过刊目录

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• 2022年, 41卷, 第12期
  刊出日期：2022-12-01

    

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  规范、指南、共识
  药物研究
  新医改与药事管理专栏
  药物与临床
  药学进展
  药物制剂与药品质量控制
  用药指南
  临床药师交流园地
  药品不良反应与不良事件
  

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规范、指南、共识
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  规范、指南、共识

  湖北省医疗机构药品遴选与调出机制专家意见

  湖北省医院协会药事专业委员会《湖北省医疗机构药品遴选与调出机制专家意见》编写组

  2022, 41(12): 1723-1730. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2022.12.001

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  规范、指南、共识

  《重症肺癌国际共识(第一版)》解读^*

  邹海,张俊,宋宏伟,张忠伟,吴庆国,宋启斌,朱彪

  2022, 41(12): 1731-1734. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2022.12.002

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  《肺癌转化研究》杂志2021年发布了国际首部《重症肺癌国际共识(第一版)》(以下简称《共识》)。该《共识》由广州医科大学附属第一医院周承志教授发起,5大学科共87位国内外权威专家参与制定和编写。《共识》对重症肺癌10大重点问题进行论述,包括重症肺癌的概念、病因、诊疗价值、基本诊疗技术和具体诊疗策略等。其中具体诊疗策略包括:外科手术、放疗技术、介入技术、抗肿瘤药物与生命支持技术。《共识》对每一项诊疗策略及其在重症肺癌的具体应用作出了详细阐述,并提供了循证医学证据。与美国国立综合癌症网络、欧洲肿瘤内科学会及中国临床肿瘤学会的肺癌指南相比,该共识首次明确提出了重症肺癌的概念,聚焦于晚期重症肺癌患者的诊疗,侧重于根据不同重症肺癌患者特征进行个体化治疗。《共识》基于全球化视野下的重症肺癌诊疗,对于中国患者存在两方面的局限性:第一,《共识》推荐的研究人群代表性和适应性可能对中国患者有所欠缺;第二,相比欧美国家,中国有中医与中西医结合治疗的优势,但未提及。因此,该文对《共识》进行解读,以期为中国重症肺癌患者的诊疗提供参考。

药物研究
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  药物研究

  复方硝酸甘油凝胶剂对慢性难愈性创面的作用^*

  程静,卢立,关鑫磊,吴涛,刘立,任朝阳,宋红萍

  2022, 41(12): 1735-1740. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2022.12.003

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  目的 研究复方硝酸甘油凝胶剂对慢性难愈性创面的作用机制。 方法 建立复方硝酸甘油凝胶剂干预高糖诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)损伤模型,用CCK-8法、Transwell迁移实验、划痕实验分别检测内皮细胞增殖、迁移能力。采用激素诱导慢性难愈性创面模型,马松(Masson)染色观察创面组织形态改变、测定胶原蛋白含量比,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定血清白细胞介素(IL)-1、IL-6水平。 结果 与模型对照组比较,复方硝酸甘油凝胶剂作用后能明显提升高糖诱导的人脐静脉内皮细胞损伤模型的细胞活力,增加高糖诱导的HUVEC细胞损伤模型向Transwell下室迁移的能力,促进划痕愈合;增加慢性难愈性大鼠创面胶原蛋白含量比;降低血清中IL-1、IL-6水平。 结论 复方硝酸甘油凝胶剂能促进慢性难愈性创面的皮肤愈合,其作用机制可能是调节新生毛细血管内皮细胞的活性,促进内皮细胞的迁移,促进胶原蛋白合成,降低炎症反应,从而促进创面愈合。
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  药物研究

  白藜芦醇对大鼠脓毒症心肌病铁死亡的影响及机制^*

  曾佑成,周彦伦,曹国栋,林靓,郭立春,赵宇含,程青虹

  2022, 41(12): 1740-1746. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2022.12.004

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  目的 探讨白藜芦醇对大鼠脓毒症心肌病铁死亡的影响及作用机制。 方法 采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症心肌病模型,将48只6~8周龄健康SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组、白藜芦醇组、Ex527(SIRT1抑制剂)组。在不同组别中,通过心肌苏木精-伊红(HE)染色、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)观察心肌损伤程度,透射电镜观察心脏线粒体变化,试剂盒及免疫荧光检测铁离子浓度、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醇(MDA)、活性氧自由基(ROS)铁死亡相关信号表达,Western blotting方法检测心肌SIRT1、GPX4、FTH-1蛋白表达水平。 结果 与模型对照组比较,白藜芦醇组可明显改善心肌损伤程度,减轻线粒体铁死亡改变,显著抑制铁死亡相关信号表达(P<0.05),增加SIRT1、GPX4、FTH-1蛋白表达水平(P<0.05),而使用Ex527预处理大鼠可逆转上述改变。 结论 白藜芦醇通过SIRT1/GPX4信号途径抑制心肌铁死亡,改善脓毒症心肌病,其机制与减少ROS产生、减轻线粒体损伤密切相关。
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  药物研究

  大黄素诱导LXRα-ABCA1信号通路减少非酒精性脂肪性肝病细胞模型的脂质沉积^*

  宁巍,杨金连,张涛

  2022, 41(12): 1747-1752. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2022.12.005

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  目的 通过体外模型探究大黄素改善肝细胞脂质沉积的作用机制,为大黄素治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)提供实验依据。 方法 使用油酸和棕榈酸构建肝细胞脂肪变性模型,实验分为正常对照组、模型对照组、大黄素组和阿托伐他汀钙(阳性对照)组,油红O染色和尼罗红染色分析细胞的油脂蓄积情况,并测定细胞中三酰甘油(TG)和胆固醇(TC)含量。使用RT-qPCR和Western blotting检测大黄素对LXRα和ABCA1的mRNA和蛋白影响,使用荧光素酶报告基因考察大黄素对LXRα-ABCA1通路的作用,使用RNA干扰实验敲低LXRα考察大黄素通过LXRα-ABCA1通路减少细胞脂质的机制。 结果 大黄素显著降低了细胞的脂质蓄积,并降低细胞内TG和TC含量(P<0.05)。大黄素增加了LXRα和ABCA1基因以及蛋白表达水平,并提高了LXRα-ABCA1双荧光素酶系统的相对荧光值(P<0.05)。敲低LXRα后,大黄素减少细胞脂质蓄积的作用显著降低。 结论 大黄素可显著改善体外细胞脂质蓄积,激活LXRα-ABCA1信号通路促进脂质外排可能是大黄素缓解NAFLD的重要机制。
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  药物研究

  瑞戈非尼对肝癌细胞凋亡及琥珀酸脱氢酶D表达的影响^*

  吴亚菲,刁文婧,周鹤鸣,李琴

  2022, 41(12): 1753-1761. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2022.12.006

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  目的 探讨瑞戈非尼对肝癌细胞凋亡及对琥珀酸脱氢酶D(SDHD)表达水平的影响,分析SDHD对肝癌细胞增殖及瑞戈非尼药物作用的影响。 方法 通过流式细胞术观察瑞戈非尼对肝癌细胞凋亡的影响,通过实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)及蛋白质印迹法(Western blotting)观察瑞戈非尼对SDHD表达的影响。通过CCK-8实验及Edu实验检测SDHD对肝癌细胞增殖的影响,流式细胞术分析SDHD对瑞戈非尼药物作用的影响。通过Western blotting检测SDHD对AKT信号通路的影响,流式细胞术分析AKT信号通路抑制剂MK2206对SDHD促瑞戈非尼作用下细胞凋亡的影响。 结果 瑞戈非尼促进肝癌细胞凋亡,促进SDHD表达上调(P<0.05);过表达SDHD抑制肝癌细胞增殖(P<0.05),敲减SDHD促进肝癌细胞增殖(P<0.05);MK2206协同SDHD提高肝癌细胞在瑞戈非尼药物作用下的凋亡率(P<0.01)。 结论 瑞戈非尼可诱发肝癌细胞凋亡,促进SDHD表达上调;SDHD参与调控肝癌细胞增殖及瑞戈非尼药物作用,提示SDHD可能是肝癌治疗的新靶点。
新医改与药事管理专栏
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  新医改与药事管理专栏

  对比分析新旧《政府购买服务管理办法》探讨药品监管领域政府购买服务

  张炜敏,黄宝斌

  2022, 41(12): 1762-1767. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2022.12.007

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  目的 促进相关人员了解政府购买服务及其政策倾向要求,做好药品监管领域政府购买服务工作。 方法 该文以新旧《政府购买服务管理办法》对比分析为主线和基础,结合政府购买服务改革中出台的相关政策文件及药品监管系统开展政府购买服务相关情况,梳理分析政府购买服务相关政策倾向和特点,提出药品监管系统推进政府购买服务的工作建议。 结果 我国政府购买服务改革不断深入,边界日渐明晰,相关制度体系逐步健全,实施管理日益规范。药品监管领域推进政府购买服务是大势所趋,同时也面临新形势新要求。 结论 建议考虑分步实施药品监管领域政府购买服务,通过分级分类细化政府购买服务指导性目录,分采分包方式培育多元化承接主体,精准精细设置定额标准和绩效标准,把握政府购买服务关键和难点问题,稳妥推进药品监管领域政府购买服务。
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  新医改与药事管理专栏

  某三级医院住院医保药品拒付现状分析和管理^*

  滕世伟,李天俊,杨华,卢静,孙麟

  2022, 41(12): 1767-1771. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2022.12.008

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  目的 了解某三级医院住院医疗保险药品拒付情况,对比医保支付政策和用药合理依据差异,提出合理用药和医保药品拒付管控措施和建议。 方法 收集某三级医院2020年1月—2021年9月住院医保药品拒付明细数据,以《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2021年)》限定支付范围、药品说明书的适应证范围和国内相关指南为依据,结合具体病例,采用SQL server、Excel描述性统计分析拒付原因。 结果 复审后住院医保药品拒付比例平均为0.3%,违反医保限定适应证范围是最主要的拒付类型。拒付金额排名靠前的品种包括全身用抗感染药物(35.95%)、血液和造血器官药(15.68%)、消化道和代谢方面的药物(12.79%),拒付金额前10名药品中,9个药品医保限定支付范围小于说明书适应证。 结论 医院应针对重点品种建立“三医联动“的合理用药监管模式,分别建立用药合理性和报销合规性规则,在保证合理用药的基础上,降低药品的医保拒付率。
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  新医改与药事管理专栏

  新医改下我国促进罕见病药品可及性的激励政策体系及其影响分析^*

  赵宇航,黄锐,王青婷,徐家童,张雯雯,龚时薇

  2022, 41(12): 1771-1776. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2022.12.009

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  目的 了解新医改下我国建立的促进罕见病药品可及性的政策体系及其实施效果。 方法 总结我国促进罕见病药品可及性的激励政策体系,采用世界卫生组织发布的药品可获得性和可负担性的评价指标,分析现行的政策体系对我国罕见病患者用药可及性的影响程度。 结果 截至2021年,我国颁布了至少15项关于促进我国罕见病药品可及性的激励和优惠政策。自从2018年罕见病目录发布到2021年底,我国有药可治的罕见病比例增长41.3%,治疗药品数量增长80.7%。在我国上市的167个罕见病治疗药品中,由公立医院省级集中招标平台采购的比例达到95.2%,国家基本医疗保险药品目录覆盖率73.1%。2021年在2020年呈现灾难性支出的18个罕见病治疗药品的平均家庭灾难性支出降低8.33倍。 结论 我国现行的新医改罕见病药品可及性的激励政策明显提高罕见病药品的可获得性和可负担性,但提高罕见病药品的可负担性仍然是医疗改革面临的难点问题。
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  新医改与药事管理专栏

  医保药品目录调整和集采政策影响下2型糖尿病患者门诊费用及自付费用变化分析^*

  杨芳,李天俊,滕世伟,冯海欢,卢静,张鼎萍,孙麟

  2022, 41(12): 1777-1783. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2022.12.010

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  目的 分析医保药品目录调整及药品集采政策影响下,2型糖尿病患者门诊医疗费用及自付费用变化情况。 方法 调取2017—2020年成都市某三甲医院门诊2型糖尿病患者基本特征、医疗费用、医保报销明细数据,运用描述性统计方法分析以上费用变化情况,采用Kruskal-Wallis秩和检验分析费用差异,采用多重线性回归模型估计医疗费用与自付费用的影响因素。 结果 不同特征患者医疗费用及自付费用不同,有并发症者,总费用、全自付费用、实际自付费用分别增加了1.391个单位、1.183个单位、1.052个单位(P<0.001),伴随肥胖者,总费用、实际自付费用分别增加1.112个单位、1.060个单位(P<0.001)。2017年9月医保药品目录调整后并发症用药、口服降糖药、调脂药费用分别增长了20.82%,6.66%,5.47%,该阶段总费用增长了1.051个单位、实际自付费用下降了0.936个单位(P<0.001)。2019年4月集采政策执行后,调脂药、降压药费用分别降低了64.1%,54.8%,患者总费用、全自付费用分别较上一阶段降低了0.011个单位、1.768个单位(P<0.001)。2019年11月谈判药品纳入医保药品目录后,胰岛素费用增长了17.41%,总费用较前一阶段增长了0.021个单位、全自付费用下降了0.160个单位、实际自付费用增长了1.913个单位(P<0.001)。 结论 2型糖尿病伴并发症及伴随肥胖的患者需要更多关注。医保药品目录调整需优先将疗效好并具备经济效益的药品纳入医保支付,同时要切合临床实际制定合理的报销限定条件。后期若口服降糖药、胰岛素、并发症用药通过谈判药方式进入医保目录或者纳入集采,2型糖尿病患者门诊费用及负担有望进一步降低。
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  新医改与药事管理专栏

  国内外药品短缺研究现状与热点前沿的可视化分析^*

  郑泽豪,胡琪骏,冯达

  2022, 41(12): 1784-1794. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2022.12.011

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  目的 探究国内外药品短缺问题的研究现状,对比研究热点与前沿,为进一步研究提供参考。 方法 以中国知网(CNKI)、万方数据、维普数据库为中文文献数据源,WOS核心合集为英文文献数据源,基于CiteSpace5.8.R1软件从聚类分析、共被引分析以及突现(Burst)分析等方面对国内外药品短缺研究进行可视化分析,绘制相关图谱并进行结果比较。 结果 共纳入中文文献403篇,英文文献158篇。国内外药品短缺主题的发文数量整体呈上升趋势;方宇、李璠、陈吉生是最高产的国内作者,Fox是最高产的国外作者;中国药科大学国际医药商学院和犹他大学是国内外药品短缺研究最高产的机构;美国处于药品短缺研究的中心地位;中文文献的研究前沿为ABC分类法、基本药物制度、药库管理;英文文献的研究前沿为COVID-19,safety,pandemic,pharmacy service;目前国内研究的热点包括突发公共卫生事件下的药品短缺现象、药库管理策略、基本药物供应保障、药品采购中的短缺问题,国外的研究热点包括突发公共卫生事件下的药品短缺现象、药品短缺的不良影响、肿瘤药品短缺、药品短缺的应对管理。 结论 国内的短缺药品研究应进一步结合我国国情,重视定量分析,运用经济学理论提出更加完善的应对策略,切实解决我国的药品短缺问题。
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  新医改与药事管理专栏

  异地就医联网结算背景下医药费用报销差异性及影响因素分析^*

  李佳瑾,崔欢欢,卢静,李天俊,冯海欢,孙麟

  2022, 41(12): 1794-1800. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2022.12.012

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  目的 通过研究异地就医联网结算政策下四川大学华西医院住院患者医保报销比例的差异性,探讨影响报销比例的因素,分析各类因素对报销比例的影响,为完善异地就医联网报销政策提供实证依据。 方法 采集2019年1月—2020年12月医保联网即时结算的参保患者报销费用相关指标。对参保患者的报销比例按不同保险类型、不同地区、不同病种进行因素分析。对各类参保患者分别采用随机森林模型建立其报销比例与影响因素之间的联系,并通过随机森林模型直观描述各因素以及因素间的相互作用对参保患者报销比例的影响。 结果 成都市本地的平均报销比例最高,其次为跨省异地的平均报销比例,省内异地平均的报销比例最低。影响报销比例的因素随不同地区的不同而不同。成都市中医保类型(即省部级、城镇职工以及城乡居民)对报销比例影响最大,其次是药品费用,再次是检查费用;省内异地中,对报销比例影响最大的为参保地政策,其次也是药品费用,再次是患者年龄;跨省异地中对报销比例影响最大的是参保地政策,其次是药品费用,再次是病种类型。另外,因素之间的相互作用也对报销比例产生影响。 结论 综合来看,就医地医保政策、患者药品费用、年龄及病种类型对于异地就医联网结算下各地参保患者报销比例影响较其他因素显著。应进一步完善异地就医政策,深化医保支付制度改革,实现医药费用的有效控制,降低患者的疾病负担。
药物与临床
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  药物与临床

  两性霉素B脂质体对住院患者肾功能的影响^*

  向春林,向虹宇,边原,陈茂蓉,姜涛

  2022, 41(12): 1801-1803. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2022.12.013

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  目的 评估两性霉素B脂质体对住院患者肾脏功能、钾离子、尿酸等的影响并分析相关危险因素,为临床决策提供参考。 方法 回顾性分析四川省人民医院2018年11月6日—2021年1月9日使用两性霉素B脂质体注射液的住院患者,比较使用该药物治疗前后48 h内钾离子、尿酸、肌酐、尿素浓度、肾小球滤过率等指标变化。并对急性肾损伤(AKI)发生的相关危险因素进行分析。 结果 共纳入病例206例,肾小球滤过率eGFR平均下降16.38 mL·min^-1(P<0.05),血钾平均下降0.195 7 mmol·L^-1(P<0.05),尿酸平均升高67.94 μmol·L^-1(P<0.05)。单因素分析可见,合并肾损害药物、合并高血压和(或)糖尿病基础疾病、年龄等指标组间差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析提示,合并肾损害药物、合并高血压和(或)糖尿病等基础疾病是AKI独立危险因素。 结论 两性霉素B脂质体对患者的肾功能有比较显著的影响,可引起钾离子降低和尿酸升高。在临床实际应用中应根据药物特性和患者具体情况,规避相关危险因素,实现个体化用药。
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  药物与临床

  服用二甲双胍的2型糖尿病患者进行碘造影剂检查的指南推荐意见质量评价^*

  张爱玲,罗旭飞,孟海阳,张晶敏,李纳,秦贵军,鲁憬莉,康建,陈耀龙,张晓坚

  2022, 41(12): 1804-1809. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2022.12.014

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  目的 采用AGREEⅡ工具评价服用二甲双胍的2型糖尿病患者行碘造影剂检查的指南推荐意见质量,为医生的临床决策提供参考。 方法 计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网、万方数据库以及指南相关数据库网站,查找有关2型糖尿病患者使用二甲双胍进行碘造影剂检查的推荐意见的临床指南,检索时限从建库至2021年11月28日。由2位研究者独立筛选文献、提取资料,4位研究者采用AGREEⅡ工具评价指南质量。 结果 共纳入7部指南。评价结果显示,皇家澳大利亚和新西兰放射医师学院的指南总得分最高;6个领域中,得分最高的是领域四(清晰性),最低的是领域五(应用性)。纳入指南对服用二甲双胍的2型糖尿病患者进行碘造影剂检查的推荐意见不一致:对于肾小球滤过率(eGFR)>60 mL·min·(1.73 m²)^-1的患者,有6部指南明确提出检查前后无需停药,仅中国指南要求停用二甲双胍;对eGFR在30~60 mL·min·(1.73 m²)^-1的患者,指南推荐意见存在较大分歧;对eGFR<30 mL·min·(1.73 m²)^-1的患者,仅3部指南给出推荐意见。 结论 目前服用二甲双胍的糖尿病患者进行碘造影剂检查的停药时机的推荐意见存在分歧,而且部分指南的质量有待提高。建议指南制定者应该遵循指南制定和更新的方法学,同时加强对指南各领域,尤其是应用性领域的描述。
药学进展
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  药学进展

  细胞膜仿生递药系统在肿瘤治疗中的研究进展^*

  巩佳琦,赵佳宁,王延鸿,杜俊杰,吕光耀,王洪波,凌龙兵

  2022, 41(12): 1810-1815. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2022.12.015

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  纳米药物递送系统在肿瘤精准医疗领域具有良好的应用前景,但有机或无机合成的纳米材料存在制备过程繁琐和易被机体内免疫系统识别、清除等问题。受自然界生物系统的启发,生物细胞膜介导的仿生纳米递药系统近年来成为研究热点。生物膜仿生递药系统通过机体内源性细胞膜对纳米载体表面进行包覆修饰,有效地将天然生物膜“自体”性质和“人工”功能载体的优势相融合,赋予其肿瘤靶向性,低免疫原性和血液长循环等特点。基于纳米药物和细胞膜仿生技术在肿瘤精准医疗领域的研究进展,对细胞膜仿生修饰纳米粒的实验基础、膜仿生纳米递药系统的构建及在肿瘤靶向化疗、免疫治疗、光热治疗上的应用三方面进行综述,并对未来研究进行展望。

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  药学进展

  高原睡眠障碍发生机制及其防治药物^*

  王椿清,焦文成,杜丽娜

  2022, 41(12): 1816-1821. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2022.12.016

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  高原缺氧环境对人类睡眠质量有重要影响,急进高原容易发生睡眠障碍。高原环境睡眠障碍主要体现为睡眠结构中慢波睡眠减少,睡眠连续性被破坏,睡眠过程中血氧饱和度、呼吸、血压等生理指标改变。改善高原睡眠障碍除了采用针灸和经颅微脉冲刺激等物理方法外,药物干预具有重要作用。本文概括了高原睡眠障碍发生机制、预防与治疗药物,为建立高原睡眠障碍有效防治措施提供参考。

药物制剂与药品质量控制
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  药物制剂与药品质量控制

  超滤和分子印迹技术联用分离延胡索生物碱^*

  朱俊访,李博,潘晓瑜,杨悦

  2022, 41(12): 1822-1827. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2022.12.017

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  目的 利用超膜分离技术和分子印迹技术对延胡索生物碱进行分离。 方法 以生物碱透过率和高分子截留率为指标,筛选超滤膜、操作压力、料液温度和过膜速率等因素,使用紫外引发聚合制备分子印迹膜,研究其对超滤液中延胡索生物碱的分离性能。 结果 确定以5 μm微滤膜抽滤,在料液温度为29.5 ℃,操作压力为0.37 MPa,过膜速率为419 mL·min^-1,使用截留分子量为5000的超滤膜超滤,超滤液比原提取液生物碱含量提高了23%。 结论 超滤结合分子印迹技术可有效去除延胡索提取液中大分子杂质,提高有效成分含量。
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  药物制剂与药品质量控制

  坎地沙坦酯P123/F127混合胶束给药系统的构建及表征^*

  莫一燕,孙敬蒙,房辰晨,贾珍珍,张鑫,张炜煜

  2022, 41(12): 1828-1835. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2022.12.018

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  目的 制备并优化坎地沙坦酯混合胶束的处方及制备工艺。 方法 采用薄膜水化法,以泊洛沙姆P123和F127为载体材料制备坎地沙坦酯混合胶束。以包封率、载药量及沉降率为考察指标,运用单因素实验与星点-效应面法优化处方与制备工艺,并对坎地沙坦酯混合胶束进行表征。 结果 确定优化得到的最佳处方与工艺为:P123/F127混合载体用量为158.2 mg,载体泊洛沙姆P123的质量百分比为66.7%,水化温度为40 ℃,水相体积为8.40 mL,旋转蒸发温度为45 ℃,有机溶剂用量为3 mL。所制得的坎地沙坦酯混合胶束的临界胶束浓度值为0.005 9 g·(100 mL)^-1,平均粒径、PDI、Zeta电位分别为(26.39±0.22) nm、0.210±1.49、(-21.57±0.71) mV,其形态为分布均一的规整球形,无聚集。差示扫描量热分析与傅里立叶-红外光谱分析测定结果表明坎地沙坦酯以无定型形式存在于混合胶束中。P123/F127混合胶束可显著提高坎地沙坦酯在纯化水和pH值6.8的缓冲溶液的饱和溶解度。 结论 该制备工艺方法简单,合理可行。与单一胶束相比,制备得到的坎地沙坦酯混合胶束的处方稳定且包封率和载药量高,可为进一步研究提供参考。
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  药物制剂与药品质量控制

  利用多重连接探针扩增结合熔解曲线法鉴别五味子与南五味子掺杂^*

  程华春,王文斌,莫静,聂晶,汪波

  2022, 41(12): 1835-1840. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2022.12.019

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  目的 探究多重连接探针扩增技术(MLPA)结合熔解曲线在五味子和南五味子鉴别中的应用。 方法 以五味子和南五味子为研究对象,基于其ITS2序列设计探针进行MLPA反应,通过分析荧光熔解曲线的Tm值对二者进行鉴别,并将此方法应用到市场随机收集的31份五味子和南五味子商品中,通过对聚合酶链反应(PCR)产物测序验证此方法的准确性。 结果 两对探针都表现出很好的特异性和灵敏度,均只出现对应的单一熔解曲线峰,五味子产生82.3 ℃的熔解曲线峰,南五味子产生80.7 ℃的熔解曲线峰。31份五味子商品中,16份商品的熔解曲线Tm值与五味子吻合,15份商品的熔解曲线Tm值与南五味子吻合,实验结果与测序结果一致。 结论 该研究建立的方法特异性强,灵敏度高,且操作简单方便,可以快速鉴别五味子及其掺混品。
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  药物制剂与药品质量控制

  HPLC梯度洗脱-多波长切换法同时测定固肾丸中4种成分含量^*

  李鹂,贺蓓蓓,黄良永,杜士明

  2022, 41(12): 1841-1845. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2022.12.020

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  目的 建立同时测定固肾丸中红景天苷、芍药苷、二苯乙烯苷、淫羊藿苷4种成分含量的高效液相色谱(HPLC)方法,为修订该制剂的质量标准提供依据。 方法 运用HPLC梯度洗脱-多波长切换法。色谱柱:OMNIBond HPLC column Orca C₁₈(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相:乙腈-0.1%磷酸溶液(梯度洗脱),流速:1.0 mL·min^-1,检测波长:220 nm(红景天苷)、230 nm(芍药苷)、320 nm(二苯乙烯苷)、270 nm(淫羊藿苷),柱温:30 ℃,进样量:10 μL。 结果 4种成分的分离度均良好,阴性对照不产生干扰。红景天苷、芍药苷、二苯乙烯苷、淫羊藿苷浓度分别在2.67~267.35,5.76~575.95,3.60~360.29,4.29~429.20 μg·mL^-1范围内与其峰面积有良好的线性关系(R² ≥0.999 7);精密度、重复性和稳定性(24 h)实验的RSD均<2%(n=6);平均加样回收率分别为101.41%,98.47%,101.32%,101.55%,RSD均<2.0%(n=6)。 结论 该研究所建立的HPLC梯度洗脱-多波长切换法操作简便、专属性强、稳定性好,可用于固肾丸中红景天苷、芍药苷、二苯乙烯苷、淫羊藿苷4种成分含量的同时测定。
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  药物制剂与药品质量控制

  LC-MS/MS法测定苯磺酸氨氯地平胶囊中两种潜在基因毒性杂质的含量

  孙朗,石明睿,熊志立

  2022, 41(12): 1846-1849. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2022.12.021

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  目的 建立液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)测定苯磺酸氨氯地平胶囊中2个非磺酸酯类潜在基因毒性杂质含量的方法。 方法 使用液相色谱-三重四级杆质谱联用仪,色谱柱为Agilent poroshell 120 EC-C₁₈,流动相A为5 mmol·L^-1乙酸铵的0.1%甲酸溶液,B为0.1%甲酸乙腈溶液,流速为0.5 mL·min^-1,梯度洗脱;电喷雾离子源,扫描方式为正离子模式-多反应监测(MRM)。 结果 两种潜在基因毒性杂质A和B浓度分别在4.51~45.12 ng·mL^-1 (r=0.990)和4.39~43.93 ng·mL^-1 (r=1.000)内线性关系良好,平均回收率分别为102.3%和102.6%,RSD 分别为1.5%和1.0%;使用该方法对国产和原研进口的苯磺酸氨氯地平胶囊进行测定,均未检出上述潜在基因毒性杂质。 结论 所建立的LC/MS分析方法可靠有效,可为苯磺酸氨氯地平胶囊的质量控制提供参考依据。
用药指南
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  HPLC-MS/MS法用于达沙替尼血药浓度监测^*

  程芳,李强,王静林,张玉,黎纬明,曾芳

  2022, 41(12): 1850-1854. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2022.12.022

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  目的 建立一种稳定性好、灵敏度高、通用性强测定人血浆中达沙替尼血药浓度的高效液相色谱-串联质谱( HPLC-MS/MS)检测方法。 方法 血浆样本经甲醇除蛋白后,流动相为含0.1%甲酸的甲酸铵缓冲液(A相)和0.1%甲酸的乙腈溶液(B相),采用梯度洗脱方式,Luna^® C₁₈色谱柱( 2.0 mm× 20 mm,3 μm)进行分离,流速为0.6 mL·min^-1,柱温35 ℃。电喷雾离子源(ESI),正离子模式,多反应监测,类似物伊马替尼-D₈作为内标。用于定量分析的离子对为m/z 488.2→ m/z 401.1 (达沙替尼)和m/z 502.3→ m/z 394.1(伊马替尼-D₈)。 结果 达沙替尼的线性范围为1~1000 ng·mL^-1,定量下限为1 ng·mL^-1;日内及日间相对标准偏差( RSD )均小于10%,达沙替尼低、中、高浓度的提取回收率分别为97.8%,98.6%,94.1%。临床样本检测结果表明中国慢性髓系白血病患者达沙替尼血药浓度个体差异性很大。 结论 该研究建立的检测方法操作简便、灵敏度高、检测下限低、专属性强,适用于临床患者达沙替尼血药浓度监测。
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  阿替利珠单抗治疗化疗进展后晚期非小细胞肺癌的成本效用分析^*

  张川,冉凤林,顾凌寒,刘悦,田攀文,李为民

  2022, 41(12): 1854-1859. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2022.12.023

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  目的 探索阿替利珠单抗与多西他赛二线治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的成本效用,为阿替利珠单抗用于治疗NSCLC提供基于中国卫生视角的经济学评价依据。 方法 根据OAK临床试验,从中国卫生体系角度建立Markov模型。模型包括疾病未进展、疾病进展和死亡3个健康状态。模型的主要结果为总成本、质量调整生命年(QALY)和增量成本效用比(ICER),并进行单因素敏感性分析和概率敏感性分析探讨参数的不确定性。 结果 在晚期NSCLC的二线治疗中,阿替利珠单抗比多西他赛更昂贵但更有效,ICER每QALY率为406 990.57元,与我国3倍人均国内生产总值(GDP)212 676元比较,阿替利珠单抗不具有经济效益。阿替利珠单抗单价、三线用药纳武利尤单抗单价、进展后的效用值、贴现值和疾病无进展的效用值是影响结果的关键因素。在现有价格下,阿替利珠单抗较多西他赛具有成本-效用优势的概率低,当阿替利珠单抗价格降低到26 674元时,可能具有成本-效用优势。 结论 以中国卫生体系为研究角度,阿替利珠单抗对比多西他赛治疗进展后的NSCLC在我国现有的经济水平下不具有成本-效用优势。
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  某三甲医院儿童重症监护室细菌分布及耐药性分析

  林丹彤,李奔,刘铜林,熊鹏,黄浩,袁义,陈萍,付丽娜,陈瑜

  2022, 41(12): 1860-1864. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2022.12.024

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  目的 分析儿童重症监护室(PICU)常见细菌分布特点和耐药性,为临床合理使用抗菌药物提供依据。 方法 回顾性研究2013年1月1日—2021年12月31日某三甲医院PICU微生物培养结果,统计分析该PICU常见病原菌的分布特点和耐药性。 结果 9年共培养分离细菌1284株,革兰阳性(G⁺)菌385株(30.0%),其中金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌最常见。革兰阴性(G^-)菌899株(70.0%),其中肺炎克雷伯菌、不动杆菌属、流感嗜血杆菌最常见。细菌耐药性分析发现:克雷伯菌属产ESBLs菌株占55.9%,对青霉素和头孢类耐药率达到40.0%,对美洛培南、亚胺培南的耐药率高达41.0%和39.7%;大肠埃希菌产ESBLs菌株占57.3%,对含β-内酰胺酶抑制剂的青霉素类和头孢类抗菌药物耐药率低;鲍曼不动杆菌总体耐药率较高,碳青霉烯类抗菌药物的耐药率也高达57.2%;铜绿假单胞菌对复方磺胺甲䓬唑耐药率达到95.1%,米诺环素达到67.9%;流感嗜血杆菌ESBLs菌株的检出率为53.8%,对复方磺胺甲䓬唑(61.2%)和氨苄西林(55.6%)耐药率高;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)检出率为42.1%,其对青霉素G的耐药率达到了90.0%;肺炎链球菌对红霉素、克林霉素的耐药率分别是96.3%,95.4%。 结论 PICU细菌耐药形势严峻,需监测PICU细菌分布及耐药情况,这对早期合理使用抗菌药物有重要意义,根据病情变化及时降阶调整也是减少细菌耐药的重要手段。
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  用药指南

  循证建立PD-1抑制剂用于食管癌的药物治疗路径

  占美,郑寒蕊,卢静

  2022, 41(12): 1864-1870. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2022.12.025

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  目的 建立程序性死亡(PD)-1抑制剂用于食管癌的药学路径。 方法 检索中国、美国和欧洲肿瘤学会收集食管癌治疗指南,整理指南推荐可以用于食管癌的PD-1抑制剂的内容。如果指南同时推荐了多种PD-1抑制剂用于同一类患者的治疗,则采用美国临床肿瘤学会(ASCO)发布的价值框架对PD-1抑制剂进行价值评价,并通过文献检索法收集药物经济学研究,综合指南推荐,价值评价结果和成本-效用分析结果,基于药品的疗效,安全性和经济性,初步建立药学路径。 结果 中国和美国指南同时推荐帕博利珠单抗、纳武利尤单抗和卡瑞利珠单抗用于晚期食管鳞癌的二线治疗。价值评分最高的是卡瑞利珠单抗,药物经济学研究显示对比化疗,只有卡瑞利单抗二线治疗食管癌有经济性。 结论 PD-1抑制剂用于晚期食管癌二线治疗,指南推荐强度最大,证据最充分,卡瑞利珠单抗最具性价比,故作为药学路径中的优选方案。
临床药师交流园地
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  临床药师交流园地

  1例利妥昔单抗治疗抗NMDAR脑炎患儿的药学监护

  黄燚燚, 吴静, 李玲, 杨锐

  2022, 41(12): 1871-1875. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2022.12.026

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  目的 分析临床药师参与利妥昔单抗治疗抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎患儿的药学监护,为临床药师提供实践参考。 方法 对1例一线免疫治疗效果不佳的抗NMDAR脑炎患儿的药物治疗实施药学监护,结合患儿病情及药物治疗确定药学监护的要点,对利妥昔单抗的选用、剂量、给药方法、药物相互作用、不良反应等方面提出药学建议,同时对患儿及其家属进行用药指导和出院宣教,并指导其进行定期随访。 结果 配合临床,实施药学监护,患儿病情好转出院,随访结果显示患儿情况良好。 结论 临床药师通过对患儿开展全程个体化药学监护,关注患儿使用利妥昔单抗治疗的有效性和安全性,充分体现临床药师的价值。
药品不良反应与不良事件
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  药品不良反应与不良事件

  帕博利珠单抗致暴发性心肌炎和2型糖尿病1例

  徐婵,李婷婷

  2022, 41(12): 1876-1878. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2022.12.027

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  药品不良反应与不良事件

  利托君致肺水肿病例分析^*

  张姣,黄雅群,白嘎力,曹明雪,于芝颖,文睿婷,封宇飞

  2022, 41(12): 1879-1883. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2022.12.028

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  目的 探讨利托君在抗早产治疗过程中致母体肺水肿的病例特点,为该严重不良反应的防治提供参考。 方法 报道1例利托君致肺水肿病例,同时检索PubMed、中国知网、万方数据库、维普网中从建库至2021年12月利托君致肺水肿的病例报告类文献,对纳入患者的一般资料、既往史、给药方案、肺水肿发生时间及表现、治疗措施及转归情况进行分析。 结果 共收集符合纳入标准的文献19篇,涉及患者25例。该不良反应在18—46岁各年龄段、单胎和多胎妊娠的孕产妇中均可发生,除2例外其余患者均无心肺基础疾病史;肺水肿的发生多见于利托君静脉给药者(88.00%),可能与静脉给药剂量相对较高有关,发生时间为开始给药后96 h内;1例孕妇经抢救无效死亡,其余患者治疗后症状缓解;29例围生儿中,3例死亡。 结论 利托君所致母体肺水肿进展迅速、危险程度高,可严重威胁孕产妇及胎儿的生命健康,临床应用应严密监测,早期识别,尤其警惕多胎妊娠、静脉给药及联合用药等高风险因素人群。
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  药品不良反应与不良事件

  盐酸舍曲林致儿童反复晕厥1例^*

  赵淑娟,李晓宇,李芬,马培志

  2022, 41(12): 1884-1886. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2022.12.029

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  药品不良反应与不良事件

  复方谷氨酰胺肠溶胶囊致眼分泌物增多1例

  王雪芹,李冬艳

  2022, 41(12): 1886-1887. https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2022.12.030

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