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美国《化学文摘》《国际药学文摘》
《乌利希期刊指南》
WHO《西太平洋地区医学索引》来源期刊
日本科学技术振兴机构数据库（JST）
第七届湖北十大名刊提名奖
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第七届湖北十大名刊提名奖
2021年5月24日,美国心脏协会和美国卒中协会(AHA/ASA)发布《2021AHA/ASA指南:卒中和短暂性脑缺血发作患者的卒中预防》。该指南内容涉及继发性卒中预防的诊断评估、血栓风险因素的管理、病因学管理以及继发性卒中的系统护理等。该文拟对指南中药物治疗相关部分进行解读,并对抗栓药物与既往版本指南进行比较,以期为我国缺血性卒中和短暂性脑缺血发作生存者卒中的二级预防提供参考。
目的 探讨癌痛方正丁醇提取物(BTE)对Lewis肺癌小鼠肿瘤细胞凋亡、增殖及降钙素基因相关肽(CGRP)/磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(p-CREB)信号通路的影响。 方法 以皮下注射肿瘤细胞的方法建立C57BL/6小鼠Lewis肺癌模型,共20只,随机分为模型对照组及BTE组,每组10只。模型对照组给予0.9%氯化钠溶液灌胃,BTE组给予BTE1.97 g·kg-1·d-1灌胃,连续14 d,处死动物,剥离肿瘤组织。检测两组肿瘤质量、体积改变,苏木精-伊红(HE)染色法分析肿瘤组织形态改变,免疫荧光法检测5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BRDU)阳性细胞比例及TUNEL阳性细胞数比例,Western blotting法分析CGRP/p-CREB信号通路改变。 结果 模型对照组和BTE组肿瘤质量分别为(2.20±0.82),(1.38±0.41) g;体积分别为(3.34±1.35),(1.35±0.34) cm3(均P<0.05)。BTE组肿瘤组织部分细胞肿胀及细胞核固缩,BRDU阳性细胞比例显著降低(P<0.01),TUNEL阳性细胞数比例显著升高(P<0.01),CGRP及p-CREB蛋白表达水平均显著降低(P<0.05,P<0.01)。 结论 BTE能抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤细胞增殖,促进其凋亡,具有抗肿瘤及镇痛作用,其作用机制可能为抑制CGRP/p-CREB信号通路。
目的 探讨脑震宁方对模型大鼠脑组织神经元的保护作用。 方法 通过金属单摆闭合性击打方式,建立脑震荡模型,造模成功的大鼠随机分为模型对照组(给予等体积纯化水)、吡拉西坦组(0.324 g·kg-1)和脑震宁小、中、大剂量组(2.5,5.0,10.0 g·kg-1),每组10只,并设10只正常大鼠作为正常对照组(给予等体积纯化水)。各组大鼠分别按10 mL·kg-1灌胃给药,每天1次,连续21 d。采用Weil氏染色和甲苯胺蓝染色检测大脑神经髓鞘和尼氏体结构改变,免疫组化法检测大脑诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、白细胞介素6(IL-6)阳性表达,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测脑组织细胞外信号调节激酶(ERK)、IL-6和MMP-9 mRNA表达。 结果 脑震宁方可减轻模型大鼠精神狂躁及脑组织神经髓鞘断裂、弯曲肿胀,促进神经元尼氏体恢复,提高GFAP和MMP-9表达,同时抑制脑组织ERK、IL-6和iNOS表达。 结论 脑震宁方可能通过抑制脑震荡后ERK信号通路激活,减轻炎症反应对以神经细胞髓鞘和尼氏体为主要病理改变的神经损伤,从而改善脑震荡产生的精神症状。
目的 通过构建甲硝唑诱导胰岛β细胞破坏的转基因斑马鱼骨丢失的动物模型,为寻找可保护胰岛β细胞的促骨形成药物提供经济便捷的平台。 方法 用酶切鉴定正确的重组质粒p-IsceI-INS:nfsB 进行显微注射,建立胰岛β细胞转基因斑马鱼系。选用受精后30 h的转基因斑马鱼胚胎分别暴露于5,10,15 μmol·L-1甲硝唑溶液中,作为甲硝唑组;同时设1%二甲亚砜溶媒作为阴性对照组,nfsB蛋白将无毒性的前体药物转变为细胞毒素,在活体直接破坏胰岛β细胞。48 h后及时更换胚胎养殖水终止甲硝唑的破坏作用,常规28.5 ℃下在24孔板中培养至斑马鱼颅骨形成。测定斑马鱼血糖水平,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒定量测定糖基化终产物;采用茜素红对斑马鱼骨骼进行染色,以显微检测、数码成像方法定量分析骨骼染色区域。 结果 与阴性对照组比较,5,10,15 μmol·L-1甲硝唑组斑马鱼骨骼染色面积和累计吸光度显著减小,提示利用甲硝唑破坏胰岛β细胞构建转基因斑马鱼的骨骼矿化量和骨密度都显著降低,成功诱导斑马鱼骨丢失模型。并用该模型成功验证依替膦酸二钠防治骨质疏松的作用。 结论 成功构建破坏胰岛β细胞诱导转基因斑马鱼骨丢失模型,为在整体动物水平筛选可保护胰岛β细胞的促骨形成的小分子化合物和中草药提供一个新型的动物模型。
我国儿童用药现存问题突出,表现为临床适宜剂型规格少、超说明书用药、经验性用药等。药品评价通过进行多维度的证据评估来判断药品的临床价值,为解决和改善当前儿童临床用药问题提供了新方法。近年来,真实世界研究在儿童用药评价的重要性被广泛认知,各国重视真实世界证据和真实世界数据在医疗卫生决策中的重要作用。该文就当前真实世界药物评价在儿童用药决策中应用的机遇与挑战进行分析,为推进真实世界药物评价进一步开展及促进儿童临床合理用药提供参考。
目前,在全球范围内,基于真实世界数据开展真实世界研究获取真实世界证据,用以支持药品/医疗器械的临床和监管决策,已成为值得研究与关注的重要话题,而形成证据的关键环节是设置可比的对照。该文从外对照设置出发,探讨真实世界研究外对照定义、应用场景,应用外对照的研究设计、统计分析、偏倚评估及报告规范等方面内容,以期为相关研究获取高质量真实世界证据,及使用真实世界证据支持决策提供参考。
近年来,真实世界研究越来越受到广泛关注,其在药物评价等领域的应用彰显了伦理价值,同时也带来了许多伦理问题。其重要的伦理价值在于遵循了伦理学的实践品格,印证了医药道德的广泛适用性的基本特征,更好地实现了个人利益与公共利益相统一。该文分析了真实世界药物评价在知情同意、隐私权和知识产权保护、评价的真实性及伦理审查等方面存在的问题,并提出了相应的解决对策。
目的 通过对利拉鲁肽上市后大样本数据安全信号的挖掘分析,为临床合理安全用药提供参考。 方法 采用报告比值比(ROR)法和比例报告比值法(PRR)对美国食品药品管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据库2010年1月25日—2021年第1季度收录的利拉鲁肽相关报告进行数据挖掘。从国际医学用语词典(MedDRA)的首选语(PT)、高位语(HLT)、标准MedDRA 分析查询(SMQ)3个维度分析药品不良事件(ADE)安全信号。 结果 以利拉鲁肽为首要怀疑药品的不良事件报告24 957份,在HLT层级得到53个信号,SMQ层级得到12个信号,PT/HLT/SMQ层级上报频数前30位事件分别检出21,15,9个信号,且两种算法信号完全重合。信号结果主要表现为胃肠道不良反应、急性及慢性胰腺炎、急性胆囊疾病及低血糖等事件。将信号进行规整比对,其中涉及的10个事件说明书未收录。 结论 上市后不良反应信号监测有助于了解利拉鲁肽安全性事件特征,可为进一步的药物警戒工作奠定基础。
目的 评估指南推荐疗法治疗严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)和其他β冠状病毒相关呼吸道疾病的安全性。 方法 系统检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane library、SinoMed、中国知网、万方数据库2003—2020年6月公开发表的关于β-冠状病毒治疗措施的随机对照试验( RCT)、类试验和队列研究。双人独立筛选文献、提取资料,并对符合入选标准的文献采用Cochrane偏倚评价工具进行质量评价后,使用Stata 14.0版软件进行Meta分析。 结果 最终纳入59项研究,共计9598例。其中49项研究关于SARS-CoV-2,包括27项RCT,19项队列和3项类试验,9项研究关于SARS-CoV,1项队列关于中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)。所有研究中显著性结果如下:在SARS-CoV-2患者中,两项关于洛匹那韦/利托那韦的队列和一项关于大剂量羟氯喹或氯喹的RCT比标准治疗有更多的整体不良反应事件发生[RR=2.68,95%CI(1.48,4.85),I2=34.3%,采用建议分级评估、开发和评价准则 (GRADE)评级为:低;RR=3.43,95%CI(1.55,7.58),GRADE评级:中]。而在一项RCT和一项非随机对照试验中,应用洛匹那韦/利托那韦和皮质类固醇激素相比标准治疗发生急性呼吸窘迫综合征的发生率更低[RR=0.46,95%CI(0.25,0.86),GRADE评级:低;RR=0.65,95%CI(0.44,0.98),GRADE评级:极低]。两项应用瑞德昔韦治疗10 d的RCT[RR=0.94,95%CI(0.80,1.11),I2=28.8%,GRADE评级:中]和11项应用中药治疗的RCT[RR=0.77,95%CI(0.53,1.10),I2=0.0%,GRADE评级:低]的安全性与标准治疗相比差异无统计学意义。在SARS-CoV患者中,6项应用中药治疗的RCT相比标准治疗的总体不良反应发生率更低[RR=0.38,95%CI(0.21,0.71),I2=0.0%,GRADE评级:低]。 结论 洛匹那韦/利托那韦和大剂量羟基氯喹或氯喹治疗SARS-CoV-2 的总体不良反应发生率更高,而瑞德西韦和中药相对安全。
目的 对基于医院信息系统的真实世界研究进行主题分析,为未来基于医院信息系统开展相关研究提供借鉴和参考。 方法 检索中国知网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献服务系统、维普中文期刊平台、PubMed数据库、EMBASE数据库,获取基于医院信息系统的真实世界研究。用VOS viewer 1.6.15版软件对纳入研究的关键词、作者、发表机构、发表期刊等字段进行提取,并生成高频关键词聚类网络图以及作者、机构的合作网络图。利用Microsoft Visio软件绘制研究内容思维导图。 结果 367篇基于医院信息系统的真实世界研究刊载在134种期刊上,其中《中国中药杂志》载文量最多。发文量最多的作者和机构分别是谢雁鸣研究员和中国中医科学院,存在合作关系作者和机构分别形成5个作者合作团体、14个机构合作体。关键词网络图显示基于医院信息系统的真实世界研究主要聚焦6个主题,关键词密度图表明研究的热度最高的是医院信息系统、真实世界、联合用药和倾向性评分法。研究频次最高的前3种药物是复方苦参注射液、参附注射液、灯盏细辛注射液,关注度最高的系统疾病、疾病分别是消化系统疾病和冠心病。基于医院信息系统的真实世界研究涉及6个方面:疾病或药物临床特征、药物评价、影响因素、干预效果评价、相关性研究以及探索性研究。使用频率最高的分析方法是描述性分析和关联分析联合使用。 结论 我国基于医院信息系统的真实世界研究仍处于起步阶段,研究者关注度较低,各个机构和作者之间合作相对匮乏;研究方法、数据分析方法单一,数据利用率低;主要关注内容为用药特征、临床疾病特征、药物评价,但多关注其外部特征,对内部规律研究较少,且西医真实世界研究关注度有待提高。
目的 了解我国真实世界研究领域研究现状和研究热点。 方法 检索PubMed、Embase(Ovid)、CENTRAL(Ovid)、中国知网、维普、万方和中国生物医学数据库,搜集中国学者发表的真实世界研究文献,检索时限均从建库至2020年6月11日。由2名研究者独立筛选文献,利用书目共现分析系统BICOMB 2.0提取和统计文献信息,运用图形聚类工具包gCLUTO聚类分析关键词。 结果 最终纳入中国学者发表的真实世界研究文献1612篇,总体发文量呈递增趋势,发文期刊638种,发文量较多机构包括中国中医科学院中医临床基础医学研究所、中国人民大学、中国人民解放军海军总医院等。研究热点问题广泛,涉及中药和中医证候研究,药物临床应用过程中的安全性和不良反应研究,心脑血管疾病风险因素、治疗措施和临床结局等主题。 结论 真实世界研究在国内起步晚但发展迅速,研究热点问题广泛。
目的 观察小剂量芬太尼透皮贴剂(12.5 μg·h-1)治疗老年阿片未耐受中重度癌性疼痛(癌痛)的疗效及安全性。 方法 全国7省市共11家三级医院参与本项单臂、非随机、开放、前瞻性的多中心研究,2017年9月—2019年12月期间共纳入阿片未耐受中重度癌痛患者285例,其中70岁以上老年癌痛患者62例。芬太尼透皮贴剂起始剂量12.5 μg·h-1,3 d 为1个疗程,治疗8个疗程。爆发痛时应用10%~20%即释日等效口服吗啡剂量(MEDD)解救。应用疼痛数字评分法、疼痛缓解度、疼痛缓解率以及肿瘤患者生活质量评分EORTC QLQ-C30(V3.0)量表评估小剂量芬太尼透皮贴剂的有效性;观察评估患者用药不良反应等评估其安全性;应用认知功能调查量表(MMSE)评估患者认知功能。 结果 62例老年癌痛患者中,60例完成研究,2例脱落。中位疼痛评分由5.05降至1.00,疼痛程度较治疗前明显降低(P<0.01)。除头颈部肿瘤外,其余各亚组分析中,如性别、既往治疗、基线疼痛评分、肿瘤原发部位等,疼痛缓解保持一致,治疗前后均差异有统计学意义(P<0.01)。其中重度疼痛组疼痛缓解度(5.49±0.75)较中度疼痛组(3.78±1.25)更明显(P<0.01)。20例患者出现轻中度不良反应,其中呕吐8例(12.90%),恶心6例(9.68%),便秘3例(4.84%),困倦2例(3.23%),尿潴留1例(1.61%)。 结论 小剂量芬太尼透皮贴剂对于阿片未耐受老年中重度癌痛患者安全有效,不良反应可控,且明显改善患者生活质量,对患者认知功能影响较小。
青少年成年起病型糖尿病( MODY)是一种特殊类型的单基因糖尿病,至今发现的MODY突变分型至少有14种。不同的分型其发病机制、治疗方法各不相同。目前,对常见的MODY-1,2,3,5报道较多,对罕见分型报道较少。该文总结了目前存在的14种MODY分型的流行现状、发病机制及精准治疗方法,为MODY的精准治疗提供参考。
缺氧和持续性炎症刺激病理性血管生成。病理性血管生成是肝纤维化、肝硬化或肝细胞癌发生和发展过程中最重要的病理因素之一。该文探讨肝纤维化向肝硬化、肝细胞癌进展过程中,病理性新生血管生成的特点及差异,并概述酪氨酸激酶抑制药、单克隆抗体、中药方剂或单味中药及其他抗血管生成药物在这三个阶段中的应用。
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)能感受外界各种信号(如缺氧、应激、营养素等),调节机体代谢(包括细胞的生长、存活等),影响生物功能。该文综述了mTOR抑制药雷帕霉素在癌症、代谢、寿命等方面的药理作用,为其临床应用提供参考。
目的 建立骨肽类制剂的降压物质检查法。 方法 根据《中华人民共和国药典》2020年版中降压物质检查法,比较骨肽类制剂与组胺对照品间、相同企业制剂与骨肽炎原液间所致的降压程度差异,并考察骨肽类原液与其制剂引起降压的相关性。 结果 6家生产企业的22批次样品(骨肽注射液、注射用骨肽、复方骨肽注射液、骨肽氯化钠注射液、骨瓜提取物注射液、注射用复方骨肽、注射用骨瓜提取物、注射用鹿瓜多肽)均符合规定。 结论 建议提高骨肽类制剂与原液的质量标准,增订降压物质检查项,以保障药品质量。
目的 建立苯酰甲硝唑原料药中乙醇、甲苯、吡啶残留量的测定方法。 方法 采用直接进样法,分析柱为InertCap FFAP毛细管柱(30 m×0.32 mm,0.25 μm);程序升温:起始温度为60 ℃,维持1 min,以4 ℃·min-1升温至100 ℃,维持1 min,再以10 ℃·min-1升温至200 ℃;采用氢火焰离子化检测器。以外标法计算苯酰甲硝唑中各残留溶剂的量。 结果 混合对照品溶液和供试品溶液在室温放置8 h稳定性良好;乙醇、甲苯、吡啶的检测限相当于样品浓度分别为7.42,2.54,5.52 μg·g-1,定量限相当于样品浓度分别为24.74,8.46,18.39 μg·g-1;当乙醇浓度在50.33~1 006.60 μg·mL-1范围内,甲苯浓度在8.34~166.88 μg·mL-1范围内,吡啶浓度在2.25~45.00 μg·mL-1范围内时,乙醇、甲苯、吡啶的浓度与峰面积线性关系良好;乙醇、甲苯、吡啶的回收率分别在92.45%~99.67%,91.92%~99.23%,92.22%~97.61%范围内。 结论 该方法专属性好、灵敏度高,能有效控制苯酰甲硝唑中乙醇、甲苯、吡啶的残留量。
目的 临床药师对胆总管结石伴急性胆管炎患者的抗感染用药进行药学监护,以期促进临床合理用药。 方法 依照患者病情、实验室指标、指南等对初始抗感染方案进行评估;感染控制欠佳时,临床药师结合病原学及药敏结果、指南、相关循证学依据等,协助临床医师选择新的抗感染方案。 结果 患者体温恢复正常,相关指标正常,表明抗感染治疗有效。 结论 临床药师在抗感染治疗中能够发挥重要作用。
目的 探讨临床药师参与肾移植手术后侵袭性肺烟曲霉感染个体化治疗的意义。 方法 临床药师参与1例肾移植手术后侵袭性肺烟曲霉感染患者抗感染治疗,监测伏立康唑的血药浓度,并行抗感染疗效评估和不良反应监测,患者用药期间出现视物异常色彩(色视症),分析可能引起不良反应的药物,提出处理建议。由于伏立康唑与他克莫司存在相互作用,患者治疗期间出现他克莫司血浓度波动,临床药师通过查阅相关指南、文献,结合血药浓度监测等结果,提出剂量调整的处理建议。 结果 医师采纳临床药师建议,患者感染好转,视觉异常恢复,于第21天出院。 结论 临床药师通过参与1例肺部烟曲霉感染患者的诊疗过程,协助医师及时优化用药方案,更好地保证患者用药的安全性和有效性。
采用文献研究和案例研究法,分析美国制药企业实施的患者援助项目的发展现状和实施方式,为推动我国药品患者援助项目的发展和促进我国多层次医疗保障制度体系的协同发展提供参考。美国制药企业通常将许多品种“打包”成一个项目运营,援助药品数量庞大,疾病覆盖领域广泛,已形成了一套成熟的实施方式,援助方案和宣传形式多样,为没有处方药保险或是处方药保险覆盖范围不足的患者提供了一道安全网。建议我国制药企业开展多样化的患者援助项目、加大项目宣传力度,以推进患者援助项目的实施,从而发挥慈善捐赠作为医疗保障制度体系的补充作用,促进我国多层次医疗保障制度体系协同发展。
通过对国内外药品生产质量管理规范中有关质量保证规定的梳理,从质量管理角度对质量保证系统进行分析,明确药品生产企业质量保证系统及其各要素。通过对近几年国内外药品检查中发现的药品生产企业在质量保证系统中存在缺陷的分析,对文件管理、偏差处理、变更控制、质量回顾、自检与外部检查、投诉、不良反应报告与监测、纠正与预防措施、召回、管理评审等质量保证系统各关键要素常见问题进行总结与提炼。为我国制药行业进一步加强质量保证系统的建设提供参考,同时也为药品检查工作中对质量保证系统相关要素的高效检查提供借鉴。
近二十多年来,多种因素导致临床上侵袭性真菌感染的发病率不断上升,在各种疾病治疗过程中过多使用化学治疗或放射治疗,使机体免疫功能受到损伤或出现缺陷,增加了真菌感染的发病率。侵袭性真菌感染主要是真菌侵入患者的机体,侵袭各个组织、器官和血液系统,导致患者出现严重的炎症反应和组织损伤。而抗侵袭性真菌感染的新药研发远不能满足临床治疗的需要。二十多年来临床上使用的安全有效品种主要是三唑类、多烯类及棘白菌素等3类药物,并且受到耐药性和不良反应等因素的制约,研发新型抗真菌药已迫在眉睫。2002年6月,美国Scynexis制药公司研制的Ibrexafungerp(艾瑞芬净)是具有全新作用机制的新一代三萜类抗真菌新药,靶向β-1,3-葡聚糖合酶,破坏其完整的细胞壁,直接杀灭真菌细胞。该公司最初与美国默克公司签订许可协议,授予默克公司在全球独家开发权;在2013年5月,Scynexis制药公司要求修改合作协议,收回对该产品的开发和商业化权,答应支付默克公司阶段性补偿款和专利权使用费。2013年9月,Scynexis制药公司与俄罗斯制药商R-Pharm公司签订在俄罗斯和土耳其开发艾瑞芬净及其商业化的协议。2021年2月,中国江苏豪森药业公司与Scynexis制药公司签订在大中华区合作开发艾瑞芬净及其商业化的协议。2020年10月14日Scynexis制药公司向美国食品药品管理局(FDA)提出枸橼酸艾瑞芬净片剂上市申请,该品曾获得罕用药、快速通道、合格感染疾病产品(QIDP)和优先审评等资质。2021年6月1日获FDA批准上市,用于成人和月经初潮后女性外阴阴道念珠菌病(VVC)的治疗,商品名为Brexafemme®。这是美国FDA 近二十多年来批准的首款新型抗真菌类药物,也是唯一可口服或注射治疗的非唑类阴道酵母菌感染的首创新药。该文对治疗深部真菌感染新药——艾瑞芬净的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。
