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    特约稿
  • 特约稿
    濮永杰,孔卫,徐珽
    目的 采用Meta分析系统评价利拉鲁肽治疗超重和肥胖患者的有效性。方法 采用计算机检索英文数据库(MEDLINE、EMbase、CENTRAL)和中文数据库(万方数据库、中国知网、维普数据库),查找利拉鲁肽治疗超重和肥胖患者的随机对照试验(RCT),检索时限截至2015年3月。由2位研究者根据纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并评价质量后,采用RevMan5.3.0版软件进行Meta分析。结果 最终纳入12个RCT,其中英文文献11篇,中文文献1篇。结果显示在降低患者体质量方面,利拉鲁肽组优于安慰药组、胰岛素组、艾塞那肽组、格列美脲组,且差异均有统计学意义[RR=-0.91,95%CI(-1.01,-0.81),P<0.000 01]、[RR=-2.88,95%CI(-3.37,-2.39),P<0.000 01]、[RR=-1.12,95%CI(-1.32,-0.92),P<0.000 01]、[RR=0.45,95%CI(-0.62,-0.27),P<0.000 01]。利拉鲁肽在降低超重和肥胖患者糖化血红蛋白c、收缩压都有明显的效果。结论 利拉鲁肽能有效控制超重和肥胖患者的体质量。其远期疗效有待开展更多高质量、大样本、长期随访的RCT加以验证。
  • 药物研究
  • 药物研究
    刘振宁,高嵩岚,张红雷,赵敏
    目的 研究罗格列酮对百草枯致大鼠肺损伤过程中的炎症抑制作用机制。方法 将72只SD雄性大鼠随机分成3组,每组24只。模型对照组:腹腔注射百草枯20 mg·kg-1;罗格列酮组:腹腔注射百草枯前1 h,腹腔注射罗格列酮10 mg·kg-1;空白对照组:腹腔注射0.9%氯化钠溶液1 mL。注射百草枯后4,8 h及1,3 d,收集各组大鼠血清和肺组织标本,组织切片苏木精-伊红(HE)染色进行肺损伤评分,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,采用免疫组化方法检测NF-κB蛋白在肺组织的表达,利用Western blot法检测肺组织核因子-κB (NF-κB)和激活蛋白(AP-1)蛋白表达水平。结果 模型对照组大鼠血清炎性细胞因子IL-1β和TNF-α含量明显增加。罗格列酮组肺组织损伤程度明显降低,血清IL-1β和TNF-α含量减少,肺组织NF-κB和AP-1 蛋白的表达降低。结论 罗格列酮可以抑制百草枯中毒大鼠肺组织NF-κB和AP-1 蛋白表达,减少IL-1β和TNF-α分泌,对百草枯所致大鼠肺损伤炎症有抑制作用。
  • 药物研究
    王兴红,郑亚萍,王丽菲
    目的 探讨利拉鲁肽(Li)对高糖诱导大鼠近端小管上皮细胞(PTEC)的保护作用。方法 体外原代培养大鼠PTEC。将细胞分为正常对照组、模型对照组、Li小剂量组、Li中剂量组、Li大剂量组,每组设6个复孔,作用72 h后液闪法测定PTEC钠钾ATP酶活性;Western blot测定Toll 样受体4(TLR4)蛋白表达;酶联免疫吸附(ELISA)法测定细胞培养上清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的含量。结果 与正常对照组比较,高糖培养72 h PTEC钠钾ATP酶活性[(2 737.88±317.22) μmol·g-1·h-1]升高,细胞和培养液中TLR4蛋白表达、IL-6、 TNF-α和PAI-1增加,均差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,Li中、大剂量组作用72 h 后PTEC钠钾ATP酶活性[(2 487.76±215.54),(2 301.55±207.63) μmol·g-1·h-1]明显降低,细胞和培养液中TLR4蛋白表达、IL-6、TNF-α和PAI-1降低,均差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论 Li在一定程度上抑制高糖环境炎症细胞因子表达并能稳定钠钾ATP酶活性,可能对肾脏有一定的保护作用。
  • 药物研究
    王景,何超明
    目的 探讨白藜芦醇(RES)对过氧化氢诱导星形胶质细胞氧化损伤的保护作用及其机制。方法 星形胶质细胞传代培养,随机分为阴性对照组(以正常培养液培养),模型对照组(100 μmol·L-1的过氧化氢作用12 h),RES小剂量组(20 μmol·L-1RES孵育24 h后,加入过氧化氢作用12 h)和RES大剂量组(40 μmol·L-1RES孵育24 h后,加入过氧化氢作用12 h)。采用MTT比色法测定细胞活力,流式细胞仪检测细胞凋亡率,Hochest33258染色观察凋亡细胞形态,比色法检测凋亡相关因子caspase-3及caspase-9的表达。结果 MTT结果显示5,10,20,40 μmol·L-1RES孵育24 h后细胞活性分别为(100.46±3.17)%,(101.33±3.14)%,(101.33±1.30)%,(99.67±2.62)%,与阴性对照组(98.33±2.13)%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。表明RES对星形胶质细胞活性无影响。用20及40 μmol·L-1RES处理后,星形胶质细胞在过氧化氢作用12 h后引起损伤,其活性分别提高到(54.67±4.11)%和(70.33±2.61)%,与模型对照组比较,差异有统计学意义(t=3.59,7.13,P<0.01)。RES可以抑制过氧化氢诱导的细胞活性的下降。流式细胞计数结果显示用20,40 μmol·L-1RES处理后,星形胶质细胞凋亡率分别下降到(35.51±3.56)%和(14.12±3.19)%,与模型对照组(46.31±4.16)%比较,差异有统计学意义(t=4.26,6.33 P<0.01)。Hochest33258染色结果显示RES可以抑制过氧化氢诱导的细胞凋亡。此外,RES还可以减少过氧化氢所致星形胶质细胞内caspase-3及caspase-9的表达,并且伴随RES作用时间的延长其表达量呈下降趋势。结论 RES通过抑制caspase-3及caspase-9的表达有效抑制了过氧化氢对星形胶质细胞的损伤,从而为其用于治疗中枢神经疾病提供实验依据。
  • 药物研究
    谢惠波,汤艳,刘青青
    目的 对赶黄草的慢性肾脏毒性进行研究,为赶黄草在食品、药品中的开发应用提供科学依据。方法 将48只SD大鼠随机分为0.9%氯化钠溶液组和生药5,10,20 g·kg-1赶黄草组,每组12只,每天灌胃1次,每周6天,星期日停1天,持续3个月。取血检查血清尿素(Urea)、尿酸(UA)、肌酐(Cre),苏木精-伊红(HE)染色观察肾脏的形态结构。结果 赶黄草各组大鼠体质量与0.9%氯化钠溶液组比较均差异无统计学意义(P>0.05);赶黄草各组动物血清尿素、尿酸、肌酐等肾功能指标与0.9%氯化钠溶液组比较均差异无统计学意义(P>0.05);赶黄草各组肾脏脏器系数与0.9%氯化钠溶液组比较差异无统计学意义(F=1.37,P=0.268);赶黄草各组大鼠肾脏组织学观察无明显异常,仅见间质内少量炎性细胞浸润、水肿与点状坏死。结论 长期给予赶黄草灌胃对大鼠肾脏的形态结构和功能无明显的损伤。
  • 药物研究
    张晓雪,贾俊婷,罗攀,陈诚,郭莲军
    目的 研究可乐定对原代培养大鼠皮质神经元氧糖剥夺(OGD)损伤的保护作用。方法 取培养8 d的皮质神经元,分为正常对照组、模型对照组、可乐定(1.0,3.0,10.0 μmol·L-1)预处理组。神经元氧糖剥脱损伤模型通过化学性缺氧、孵育液缺糖的方法建立。神经元损伤程度采用噻唑蓝(MTT)染色法和检测乳酸脱氢酶(LDH)的释放量来进行评价,观察预给予可乐定(1.0,3.0,10.0 μmol·L-1)对神经元损伤的保护作用。结果 显微镜下,正常对照组细胞密集,胞体饱满,边缘光滑,有较强折光性;神经元存活率(100.00±32.12)%,LDH释放比率(100.00±37.51)%。模型对照组细胞核固缩,细胞膜不完整,折光性差,MTT染色吸光度值明显降低,神经元存活率(53.61±7.62)%,LDH释放量显著增加,释放率为(166.07±9.65)%。可乐定(1.0,3.0,10 μmol·L-1)预处理可明显逆转ODG损伤所致细胞形态的改变,剂量依耐性升高MTT染色吸光度值,神经元存活率分别为(67.53±10.54)%,(71.50±9.79)%和(87.48±5.29)%,同时可明显降低LDH的释放量,释放率分别为(136.45±25.72)%,(130.92±24.94)%和(121.63±32.68)%。结论 可乐定对原代培养大鼠皮质神经元ODG损伤具有良好的保护作用。
  • 药物研究
    李杰,刘明周,黎维勇,贾萌萌,周颖,李虎群
    目的 建立人血浆乙酰半胱氨酸浓度测定方法,研究乙酰半胱氨酸颗粒在健康人体内的相对生物利用度与生物等效性。方法 采用二制剂三周期自身对照完全三交叉试验设计,其中每位受试者有一周期不服药,健康男性受试者24例分别单剂量口服乙酰半胱氨酸受试制剂或参比制剂0.6 g。高效液相色谱串联质谱法测定血浆乙酰半胱氨酸浓度,应用DAS 3.0版统计软件计算药动学参数并评价两种制剂生物等效性。结果 单剂量口服乙酰半胱氨酸颗粒受试制剂和参比制剂0.6 g的主要药动学参数:AUC0→t分别为(8 547.64±2 860.04)和(8 783.07±4 042.10) μg·h·L-1;AUC0→∞分别为(9 481.64±3 444.76)和(9 540.51±4 239.30) μg·h·L-1;Cmax分别为(1 994.39±726.42)和(2 090.27±885.46) μg·L-1;tmax分别为(1.18±0.60)和(1.13±0.53) h;t1/2分别为(8.60±3.76)和(7.75±5.01) h;相对生物利用度以AUC0→t和AUC0→∞计算分别为(107.00±43.30)%和(106.50±40.10)%。结论 乙酰半胱氨酸颗粒两种制剂具有生物等效性。
  • 药物研究
    邹成林,陈维钧,孙晓顺,方璟,涂军,赵亚洲
    目的 探讨促血小板生成素(TPO)对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用及相关信号转导通路机制。方法 采用大脑中动脉线栓法制作大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤模型。将80只雄性SD大鼠随机分为4组,分别为假手术组、模型对照组、TPO组、TPO+蛋白质酪氨酸激酶抑制药(AG490)组。于缺血-再灌注前30 min,TPO组给予5 μg·kg-1 TPO腹腔注射,TPO+ AG490组于缺血-再灌注前30 min先腹腔内注射5 μg·kg-1TPO,再给予8 μg·kg-1 AG490腹腔注射,模型对照组给予等剂量0.9%氯化钠溶液。再灌注6,12,24,48 h后处死取脑组织、切片,进行苏木精-伊红染色、免疫组化染色、Western blotting和细胞凋亡检测。结果 与模型对照组比较,缺血-再灌注24 h后TPO组细胞凋亡数减少[(67.50±9.37)比(40.20±7.47)个],Bcl-2、蛋白质酪氨酸激酶2(JAK2)及信号转导和转录激活因子3(STAT3)蛋白表达水平升高,分别为(35.40±7.39)比(78.70±9.75),(35.68±6.75)比(62.35±7.53),(25.40±9.45)比(55.36±9.69),均差异有统计学意义(P<0.05)。与TPO组比较,TPO+AG490组Bcl-2、JAK2及STAT3蛋白表达水平降低,分别为(78.70±9.75)比(55.40±9.35),(62.35±7.53)比(40.68±5.89),(55.36±9.69)比(30.40±9.39),细胞凋亡数增多[(40.20±7.47)比(55.23±7.65)个],均差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TPO可降低缺血-再灌注所诱导的细胞凋亡,其机制可能与激活JAK2/STAT3信号转导通路上调Bcl-2有关。
  • 妇产科用药专栏
  • 妇产科用药专栏
    周紫琼,郭红霞,李智泉,王晨虹
    目的 观察围生期不同液体治疗重度子GFEB6前期并发腹腔积液的临床效果,寻找较好的液体管理方式。方法 分析2010年1月~2012年12月南方医科大学附属深圳市妇幼保健院入院确诊的围生期重度子GFEB6前期并发腹腔积液患者。治疗组55例,围生期使用6%羟乙基淀粉130/4.0注射液和呋塞米注射液静脉微泵滴注治疗;对照组52例,围生期使用5%人血清蛋白加呋塞米静脉微泵滴注治疗。观察两组患者生命体征、胶体渗透压、血液黏稠度等的变化情况,并对比两组肺水肿等并发症的发生率。结果 治疗组剖宫产术后24 h血压显著低于对照组,而心率和血氧饱和度比较显著高于对照组(均P<0.05);对照组术后肺水肿发生率17.3%,而治疗组无一例出现肺水肿;治疗组术后第5天红细胞压积和24 h尿蛋白显著低于对照组,胶体渗透压显著高于对照组(均P<0.05);而术后第5天两组血浆清蛋白比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗组水肿完全消退的时间显著少于对照组[(2.43±0.37) d比(3.74±0.59) d,P<0.01]。结论 重度子GFEB6前期并发腹腔积液围生期患者使用6%羟乙基淀粉130/4.0注射液加呋塞米注射液静脉微泵滴注治疗可以有效提高胶体渗透压,并改善水肿、血容量不足和微循环粘滞状态,维持重要脏器的氧供,减少肺水肿等并发症的发生。
  • 妇产科用药专栏
    杨静,肖肖,魏洁,寇蓬,杨丽华
    目的 探讨紫杉醇对宫颈癌TC-1细胞程序性凋亡配体1(PD-L1)表达的影响及其机制。方法 ①将细胞分为紫杉醇组及紫杉醇联合蛋白激酶D(PKD)阻断药(G6976),每组设4个浓度梯度,各5个复孔,分别加入对应浓度试剂,MTT法检测紫杉醇对TC-1细胞活力的影响及G 6976对紫杉醇IC50值的影响。②将细胞分为0.9%氯化钠溶液组及紫杉醇组,每组5个复孔,分别加入对应浓度试剂,免疫组化法检测紫杉醇对TC-1细胞PD-L1表达的影响。③将细胞分成阴性对照组、G 6976组、紫杉醇组、紫杉醇联合G 6976组4组,每组5个复孔,分别加入对应浓度试剂,免疫组化法检测紫杉醇、G 6976对TC-1细胞PD-L1表达的影响。结果 紫杉醇组紫杉醇对TC-1 细胞的IC50值为40.0 μg·mL-1,紫杉醇联合G 6976组紫杉醇对TC-1细胞IC50值为38.9 μg·mL-1,两组IC50值差异无统计学意义(P>0.05)。紫杉醇处理TC-1细胞24 h后PD-L1的表达为(88.48±13.44)%,显著高于阴性对照组(39.59±5.99)%(P<0.05)。紫杉醇联合G 6976处理TC-1细胞24 h后PD-L1表达为(79.7±4.7)%,显著低于紫杉醇组(96.8±2.5)%(P<0.05)。结论 紫杉醇可增加TC-1细胞PD-L1表达,阻断PKD途径可显著抑制PD-L1表达增加的程度,紫杉醇可能是通过PKD途径发挥作用。
  • 妇产科用药专栏
    张广求,刘文,谭璐,张为,王树平
    目的 研究参菊洗剂的体外抑菌作用。方法 采用琼脂扩散纸片法测定抑菌圈直径,采用液体培养液连续稀释法测定最低抑菌浓度(MIC),采用琼脂培养液平板法测定最低杀菌浓度(MBC),并与市售某妇科洗液比较抑菌作用。结果 参菊洗剂对5种病原菌株的抑菌作用明显优于相同浓度的市售某妇科洗液,差异有统计学意义(P<0.05);参菊洗剂对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、枯草芽孢杆菌、白念珠菌的MIC分别为33.75,67.50,67.50,67.50,33.75 mg·mL-1;参菊洗剂对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、枯草芽孢杆菌、白念珠菌的MBC分别为33.75,67.50,67.50,135.00,33.75 mg·mL-1。结论 参菊洗剂具有较明显的抑菌和杀菌作用。
  • 妇产科用药专栏
    朱梦军,肖晖,王雄,吴金虎
    目的 观察麦芽提取物对高泌乳素血症大鼠垂体泌乳素(PRL)表达及乳腺组织形态学的影响。方法 大鼠背部皮下注射盐酸甲氧氯普胺制备高泌乳素血症模型。60只大鼠分为正常对照组、模型对照组、溴隐亭组及麦芽提取物大、中和小剂量组。除正常对照组外,其他组进行造模。溴隐亭组给予溴隐亭0.389 mg·kg-1·d-1;麦芽提取物小、中和大剂量组分别给予麦芽提取物7.98,15.96和31.92 g·kg-1·d-1;正常对照组和模型对照组给予等容量纯化水。大鼠在造模成功后,灌胃给予相应的药物进行治疗给药,每次2 mL,每日1次,连续30 d。对大鼠脑垂体PRL阳性细胞进行计数,采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠垂体PRL mRNA的表达水平,以及采用免疫组化法观察乳腺组织形态学的变化。结果 正常对照组,模型对照组,溴隐亭组,麦芽提取物大、中和小剂量组的PRL阳性细胞数量分别为(2.4±0.3),(21.7±0.8),(3.8±0.5),(4.5±0.4),(6.7±0.5),(15.8±1.2)个,PRL mRNA表达水平分别为(0.31±0.02),(1.58±0.06),(0.45±0.04),(0.49±0.03),(0.61±0.04),(0.95±0.09)。与正常对照组比较,模型对照组大鼠脑垂体PRL阳性细胞数量和PRL mRNA表达水平显著增加(P<0.01),同时乳腺组织出现增生。与模型对照组比较,麦芽提取物大、中剂量组大鼠脑垂体PRL阳性细胞数量和PRL mRNA表达水平显著减少(P<0.01),而且乳腺增生明显减轻。结论 麦芽提取物能有效治疗高泌乳素血症及抑制乳腺组织的增生,作用机制是其显著降低高泌乳素血症大鼠脑垂体PRL的表达。
  • 妇产科用药专栏
    朱瑜,黄小萍,谢涵
    目的 观察丁二磺酸腺苷蛋氨酸(SAMe)联合熊去氧胆酸(UDCA)治疗妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的临床疗效及安全性。方法 将80例ICP患者随机分为治疗组和对照组各40例。对照组静脉滴注SAMe 1.0 g,qd,治疗组联合口服UDCA 250 mg,tid。两组治疗前后分别进行瘙痒评分,检测总胆红素(TB)、血清总胆汁酸(TBA)、甘胆酸(CG)、天门冬酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)的血清浓度,记录两组终止妊娠孕周、剖宫产率、早产率、胎儿窘迫发生率、羊水粪染率。结果 治疗后两组患者的瘙痒评分均明显降低,治疗组TB、TBA、AST、ALT的含量分别由治疗前的(27.83±9.34),(45.62±18.30) μmol·L-1及(195.98±30.22),(188.69±29.11) U·L-1降低至治疗后的(11.81±4.91),(11.88±2.23) μmol·L-1及(73.59±21.53),(67.94±30.53) U·L-1,对照组TB、TBA、AST、ALT的含量分别由治疗前的(27.49±7.87),(49.12±10.39) μmol·L-1及(211.93±34.97),(210.40±43.39) U·L-1降低至治疗后的(16.08±6.23),(23.88±6.63) μmol·L-1及(87.20±32.52),(81.77±35.16) U·L-1(P<0.05)。治疗组肝功能改善程度、新生儿早产率、胎儿窘迫率、剖宫产率与对照组比较均差异无统计学意义(P>0.05),但治疗组在TB、TBA、CG降低方面优于对照组(P<0.05)。结论 单用SAMe在瘙痒症状、肝功能指标改善、妊娠结局方面可以取得与UDCA联用相似的效果,而联合UDCA可以更有效降低甘胆酸和胆汁酸水平。
  • 妇产科用药专栏
    魏华芳,汪晶,宋成文,王晶
    目的 探讨乳酸依沙吖啶注射液联合双球囊在中晚期死胎引产应用中的有效性和安全性。方法 收集该院2007年3月—2014年3月84例因中晚期胎死宫内要求终止妊娠的健康孕妇,采用回顾性对照研究方法进行分析。治疗组42例,予乳酸依沙吖啶注射液联合双球囊引产,对照组42例,乳酸依沙吖啶注射液引产。观察两组引产成功率、宫颈成熟效果、产程、产后出血量、引产并发症、住院天数等情况。结果 治疗组在治疗12 h后宫颈成熟总有效率(92.9%)明显优于对照组(54.8%,P<0.01);治疗组引产总有效率(100.0%)显著高于对照组(88.1%,P<0.05);宫缩发动时间[(17.2±3.2) h]明显短于对照组[(26.2±4.3) h];总产程时间[(4.6±2.3) h]明显短于对照组[(7.2±3.2) h];住院时间[(4.2±2.1) d]明显短于对照组[(6.5±1.9) d]。治疗组42例未出现并发症,而对照组有5例出现引产并发症,两组引产并发症发生率差异有统计学意义(P<0.05)。结论 乳酸依沙吖啶注射液联合双球囊用于中晚期死胎引产,能明显提高宫颈成熟度,缩短引产时间,提高引产成功率,减轻患者痛苦,降低引产并发症。
  • 药物与临床
  • 药物与临床
    王朝阳,陈辉
    目的 观察脂必泰胶囊与阿托伐他汀钙对老年血脂异常患者血脂和炎症因子的影响。方法 选择老年血脂异常患者64 例,随机分为对照组和治疗组,每组32例。对照组患者睡前口服阿托伐他汀钙片10 mg·d-1,治疗组患者在对照组基础上加服脂必泰胶囊(每次240 mg,bid)。均治疗6 周。分别于治疗前后检测两组患者血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平。结果 与对照组治疗后比较,治疗组患者治疗后血清TC[(5.18±0.57) mmol·L-1比(5.73±0.65)mmol·L-1]、TG[(1.52±0.43) mmol·L-1比(1.86±0.48)mmol·L-1]、LDL-C[(3.36±0.48) mmol·L-1比(3.85±0.53)mmol·L-1]、TNF-α[(5.37±2.21) ng·L-1比(7.63±2.59)ng·L-1]和IL-6 [(12.27±2.75) ng·L-1比(15.63±2.92)ng·L-1]水平均显著降低(均P<0.01),HDL-C[(1.26±0.25) mmol·L-1比(1.13±0.23)mmol·L-1]水平显著升高(P<0.05)。结论 脂必泰胶囊联合阿托伐他汀钙治疗老年血脂异常,不仅有调脂作用,还具有降低患者血清TNF-α和IL-6水平、抑制炎症反应作用。
  • 药物与临床
    夏琳,李小菊,谢艳
    目的 观察灯盏生脉胶囊对脑梗死患者血清瘦素的影响。方法 80例急性脑梗死患者被随机分为灯盏生脉组和常规治疗组,每组40例,同时选取30例同期健康体检者作为正常对照组。常规治疗组给予阿司匹林、辛伐他汀、胞磷胆碱钠等治疗。灯盏生脉组在常规治疗组的基础上加用灯盏生脉胶囊,4周为1个疗程。分别在入院时及治疗1,2,3,4周后空腹抽取静脉血检测血清瘦素水平,在入院时及治疗后4周记录神经系统功能评分变化。结果 与正常治疗组比较,灯盏生脉组血清瘦素水平在脑梗死发病期间明显增高(P<0.01),且于入院治疗后第1周达到高峰,随时间推移逐渐下降。与常规治疗组比较,灯盏生脉组治疗后各时点血清瘦素水平下降幅度更为显著(P<0.01)。与常规治疗组比较,灯盏生脉组治疗后患者神经系统功能总有效率显著增加(P<0.01)。结论 灯盏生脉胶囊对脑梗死患者有较好的临床疗效,灯盏生脉胶囊可使血清瘦素水平下降幅度更为显著。
  • 药物与临床
    吴波,王君慧,殷杰,万里
    目的 探讨帕瑞昔布钠超前镇痛对肺癌剖胸术后患者短期生活质量的影响。方法 将对符合条件的177例患者随机分为治疗组(n=90)和对照组(n=87)。治疗组实施帕瑞昔布钠超前镇痛,对照组实施传统镇痛。所有患者在入院第1天、以及出院后复查或者再次入院化学治疗时使用肺癌患者生活质量量表FACT-L中文版(V4.0)在专业医师、护士的指导下通过自评方式作出评分。对比研究两组患者的生理状况、社会家庭影响、功能状况、情感状况及附加关注情况。结果 两组患者在性别、年龄、术前生活质量等方面差异无统计学意义(P>0.05)。帕瑞昔布钠超前镇痛对改善肺癌患者术后生理状况明显优于传统镇痛(P<0.01);对情感状况、功能状况、附加关注情况等方面也优于传统镇痛(P<0.05);对患者所处的社会家庭状况影响两者相似(P>0.05)。结论 帕瑞昔布钠超前镇痛能明显改善肺癌患者术后生理功能,提高肺癌患者术后生活质量。
  • 药学进展
  • 药学进展
    叶龙,宋磊,杨飞,张伟
    以近年来国内外研究文献为基础,对文献资料进行分析和总结的方法,依据药物的作用机制和疗效特点对目前临床上使用和在研的治疗帕金森病的小分子药物进行综述。研究人员根据不断了解的帕金森病的致病机制和新型靶标开发出许多新型的抗帕金森病候选药物,这些新型活性分子主要有具有神经元保护作用的多巴胺激动药、新型单胺氧化酶B抑制药、肾上腺素受体拮抗药、腺苷A2A受体拮抗药、C-氨基末端激酶抑制药、富亮氨酸重复激酶2抑制药、非甾体类雌激素β受体激动药、谷氨酸拮抗药、5-羟色胺激动药等。这些抗帕金森病新药和候选药物药理学特点表明靶标多元化、适应证广,不良反应小,能替代左旋多巴,可保护神经元细胞已成为重要研发抗帕金森病药物的发展趋势。
  • 药学进展
    李丹滢,葛卫红
    通过分析、归纳、总结发表的文献,阐述药物基因组学对器官移植后他克莫司药动学的研究进展。CYP3A5基因型指导他克莫司给药使得更多患者在术后更早达到目标血药浓度。其他基因变异也会导致他克莫司药动学差异。其中,CYP3A4*22和POR*28基因多态性最具潜力。其余突变位点与他克莫司给药剂量的关系尚未有明确的研究结论。患者的遗传信息能够帮助医生在实施器官移植后,为患者设计更好的他克莫司个体化用药方案。
  • 新药介绍
  • 新药介绍
    李艳玲,刘红淼,王彩霞,张阳,张明
    度鲁特韦(dolutegravir,DTG)是一种人类免疫缺陷病毒类型1(HIV-1)整合酶链转移抑制药(INSTI),与其他抗逆转录病毒药联用治疗HIV-1感染。临床前研究结果显示其毒性小,没有基因毒性和致癌毒性,在大于临床剂量27倍时没有出现明显的生育毒性和致畸毒性。临床研究显示DTG对初次治疗的HIV感染者、当前疗法治疗失败但未使用整合酶抑制药治疗的患者的治疗效果均优于对照药;对抗病毒治疗失败、且对雷特格韦(raltegravir)和(或)埃替格韦(elvitegravir)耐药的成人患者也显示出良好的疗效。体内外试验研究均显示较强的抗HIV-1病毒活性,安全性及耐受性良好。现将其药效学、安全性、药动学及临床研究等作一综述,为临床应用提供参考。
  • 药物制剂与药品质量控制
  • 药物制剂与药品质量控制
    张爱兵,张珺,程月发,张春雨,郭兰,刘颖硕
    目的 建立高效液相色谱(HPLC)法同时测定复方丹参片和复方丹参滴丸中7种活性成分的含量。方法 采用Zorbax XDB-C18 色谱柱,以乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相,梯度洗脱,柱温30 ℃,流速1 mL·min-1,检测波长为203,270和281 nm。结果 7种成分峰面积与浓度的线性关系良好;加样回收率在95.1%~100.4%;滴丸样品中丹参酮ⅡA未能检出。结论 建立了同时测定两类复方丹参制剂中丹参素、原儿茶醛、三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、丹酚酸B、人参皂苷Rb1和丹参酮ⅡA含量的方法,精密度高,重复性好,可用于两类复方丹参制剂的质量控制;复方丹参片中丹参酮ⅡA含量明显高于滴丸。
  • 药物制剂与药品质量控制
    刘薇芝,胡汉昆,刘萍,刘巍,张觅,郑保根,刘安妮,颜锵,周丽娟,刘一鸣
    目的 建立测定硝酸布康唑原料药中乙酸乙酯、三氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺3种有机溶剂残留量的分析方法。方法 采用毛细管气相色谱法,程序升温,检测器:FID;检测器温度:250 ℃;进样器温度:200 ℃;载气:氮气;顶空进样。结果 在上述色谱条件下,乙酸乙酯,三氯甲烷,N,N-二甲基甲酰胺分别在0.066~0.588,0.062~0.556,0.896~8.061 μg·mL-1质量浓度范围内呈良好线性关系。平均回收率分别为99.18%,102.84%,98.71%,RSD分别为3.87%,4.33%,3.71%。结论 该检测方法灵敏、准确、可靠,可用于硝酸布康唑原料药的质量控制。
  • 药物制剂与药品质量控制
    谢志慧,尹智慧,盛振华
    目的 研究不同产地菊花中微量元素的含量及其分布特征。方法 采用电感耦合等离子体发射光谱法(ICP-OES)测定6种菊花中13种微量元素的含量,应用主成分分析法,结合SPSS19.0版软件进行元素特征分析。结果 不同产地菊花的微量元素含量的曲线具有一定的相似性,其中铁(Fe)、锌(Zn)、锰(Mn)等元素的含量比较高;主成分分析的结果表明6种菊花有5个主成分因子,其特征微量元素为镉(Cd)、铜(Cu)、锌(Zn)、钡(Ba)、钴(Co)。结论 各种微量元素的含量和分布特征能反映不同产地菊花的特性,对菊花的质量评价及分类有参考价值。
  • 药物制剂与药品质量控制
    高新富,孙绍伟,邢树礼,宋征,王滨
    目的 利用均匀设计法优化复方氟康唑凝胶基质处方。方法 采用4因素15水平均匀设计方案,以复方氟康唑凝胶的外观性状、粒度、pH及酸碱缓冲能力、黏度为综合评价指标,对基质处方进行优化。结果 优化基质处方组成为:每100 g复方氟康唑凝胶含卡波姆-940 0.9 g,磷酸盐缓冲液(pH 7.8)10.0 g,三乙醇胺1.9 g,乙醇19.0 g。结论 按优化处方制备的复方氟康唑凝胶具有外观细腻、色泽均匀、药物稳定,适用性好的特点。
  • 药物制剂与药品质量控制
    郭旭光,郑子栋,郭毅
    目的 建立毛细管气相色谱测定达沙替尼原料药中吡啶、二氯甲烷、甲醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙醇6种有机溶剂残留量的方法。方法 采用DB-624 (30 m×0.53 mm,3 μm)毛细管柱;氢火焰离子化检测器;程序升温:初始温度25 ℃(维持13 min),再以15 ℃·min-1升至150 ℃(维持5 min),再以40 ℃·min-1升至220 ℃(维持5 min);载气为氮气;柱流速为2.0 mL·min-1;进样口温度:230 ℃;检测器温度:250 ℃;分流直接进样,以N,N-二甲基乙酰胺为溶剂,进样体积为0.5 μL。结果 6组分均能良好分离,6组分峰面积与浓度均呈良好的线性关系,其中吡啶、二氯甲烷、甲醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙醇的线性范围分别为4.16~31.21 μg·mL-1(r=0.999 8),12.12~90.92 μg·mL-1(r=0.999 4),59.98~449.85 μg·mL-1(r=0.999 8),18.16~136.19 μg·mL-1(r=0.999 3),100.25~751.87 μg·mL-1(r=0.999 1),100.30~752.28 μg·mL-1(r=0.999 9),平均回收率为98.4%~101.3%(RSD=2.8%~5.0%)。结论 该方法简单、灵敏、准确,可用于测定达沙替尼原料药中的残留溶剂。
  • 药物制剂与药品质量控制
    詹长娟,徐伟,王翼,王华,卢玮
    目的 建立测定伏立诺他含量及有关物质的高效液相色谱法,考察光照、温度和湿度对伏立诺他质量的影响。方法 采用Inertsil ODS-SP色谱柱,含量测定以0.1%磷酸溶液(三乙胺调节pH至3.0)-乙腈(70:30)为流动相,有关物质以0.1%磷酸溶液(三乙胺调节pH至3.0)-乙腈(60:40)为流动相;流速1.0 mL·min-1;检测波长242 nm;进样量20 μL;柱温30 ℃;样品超声时间20 min。依据2010年版《中华人民共和国药典》二部附录“原料药与药物制剂稳定性实验指导原则”的有关技术要求进行影响因素实验。结果 伏立诺他与各杂质之间均达到良好分离,伏立诺他在20.16~302.40 μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 7)。经影响因素实验后伏立诺他含量及有关物质均无明显变化。结论 伏立诺他对光照、高温、高湿稳定。
  • 药物制剂与药品质量控制
    林源
    目的 采用高效液相梯度洗脱法,同时测定情安喘定片中芸香苷、槲皮苷、补骨脂素、佛手柑内酯和芹菜素含量。方法 采用依利特Hypersil C18色谱柱(200 mm×4.6 mm,5 μm);流速:0.9 mL·min-1;以甲醇(A)-0.1%磷酸溶液(B)为流动相进行梯度洗脱;检测波长:芸香苷和槲皮苷为254 nm,补骨脂素、佛手柑内酯和芹菜素为269 nm,柱温为35 ℃。结果 芸香苷、槲皮苷、补骨脂素、佛手柑内酯和芹菜素质量浓度分别在6.06~121.20 μg·mL-1(r=0.999 9)、5.80~116.00 μg·mL-1(r=0.999 2)、4.65~93.00 μg·mL-1(r=0.999 7)、7.10~142.00 μg·mL-1(r=0.999 5)、6.30~126.00 μg·mL-1(r=0.999 3)时与其峰面积呈良好的线性关系;芸香苷、槲皮苷、补骨脂素、佛手柑内酯和芹菜素的平均加样回收率分别为99.26%,98.28%,97.12%,98.05%,96.72%,RSD(n=6)分别为0.76%,1.54%,0.64%,0.87%,0.61%。结论 该方法是一种快速、灵敏、准确的分析方法,可用于情安喘定片的质量控制。
  • 药物制剂与药品质量控制
    王翼,李珊珊,詹长娟,王华,徐伟
    目的 对国内5个厂家(A、B、C、D、E)生产卡马西平片的体外溶出度进行分析。方法 采用紫外分光光度法测定,分别根据《中华人民共和国药典》和日本《医疗用药品品质情报集》橙皮书对溶出度实验的要求,以稀盐酸24 mL加水定容至1 000 mL(介质Ⅰ)及水、pH1.2盐酸溶液、pH4.0醋酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液900 mL为介质,进行体外溶出实验。并采用相似因子f2法与参比制剂(F厂家)进行溶出曲线的相似性比较。结果 5厂家产品在介质Ⅰ中,60 min时溶出度均>70%,满足《中华人民共和国药典》要求;在其余4种介质中,5 min时溶出度均低于55%,但在30 min时A、B、C厂家产品不超过70%,且5厂家产品与参比制剂的溶出曲线相似因子f2均<50,所以5厂家产品均不满足日本橙皮书要求。结论 卡马西平片的仿制产品质量有待提高,有必要对市售产品进行整体内在品质再评价。
  • 用药指南
  • 用药指南
    田磊,孙自镛,陈中举,李丽,张蓓,朱旭慧,简翠,闫少珍
    目的 了解下呼吸道感染病原菌分布情况及其对常用抗菌药物的耐药性。方法 回顾分析华中科技大学同济医学院附属同济医院2013年重症监护室(ICU)与非ICU患者下呼吸道感染病原菌的分布情况及耐药性,病原菌按照常规手工方法进行鉴定,疑难菌株采用VITEK-2-COMPACT鉴定系统。药敏试验采用纸片扩散法进行。结果 ICU患者下呼吸道共分离病原菌956株,其中革兰阳性菌231株(24.2%),革兰阴性菌680株(71.1%),真菌45株(4.7%);非ICU患者共分离病原菌4 464株,革兰阳性菌1 090株(24.4%),革兰阴性菌3 226株(72.3%),真菌148株(3.3%)。ICU与非ICU患者下呼吸道分离的最常见病原菌(前三位)均为金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的检出率在ICU和非ICU分别为87.0%和74.0%。除了青霉素、红霉素和克林霉素外,对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)对其他常用抗菌药物的敏感率均较高(>80.0%),MRSA除了对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺敏感率高以外,对复方磺胺甲GFEB5唑和磷霉素的敏感率亦较高(>75.0%)。鲍曼不动杆菌耐药现象严重,对常用抗菌药物的敏感率均低于40.0%。ICU患者分离的铜绿假单胞菌比非ICU分离株耐药现象严重,对常用抗菌药物的敏感率均低于50.0%。嗜麦芽窄食单胞菌对左氧氟沙星、米诺环素和复方磺胺甲GFEB5唑的敏感率较高(>80.0%)。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌除了对美罗培南和亚胺培南保持较高的敏感率外,对哌拉西林/他唑巴坦和阿米卡星敏感率也较高(>80.0%)。结论 2013年华中科技大学同济医学院附属同济医院下呼吸道感染分离的病原菌以革兰阴性菌为主,最常见的病原菌为金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞。ICU分离株对常用抗菌药物的耐药现象较非ICU分离株显著,临床医师应根据药敏试验结果合理选择抗菌药物。
  • 用药指南
    王珊,史磊,郭玉金
    目的 评价综合干预前后肿瘤科抗菌药物临床应用情况。方法 以肿瘤科2012年7—9月218份出院病历作为对照组,2013年7—9月248份出院病历作为干预组,比较干预前后抗菌药物控制指标的变化。结果 经过干预,肿瘤科抗菌药物使用率由30.73%降至11.69%,抗菌药物使用强度由每百人每天22.9DDDs降至每百人每天7.10DDDs,抗菌药物销售金额占药品销售总金额的比例由4.02%下降至1.63%,抗菌药物用药合理性和病原学送检率增加。结论 综合干预使肿瘤科抗菌药物临床应用情况日趋合理。
  • 用药指南
    王运中,季正华,陶云珍,黄莉莉,杜娆,邵雪君
    目的 了解儿童铜绿假单胞菌感染的特点及对常用抗菌药物的耐药情况。方法 依据《全国临床检验操作规程》对临床送检标本进行细菌培养、分离,采用法国生物梅里埃VITEK32配套板条进行鉴定和药敏试验,部分菌株药敏试验采用纸片扩散法。结果 共分离铜绿假单胞菌563株,主要分离自低年龄患儿,其中<1岁占52.0%,其主要来源于下呼吸道标本,占68.4%,临床科室分布以呼吸科和重症监护室(ICU)为主,分别占31.1%和25.2%。该菌对检测的抗菌药物均有耐药出现。对第3代头孢菌素如头孢曲松和头孢噻肟耐药最严重,3年间头孢曲松的耐药率为30.80%~86.58%,头孢噻肟的耐药率为30.20%~58.43%,3年间耐药差异有统计学意义(χ2=58.315,21.985,P<0.01)。对庆大霉素、阿米卡星、环丙沙星、左氧氟沙星等药物敏感性较好,耐药率均<10%,但耐药率也有逐年增加的趋势。ICU患儿对铜绿假单胞菌耐药最为严重,除了庆大霉素及环丙沙星外,其他抗菌药物的耐药率均显著高于其他病房(χ2=6.444~97.238,P<0.05)。结论 铜绿假单胞菌是医院感染常见致病菌,临床应加强耐药监测,根据儿童用药特点,合理使用抗菌药物。
  • 临床药师交流园地
  • 临床药师交流园地
    周甘平,林春燕,黄华田
    目的 为临床治疗高龄患者肺部多重耐药菌感染提供药学服务。方法 临床药师参与重症医学监护病房的1例高龄肺部多重耐药菌感染患者的会诊与治疗。分析高龄患者泛耐药细菌感染原因、病原菌的分布及耐药程度,与临床医师一起制订用药与治疗方案及药学监护。结果 高龄患者肺部多重耐药菌感染要特别注意个体差异,并根据当时用药产生的不良反应,制订给药治疗方案。该案采用亚胺培南/西司他丁延时静脉滴注给药,并联合头孢哌酮/舒巴坦治疗泛耐药鲍氏不动杆菌引起的肺部感染效果良好,药品不良反应较少。结论 临床药师利用自己掌握的药学专长,协助临床医师用药,为患者用药安全及有效性提供保障。
  • 临床药师交流园地
    刘建军,安益国,吕敏,刘俊,蒋磊,陈飞虎
    目的 总结临床药师在心胸外科开展药学服务的工作经验和体会,对完善和改进临床药学服务进行探讨。方法 结合临床药师的实际工作,总结如何促进心胸外科在抗菌药物、抗肿瘤药物、先心病患者以及特殊人群等方面药物的合理使用。结果 临床药师在心胸外科的药物使用中只有充分发挥药学专业特长,才能更好地服务于临床,同时临床药学服务已取得一定成效。结论 临床药师需要继续丰富自己的药学知识,才能更胜任于临床药学服务。
  • 临床药师交流园地
    罗丽芳,刘立民
    目的 为临床药师参与肾移植术后腹泻的治疗,开展药学服务提供经验。方法 临床药师结合患者临床表现和药学专业相关知识,在患者两次腹泻时提供的合理用药建议。结果 通过对患者实施全程药学监护,患者腹泻得到有效控制。结论 药师参与肾移植术后腹泻治疗方案的制定,有利于提高临床治疗水平,促进合理用药。
  • 临床药师交流园地
    于海霞,马超
    目的 为了向患者和临床医护人员提供良好的药学服务。方法 通过药师下临床参与消化性溃疡治疗的具体用药案例解析。结果 药师的参与为临床合理、安全使用药物提供了保障。结论 药师是临床治疗团队中不可缺少的组成部分。
  • 药物不良反应与不良事件
  • 药物不良反应与不良事件
    李志金,杨赞章,李善学
  • 药物不良反应与不良事件
    刘艳石
  • 药物不良反应与不良事件
    邱志宏,赫立恩,刘月娥
  • 药事管理
  • 药事管理
    王帅,刘强,任春婵,陈玉文
    为了解和掌握中药新药研发中长期毒性试验的关键风险控制点及存在的主要问题,该文作者运用风险分析工具FTA对中药长期毒性试验研究过程进行了初步风险分析,发现其存在的主要问题,并对此提出了风险控制措施,以降低长期毒性试验研究过程中的风险,提高中药新药研发效率和成功率。
  • 药事管理
    陈淑慧,熊欢,程晓华
    受试者管理是影响Ⅰ期临床试验质量的关键环节之一,该文就如何加强Ⅰ期临床试验受试者全流程的细节管理,从受试者的招募、筛选入筛、样本采集、临床安全性观察等环节的全流程管理谈管理工作体会,以期提高Ⅰ期临床试验受试者管理的水平、临床试验质量和受试者的权益与安全保障能力。