目的 探讨吸烟对药物的影响,为临床吸烟患者用药提供参考。方法 基于大通医药软件数据库药品说明书,结合国内外文献报道情况,分析吸烟对药物的影响。结果 基于国内药品说明书调查统计发现48个品种受吸烟影响,明显少于基于美国食品药品管理局(FDA)药品说明书统计的结果(188个),文献报道说明书外品种37个。吸烟对用药的影响主要表现为通过诱导肝药酶CYP1A2改变药动学参数、降低疗效、增加心血管等疾病的发生率、增加药品不良反应等。调查结果发现吸烟者明确需调整剂量的品种有8个,分别为盐酸厄洛替尼、茶碱、瑞司瓜特、胰岛素、华法林、氯氮平、奥氮平和氯丙嗪;可能需要增加剂量的品种有9个。结论 吸烟对多种药物有影响,应调整剂量,合理用药。
Objective To explore the effects of smoking on medications and provide an accurate and reliable evidence for smoking patients. Methods The drug instructions were surveyed from
数据库:以上海大通医药信息技术有限公司提供的药物咨询软件为基础数据库(以下简称:大通医药软件,更新时间2015年12月)结合国内外综述性文献。调查对象:截止2016年6月在中国上市销售的全身用西药品种。
由1名药师以“烟”和“尼古丁”为检索词,依次筛查大通医药软件数据库分类项目下西药部分全身用药的各药品说明书,有吸烟相关记录者则纳入研究存档,剔除检索出的“烟酸”“烟酰胺”“异烟肼”等非吸烟相关说明书。仔细阅读纳入研究的说明书,统计纳入药物的名称、吸烟对药物影响、调整剂量、处置措施等项目。文献检索:分别以“(吸烟or烟草or尼古丁or多环芳烃)and(药物相互作用or药物代谢动力学)”为主题词在万方、CNKI中,以“(smoking or cigarette or tobacco or nicotine or polycyclic aromatic hydrocarbons) and (Drug Interactions or Pharmacokinetics)”在Pubmed、SpringerLink数据库进行检索,阅读近5年发表的系统评价、Meta分析及综述性文献。
大通医药软件数据库中查阅药品说明书共计10 739份,其中包含吸烟相关信息的品规数92个,剔除5个与研究目的无关品种,纳入研究品种数共计48个,见
国内药品说明书统计可见,吸烟对药物的影响主要表现为药动学参数的改变、增加血栓性疾病发病率、降低药效及增加药品不良反应。29个品种药动学参数受吸烟影响,占60.0%,其中明确需调整剂量的品种1个(盐酸厄洛替尼片),可能需要增加剂量的药物2个,分别为奥氮平片和重组(酵母)乙型肝炎疫苗;吸烟增加患血栓性疾病风险的品种14个,患间质性肺病风险品种1个,吸烟降低药效的品种2个,有1个品种胃肠道出血不良反应风险增加,1个品种影响结果不明。
而LI等[3]基于FDA发布的药品说明书统计发现,受吸烟影响的药物共计188个。其中56个品种药动学参数受吸烟影响,占30.0%。明确需调整剂量的品种4个,分别为茶碱、瑞司瓜特、盐酸厄洛替尼、胰岛素,可能需要调整剂量的品种5个,分别为氨茶碱二水合物、西咪替丁、盐酸西咪替丁、奥氮平和双羟萘酸奥氮平;吸烟影响疾病患病率、增加药物不良反应及降低药效的品种131个,占69.7%。见
文献检索共纳入综述性文献3篇[2-4],其中英文2篇,中文1篇,主要涉及心血管系统用药、呼吸系统用药、神经系统用药及其他类用药,受吸烟影响的品种共计37个。主要表现为对药动学参数、药物效应及增加心血管疾病风险的影响,其中需要明确增加剂量的品种4个,分别为华法林、氯氮平、奥氮平和氯丙嗪;可能需要增加剂量的品种4个,依次为喷他佐辛、氟卡尼、茶碱、他可林。见
目前研究认为吸烟对药物药动学参数的影响主要是通过诱导CYP1A1、CYP1A2、CYP2E1和尿二苷葡萄糖转移酶的活性,加速药物代谢,减少吸收,降低生物利用度。统计发现吸烟者明确需调整剂量的品种共8个,分别为:盐酸厄洛替尼、茶碱、瑞司瓜特、胰岛素、华法林、氯氮平、奥氮平和氯丙嗪。8个品种可能需要增加剂量,分别为:重组(酵母)乙型肝炎疫苗、氨茶碱二水合物、西咪替丁、盐酸西咪替丁、双羟萘酸奥氮平、喷他佐辛、氟卡尼、他可林。吸烟对上述品种的影响主要通过诱导CYP1A2,加速上述药物的代谢消除,其中瑞司瓜特代谢途径不详。吸烟对胰岛素的影响主要机制为减少皮下胰岛素的吸收。吸烟主要通过诱导CYP1A2的活性从而影响药物的药动学参数,亦有文献报道还可能与诱导CYP1A1、CYP2E1和尿二苷葡萄糖转移酶的活性有关。目前尚缺乏吸烟量与吸烟史长短对药物影响的研究报道,还有待进一步研究。
统计发现,国内说明书包含48个药物品种,明显少于FDA说明书的188个品种,国内说明书包含信息以吸烟对药动学参数影响为主,而FDA说明书信息更为全面,其中吸烟增加心血管疾病发病率,增加不良反应风险、降低药效者占69.7%,药师可以从中提取更多有关吸烟的信息来指导患者用药。导致国内说明书与FDA说明书信息明显差异的主要原因可能为:FDA曾发布过药物相互作用的研究指南[5-6],推荐经CYP1A2代谢的新药品种应开展吸烟者与非吸烟者的对照研究,要求药品说明书中应包含吸烟对药物影响的相关信息。对此国家食品药品监督管理总局(CFDA)可参照FDA的出台新药申报注册药物相互作用研究的规范性文件,强制性要求制药企业凡是经CYP1A2代谢的新药上市前均应提交吸烟相关对照研究资料。其次还可能与调查统计的范围不同有关。LI等[3]统计了FDA所有的药品说明书共计62 857个,而笔者则通过国内主流的用药咨询软件(大通医药软件)调查药品说明书共计10 739个,调查药品说明书数量明显较少,因为CFDA网站尚不能提供药品说明书查询功能,建议CFDA完善系统添加药品说明书查询浏览功能。
在临床工作中,药师对于所有吸烟者均应进行积极的戒烟宣教指导,尤其是已经患有心肺疾病者或存在心肺疾病高危患者。对于确实不能戒烟者,需根据具体情况做好药学监护,及时发现可能的不利影响,或辅助医师调整用药方案。笔者通过调查国内药品说明书,结合文献报道,系统总结了吸烟对药物的影响作用,可为临床吸烟患者用药决策及用药指导提供科学依据,有助于临床合理用药。
The authors have declared that no competing interests exist.