中国科技论文统计源期刊 中文核心期刊
美国《化学文摘》《国际药学文摘》
《乌利希期刊指南》
WHO《西太平洋地区医学索引》来源期刊
日本科学技术振兴机构数据库（JST）
第七届湖北十大名刊提名奖
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癌性爆发痛是恶性肿瘤患者的常见症状,也是临床工作中的难点。为规范国内癌性爆发痛的诊疗过程,中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会难治性癌痛学组联合中华医学会疼痛学分会癌痛学组,共同撰写了《癌性爆发痛专家共识(2019年版)》(简称《共识》)。该文对《共识》相关重点内容进行解读,以期加深医务工作者对《共识》的认识,促进爆发痛的规范化治疗。
目的 探讨不同来源的间充质干细胞(MSCs)在癌细胞诱导下分化成癌相关成纤维细胞(CAFs)的情况,观察补骨脂定对人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)和人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)向CAFs分化的影响。方法 利用Transwell小室,建立hBMSCs和hUCMSCs与4种女性特发恶性肿瘤细胞(BT-549、HEC-1B、Hela和SK-OV-3)共培养模型。梯度浓度的补骨脂定处理hBMSCs和hUCMSCs后,用CompuSyn软件计算半数抑制浓度(IC50),后续用10 μmol ·L-1补骨脂定处理各组细胞。用细胞增殖毒性(CCK-8法)检测细胞的增殖活性;流式细胞术分析细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平;用免疫印迹检测细胞中p-JAK2和p-STAT3表达水平。结果 补骨脂定对hBMSCs和hUCMSCs的IC50分别是477.34和364.83 μmol·L-1;在10 μmol·L-1浓度下,对两种细胞活性的抑制率分别为(3.77±1.65)%和(3.70±2.11)%,均小于5%。hBMSCs与4种癌细胞共培养后,hBMSCs中α-SMA表达阳性率上升,肿瘤细胞的增殖活性增强,其p-JAK2和p-STAT3的表达水平上升;补骨脂定能显著抑制共培养体系中的上述现象。在共培养体系中,hUCMSCs中α-SMA表达阳性率不变,癌细胞的增殖活性却受抑制,其p-JAK2和p-STAT3的表达下降;补骨脂定不影响hUCMSCs中α-SMA、p-JAK2和p-STAT3的表达,但能增强hUCMSCs对癌细胞活性的抑制作用。结论 在Transwell共培养环境中,补骨脂定可抑制hBMSCs向CAFs分化,降低癌细胞恶性增殖活性。
目的 比较清胰煎剂与颗粒中主要有效成分药动学参数的一致性。方法 两组大鼠分别灌胃给予同等生药量的清胰煎剂和颗粒后,采用液相色谱-串联质谱联用(LC-MS/MS)法同时测定不同时间点血浆中芦荟大黄素、大黄素、大黄酸、大黄酚的血药浓度,采用PkSolver软件计算相关药动学参数。结果 清胰煎剂组有效成分芦荟大黄素、大黄素、大黄酸、大黄酚的达峰时间(tmax)分别为0.72,0.45,0.60,0.20 h;血浆消除半衰期(t1/2)分别为9.36,9.68,5.18,5.47 h;峰浓度(Cmax)分别为107.27,14.92,1363.6,96.02 ng· mL-1;血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-∞)分别为496.31,105.60,3 831.79,481.75 ng·h· mL-1。清胰颗粒组有效成分芦荟大黄素、大黄素、大黄酸、大黄酚的tmax分别为0.08,0.18,0.18,0.47 h;t1/2分别为5.61,6.96,4.66,6.51 h;Cmax分别为96.83,11.46,1 249.27,96.68 ng· mL-1;AUC0-∞分别为369.68,70.59,5 536.66,435.77 ng·h· mL-1。清胰颗粒组4种成分主要药动学参数(tmax、t1/2、Cmax、AUC0-∞)与煎剂组比较均差异无统计学意义(均P>0.05)。结论 清胰煎剂和颗粒具有相似的药动学特征。4种成分均吸收迅速,可为清胰制剂的临床应用提供参考。
目的 探讨铁皮石斛无菌纳米粉(DON)的保肝作用及其相关机制。方法 建立四氯化碳(CCl4)慢性肝损伤小鼠模型,同时以受试药物灌胃干预,持续8周。昆明种小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、DON组以及铁皮石斛普通粉(DOP)组。检测各组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)和过氧化氢酶(CAT)活性;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素(IL)-6的表达;免疫组织化学法染色检测IL-1β的表达分布情况;苏木精-伊红(HE)染色行小鼠肝脏病理组织学观察;透射电镜观察肝组织超微结构变化。结果 与模型对照组比较,DON和DOP干预后,血清 ALT、AST 、LDH水平均显著下降,CAT活性增强,TNF-α和IL-6的表达下调;免疫组化法显示,肝脏IL-1β的表达被显著抑制;肝脏病理组织学及肝细胞超微结构均有不同程度改善。与DOP组比较,DON组各项指标改善作用更显著。结论 DON对慢性肝损伤具有更明显的保肝作用,其机制可能是DOP经过粒径改造后,更易促进机体抗氧化活性,抑制CCl4诱导的氧化应激,并具有抗炎作用。
目的 考察三七总皂苷(主要成分为三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd)和灯盏花素(主要成分为野黄芩苷)复方粉针制剂在健康比格犬体内的药动学,并与单独使用三七总皂苷粉针或灯盏花素粉针时的药动学参数进行比较。方法 建立检测给药后不同时间点的比格犬血样中三七总皂苷各组分及野黄芩苷浓度的液相色谱-串联质谱联用(LC-MS/MS)方法,计算各成分的药动学参数。结果 单次给予复方粉针后,三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd及野黄芩苷的血浆消除半衰期(t1/2)分别为(1.08±0.30),(0.95±0.16),(1.40±0.39),(51.08±10.42),(64.84±17.70)及(2.00±0.88) h;峰浓度(Cmax)分别为(4 641.00±758.84),(11 325.00±1 418.62),(1 822.00±253.37),(39 380.00±5 644.03),(12 964.00±2 738.41)及(2 669.00±841.79) ng· mL-1;血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-∞ )分别为(2 832.31±308.38),(3 454.00±473.08),(1 210.80±161.06),(1 360 410.90±277 244.88),(320 529.65±101 345.47),(450.68±90.50) ng· mL-1·h。与三七总皂苷粉针或灯盏花素粉针单次给药相比,复方粉针单次给药后,血药浓度-时间曲线相似;三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rd的Cmax显著升高(P<0.05);人参皂苷Rb1和野黄芩苷Cmax差异无统计学意义(P>0.05);t1/2、AUC0-∞ 差异无统计学意义(P>0.05)。结论 三七总皂苷粉针和灯盏花素粉针联合用药可提高三七总皂苷部分组分的Cmax,对野黄芩苷的药动学没有明显影响。
癌症疼痛(简称癌痛)是癌症患者的主要并发症之一,严重影响患者的生存质量。药物治疗是癌痛治疗的重要组成部分,合理利用现有药物和治疗知识,可以缓解大部分患者的癌痛。随着人们对于癌痛发病机制认识的深入以及药物临床研究的进步,癌痛药物治疗理念也在不断发展。该文简要介绍癌痛治疗的常用药物,基于WHO提出的三阶梯镇痛理念,围绕阶梯镇痛理念的发展、阿片滴定理念的变化、癌痛治疗目标的衍变等方面,阐述了近年来癌痛药物治疗相关领域的理念变化,以期为临床癌痛患者的药物治疗以及未来该领域的临床研究提供借鉴。
阿片类药物是癌症疼痛(简称癌痛)治疗的基础用药,因其安全性良好、给药途径多样、易于剂量滴定、对所有类型疼痛有效而广泛用于癌痛的治疗。随着癌症诊疗技术的提高和患者生存期的延长,癌痛患者接受阿片类药物治疗的时间可能更长,其滥用风险可能高于既往认知。该文旨在综述阿片类药物滥用的危险因素、风险评估工具和监测方法,以期更好地预测、识别和管理癌痛患者阿片类药物滥用行为,优化阿片类药物的可及性、有效性和安全性之间的平衡。
阿片类药物是肿瘤患者中重度疼痛的主要治疗药物,但由于该类药物存在较大的个体差异性和用药风险,正确进行阿片类药物剂量滴定和换算在有效减轻患者疼痛的同时还可避免过度治疗造成的不良反应。目前临床上常用的阿片类药物剂量计算有阿片初始剂量的滴定,爆发痛剂量计算,不同阿片药物以及不同剂型的换算,肝、肾功能不全患者阿片类药物的给药剂量等。该文结合国内外研究报道,对上述几种剂量计算进行了综述,为临床合理用药提供参考。
目的 通过文献计量学方法分析癌症疼痛(简称癌痛)药学服务现状及存在的问题。方法 在中、英文期刊数据库中检索2000年1月—2018年12月间发表的与中国癌痛药学服务相关的文献,从发表时间、作者省份、期刊分布、文献类型及研究内容等方面进行统计分析。结果 共得到符合条件文献276篇,癌痛药学服务领域文献量近20年来逐年增加,覆盖全国28个省、直辖市,内容涉及临床药物利用研究、工作模式探讨、药学监护等9个方面。沿海及南方省份在该领域发文量明显多于北方省份,半数以上发表在科技核心以上级别的期刊。结论 近年来中国癌痛药学服务领域取得了长足的发展,但存在地区间发展不均衡、水平不够高、新技术和新研究手段应用不足等问题,需进一步解决。
阿片类药物是控制癌症疼痛(简称癌痛)的重要药物,若品种及剂量使用不当,将会进一步造成肾脏损伤。癌症患者由于疾病本身或并发症的进展,可能会伴有肾功能不全。因此存在肾功能不全风险的癌痛患者,必须正确评估肾功能状态,结合疼痛程度和阿片类药物特性,正确选择药品品种和剂量。该文综述常用阿片类药物的药动学特征、肾功能不全患者和透析患者阿片类药物的选择等,以期为临床合理用药提供参考。
目的 了解癌症疼痛(简称癌痛)控制情况,促进麻醉性镇痛药物的合理使用,减少药物相关问题(DRPs)的发生,讨论临床药师工作切入点与着重点。方法 收集并筛选2018年3月—2019年4月华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心癌痛患者病历,运用欧洲医药保健网分类系统(PCNE),对病历中阿片类药物应用的DRPs发生率与原因进行统计、分析。结果 癌痛患者568例,其中男356例,女212例;年龄9~86岁,平均年龄(55.56±12.05)岁;原发癌症病例最多为肺癌,其次为胃肠道肿瘤和头颈部肿瘤。发生DRPs144例,占25.35%。主要问题集中在“治疗效果”,占77.08%。DRPs原因中因“患者相关”导致的占比最高,达50.98%,其次为“药物选择”原因,占33.33%。细分原因显示因“患者不适宜的给药时间或给药间隔”导致的DRPs比例最高,占24.18%。结论 该肿瘤中心大部分癌痛患者都可以获得较理想的镇痛治疗,但仍存在不足;临床药师运用PCNE发现问题和分析原因,可作为药学监护中的参考重点,有助于提高癌痛患者镇痛有效率。
目的 了解癌症疼痛(简称癌痛)患者对药物治疗知识的熟悉度及其相关影响因素,为患者癌痛药物治疗管理提供依据。方法 采用整群抽样方法抽取湖北省7家医院癌痛患者394例,针对患者基本情况及其对药物的用法用量、储存保管、注意事项、不良反应和依赖性等熟悉度进行问卷调查;运用卡方检验、二元Logistic回归法进行统计分析。结果 共收到有效问卷372份,多数患者的付费类型为新型农村合作医疗和医疗保险;56.5%患者疼痛时间超过1个月;>60%患者对癌痛药物治疗知识很熟悉。患者文化程度、付费类型、家庭收入和疼痛时间与癌痛药物治疗知识熟悉度差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。进一步回归分析结果显示,文化程度、性别、家庭收入和疼痛时间是患者对癌痛药物治疗知识熟悉度的影响因素。结论 患者对癌痛药物治疗知识的熟悉度受到多种因素影响,应针对性开展癌痛及镇痛药物相关知识的教育项目,提高患者对癌痛药物治疗的认知,进一步改善癌痛患者的药物治疗管理。
目的 探讨乳腺癌手术后患者应用选择性雌激素受体调节药(SERMs)引起的子宫内膜病变与雌激素受体α(ERα)基因rs9340799、rs2234693位点单核苷酸多态性(SNPs)之间的相关性。方法 接受他莫昔芬或枸橼酸托瑞米芬内分泌治疗(>1年)的乳腺癌患者164例,对其血液标本行ERα基因 rs9340799、rs2234693 位点测序,比较各基因亚型与子宫内膜厚度、阴道诊刮比例之间相关性。结果 ERα基因rs9340799位点A/G基因型比A/A及G/G基因型患者子宫内膜更厚、阴道诊刮患者更多(P<0.05)。在同一基因型患者中,不同药物组间(他莫昔芬或枸橼酸托瑞米芬)子宫内膜厚度和诊刮次数差异无统计学意义(P>0.05)。首次子宫内膜诊刮时间与rs9340799位点SNPs存在显著相关性(P<0.01)。同一基因型患者间比较,A/G基因型患者1年内内膜诊刮次数明显多于1年以上者(P<0.05)。结论 SERMs相关子宫内膜病变的发生可能与ERα基因表型有关。ERα基因 rs9340799与rs2234693位点中,A/G基因型可能是发生子宫内膜病变的易感型基因,携带易感基因的患者在服用药物1年内出现子宫内膜病变比例较高。
目的 观察小儿盐酸普鲁卡因口服溶液对消化系统疾病等所致呕吐患儿的疗效,为该药的后续研究提供参考。方法 收集2018年3月—2019年3月四川省人民医院儿科使用小儿盐酸普鲁卡因口服溶液患儿的临床资料,对其使用年龄、适应证、用法用量、不良反应、治疗效果等进行统计。结果 共收集使用小儿盐酸普鲁卡因口服溶液患儿550例,年龄25 d~13岁;适应证以胃肠炎引起的呕吐为主,也适用于胃炎、扁桃体炎、肠系膜淋巴结炎、上呼吸道感染、胃肠功能紊乱等引起的呕吐;用法用量为新生儿及1岁以下儿童口服用量<1 mL,1岁儿童用量平均为1 mL,每增加1岁用量增加1 mL,临床最大使用剂量为10 mL;不良反应为变态反应、食欲下降;治疗效果为治愈467例,好转78例,无效5例。结论 小儿盐酸普鲁卡因口服溶液对儿童消化系统疾病等引起的呕吐疗效好,不良反应少。
新型冠状病毒肺炎(COVID-19)全球大流行给世界健康造成巨大威胁,然而到目前为止尚没有临床证实有效的治疗方法。最近研究显示二肽基肽酶4(DPP4)可能是新型冠状病毒的功能受体,然而DPP4是否直接参与新型冠状病毒与靶细胞的黏附与感染,抑制或者调节DPP4的表达与活性能否阻止COVID-19的发生发展尚需要进一步研究。以往研究显示DPP4抑制剂具有抗炎和抗纤维化作用,因此推测DPP4抑制剂可能具有抑制COVID-19患者高炎症反应状态、改善患者肺纤维化的作用,尚需临床试验加以证实。
壳聚糖及其衍生物具有无毒、生物可降解性和良好的生物相容性等特点,在药物递送系统中有良好的应用前景。叶酸受体在肿瘤细胞过表达,利用叶酸与其受体的特异性结合,可实现靶向肿瘤效应。该文综述叶酸修饰壳聚糖及其在肿瘤靶向制剂方面的研究。
近年来免疫检查点抑制药在肿瘤治疗中应用越来越广泛,且取得了令人满意的疗效,但免疫检查点抑制药相关不良反应越来越受到关注,尤其是免疫检查点抑制药相关肺炎虽然发生率低,但少数患者预后差,严重者危及生命,必须引起足够重视。该文综述近几年免疫检查点抑制药相关肺炎的最新文献,简要介绍了免疫检查点抑制药相关肺炎的发生率、危险因素、临床特征、诊断及鉴别诊断、治疗管理等,并提出免疫检查点抑制药相关肺炎需要进一步研究的热点,为临床诊断及治疗提供参考,期待免疫检查点抑制药相关肺炎能够被早期识别并得到规范化、个体化的治疗,也期待更多的相关研究来指导免疫检查点抑制药相关肺炎的临床诊治。
目的 建立丹参多酚酸盐的应用合理性评价标准,通过加权逼近理想解的排序(TOPSIS)法对丹参多酚酸盐的应用情况进行分析、评价,为其临床合理使用提供参考。方法 以药品说明书为基础,结合原国家食品药品监督管理局等颁布的《中药注射剂临床使用基本原则》和相关文献,制定应用丹参多酚酸盐合理性评价标准。据此标准细则采用加权的TOPSIS对2018年某院80例使用丹参多酚酸盐的患者病历进行分析。结果 80例患者的病历评价中,相对接近度≥60%的64例(80.0%),50%~<60%的12例(15.0%),40%~<50%的4例(5.0%)。结论 基于加权TOPSIS法的丹参多酚酸盐合理性评价方法能将多个评价指标进行结合,可操作性强,评价结果直观可信。应加强丹参多酚酸盐应用的宣教与管理,促进临床合理用药。
目的 了解中成药药品说明书中妊娠禁忌证以及儿童用药标注存在的问题并提出建议。方法 收集长江航运总医院使用的90种中成药说明书,参考2015 年版《中华人民共和国药典》(一部)及2015年版《临床用药须知》中药成方制剂卷中妊娠禁用、忌用、慎用药材和饮片,依据《中华人民共和国药典》及2015年版《临床用药须知》中“注意”项,对比分析药品说明书中妊娠禁忌及儿童用药标注存在的问题。结果 90种中成药药品说明书中有妊娠禁忌标注仅47份,缺乏的为43种,标注率52.2%,仅3种药品说明书与《中华人民共和国药典》 《临床用药须知》妊娠禁忌标注一致;有儿童用法用量提示5种,缺乏儿童用法用量提示85种,标注率和缺标率分别为6%,94%,仅2种药品说明书儿童用药用量提示与《中华人民共和国药典》 《临床用药须知》中儿童用药用量标注一致。结论 该院大部分中成药药品说明书妊娠禁忌以及儿童用药标注缺省严重,中成药不能简单以是否含有妊娠禁忌成分作为评估孕期用药宜忌;中成药的妊娠及儿童应用信息还需要更多的临床数据和循证药学数据支持。
目的 评估茚达特罗/格隆溴铵与沙美特罗/氟替卡松治疗中度至极重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)的成本-效果,为临床用药决策提供依据。方法 利用Markov模型队列模拟分析法预估两种药物治疗COPD的远期效果和费用。结果 茚达特罗/格隆溴铵和沙美特罗/氟替卡松治疗每例COPD患者的平均费用分别为86 393.01元和81 537.16元,分别获得5.47和5.32个质量调整生命年(QALYs)。茚达特罗/格隆溴铵相较于沙美特罗/氟替卡松的增量成本效果比(ICER)为32 372.33元/QALY。结论 在意愿支付水平内,与沙美特罗/氟替卡松相比,茚达特罗/格隆溴铵治疗COPD的成本略高,效果略好。
目的 探讨临床药师在肺部烟曲霉菌感染患者个体化治疗中的作用。方法 临床药师参与1例肺部烟曲霉菌感染患者的抗感染治疗,监测伏立康唑的血药浓度,并行抗感染疗效评估、不良反应监测等药学监护。患者治疗期间出现幻觉,临床药师通过查阅相关指南、文献,结合病原学检查及血药浓度监测等结果,分析可能引起不良反应的药物,并提出处理建议。结果 医师采纳临床药师建议,患者感染好转,幻觉症状消失,于第21天出院。结论 临床药师参与肺部烟曲霉菌感染的抗感染治疗过程,协助医师及时优化用药方案,更好地保证患者用药的安全性和有效性。
目的 探讨临床药师参与侵袭性肺曲霉菌病(IPA)合并肺栓塞患者治疗的药学实践。方法 临床药师通过文献学习和药学工具检索,综合患者的基础疾病、用药史和用药依从性、药物药动/药效学特性、循证药学证据等方法,从IPA感染的药物治疗方案选择、抗凝治疗初始方案的制订、药物相互作用的分析与处理等方面为患者提供了个体化药物治疗方案和全程药学监护。提示伏立康唑可能增加华法林的药物浓度和抗凝作用,相互作用风险分级为“C级,建议监控治疗”,严重性为“中度(Moderate)”,可靠性为“可(Fair)”,建议在伏立康唑开始治疗、剂量增加或停止治疗、剂量减少时监测凝血功能指标、出血或血栓风险。 在密切的凝血功能监测下,患者联合伏立康唑200 mg,bid,华法林初始剂量2.5 mg·d-1,维持剂量1.5 mg·d-1。结果 国际标准化比值(INR) 达到目标范围(2~3)。经过积极的治疗及合理的药学监护,该患者未出现用药不良反应,病情好转出院。结论 临床药师参与IPA合并肺栓塞患者的治疗过程,实施全程药学监护,关注药物相互作用,协助临床医师制订个体化治疗方案,进行有效的干预和建议,保证了药物治疗效果,避免了药物不良反应的发生,有利于提高治疗的安全、有效、合理性。
目的 探讨狼疮性肾炎伴高血压患儿降压治疗的药学监护。方法 通过1例狼疮性肾炎伴高血压患儿的药学监护,对儿童高血压治疗过程中不同阶段药物治疗问题进行总结分析。结果 经过临床药师对该患儿高血压分级及其合并症的综合评估,并结合各类降压药物的特性,治疗过程中积极把握降压药物启用时机、给药途径、品种选择、药物剂量、药品不良反应预防等方面,最终血压稳定在第95百分位数(P95)125/82 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)以下。结论 在儿童高血压治疗中,临床药师可予以临床充分的药学信息支持,协助医师制定、优化降压治疗方案。
目的 分析伊布替尼在治疗期间导致肿瘤溶解综合征(TLS)的临床特点,为临床安全用药提供参考。方法 检索2000年1月—2019年2月在Web of Science、Pubmed、Springer数据库、中国学术期刊全文数据库 (CNKI) 、维普数据库、万方数据库关于单药伊布替尼导致TLS文献,并对患者性别、年龄、伴随疾病、联合用药、TLS发生时间、临床表现及预后等进行统计分析。结果 共纳入4例单药伊布替尼治疗原发肿瘤导致TLS患者,年龄57~75岁,均为男性,多数存在心血管系统、内分泌系统、泌尿系统等伴随疾病。发生TLS的时间均在用药7 d内。经过积极救治,4例患者均缓解,其中3例再次或继续使用伊布替尼,未再出现TLS。结论 伊布替尼所致TLS虽发生率较低,可一旦出现后果严重,使用前应评估TLS风险,并采取适当的预防措施,密切监测相关实验室指标及临床症状,一旦发生,应及时治疗,将损伤程度降至最低。
目的 促进骨科围手术期预防用抗菌药物和手术后镇痛药物的合理使用。方法 建立基于药物治疗临床路径精细化管理模式,在骨科开展围手术期预防用抗菌药物和手术后镇痛药物的用药路径。结果 药物治疗临床路径实施后,骨科抗菌药物使用强度、人均药费和每床日药费均显著降低,分别降低51.50%,23.86%和8.28%,在促进合理用药方面取得显著成效。结论 建立药物治疗临床路径精细化管理模式,为促进合理用药管理提供了新思路。
胃肠道间质瘤(GIST)是较罕见的软组织肉瘤,起源于间隙卡氏细胞(ICC)或其同源的干细胞。全球每年发病率为每10万人1.0~1.5例。约80%的GIST在酪氨酸激酶(KIT)受体有激活突变蛋白的酪氨酸激酶(PTKs),5%~10%在血小板源性有激活突变的生长因子受体α(PDGFRA)基因。KIT和PDGFRA在结构上是相似的双开关激酶,含有两个抑制开关及一个激活回路开关,通过连接到激酶开关袋,调节激酶的活性。致瘤激酶突变导致开关控制失调,结构性激活KIT和PDGFRA,使异常细胞生长和存活。一线酪氨酸激酶抑制药(TKIs)伊马替尼(imatinib)批准用于靶向治疗KIT 阳性、不可切除和(或)转移性恶性GIST,彻底改变GIST的治疗方法。而二线TKIs舒尼替尼(sunitinib)可治疗对伊马替尼耐药的GIST;三线TKIs瑞戈非尼(regorafenib)可治疗对伊马替尼和舒尼替尼耐药的GIST。一些患者有原发性GIST耐药基因,大多数患者从最初的临床效益,因KIT继发突变,最终发展为对GIST产生耐药性。这些耐药突变是非均质性的,出现在个别患者带有多重次级突变。考虑到这种异质性,极需要一种能广谱抑制KIT和PDGFRA突变的新药,阻断各种耐药突变,并限制进一步防止耐药突变的影响。由美国Deciphera生物制药公司研制的ripretinib (瑞普替尼)是四线广谱KIT和PDGFRα酪氨酸激酶双开关控制抑制药,通过独特的双重作用机制,调节激酶活性连接到激酶开关口袋,并激活回路开关。用于广泛抑制激活的开关控制及对KIT和PDGFRA的耐药突变。2019年6月美国Deciphera生物制药公司与中国上海再鼎(Zai Lab)生物医药公司签订了独家许可协议,允许该公司在中国大陆和香港、澳门、台湾地区开发靶向治疗GIST新药瑞普替尼(ripretinib)及进行商业化开发。美国Deciphera生物制药公司于2019年9月在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)的年会上报告口服激酶开关调控抑制药瑞普替尼对于该类患者的无进展生存期及总生存率获益,为既往接受过治疗的重度GIST患者带来了希望和转机。使患者无疾病进展或死亡风险降低85%,无疾病进展生存期为6.3个月,高于安慰药组(1.0个月)。2019年12月16日Deciphera生物制药公司向FDA提出瑞普替尼片新药上市申请,2020年2月12日FDA接受该公司的申请,并授予瑞普替尼片突破性疗法资格认定,用于治疗曾接受过伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治疗的晚期GIST患者罕用药地位,给予加速审批。2020年5月15日批准瑞普替尼片上市,商品名为Qinlock®,成为四线TKIs,比处方药用户收费法案《PDUFA》的日期提前3个月。该文对瑞普替尼片的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。
