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HERALD OF MEDICINE, 2018, 37(1): 101-106
doi: 10.3870/j.issn.1004-0781.2018.01.026
吸烟对药物影响的文献分析
Literature Analysis on the Effects of Smoking on Drugs
谭伟, 刘杨从, 张建波, 张耕

摘要:

目的 探讨吸烟对药物的影响,为临床吸烟患者用药提供参考。方法 基于大通医药软件数据库药品说明书,结合国内外文献报道情况,分析吸烟对药物的影响。结果 基于国内药品说明书调查统计发现48个品种受吸烟影响,明显少于基于美国食品药品管理局(FDA)药品说明书统计的结果(188个),文献报道说明书外品种37个。吸烟对用药的影响主要表现为通过诱导肝药酶CYP1A2改变药动学参数、降低疗效、增加心血管等疾病的发生率、增加药品不良反应等。调查结果发现吸烟者明确需调整剂量的品种有8个,分别为盐酸厄洛替尼、茶碱、瑞司瓜特、胰岛素、华法林、氯氮平、奥氮平和氯丙嗪;可能需要增加剂量的品种有9个。结论 吸烟对多种药物有影响,应调整剂量,合理用药。

关键词: 相互作用,药物 ; 吸烟 ; 说明书,药品

Abstract:

Objective To explore the effects of smoking on medications and provide an accurate and reliable evidence for smoking patients. Methods The drug instructions were surveyed from Datong medical drug counselling software database,and then the effects of smoking on drugs were analyzed by the drug instructions combined with the literature reports. Results There were 48 drugs varieties which might interact with smoking in Chinese drug instructions filtered from Datong medical drug counselling software database,which was much less than the report surveyed based on the FDA drug instructions(188 drugs varieties),there were another 37 varieties that off the instructions,reported by literatures interacted with smoking.Analysis revealed that smoking effects on drugs mainly by means of changing the pharmacokinetics and reducing the efficacy through inducing the CYP1A2,increasing the morbidity of some diseases such as cardiovascular disease,and increasing the adverse drug reactions.It was found that dosages of 8 drugs varieties need to be adjusted in smokers which were mainly or partly metabolized by CYP1A2.They are hydrochloride erlotinib,theophylline,riociguat,insulin,warfarin,clozapine,olanzapine and chlorpromazine.Dosage of 9 drugs varieties may need to be increased in smokers. Conclusion For the purpose of rational drug use,dosage of a variety of drugs should be adjusted in smokers.

Key words: Interactions,drug ; Smoking ; Instructions,drug

我国的卷烟产销量约占全球40%[1],临床中发现部分患者很难成功戒烟。易湛苗等[2]综述了吸烟与药物相互作用,发现吸烟会影响31种药物的药动学参数和23种药物的药效,而LI等[3]基于美国食品药品管理局(Food and Drug Administration,FDA)药品说明书调查了吸烟对药物的影响作用,但至今国内仍未见基于药品说明书的系统性文献报道,笔者借鉴LI等[3] 的思路,调查吸烟对药物的影响作用,旨在为临床吸烟患者用药决策及用药指导提供科学依据。

1 资料与方法
1.1 资料来源

数据库:以上海大通医药信息技术有限公司提供的药物咨询软件为基础数据库(以下简称:大通医药软件,更新时间2015年12月)结合国内外综述性文献。调查对象:截止2016年6月在中国上市销售的全身用西药品种。

1.2 方法

由1名药师以“烟”和“尼古丁”为检索词,依次筛查大通医药软件数据库分类项目下西药部分全身用药的各药品说明书,有吸烟相关记录者则纳入研究存档,剔除检索出的“烟酸”“烟酰胺”“异烟肼”等非吸烟相关说明书。仔细阅读纳入研究的说明书,统计纳入药物的名称、吸烟对药物影响、调整剂量、处置措施等项目。文献检索:分别以“(吸烟or烟草or尼古丁or多环芳烃)and(药物相互作用or药物代谢动力学)”为主题词在万方、CNKI中,以“(smoking or cigarette or tobacco or nicotine or polycyclic aromatic hydrocarbons) and (Drug Interactions or Pharmacokinetics)”在Pubmed、SpringerLink数据库进行检索,阅读近5年发表的系统评价、Meta分析及综述性文献。

2 结果

大通医药软件数据库中查阅药品说明书共计10 739份,其中包含吸烟相关信息的品规数92个,剔除5个与研究目的无关品种,纳入研究品种数共计48个,见表1与表2。

国内药品说明书统计可见,吸烟对药物的影响主要表现为药动学参数的改变、增加血栓性疾病发病率、降低药效及增加药品不良反应。29个品种药动学参数受吸烟影响,占60.0%,其中明确需调整剂量的品种1个(盐酸厄洛替尼片),可能需要增加剂量的药物2个,分别为奥氮平片和重组(酵母)乙型肝炎疫苗;吸烟增加患血栓性疾病风险的品种14个,患间质性肺病风险品种1个,吸烟降低药效的品种2个,有1个品种胃肠道出血不良反应风险增加,1个品种影响结果不明。

表1 吸烟影响药动学参数及处置措施(参考大通医药软件药品说明书)
Tab.1 Effects of cigarette smoking on pharmacokinetics parameters and corresponding measures (referring to drug instruction of Datong)
序号 药物名称 药动学参数影响 剂量调整 处置措施
1 盐酸齐拉西酮片 不是CYP1A2酶的底物,无影响 不详
2 盐酸多萘哌齐滴丸 浓度的影响在临床差异无统计学意义 不详
3 盐酸度洛西汀肠溶胶囊 血药浓度-时间曲线下面积(AUC)下降约1/3 不详
4 帕利哌酮缓释片 不是CYP1A2的底物,无影响 不详
5 氯氮平片 代谢上升 不详 不详
6 奥氮平片 CYP1A2,CYP2D6底物,清除率分别上升30%,400%, 可能需调整 增加剂量
半衰期(t1/2)缩短 剂量
7 阿立哌唑口腔崩解片 不是CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、 不详
CYP2C9、CYP2C19或CYP2E1酶的底物,无影响
8 盐酸厄洛替尼片 清除率(CL)上升24%,AUC下降50%~60% 增加剂量;吸烟者厄洛替尼最大耐
受剂量为300 mg
9 盐酸罗格列酮片 药动学参数无影响 不详
10 氨茶碱片 t1/2由(8.7±2.2) h缩短至4~5 h 不详 不详
11 维磷葡钙片 吸收下降 不详 避免吸烟
12 维D钙咀嚼片 吸收下降 不详 避免吸烟
13 维D2乳酸钙片 吸收下降 不详 避免吸烟
14 维D2磷酸氢钙片 吸收下降 不详 避免吸烟
15 碳酸钙片 吸收下降 不详 避免吸烟
16 碳酸钙颗粒剂 吸收下降 不详 避免吸烟
17 碳酸钙咀嚼片 吸收下降 不详 避免吸烟
18 碳酸钙D3 吸收下降 不详 避免吸烟
19 碳酸钙D3咀嚼片(Ⅱ) 吸收下降 不详 避免吸烟
20 乳酸钙片 吸收下降 不详 避免吸烟
21 牡蛎碳酸钙泡腾片 吸收下降 不详 避免吸烟
22 牡蛎碳酸钙颗粒 吸收下降 不详 避免吸烟
23 牡蛎碳酸钙咀嚼片 吸收下降 不详 避免吸烟
24 牡蛎碳酸钙胶囊 吸收下降 不详 避免吸烟
25 枸橼酸苹果酸钙片 吸收下降 不详 避免吸烟
26 复方碳酸钙泡腾颗粒 吸收下降 不详 避免吸烟
27 复方葡萄糖酸钙口服液 吸收下降 不详 避免吸烟
28 儿童维D钙咀嚼片 吸收下降 不详 避免吸烟
29 醋酸钙颗粒 吸收下降 不详 避免吸烟

表1 吸烟影响药动学参数及处置措施(参考大通医药软件药品说明书)

Tab.1 Effects of cigarette smoking on pharmacokinetics parameters and corresponding measures (referring to drug instruction of Datong)

表2 吸烟对疾病及药品不良反应的影响(参考大通医药软件药品说明书)
Tab.2 Effects of cigarette smoking on diseases or adverse drug reactions (referring to drug instruction of Datong)
序号 疾病或不良反应 药物名称 药物影响 剂量调整
1 增加血栓性疾病风险 三相避孕片 心脏病和卒中风险上升 不详
2 增加血栓性疾病风险 炔雌醇环丙孕酮片 血栓栓塞性事件或脑血管意外风险
上升 不详
3 增加血栓性疾病风险 去氧孕烯炔雌醇片 血栓栓塞风险上升 不详
4 增加血栓性疾病风险 炔诺酮炔雌醇片 栓塞事件或脑血管意外风险上升 不详
5 增加血栓性疾病风险 复方左炔诺孕酮片 缺血性心脏病风险上升 不详
6 增加血栓性疾病风险 复方孕二烯酮片 心脏病和卒中的风险上升 不详
7 增加血栓性疾病风险 复方醋酸甲地孕酮片 缺血性心脏病风险上升 不详
8 增加血栓性疾病风险 复方米非司酮片 不详 不详
9 增加血栓性疾病风险 左炔诺孕酮炔雌醚片 心、血管疾病风险上升 不详
10 增加血栓性疾病风险 左炔诺孕酮炔雌醇(三相)片 血栓形成/血栓栓塞性事件或脑血 不详
管意外风险上升
11 增加血栓性疾病风险 米非司酮片/米索前列醇片 禁忌证,具体不详 不详
12 增加血栓性疾病风险 米非司酮片 禁忌证,具体不详 不详
13 增加血栓性疾病风险 注射用帕瑞昔布钠 心血管事件风险上升 不详
14 增加血栓性疾病风险 依托考昔片 心血管事件风险上升 不详
15 增加间质性肺病风险 吉非替尼片 间质性肺病风险上升 不详
16 增加胃肠道出血风险 塞来昔布胶囊 胃肠道出血风险上升 不详
17 疗效降低 盐酸罂粟碱注射液 疗效下降 不详
18 疗效降低 重组(酵母)乙型肝炎疫苗 免疫应答下降 可能需要额外
增加剂量
19 其他 白葡奈氏菌片 禁忌证,具体原因不详 不详

表2 吸烟对疾病及药品不良反应的影响(参考大通医药软件药品说明书)

Tab.2 Effects of cigarette smoking on diseases or adverse drug reactions (referring to drug instruction of Datong)

而LI等[3]基于FDA发布的药品说明书统计发现,受吸烟影响的药物共计188个。其中56个品种药动学参数受吸烟影响,占30.0%。明确需调整剂量的品种4个,分别为茶碱、瑞司瓜特、盐酸厄洛替尼、胰岛素,可能需要调整剂量的品种5个,分别为氨茶碱二水合物、西咪替丁、盐酸西咪替丁、奥氮平和双羟萘酸奥氮平;吸烟影响疾病患病率、增加药物不良反应及降低药效的品种131个,占69.7%。见表3。

表3 FDA药品说明书中吸烟对药物的影响(参照文献[3])
Tab.3 Effects of cigarette smoking on drugs in drug instruction of FDA (reference[3])
药物名称 吸烟对药物作用的影响 是否需调整剂量
葡萄糖酸奎尼丁 不详
硫酸奎尼丁 不详
硫酸奎宁 健康成人:血药浓度-时间曲线下面积(AUC)下降(44%),血药峰 疟疾患者无需调整
浓度(Cmax)下降(18%),半衰期(t1/2)下降(12 h→7.5 h);疟疾 剂量
患者:AUC下降(25%),Cmax下降(16.5%)
利鲁唑 清除率(CL)上升(20%) 不详
酒石酸卡巴拉汀 CL上升(23%) 不详
替莫唑胺胶囊 不详
茶碱 CL上升(50%~80%)
氨茶碱二水合物 CL上升(50%~80%) 可能需要
药物名称 吸烟对药物作用的影响 是否需调整剂量
二羟丙茶碱 不详
替格瑞洛(大通无此药物) CL上升(22%)
酒石酸伐尼克兰片(伐伦克林) 不详
华法林钠 浓度增加;疗效增强 不详
盐酸齐拉西酮(重复) 不详
马来酸罗格列酮(重复) 不详
盐酸噻加宾 对CL无影响 不详
瑞司瓜特(riociguat) 血药浓度下降(50%~60%)
罗氟司特 AUC下降(13%),代谢上升(17%);Cmax无影响 不详
盐酸罗匹尼罗(大通无此药物) CL上升,Cmax下降(30%),AUC下降(38%) 不详
他司美琼 血药浓度下降(40%);疗效下降 不详
盐酸阿洛司琼 CL上升 不详
阿普唑仑 血药浓度下降(50%) 不详
艾司唑仑 CL上升,t1/2下降 不详
地西泮 不详
劳拉西泮 不详
阿立哌唑(重复) 不详
马来酸阿塞那平 不详
盐酸苯达莫司汀 血药浓度下降,代谢上升 不详
盐酸安非他酮(重复) 不详
葡萄糖酸氯己定(洗必泰) 疗效下降 不详
西洛他唑 血药浓度下降(20%) 不详
西咪替丁 疗效下降 可能需要
盐酸西咪替丁 疗效下降 可能需要
氯氮平(重复) 血药浓度下降 不详
盐酸地昔帕明 血药浓度下降 不详
盐酸度洛西汀(重复) AUC下降(33%)
盐酸厄洛替尼(重复) CL上升(24%),AUC24下降(50%~67%),稳态血药浓度(Css)
下降(50%)
盐酸氟西汀 不详 可能需要
马来酸氟伏沙明 代谢上升(25%) 不详
吉非替尼(重复) 疗效下降 不详
伊潘立酮 不详
胰岛素 血药浓度上升(2~ 5倍);疗效增强
来氟米特 CL上升(38%);对疗效无影响 不详
洛沙平
盐酸鲁拉西酮 不详
马来酸美西麦角 疗效可能增强 不详
盐酸那拉曲坦 CL上升(30%) 不详
奥氮平(重复) CL上升(40%~300%) 可能需要
双羟萘盐酸奥氮平 CL上升 可能需要
帕潘立酮
棕榈酸帕潘立酮
培美曲塞二钠 不详
泊马度胺 疗效可能降低 不详
盐酸普拉格雷 不详
盐酸普罗帕酮 血药浓度可能升高 不详
盐酸普萘洛尔 疗效可能降低 不详
富马酸奎硫平 对CL无影响 不详

表3 FDA药品说明书中吸烟对药物的影响(参照文献[3])

Tab.3 Effects of cigarette smoking on drugs in drug instruction of FDA (reference[3])

文献检索共纳入综述性文献3篇[2-4],其中英文2篇,中文1篇,主要涉及心血管系统用药、呼吸系统用药、神经系统用药及其他类用药,受吸烟影响的品种共计37个。主要表现为对药动学参数、药物效应及增加心血管疾病风险的影响,其中需要明确增加剂量的品种4个,分别为华法林、氯氮平、奥氮平和氯丙嗪;可能需要增加剂量的品种4个,依次为喷他佐辛、氟卡尼、茶碱、他可林。见表4。

表4 受吸烟影响的药物品种(参考文献[2,4])
Tab.4 Drugs affected by cigarette smoking (reference[2,4])
药理分类 药物名称 机制 吸烟的影响
心血管系统药物 阿司匹林 与非吸烟者比较阿司匹林抵抗增加(ARR= 增加血小板聚集率,缩短血小板生理半衰期,增加
11.47) 前列腺素F2和血栓素水平,由于吸烟导致的慢
性炎症增加C反应蛋白和可溶性CD40配体水平
华法林 诱导肝药酶CYP1A2,加速华法林代谢消除 与非吸烟者相比,代谢加快:血药峰浓度下降
(13%),半衰期缩短(23%),清除率(CL)上升
(13%),吸烟者剂量需要增加12.1%或者剂量每
周增加2.26 mg
氯吡格雷 诱导肝药酶CYP1A2, 增加抗血小板聚集疗效,降低心血管疾病发生率与
增加活性物质生成 死亡率(30%~50%),增加出血风险
普伐他汀、洛伐他汀、 不详 增加心血管疾病发生率与死亡率
辛伐他汀、吉非贝齐
普萘洛尔 诱导肝药酶CYP1A2 CL上升
阿替洛尔、美托洛尔、 可能为尼古丁的兴奋 吸烟使β受体阻断药对血压、心率控制作用
比索洛尔 作用 减弱
氟卡尼 增加O-脱烷基化代谢 降低血药浓度(-1.7±0.1) ng·d-1,吸烟者与非吸
烟者平均日给药剂量分别为(338±13),(228±
7) mg·d-1
美西律 增加其与N-葡萄糖醛 缩短半衰期,CL上升
酸的结合
呋塞米 尼古丁抑制多尿 减弱呋塞米利尿作用
硝苯地平 不详 降低药物效应
呼吸系统药物 吸入:氟替卡松,布地 改变气道炎症细胞表型,改变糖皮质激素受体 吸烟者平均早晨最大呼气流量增加
奈德,丙酸倍氯米松 的表达或减少组蛋白脱乙酰酶的活性
口服:泼尼松龙
茶碱 诱导肝药酶CYP1A2 CL上升(58%~100%),半衰期缩短
神经系统药物 氯氮平 诱导肝药酶CYP1A2 血药浓度降低(20%~70%),吸烟者需要增加剂
量(1.2~2.5倍非吸烟者)
奥氮平 诱导肝药酶CYP1A2 血药浓度降低(17%~41%),CL上升
(23%~48%),吸烟者需要增加剂量(1.5~2.0倍
非吸烟者)
氟哌啶醇 诱导肝药酶CYP1A2及尿二苷葡萄糖转移酶 血药浓度降低(22%~71%)
氯丙嗪 诱导肝药酶CYP1A2 血药浓度降低(22%~38%),戒烟者血药浓度增
加10.6倍,吸烟者需要增加剂量(1.6~2.1倍非吸
烟者),嗜睡发生率:非吸烟者16%,轻度吸烟者
11%,重度吸烟者3%(每天>20支)
氟伏沙明 诱导肝药酶CYP1A2 血药浓度降低(约32%)
度洛西汀 诱导肝药酶CYP1A2 血药浓度降低(约30%)
丙米嗪 不详 血药浓度上升,但无临床意义
利多卡因 生物利用度降低 血药浓度-时间曲线下面积(AUC)下降
阿片类药物、丙泊酚 不详 麻醉效应下降;丙泊酚代谢增加15%~20%,喷他
佐辛代谢增加40%,代谢具体机制不详
阿片类药物、喷他佐辛 吸烟者可能需要增加剂量
乙醇 延迟胃排空 生物利用度降低,Cmax下降
咖啡因 诱导CYP1A2 CL上升(56%)
其他 肝素 不详 CL上升,半衰期缩短
西咪替丁、雷尼替丁、 使尼古丁清除减少 抗酸作用减弱
法莫替丁
他可林 诱导CYP1A2 CL上升,AUC下降,血药浓度下降,半衰期缩短
(50%)

表4 受吸烟影响的药物品种(参考文献[2,4])

Tab.4 Drugs affected by cigarette smoking (reference[2,4])

3 讨论

目前研究认为吸烟对药物药动学参数的影响主要是通过诱导CYP1A1、CYP1A2、CYP2E1和尿二苷葡萄糖转移酶的活性,加速药物代谢,减少吸收,降低生物利用度。统计发现吸烟者明确需调整剂量的品种共8个,分别为:盐酸厄洛替尼、茶碱、瑞司瓜特、胰岛素、华法林、氯氮平、奥氮平和氯丙嗪。8个品种可能需要增加剂量,分别为:重组(酵母)乙型肝炎疫苗、氨茶碱二水合物、西咪替丁、盐酸西咪替丁、双羟萘酸奥氮平、喷他佐辛、氟卡尼、他可林。吸烟对上述品种的影响主要通过诱导CYP1A2,加速上述药物的代谢消除,其中瑞司瓜特代谢途径不详。吸烟对胰岛素的影响主要机制为减少皮下胰岛素的吸收。吸烟主要通过诱导CYP1A2的活性从而影响药物的药动学参数,亦有文献报道还可能与诱导CYP1A1、CYP2E1和尿二苷葡萄糖转移酶的活性有关。目前尚缺乏吸烟量与吸烟史长短对药物影响的研究报道,还有待进一步研究。

统计发现,国内说明书包含48个药物品种,明显少于FDA说明书的188个品种,国内说明书包含信息以吸烟对药动学参数影响为主,而FDA说明书信息更为全面,其中吸烟增加心血管疾病发病率,增加不良反应风险、降低药效者占69.7%,药师可以从中提取更多有关吸烟的信息来指导患者用药。导致国内说明书与FDA说明书信息明显差异的主要原因可能为:FDA曾发布过药物相互作用的研究指南[5-6],推荐经CYP1A2代谢的新药品种应开展吸烟者与非吸烟者的对照研究,要求药品说明书中应包含吸烟对药物影响的相关信息。对此国家食品药品监督管理总局(CFDA)可参照FDA的出台新药申报注册药物相互作用研究的规范性文件,强制性要求制药企业凡是经CYP1A2代谢的新药上市前均应提交吸烟相关对照研究资料。其次还可能与调查统计的范围不同有关。LI等[3]统计了FDA所有的药品说明书共计62 857个,而笔者则通过国内主流的用药咨询软件(大通医药软件)调查药品说明书共计10 739个,调查药品说明书数量明显较少,因为CFDA网站尚不能提供药品说明书查询功能,建议CFDA完善系统添加药品说明书查询浏览功能。

在临床工作中,药师对于所有吸烟者均应进行积极的戒烟宣教指导,尤其是已经患有心肺疾病者或存在心肺疾病高危患者。对于确实不能戒烟者,需根据具体情况做好药学监护,及时发现可能的不利影响,或辅助医师调整用药方案。笔者通过调查国内药品说明书,结合文献报道,系统总结了吸烟对药物的影响作用,可为临床吸烟患者用药决策及用药指导提供科学依据,有助于临床合理用药。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献

[1] 李雯. “控烟”,中国在行动“中国吸烟危害健康报告、戒烟网站及12320戒烟服务”项目活动侧记[J].中国卫生人才,2012,13(9):60-62.
[本文引用:1]
[2] 易湛苗,翟所迪.吸烟与药物相互作用[J].中国医院用药评价与分析,2009,9(10):793-795.
目的:探讨吸烟与药物的相互作用,指导临床合理用药.方法:检索国内外相关文献,进行分析与综述.结果:吸烟在药动学和药效学上与药物有相互作用.结论:临床应重视吸烟与药物的相互作用,确保用药安全.
URL    
[本文引用:2]
[3] LI H,SHI Q.Drugs and diseases interacting with cigarette smoking in US prescription drug labelling[J].Clin Pharmacokinet,2015,54(5):493-501.
The US Food and Drug Administration (FDA) draft guidance for industry on drug interaction studies recommends, but does not mandate, that both cigarette smokers and non-smokers can be used to study drug metabolism in clinical trials, and that important results related to smoking should be included in drug labelling to guide medication usage. This study aimed to provide a comprehensive review of drugs or diseases interacting with smoking, as presented in all US drug labelling. The 62,857 drug labels deposited in the FDA Online Label Repository were searched using the keywords ‘smoke’, ‘smoker(s)’, ‘smoking’, ‘tobacco’ and ‘cigarette(s)’ on 19 June 2014. The resultant records were refined to include only human prescription drug labelling, for manual examination. For 188 single-active-ingredient drugs and 36 multiple-active-ingredient drugs, the labelling was found to contain smoking-related information. The pharmacokinetics of 29 and 21 single-active-ingredient drugs were affected and unaffected, respectively, by smoking. For the remaining drugs, the provided information related to smoking affecting efficacy, safety or diseases but not pharmacokinetics. Depending on the nature of specific drugs, the perturbation in pharmacokinetic parameters in smokers ranged from 13 to 50002%, in comparison with non-smokers. Dosage modifications in smokers are necessary for four drugs and may be necessary for six drugs, but are unnecessary for seven drugs although the pharmacokinetic parameters of four of them are affected by smoking. Cigarette smoking is a risk factor for 16 types of diseases or adverse drug reactions. For one single-active-ingredient contraceptive drug and 10 multiple-active-ingredient contraceptive drugs, a black box warning (the FDA’s strongest safety warning) is included in the labelling for increased risks of heart attacks and strokes in female smokers, and “women are strongly advised not to smoke” when using these drugs. This study presents the first comprehensive overview of cigarette smoking interacting with drugs and/or diseases, as presented in US drug labelling.
DOI:10.1007/s40262-015-0246-6      PMID:25701380      URL    
[本文引用:4]
[4] SOHN H S,KIM H, SONG I S.et al,Evidence supporting the need for considering the effects of smoking on drug disposition and effectiveness in medication practices:a systematic narrative review[J].Int J Clin Pharmacol,2015,53(8):621-634.
Abstract This study was conducted to provide a narrative overview of interactions between smoking and drug effectiveness/ pharmacokinetics. Database searches were performed to identify review articles published prior to March 10, 2013. Eligible articles reporting altered pharmacokinetic profiles, drug response, or adverse drug effects due to drug-smoking interactions were selected. Information on mechanism of action and clinical effects from the selected articles (n = 83) were summarized by therapeutic drug class. For cardiovascular drugs, smoking effects were variable. Smoking reduced aspirin response but increased clopidogrel response by increasing active metabolites. Warfarin, which has a narrow therapeutic range, required dosage adjustment in smokers due to its rapid clearance. Smoking is a risk factor for respiratory disease, leading to a lower response to corticosteroid and requiring increased doses or additional drugs. Higher doses of theophylline and some antipsychotics, which are mainly metabolized by CYP1A2, are required to reach an optimal plasma concentration in smokers. Smoking is also a risk factor for cancer, especially for lung cancer. Erlotinib or gefitinib are epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) for lung cancer and showed lower anticancer effects in smokers. This summary of the interactions between smoking and drug pharmacological properties will aid healthcare professionals in providing patients with appropriate drug therapies, and emphasizes the need for considering smoking status as a patient factor in the clinical setting.
DOI:10.5414/CP202260      PMID:26104035      URL    
[本文引用:1]
[5] US Food and Drug Administration. Guidance for industry:druginteraction studies-study design,data analysis,and implications for dosing and labeling.Draft guidance.2006[EB/OL].[2014-09-15].
URL    
[本文引用:1]
[6] US Food and Drug Administration.Guidance for industry:drug interaction studies-study design,data analysis,implications for dosing,and labeling recommendations.Draft guidance.2012[EB/OL].[2014-09-15].
URL    
[本文引用:1]
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