前列地尔注射液治疗病毒性肝炎疗效和安全性Meta分析

任晓蕾, 詹轶秋, 贺真, 张海英, 张春燕, 冯婉玉

北京大学人民医院药剂科,北京 100044

REN Xiaolei^,, ZHAN Yiqiu, HE Zhen, ZHANG Haiying, ZHANG Chunyan, FENG Wanyu^,

Department of Pharmacy,the People's Hospital,Peking University,Beijing 100044,China

通信作者冯婉玉,女,主任药师,博士,研究方向:医院药学。E-mail:renminyaojike@sina.com。

作者简介任晓蕾(1983-),女,主管药师,硕士,研究方向:临床药学。电话:010-88325741, E-mail:renxiaolei83@126.com。

中图分类号: R977 文献标识码: B 文章编号: 1004-0781(2017)06-0687-05

摘要:

目的系统评价前列地尔注射液治疗病毒性肝炎的有效性和安全性。方法计算机检索Medline、Embase、Cochrane图书馆临床对照试验资料库,CBMdisc、中国知网(CNKI)、万方数据库及维普数据库(VIP),纳入比较前列地尔注射液治疗病毒性肝炎的随机对照试验(RCT),对纳入研究的方法学质量进行评价,并应用RevMan5.1版软件进行统计分析。结果共纳入14个RCT,1 232例患者。Meta分析结果表明,对病毒性肝炎患者加用前列地尔注射液治疗组的治疗效果优于综合基础治疗组,两组比较差异有统计学意义(P<0.000 01);未报道前列地尔注射液临床应用相关的严重不良反应。结论前列地尔注射液能够提高病毒性肝炎的治疗效果,不良反应较少。但由于纳入研究质量所限,降低该系统评价结论的可靠性,尚需开展更多设计合理、执行严格和多中心、大样本的RCT以进一步证实,以及更多的药物经济学研究。

关键词: 前列地尔注射液 ; 肝炎 ; 病毒性 ; Meta分析

Abstract:

Objective To systematically evaluate the efficacy and safety of alprostadil injection in patients with viral hepatitis. Methods Medline,Embase,The Cochrane Library,CBMdisc,CNKI,Wanfang Database and VIP were searched.The quality of included studies such as randomization,blinding,allocation concealment and loss of follow-up were evaluated and meta-analysis was performed by RevMan5.1 software. Results In total,14 RCTs and 1 232 patients were included.Meta-analysis showed that in patients with viral hepatitis,the total effective rate of alprostadil injection treatment was significantly superior to that of conventional therapy (P<0.000 01).Serious adverse drug reactions (ADRs) induced by alprostadil injection were not reported. Conclusion Alprostadil injection is effective and safe for treating viral hepatitis.However,the evidence is not strong due to the generally low methodological quality of RCTs.Further high quality and large sample-sized randomized controlled trials and more pharmacoeconomics studies should be carried out.

Key words: Alprostadil injection ; Hepatitis ; viral ; Meta- analysis

前列地尔( 前列腺素E₁) 是一种高效生物活性物质,不仅有明显扩张血管作用,还具有抑制血小板聚集、降低血液黏度和红细胞聚集性、改善微循环、防止动脉粥样硬化脂质斑形成和改善神经损伤等作用^[1]。研究发现,前列地尔具有保护肝细胞的作用,它能稳定溶酶体和细胞膜,增加肝脏血流量,抑制有害细胞因子的释放,还能抑制活性氧产生,对于过强的免疫损伤机制具有抑制调节作用^[2]。研究表明,在综合治疗的基础上加用前列地尔对慢性重症肝炎具有明显降酶、退黄、改善凝血机制,预防发生肝肾综合征等作用,可防止病情进一步恶化^[2]。我国肝炎患者数量众多,发生率高,严重影响人民健康,病毒性肝炎是我国重点防治疾病之一。笔者在本研究旨在通过系统评价的方法评价前列地尔注射液治疗病毒性肝炎的有效性和安全性,以期为临床合理用药提供依据和参考。

1 资料与方法

1.1 选择标准

1.1.1 纳入标准 ①研究设计:随机对照试验(RCT)。②研究对象:确诊的病毒性肝炎患者,临床试验纳入的患者年龄、性别不限。③干预措施:在给予综合基础治疗的同时,试验组给予前列地尔注射液,对照组仅给予综合基础治疗,包括常规护肝、退黄及血液制品等,各研究的综合基础治疗有所不同。④评价指标:采用下列一项或多项的疗效和安全性判定指标均被纳入:总有效率(治愈+显效+有效)、并发症发生率(包括肝肾综合征发生率、肝性脑病发生率及出血发生率)、不良反应发生率。

1.1.2 排除标准 ①单纯描述性研究,无对照的临床试验。②除综合基础治疗外,加用其他治疗病毒性肝炎药物而影响治疗因果关系判断的。③与其他药物联合用药治疗病毒性肝炎的文献。④采用其他疗效评价指标。⑤存在其他无法比较的混杂因素。

1.2 文献检索

计算机检索Medline(1966—2015),Embase(1989—2015),Cochrane图书馆临床对照试验资料库(2015年第3期),CBMdisc(1978—2015),中国知网(CNKI)(1979—2015),万方数据库(1990—2015)及维普数据库(VIP)(1989—2015)。进行数据库检索时,针对各类数据库的特点,采取相应的检索策略和检索式,英文检索词主要有alprostadil injection, Lipo PGE₁,viral hepatitis等;中文检索词主要有前列地尔注射液,脂微球前列腺素E₁,病毒性肝炎等,纳入文献语种为英文和中文。

1.3 文献评价与资料提取

1.3.1 资料提取由2名评价员独立根据预定的纳入、排除标准筛选文献,并通过讨论解决分歧。提取资料项目包括方法学、随机分配的病例数、人口学特征、干预和对照措施的种类、剂量、测量指标的变化、不良反应发生情况等。

1.3.2 质量评价纳入研究的方法学质量使用Jadad改良法制定的量表进行评价。具体方法如下:随机序列的产生恰当为2分,不清楚为1分,不恰当为0分;分配隐藏恰当为2分,不清楚为1分,不恰当为0分;盲法恰当为2分,不清楚为1分,不恰当为0分;撤出与退出,描述为1分,未描述为0分,记分为1~7分,1~3分为低质量研究,4~7 分为高质量研究。由2名评价员独立检索并提取资料,意见不一致时通过讨论解决。

1.4 数据分析

采用Cochrane协作网制定的RevMan 5.1软件进行Meta分析。计数资料用相对危险度 (relative risk,RR),以95%可信区间(confidence interval,CI)表示。当检验无异质性(P>0.1,I²<50%)时,采用固定效应模型进行数据合并分析。如果研究间存在异质性(P≤ 0.1,I²≥50%)时,则采用随机效应模型进行数据合并分析。若异质性过大导致不能合并则采用描述性分析。对表述不清或无法分析的数据不采用。

发表偏倚用失安全系数(Nfs)估算^[3]。Nfs是对发表性偏倚的量化估算。若发表性偏倚对Meta分析影响较大,则只需要新增几个无统计学意义的研究,就能使合并效应量检验结果无统计学意义,而发表性偏倚影响较小时,则需要新增很多个研究,才能改变检验结果。所以,评价发表性偏倚的作用大小,也就是相当于回答需多少阴性研究结果可以使结论逆转,即所谓“失安全系数”。其计算公式为Nfs=K[(Z²-1.645²)]/1.645²(P=0.05),失效安全数越大,说明发表性偏倚的影响越小。

2 结果

2.1 纳入研究的特点和质量评价

根据纳入和排除标准最终纳入14个RCT^[4-17],包括1 232例患者,其中试验组641例,对照组591例,全部为中文文献。所有纳入研究的治疗组和对照组均采用病毒性肝炎的综合基础治疗。纳入研究的基本特征见表1。14项研究中2项^[4,17]随机化方法采用随机数字表法,其余均未描述随机分组的具体方法、是否进行分配隐藏。1项研究^[4]描述退出情况。除1项研究^[10]采用单盲法(未交待具体方法)外,其余研究均未提及是否采用盲法。Jadad改良量表评分均为1~3分,为低质量文献。

2.2 Meta分析结果

2.2.1 总有效率 14项研究^[4-17]均报道治疗的总有效率,对上述14个研究进行合并分析,结果显示,采用随机效应模型(异质性检验:P<0.000 1),合并效应量RR=1.59[95%CI(1.45,1.74)],P<0.000 01,具有显著的统计学意义,表明前列地尔注射液+综合基础治疗组的治疗效果优于综合基础治疗组。计算得Nfs=519,即519个阴性的研究结果才可使本结论逆转,这一数值远大于本研究纳入的独立试验数,说明发表偏倚的影响可能很小。见图1。

14项研究中5项研究^{[6-7,11,15,17]}剂量为10 μg,qd,进行亚组分析,对上述5个研究进行合并分析,结果显示,采用随机效应模型(异质性检验:P=0.09),合并效应量RR=1.30,95%CI(1.10,1.52),P=0.002,具有显著的统计学意义;6项研究^{[4-5,8-10,16]}剂量为20 μg,qd,对上述6个研究进行合并分析,结果显示,采用固定效应模型(异质性检验:P=0.78),合并效应量RR=1.57,95%CI(1.34,1.85),P<0.000 01,差异有统计学意义。表明前列地尔注射液(10,20 μg)+综合基础治疗组的治疗效果均优于综合基础治疗组,且剂量20 μg疗效优于10 μg。

表1 纳入研究的特征
Tab.1 General characteristics of the included studies

第一作者及发表年份	受试者		试验周期/周	试验方案	年龄/岁	性别 (男/女)	疗效判定指标
第一作者及发表年份	T		试验周期/周	试验方案	年龄/岁	性别 (男/女)	C
马明(1999)	50	50	4	T:LipoPGE₁(20 μg,qd)+综合基础治疗 C:综合基础治疗	T:38.2(19~62) C:38.6(20~65)	T:43/7 C:42/8	①②③
顾慧华(2002)	60	60	4	T:LipoPGE₁(20 μg,qd)+综合基础治疗 C:综合基础治疗	T:38.5 C:40.1	T:56/4 C:55/5	①
王建玲(2002)	25	25	4	T:LipoPGE₁(10 μg,qd)+综合基础治疗 C:综合基础治疗	T: 35(18~67) C:37(20~65)	T:23/2 C:21/4	①③
谌辉(2003)	42	40	15 d	T:LipoPGE₁(10 μg,qd)+综合基础治疗 C:综合基础治疗	36.6	65/17	①②③
陆建中(2003)	52	56	4	T:LipoPGE₁(20 μg,qd)+综合基础治疗 C:综合基础治疗	T:39±9 C:39±11	T:41/11 C:44/12	①③
谭晓慧(2004)	38	38	4	T:LipoPGE₁(20 μg,qd)+综合基础治疗 C:综合基础治疗	46.3(14~71)	65/11	①
观晓辉(2005)	35	35	4	T:LipoPGE₁(20 μg,qd)+综合基础治疗 C:综合基础治疗	T:40.56±10.1(17~59) C:42.68±12.6(18~61)	T:31/4 C:30/5	①③
冼永超(2006)	40	38	4	T:LipoPGE₁(10 μg,qd)+综合基础治疗 C:综合基础治疗	T:37±8 C:37±11	T:34/6 C:34/4	①
张德和(2006)	35	34	4	T:LipoPGE₁(10~20 μg,qd)+综合基础治疗 C:综合基础治疗	T:38.6(19~62) C:39.4(20~65)	T:31/4 C:30/4	①③
陈彬(2008)	68	38	4	T:LipoPGE₁(10~20 μg,qd)+综合基础治疗 C:综合基础治疗	T:45.4(16~72) C:46.9(20~70)	T:56/12 C:未给出	①③
杨景毅(2009)	65	42	4	T:LipoPGE₁(10~20 μg,qd)+综合基础治疗 C:综合基础治疗	T:36.3±6.0(25~50) C:36.2±8.0(20~54)	T:59/6 C:38/4	①③
吴志宇(2011)	51	51	4	T:LipoPGE₁(10 μg,qd)+综合基础治疗 C:综合基础治疗	48.59±9.87(21~80)	78/24	①
颜炳柱(2011)	34	38	4	T:LipoPGE₁(20 μg,qd)+综合基础治疗 C:综合基础治疗	44.7±9.6	51/21	①③
张海燕(2014)	46	46	4	T:LipoPGE₁(10 μg,qd)+综合基础治疗 C:综合基础治疗	T:39.12±3.10 C:38.78±2.83	T:28/18 C:27/19	①

T.experiment group;C.control group;①total effective rate;②complication rate;③adverse drug reactions

T.试验组;C.对照组;①总有效率;②并发症发生率;③不良反应发生情况

表1 纳入研究的特征

Tab.1 General characteristics of the included studies

2.2.2 并发症发生率 2项研究^[4,7]报道并发症的发生,对上述2个研究进行合并分析,肝肾综合征发生率的比较,结果显示,采用固定效应模型(异质性检验: P=0.73),合并效应量RR=0.49,95%CI(0.31,0.77),P=0.002,差异有统计学意义,表明前列地尔注射液+综合基础治疗组肝肾综合征发生率少于综合基础治疗组,计算得Nfs=6,说明可能会有发表偏倚的影响;肝性脑病发生率的比较,结果显示,采用固定效应模型(异质性检验:P=0.76),合并效应量RR=0.76,95%CI(0.45,1.28),P=0.30,差异无统计学意义,表明前列地尔注射液+综合基础治疗组和综合基础治疗组肝性脑病的发生率无差别,计算得Nfs<0,说明发表偏倚的影响很大;出血发生率的比较,结果显示,采用固定效应模型(异质性检验:P=0.62),合并效应量RR=0.93,95%CI(0.56,1.52),P=0.76,无统计学意义,表明前列地尔注射液+综合基础治疗组和综合基础治疗组出血的发生率无差别,计算得Nfs<0,说明发表偏倚的影响很大。

图1 试验组和对照组总有效率的Meta 分析

Fig.1 Meta analysis on overall response rate of treatment group and control group

2.2.3 不良反应发生情况 9项研究^{[4,6-8,10,12-14,16]}报道了不良反应情况,见表2。

第一作者及发表年份	试验组	对照组
马明(1999)	1例(发热及注射部位血管疼痛)	0
王建玲(2002)	2例(头晕、胸闷、恶心)	未提及
谌辉(2003)	6例(注射部位疼痛、皮肤发红)	未提及
陆建中(2003)	5例(注射部位血管痛)	未提及
观晓辉(2005)	4例(注射部位疼痛潮红、头晕、胸闷)	0
张德和(2006)	4例(注射部位血管疼痛、发红、瘙痒感、头痛)	未提及
陈彬(2008)	6例(头晕,、头痛、注射部位疼痛潮红、腹胀、腹痛)	未提及
杨景毅(2009)	6例(注射部位血管痛、静脉炎)	3(低热、皮肤发痒)
颜炳柱(2011)	0	0

表2 不良反应发生情况

Tab.2 Adverse reactions

3 讨论

重型病毒性肝炎是以肝细胞广泛坏死为基本病理改变,病情重,发展快,并发症多,病死率高。目前常规药物治疗主要有促肝细胞生长素、甘草酸二铵等护肝药物及退黄药物。但治疗效果不理想,预后很差,国内统计,病死率50%~70%^[18]。前列地尔注射液是以脂质微球为药物载体的PGE₁ 静脉注射液,由于脂质微球的包裹,使前列腺素不易失活,而且它利用脂质微球特殊的亲和力发挥靶向作用,使PGE₁能聚集于病变部位,从而大大减少PGE₁的用量,明显减少其对血管的刺激和炎症反应。其说明书适应证有用于慢性肝炎的辅助治疗。

本研究的Meta分析结果显示,对病毒性肝炎患者加用前列地尔注射液治疗组的治疗效果优于综合基础治疗组,两组比较差异有统计学意义。同时,Lipo PGE₁ 在临床应用中,可通过直接扩张肾血管增加肾血流量改善肾功能,并通过扩张血管抑制血小板聚集、抑制血栓素A₂的合成,改善前列环素与血栓素的比值,从而减少肝肾综合征的发生率,与本次Meta分析的结果一致,但对于肝性脑病和出血的发生前列地尔注射液+综合基础治疗组和综合基础治疗组差异无统计学意义。

文献表明^[1],前列地尔的不良反应多数与该药的扩张血管作用有关,造成头痛、面红和注射部位红肿等。前列地尔的抑制消化腺分泌作用,可引起食欲减退和口干等不良反应。这些不良反应于每次静脉滴注结束后消退,最迟给药结束后4 h完全消失。本次检索未发现前列地尔注射液临床应用相关的严重不良反应。

由于本系统评价所用资料均为已发表的文献,缺乏灰色文献,部分结果计算的Nfs数值较小,提示可能存在发表偏倚,可能与阴性结果的研究不易发表、纳入研究的方法学质量较低有关。因此,对上述Meta分析结果应持谨慎态度,若想得出具有说服力的最终结论,还需开展设计合理的多中心、随机双盲对照试验以及更多的药物经济学研究。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献

View Option

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[15]	吴志宇. 前列地尔对急性黄疸型戊型肝炎患者肝功能的影响[J].海峡药学,2011,23(10):106-107. 目的研究前列地尔对急性黄疸型戊型肝炎患者的临床疗效及对肝功能的影响。方法选取2007年3月至2011年3月收治的急性黄痘型戊型肝炎患者102例，随机分为对照组和治疗组，对照组给予常规对症治疗，治疗组在对照组的基础上给予前列地尔注射剂进行治疗，疗程为4周。治疗结束后对两组患者的临床疗效及肝功能变化进行分析。结果两组患者TBil、DBil、ALT、AST显著下降，治疗组TBil、DBil下降更为明显．与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）；治疗组综合临床效果优于对照组（96．08％VS82．35％。P〈o．05）。结论前列地尔治疗急性黄痘型戊型肝炎效果显著．可明显改善肝功能，提高临床疗效。 DOI:10.3969/j.issn.1006-3765.2011.10.052 URL [本文引用:1]
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[17]	张海燕,范晖.前列地尔联合复方甘草酸苷治疗重度慢性乙型肝炎合并淤胆的疗效及对血清生化指标的影响[J].中国医学前沿杂志:电子版,2014,6(5):136-138. 目的：探讨前列地尔联合复方甘草酸苷治疗重度慢性乙型肝炎合并淤胆的临床疗效。方法将92例重度慢性乙型肝炎合并淤胆患者采用数字表法随机分为两组，两组均给予复方甘草酸苷注射液，另外观察组在此基础上加用前列地尔，比较两组临床疗效及血清生化指标变化。结果观察组总有效率为89.13%，显著高于对照组（76.09%）（χ2＝7.83，P＜0.05）；观察组治疗后总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）和碱性磷酸酶（AKP）指标分别为（68.78±7.82）μmol/L、（54.64±6.68）μmol/L、（64.57±8.97）IU/L、（59.62±7.34）IU/L和（60.23±8.22）IU/L，均显著低于治疗前[（265.63±11.78）μmol/L、（138.49±11.29）μmol/L、（557.62±21.23）IU/L、（157.72±10.31）IU/L 和（170.38±11.20）IU/L]（t＝11.23、10.42、10.63、9.88、10.68，P＜0.05）和对照组[（153.68±8.62）μmol/L、（137.44±9.31）μmol/L（、152.02±12.33）IU/L（、114.82±9.21）IU/L和（106.83±9.01）IU/L]（t＝8.38、8.01、7.92、8.30、7.20，P＜0.05）。结论前列地尔联合复方甘草酸苷治疗重度慢性乙型肝炎合并淤胆具有显著疗效。 DOI:10.3969/j.issn.1674-7372.2014.05.039 URL [本文引用:4]
[18]	李均,时素萍.重型病毒性肝炎预后相关因素分析[J].山西医科大学学报,2000,31(3):241-242. URL [本文引用:1]

前列地尔的临床应用

2006

... 前列地尔( 前列腺素E₁) 是一种高效生物活性物质,不仅有明显扩张血管作用,还具有抑制血小板聚集、降低血液黏度和红细胞聚集性、改善微循环、防止动脉粥样硬化脂质斑形成和改善神经损伤等作用^[1].研究发现,前列地尔具有保护肝细胞的作用,它能稳定溶酶体和细胞膜,增加肝脏血流量,抑制有害细胞因子的释放,还能抑制活性氧产生,对于过强的免疫损伤机制具有抑制调节作用^[2].研究表明,在综合治疗的基础上加用前列地尔对慢性重症肝炎具有明显降酶、退黄、改善凝血机制,预防发生肝肾综合征等作用,可防止病情进一步恶化^[2].我国肝炎患者数量众多,发生率高,严重影响人民健康,病毒性肝炎是我国重点防治疾病之一.笔者在本研究旨在通过系统评价的方法评价前列地尔注射液治疗病毒性肝炎的有效性和安全性,以期为临床合理用药提供依据和参考. ...

... 文献表明^[1],前列地尔的不良反应多数与该药的扩张血管作用有关,造成头痛、面红和注射部位红肿等.前列地尔的抑制消化腺分泌作用,可引起食欲减退和口干等不良反应.这些不良反应于每次静脉滴注结束后消退,最迟给药结束后4 h完全消失.本次检索未发现前列地尔注射液临床应用相关的严重不良反应. ...

前列地尔的药理研究进展

2006

... [2].我国肝炎患者数量众多,发生率高,严重影响人民健康,病毒性肝炎是我国重点防治疾病之一.笔者在本研究旨在通过系统评价的方法评价前列地尔注射液治疗病毒性肝炎的有效性和安全性,以期为临床合理用药提供依据和参考. ...

The file-drawer problem and tolerance of null result

1979

... 发表偏倚用失安全系数(Nfs)估算^[3].Nfs是对发表性偏倚的量化估算.若发表性偏倚对Meta分析影响较大,则只需要新增几个无统计学意义的研究,就能使合并效应量检验结果无统计学意义,而发表性偏倚影响较小时,则需要新增很多个研究,才能改变检验结果.所以,评价发表性偏倚的作用大小,也就是相当于回答需多少阴性研究结果可以使结论逆转,即所谓“失安全系数”.其计算公式为Nfs=K[(Z²-1.645²)]/1.645²(P=0.05),失效安全数越大,说明发表性偏倚的影响越小. ...

前列地尔注射液治疗重症肝炎50例疗效分析

1999

... 根据纳入和排除标准最终纳入14个RCT^[4-17],包括1 232例患者,其中试验组641例,对照组591例,全部为中文文献.所有纳入研究的治疗组和对照组均采用病毒性肝炎的综合基础治疗.纳入研究的基本特征见表1.14项研究中2项^[4,17]随机化方法采用随机数字表法,其余均未描述随机分组的具体方法、是否进行分配隐藏.1项研究^[4]描述退出情况.除1项研究^[10]采用单盲法(未交待具体方法)外,其余研究均未提及是否采用盲法.Jadad改良量表评分均为1~3分,为低质量文献. ...

... [4,17]随机化方法采用随机数字表法,其余均未描述随机分组的具体方法、是否进行分配隐藏.1项研究^[4]描述退出情况.除1项研究^[10]采用单盲法(未交待具体方法)外,其余研究均未提及是否采用盲法.Jadad改良量表评分均为1~3分,为低质量文献. ...

... [4]描述退出情况.除1项研究^[10]采用单盲法(未交待具体方法)外,其余研究均未提及是否采用盲法.Jadad改良量表评分均为1~3分,为低质量文献. ...

... 2.2.1 总有效率 14项研究^[4-17]均报道治疗的总有效率,对上述14个研究进行合并分析,结果显示,采用随机效应模型(异质性检验:P<0.000 1),合并效应量RR=1.59[95%CI(1.45,1.74)],P<0.000 01,具有显著的统计学意义,表明前列地尔注射液+综合基础治疗组的治疗效果优于综合基础治疗组.计算得Nfs=519,即519个阴性的研究结果才可使本结论逆转,这一数值远大于本研究纳入的独立试验数,说明发表偏倚的影响可能很小.见图1. ...

... 14项研究中5项研究^{[6-7,11,15,17]}剂量为10 μg,qd,进行亚组分析,对上述5个研究进行合并分析,结果显示,采用随机效应模型(异质性检验:P=0.09),合并效应量RR=1.30,95%CI(1.10,1.52),P=0.002,具有显著的统计学意义;6项研究^{[4-5,8-10,16]}剂量为20 μg,qd,对上述6个研究进行合并分析,结果显示,采用固定效应模型(异质性检验:P=0.78),合并效应量RR=1.57,95%CI(1.34,1.85),P<0.000 01,差异有统计学意义.表明前列地尔注射液(10,20 μg)+综合基础治疗组的治疗效果均优于综合基础治疗组,且剂量20 μg疗效优于10 μg. ...

... 2.2.2 并发症发生率 2项研究^[4,7]报道并发症的发生,对上述2个研究进行合并分析,肝肾综合征发生率的比较,结果显示,采用固定效应模型(异质性检验: P=0.73),合并效应量RR=0.49,95%CI(0.31,0.77),P=0.002,差异有统计学意义,表明前列地尔注射液+综合基础治疗组肝肾综合征发生率少于综合基础治疗组,计算得Nfs=6,说明可能会有发表偏倚的影响;肝性脑病发生率的比较,结果显示,采用固定效应模型(异质性检验:P=0.76),合并效应量RR=0.76,95%CI(0.45,1.28),P=0.30,差异无统计学意义,表明前列地尔注射液+综合基础治疗组和综合基础治疗组肝性脑病的发生率无差别,计算得Nfs<0,说明发表偏倚的影响很大;出血发生率的比较,结果显示,采用固定效应模型(异质性检验:P=0.62),合并效应量RR=0.93,95%CI(0.56,1.52),P=0.76,无统计学意义,表明前列地尔注射液+综合基础治疗组和综合基础治疗组出血的发生率无差别,计算得Nfs<0,说明发表偏倚的影响很大. ...