指标下降幅度也越明显,eGFR的变化幅度也越显著,血尿酸升高可能是促进代谢综合征肾损伤患者微炎症反应从而导致肾损伤进展的重要因素之一。
药学进展
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  药学进展

  载促进成骨中药活性化合物的研究进展^*

  孙苗苗,梁鹏晨,李路易,常庆,易清清

  2021, 40(6): 792-796. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2021.06.016

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  金属钛表面具有较好的生物性能,其植入体在骨组织中具有一定的促成骨作用。然而在植入体被整合到骨组织的过程中,骨感染、骨缺损、骨质疏松等相关的疾病也相继出现。中药作为预防、治疗和诊断疾病的物质,将其活性化合物应用于钛植入体中发挥促成骨作用是一种很有效的方法。因此构建中药活性化合物载体,研究其加载方式,实现中药与钛植入体表面结合具有非常重要的意义。该文从中药活性化合物的促成骨作用,钛植入体表面载药的载体,药物结合的方式,以及中药活性化合物在钛植入体表面的应用等几个方面进行综述。希望能够将中药活性化合物更好地应用于钛植入体表面,为局部发挥促成骨作用提供新的研究思路。

药物制剂与药品质量控制
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  药物制剂与药品质量控制

  星点设计-效应面法优化栀子苷脂质体制备工艺^*

  曹娟,侯雪芹,王福刚

  2021, 40(6): 797-800. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2021.06.017

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  目的 采用星点设计-效应面法优化栀子苷脂质体的制备工艺,并对其进行质量评价。方法 采用薄膜分散法制备栀子苷脂质体,以包封率和载药量为评价指标,通过单因素和星点设计-效应面优化法对处方进行优化并验证。结果 建立的二次多项式拟合方程预测性良好。最佳制备工艺为:脂药比32:1,大豆卵磷脂与胆固醇质量比6:1,水化溶剂用量32 mL。所得脂质体粒径为(157.0±6.4) nm,包封率(87.8±1.68)%,载药量(4.48±2.58)%。结论 该制备工艺方法简单,合理可行,可为栀子苷新剂型的进一步研究提供参考。
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  药物制剂与药品质量控制

  碘标准滴定溶液浓度的测量不确定度评定

  张启航,刘凯双,殷果,郑党儿,王铁杰,王冰

  2021, 40(6): 801-805. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2021.06.018

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  目的 建立GB/T 601-2016《化学试剂标准滴定溶液的制备》碘标准滴定溶液[C(1/2I₂)=0.1 mol·L^-1]浓度的测量不确定度评定方法。方法 通过对不确定度来源分析,建立测量模型,对标定过程中各不确定度的分量进行分析评估,计算扩展不确定度。结果 通过计算各变量的不确定度分量,运用复合函数等方法计算,得到本次标定浓度的合成标准不确定度为1.7×10^-4mol·L^-1,扩展不确定度U=0.000 4 mol·L^-1,包含因子k=2。结论 初次建立碘标准滴定溶液浓度的测量不确定度评定方法,通过评估分析各分量的不确定度的大小而明确影响测量不确定度的主要因素,优化实验条件使测定结果更加准确可靠。
用药指南
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  用药指南

  血清锂浓度水平及危急值在精神科的应用^*

  张少川,陈志祥,黄秋燕,张海庆,杨菠,周莉,胡怡,黄朝红,杨春霞

  2021, 40(6): 806-810. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2021.06.019

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  目的 分析某三级甲等精神病专科医院近3年来血清锂浓度监测及危急值情况,为精神病专科医院合理安全使用碳酸锂提供临床依据。方法 回顾性分析2015年1月—2018年5月1915例患者血清锂浓度监测数据结果,以及危急值发生率、临床处理率和药物不良反应等(设定的锂离子参考范围0.4~1.2 mmol·L^-1,危急值范围为≥1.5 mmol·L^-1)。结果 1915例锂离子检测结果中,女性患者血清锂浓度高于男性,男女患者血清锂浓度中位数差异有统计学意义(P<0.01);随着年龄的增加血清锂浓度呈递减趋势,不同年龄组血清锂浓度差异有统计学意义(P<0.01);血清锂浓度监测的危急值发生率为2.04%(39例),临床处置率为100.00%,药物不良反应发生率为88.89%。结论 锂盐的个体化差异较大,对于长期使用锂盐治疗的患者,为确保用药安全,建议定期监测锂离子浓度;同时建立合理的危急值报告制度,可以促进医、护、技间各环节的配合与协调,进而减少医疗事故的发生,确保患者生命安全。
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  用药指南

  新生儿科肠外营养860份处方分析

  林彦馨,杨跃辉

  2021, 40(6): 811-814. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2021.06.020

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  目的 了解新生儿肠外营养的使用情况,为新生儿合理有效地使用肠外营养提供参考。方法 通过医院信息系统(HIS)调查整理中国医科大学附属盛京医院2019年1—6月份新生儿肠外营养处方,进行统计分析,并评价和探讨新生儿肠外营养的合理性和稳定性。结果 共收集处方860份,结果表明,葡萄糖浓度、电解质浓度、热氮比基本合理;426份(49.53%)氨基酸浓度偏低,钙、磷添加剂量普遍偏低,221份(25.7%)糖脂比偏低。结论 该院新生儿肠外营养处方总体合理,但氨基酸浓度和钙、磷添加存在问题,药师应加强处方审核,保证新生儿肠外营养使用的合理性和有效性。
临床药师交流园地
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  临床药师交流园地

  临床药师参与优化静脉血栓治疗管理实践^*

  严郁,易群,王凌,蒋学华,徐珽

  2021, 40(6): 815-817. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2021.06.021

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  目的 为优化静脉血栓栓塞症(VTE)治疗方案,体现药师工作内容和角色价值。方法 通过检索国内外文献寻找VTE治疗管理优化办法,探讨静脉血栓药学服务内容和方向。结果 临床药师作为临床团队中一员,通过全程参与VTE治疗药物的管理、采用循证手段优化抗凝方案,开展VTE患者教育等发挥作用。结论 药师应用专业优势解决临床实际难题,确保VTE患者治疗有效性和安全性。并从临床实践中总结经验,全面提升药师自身专业素养从而更好地服务于临床和患者。
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  临床药师交流园地

  1例合并神经病理性疼痛的癌痛患者的药学实践^*

  谢曌璐,张卿,邓冬梅,幸海燕

  2021, 40(6): 818-821. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2021.06.022

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  目的 探讨临床药师在肿瘤患者癌痛药物治疗中的作用。方法 临床药师参与1例入院1个月且多次调整用药后疼痛仍控制不佳的癌痛患者诊治过程,通过仔细评估分析患者的疼痛及治疗情况,探讨阿片类药物及辅助镇痛药物的合理使用并调整治疗方案,对患者进行用药监护及教育。结果 药师详细询问了患者入院治疗1个月以来的疼痛情况,对患者进行疼痛评估及不良反应评价,重点分析辅助镇痛药物的使用,予以镇痛药物调整建议,医生采纳药师建议,患者疼痛控制满意。结论 临床药师通过参与临床药物治疗,协助医生优化治疗方案提供药学服务,可使未得到控制的合并神经病理性疼痛的癌痛患者得到更合理、有效的镇痛治疗。
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  临床药师交流园地

  1例重度门脉型肺动脉高压行活体肝移植术并术后感染患儿的药学监护

  陈依雨,刘滔滔,董淳强,丘岳,林忠秋

  2021, 40(6): 822-826. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2021.06.023

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  目的 讨论重度门脉型肺动脉高压患儿的围手术期肺动脉靶向治疗方案,以及肝移植术后感染并发症的抗菌治疗方案的制定和药学监护要点,体现个体化用药过程中临床药师的作用。方法 临床药师全程参与了1例因重度门脉型肺动脉高压入院行肝移植术患儿的治疗,对患儿基本情况、病情发展分析,依据国内外文献和药物的药理学特性,参与制定患儿的肺动脉靶向药物治疗方案和监护计划,并在患儿发生术后感染时根据药敏结果、检验指标,对抗感染方案进行优化调整。结果 临床药师从药学角度出发,向临床提出合理化的药学建议,经过与临床医生的密切配合,患儿平稳度过肝移植围手术期,术后感染得以控制,最终平安出院。结论 在危重症患者的治疗过程中,临床药师可以通过个体化药学方案的制定和药学监护计划,为临床提供更多治疗依据,以提高治疗效果,避免严重不良反应,使药物治疗过程更为安全合理有效。
药品不良反应与不良事件
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  药品不良反应与不良事件

  小剂量甲氨蝶呤上市后与其相关的肝病不良事件信号检测与分析^*

  王华玲,胡巧织,徐珽

  2021, 40(6): 827-830. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2021.06.024

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  目的 检测小剂量甲氨蝶呤上市后与其相关的肝病不良事件信号,为临床合理应用小剂量甲氨蝶呤提供参考。方法 下载2018年第1季度到2019年第四季度共8个季度的美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据,采用标准MedDRA分析查询(SMQ)筛选清洗各种甲氨蝶呤与药物相关的肝病不良事件病例,并应用报告比值比(ROR)法进行信号检测,分析性别、年龄、给药途径对信号的影响。结果 共提取到总的药物不良事件报告10 755 628例,以小剂量甲氨蝶呤为首要怀疑药物的不良事件报告45 496例,经ROR法检测得到31个小剂量甲氨蝶呤与药物相关肝病的不良事件信号。与其他不良事件比较,甲氨蝶呤发生与药物相关的肝病在性别(P=0.067)、年龄(P=0.088)、给药途径(P=0.134)分布中均差异无统计学意义。结论 在甲氨蝶呤的临床实践中,应重视凝血因子V浓度异常等新的不良事件,并同等监测各类患者的与药物相关的肝病。
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  药品不良反应与不良事件

  93例药源性肾损伤文献分析^*

  李颖,熊迪,邹吉利,宋艳艳,王洁,张江红,杨新强,乔逸,杨志福,王婧雯,文爱东

  2021, 40(6): 831-834. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2021.06.025

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  目的 探讨药源性肾损伤的一般规律和特点,为临床安全用药提供参考。方法 检索中国知网、万方数据库、维普中文数据库中药物致肾损伤的个案报道,对收集到76篇文献进行统计和分析。结果 共收集93例,其中抗微生物药物38例(40.86%),中药14例(15.05%),镇痛药11例(11.83%);其他类药物30例(32.26%)。93例药源性肾损伤患者中,91例好转,2例死亡。结论 临床应重视药源性肾损伤,警惕抗菌药物和中药引起的肾功能损伤,加强用药监护并及时对症处理。
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  药品不良反应与不良事件

  奥卡西平片致混合型过敏性紫癜和紫癜性肾炎1例^*

  王冬雪,侯继秋,马九龙,徐锋

  2021, 40(6): 835-836. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2021.06.026

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药事管理
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  药事管理

  基于临床合理用药智能管理系统门诊处方审核的实践

  张旭锋,史香芬,卢晓静,高松伟,陈晓旭,李洪盟,杜书章

  2021, 40(6): 837-840. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2021.06.027

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  目的 利用临床合理用药智能管理系统,推进处方审核工作,提高处方质量,促进合理用药。方法 介绍处方软件审核系统实施方法,分析实施处方软件审核前后门诊处方用法用量情况。结果 实施处方软件审核后,通过对用法用量规则的合理维护,使审方更加人性化;门诊处方用法用量问题数量占比由37.18%降到4.86%。结论 通过对用法用量规则的合理维护,为处方软件审核的实施提供支持,同时提高处方审核质量,促进临床合理用药。
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  药事管理

  PDCA管理法降低新生儿重症监护病房多重耐药菌发生

  韩静静,邓敏,成于珈

  2021, 40(6): 841-845. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2021.06.0

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  目的 探讨通过戴明环(PDCA)管理法多举措对降低新生儿重症监护病房(NICU)多重耐药菌(MDRO)发生的效果。方法 2016年7月—2017年12月,采用PDCA法对NICU院内感染防控和抗菌药物使用进行综合管理,比较干预前后NICU院感发生率、人均抗菌药物费用和抗菌药物使用情况、MDRO检出、MDRO致医院感染等变化情况。结果 干预后,NICU院感发生率由2.03%降到0.75%。人均使用抗菌药物费用由(1 266.28±234.54)元降到(906.11±189.24)元(P<0.001);人均使用抗菌药物天数由(10.21±3.64) d降到(8.76±2.81) d(P=0.012);特殊使用级抗菌药物使用率由30.19%降到18.00%(P<0.001)。MDRO检出率由37.70%降至4.25%(P<0.001),重点MDRO检出率由23.77%降至0(P=0.001)。NICU检出MDRO患者由2.76%降至0.30%(P<0.001),MDRO致医院感染患者由1.31%降至0.15%(P=0.031)。结论 PDCA管理法加强院感防控、规范抗菌药物使用后,可明显降低NICU的院感发生和MDRO的检出,抗菌药物使用情况得到明显改善。
世界新药信息
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  世界新药信息

  治疗小细胞肺癌新药——芦比替定(lurbinectedin)

  陈本川

  2021, 40(6): 846-851. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2021.06.029

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  近30多年来,肺癌一直占据全球各种恶性肿瘤发病率与致死率的首位。肺癌主要的病理形态分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)。SCLC属于恶性度极高的神经内分泌肿瘤,占肺癌发病率10%~15%,其特征为致死性高、肿瘤倍增时间短 (TDT)、低分化、早期转移、快速生长,复发后无有效的治疗方法。SCLC的分期:局限期小细胞肺癌(LS-SCLC),其病变限于一侧胸腔,且能被纳入一个放射治疗视野内,约占SCLC的30%;广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC),病变超过一侧胸腔,且包括心包积液,或血行转移。SCLC 患者一旦确诊都是广泛期,且全是晚期或已转移的SCLC。由爱尔兰Jazz生物制药公司于2004年研制芦比替定(lurbinectedin)是海鞘素(lurbinectedin)的衍生物,是RNA聚合酶Ⅱ的抑制药,能与DNA双螺旋结构上的小沟共价结合。芦比替定可使得肿瘤细胞在有丝分裂过程中畸变、凋亡、最终减少细胞增殖。该公司将芦比替定的专利权转让给爱尔兰Pharma Mar生物制药公司,直至2013年才开始着重研究治疗SCLC。2019年4月26日,中国山东绿叶制药集团公司获得Pharma Mar制药公司的独家授权,许可开发芦比替定,用于包括SCLC在内的多种适应证,尽快促进在美国和中国获得药政部门上市的授权及实现商业化。绿叶制药公司要求Pharma Mar公司允许将芦比替定及其静脉注射用冻干粉针剂技术转移至中国生产。2018年6月,PharmaMar 公司在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布一项纳入105例SCLC患者的多中心、单组无对照、开标Ⅱ期临床试验的结果、对铂药物敏感或不敏感的患者,静脉输注芦比替定注射液3.2 mg·(m²)^-1,历时1 h,每隔3周注射一次,直至疾病进展或不可耐受的不良反应。有65%患者肿瘤体积减小,对铂敏感或铂耐药的患者,总体缓解率为45.0%和22.2%。中位随访17.1个月时,中位总生存期为9.3个月;12个月总生存率为34.2%,疾病控制率(DCR)达到68.6%。2018年8月美国食品药品管理局(FDA)授予芦比替定静脉注射用粉针剂用于治疗疾病进展的转移性SCLC成人患者罕用药地位。2019年12月17日。该公司向美国FDA提交芦比替定注射液新药上市申请(NDA),用于治疗先前接受含铂治疗后已进展SCLC患者的二线治疗药物。美国FDA接受该公司的新药NDA,并给予优先审评。FDA于2020年6月15日批准芦比替定静脉注射用冻干粉针剂上市,商品名为Zepzelca^®。该文对芦比替定脉注射用冻干粉针剂的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。