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第七届湖北十大名刊提名奖  
医药导报
HERALD OF MEDICINE, 2018, 37(5): 568-572
doi: 10.3870/j.issn.1004-0781.2018.05.014
盐酸右美托咪定对老年脊柱手术患者围手术期炎症因子与手术后肺部并发症的影响*
Effect of Dexmedetomidine Hydrochloride on Perioperative Inflammatory Factors and Postoperative Pulmonary Complications in Elderly Patients Undergoing Spinal Surgery
刘美跃1, 王召红1, 张清1,, 徐广辉2,
上海市静安区闸北中心医院1.麻醉科
2.骨科,上海 200070
LIU Meiyue1, WANG Zhaohong1, ZHANG Qing1,, XU Guanghui2,
1.Department of Anesthesiology
2.Department of Orthopedics, Zhabei Central Hospital, Jing'an District, Shanghai 200070,China

作者简介:刘美跃(1982-),男,江苏射阳人,主治医师,学士,研究方向:麻醉学。电话:021-56628584-2733,E-mail:hyp1234567@163.com。

通信作者:张清(1970-),女,上海人,主任医师,硕士,研究方向:麻醉和危重病学。电话:021-56628584-2731,E-mail:13701989836@163.com。

徐广辉(1977-),男,上海人,副主任医师,博士,研究方向:脊柱外科退变性疾病。电话:021-56628584-2412,E-mail:xgh20010609@163.com。
基金资助: 上海市医学会青年麻醉医师培育基金资助项目(2015002001)
中图分类号: R971.2;R614.2     文献标识码: B     文章编号: 1004-0781(2018)05-0568-05
摘要: 目的 探讨盐酸右美托咪定(Dex)对老年脊柱手术患者围手术期炎症因子与手术后肺部并发症的影响。方法 拟行全身麻醉老年脊柱手术患者330例,按数字表法将患者随机分为治疗组180例(D组),对照组(C组)150例。C组给予麻醉诱导,D组在实施麻醉诱导前,先给予Dex负荷剂量0.5 μg·kg-1静脉泵注,持续15 min后,调节剂量为0.4 μg·kg-1·h,持续输注至手术主要操作完成(椎弓根螺钉连接棒成功置入)。观察两组不同时间点内的平均动脉压;记录手术时间、手术中麻醉药物使用量、手术前后简易智能精神检查(MMSE)量表评分;不同时间点血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6浓度变化,记录肺部并发症发生率。结果 D组手术中舒芬太尼等使用量明显少于C组(P<0.05));手术后D组MMSE评分明显高于C组(P<0.05);与C组比较,D组手术开始后1 h或者手术操作最强烈时、术毕、手术后第1天血清TNF-α、IL-6浓度显著降低(P<0.05);D组和C组手术后肺部并发症发生率分别为3.89%,17.99%(P<0.05)。结论 Dex具有明显的抗炎作用,改善低氧血症,减少手术后肺部并发症,同时可有效减少麻醉药物舒芬太尼等使用量,维持围手术期血液动力学稳定,降低手术后认知功能障碍。
关键词: 右美托咪定 ; 盐酸 ; 手术 ; 脊柱/老年 ; 炎症因子 ; 并发症 ; 肺部

Abstract:
Objective To investigate the effect of dexmedetomidine hydrochloride (Dex) on perioperative inflammatory factors and postoperative pulmonary complications in elder patients with spine surgery. Methods A total of 330 elderly patients preparing for orthopaedic spinal surgery under general anesthesia were randomly divided into the treatment group ( group D , n=180) and the control group (group C, n=150). Group D was treated with intravenous Dex at a loading dosage at 0.5 μg·kg-1 for 15 min beforer induction of anaesthesia while group C was given conventional anesthesia induction. After induction of anaesthesia, the dosage of Dex in Group D was adjusted to 0.4 μg·kg-1·h-1 until the pedicle screw fixation connection rod was successfully placed. The mean arterial blood pressure(MAP)were continuously monitored at five different times . The operation time, dosage of anesthetic, MMSE score before and after operation were recorded. The levels of serum tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6) were recorded at different time points. The incidence of postoperative pulmonary complications was recorded. Results The dose of sufentanil in group D was significantly less than that in group C (P<0.05);The postoperative MMSE score of group D was significantly higher than that of group C (P<0.05). Compared with group C, serum concentration levels of TNF-α and IL-6 in 1 h after operation or at the time of strongest operation, surgery completed and the first day after operation were significantly lower (P<0.05).The incidence of postoperative pulmonary complications in group D was 3.89%,which was significantly lower than that in group C 17.99% (P<0.05). Conclusion Dexmedetomidine has obvious anti-inflammatory effect. It is beneficial to the incidence of pulmonary complications and hypoxemia. Meanwhile, it leads to less variation in hemodynamics during perioperation, less dosage of sufentanil and lower incidence of post-cognitive dysfunction.
Key words: Dexmedetomidine ; hydrochloride ; Spinal surgery/elderly ; Inflammatory factors ; Complications ; pulmonary

盐酸右美托咪定(dexmedetomidine hychochloride,Dex)是新一代α2肾上腺素能受体激动药,通过高选择性激动α2肾上腺素能受体(α2:α1=1 620:1,可乐定为220:1),发挥镇静、镇痛、抗交感作用,避免可乐定α1受体激动带来的不良反应,药动学方面的可预测性更强。被临床视为纯α2肾上腺素能受体激动药。近年来有关α2肾上腺素能受体激动剂抗应激、抗炎症因子作用及其潜在的临床应用价值日益引起人们重视。脊柱退变是脊柱外科的常见病和多发病,老年患者居多。老年人肺顺应性差,常常伴有呼吸系统疾病,手术后畏惧咳嗽,易引起气管分泌物坠积或肺不张,这些都增加肺部并发症的发生。研究发现,老年患者手术后肺部并发症发生率远较心血管并发症高[1],严重影响手术后的康复,增加医务人员的劳动和患者医疗费用,带来沉重的家庭和社会负担,同时也是老年患者围手术期死亡的重要原因之一。因此,高度重视老年患者手术后肺部并发症的预防,采取相应的医疗措施,能提高麻醉质量,减少手术后肺部并发症的发生率。笔者观察与分析Dex对老年脊柱骨科患者围手术期血清炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6浓度变化、术中血流动力学的改变、低氧血症、肺部炎症等不良反应的发生情况,为其临床应用提供参考。

1 资料与方法
1.1 一般资料

选取2015年3月—2016年12月经我院收治拟行气管插管全身麻醉老年脊柱骨科患者330例,按数字表法将患者随机分为D组180例,C组150例,双盲对照观察。美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesiologists,ASA)评级为Ⅰ~Ⅲ级,入选标准:①择期手术患者,性别不限,年龄≥60岁,拟在气管插管全身麻醉下择期行脊柱手术(颈、胸、腰椎减压内固定术)。 ②肝、肾、肺功能未见明显异常,无慢性肺部炎症病史。③患者手术前无明显电解质紊乱或感染、无心动过缓(心率>55次·min-1),无房室传导阻滞患者;目前未应用α2肾上腺素能受体激动药。两组患者年龄、体质量、ASA分级差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

两组患者一般情况比较

Comparison of baseline data between two groups of patients x¯±s

组别 例数 ASA分级/例 年龄/
岁		 体质量/
kg		 身高/
cm
Ⅰ Ⅱ Ⅲ
C组 150 12 44 94 72.05±1.82 75.3±16.5 164±5
D组 180 15 68 97 73.19±2.03 77.8±15.4 163±6

1.2 麻醉方法

麻醉前夜禁食,所有患者均不用术前药,入手术室后开放外周静脉,局麻下行桡动脉或足背动脉穿刺测压,颈内静脉穿刺。麻醉诱导:C组静脉注射咪达唑仑0.03~0.05 mg·kg-1、舒芬太尼0.2~0.5 μg·kg-1、依托咪酯0.15~0.20 mg·kg-1、顺苯磺酸阿曲库铵0.15~0.25 mg·kg-1,在可视喉镜下气管插管后机械通气,D组则在实施麻醉诱导前,先给予Dex(江苏恒瑞医药股份有限公司,批准文号:国药准字H20090248)负荷剂量0.5 μg·kg-1静脉泵注,持续15 min后,调节剂量与速度为0.4 μg·kg-1·h-1,持续输注至手术主要操作完成(椎弓根螺钉连接棒成功置入)。麻醉维持:间断静脉注射舒芬太尼10~20 μg,微量泵静脉注射丙泊酚2~5 mg·kg-1·h-1 、吸入1.0%~3.0%七氟烷,瑞芬太尼0.1~0.3 μg·kg-1·min-1,调整丙泊酚靶浓度和七氟烷的吸入浓度,维持术中脑电双频指数40~50,间断静脉注射顺苯磺酸阿曲库铵维持肌松。术中监测有创动脉血压、中心静脉压、心电图、脉搏血氧饱和度(SpO2)、呼气末二氧化碳分压和中心体温。围麻醉期输入复方乳酸钠林格液和代血浆(6%羟乙基淀粉),若出血量>10 mL·kg-1,则给予成分输血。调节输液速率,保持血压于正常水平。手术中,若出现低血压(收缩压下降至基础血压的25%)则静脉应用麻黄碱5~15 mg,窦性心动过缓(心率<55次·min-1)时分次静脉注射阿托品。SpO2保持在97%以上,呼气末二氧化碳分压维持于3.5~4.0 kPa。维持中心体温于正常范围(36.5~37.7 ℃)。

1.3 观察指标

观察两组不同时间点的平均动脉压;记录手术时间、术中麻醉药物使用量、手术前后简易智能精神检查(mini-mental state examination,MMSE)评分;记录不同时间点血清TNF-α、IL-6浓度变化及手术后复苏时间。分别记录在以下6个时间点内患者的平均动脉压,使用右美托咪定前(t1)、使用右美托咪定15 min(t2)、插管时(t3)、手术开始时(t4)、手术开始1 h(t5)、拔管(t6);手术后认知功能评估:应用MMSE量表分别于手术前后对患者的认知功能进行测定,该量表共包含五项内容,即记忆力、定向力、执行能力、语言能力、计算能力,总分为30分,若患者手术后评分比术前测定值低于2分,则认为该患者存在认知功能下降;若所差分数控制在2分之内,则说明患者认知功能良好;用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定术前(入手术室后麻醉前,M1)、术中(手术开始后1 h或者手术操作最强烈时,M2)、术毕(M3)、手术后第1天(M4)血清TNF-α、IL-6浓度(抽取空腹静脉血5 mL,于未加抗凝剂试管中离心,取上层血清);记录手术中舒芬太尼、Dex等用量,肺部并发症发生率=(低氧血症+肺不张+肺部感染)例数/总例数。肺部并发症诊断标准为[2]①肺部感染;②低氧血症:动脉血氧分压(PaO2)<7.98 kPa,或者氧合指数<53.067 kPa,或者SpO2<90%;③肺不张:氧合差且患侧肺呼吸音低,或者胸部X线片显示肺组织透亮度降低伴有纵隔、肺门及患侧横膈均向不张区域移动,健侧肺代偿性的过度通气。

1.4 统计学方法

采用SPSS20版软件进行统计学分析,正态分布计量资料以均数±标准差( x ¯ ±s)表示,组间均数比较采用两个独立样本t检验,组内均数比较采用重复测量数据方差检验。计数资料比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 两组不同时间点的平均动脉压情况

两组患者在t1、t2、t5时间点平均动脉压比较,差异无统计学意义(P>0.05);在t3、t4、t6时间点,两组平均动脉压比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

两组不同时间点内的平均动脉压情况

Mean arterial pressure in two groups of patients at difference time points mmHg,x¯±s

组别 例数 t1 t2 t3 t4 t5 t6
C组 150 85.26±8.68 79.35±6.21 97.76±5.18 89.26±4.21 88.13±5.88 95.23±5.12
D组 180 84.56±9.08 78.46±5.26 92.46±5.13*1 82.76±6.08*1 87.22±7.82 91.24±5.36*1
t - 0.298 6 1.483 6 5.860 3 3.576 5 0.476 3 5.178 2

Compared with group C,*1P<0.05

与C组比较,*1P<0.05

2.2 两组手术时间、术中药物用量及手术前后MMSE评分情况

D组术中舒芬太尼、丙泊酚、依托咪酯、瑞芬太尼使用量明显少于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。术前,D组MMSE评分差异比较,差异无统计学意义(P>0.05);手术后,D组MMSE评分明显高于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

两组患者手术时间、术中药物用量及手术前后MMSE评分情况

Duration of surgery, drug dosage and MMSE scores before and after surgery in two groups of patients x¯±s

组别 例数 手术时间/
min		 Dex用量/
μg		 丙泊酚 依托咪酯 瑞芬太尼 舒芬太尼 MMSE评分/分
mg μg 手术前 手术后
C组 150 187±58 0 529.7±89.2 18.2±5.4 1 582±399 37.9±7.6 25.26±2.42 21.33±3.34
D组 180 178±76 166±64 385.4±53.5*1 11.7±3.6*1 1 032±362*1 28.1±6.1*1 25.14±2.14 25.76±1.52*1
t - - 1.567 2 6.839 5 3.382 7 0.418 7 4.487 4 0.216 8 6.929 3

Compared with group C,*1P<0.05

与C组比较,*1P<0.05

2.3 TNF-α和IL-6比较

M1时两组患者血清TNF-α、IL-6浓度差异无统计学意义。与M1时比较,M2、 M3、 M4时血清TNF-α、IL-6水平明显升高(P<0.05);与C组比较,M2~M4时,D组血清TNF-α、IL-6浓度显著降低(P<0.05)。见表4。

两组患者不同时点血清TNF-α、IL-6水平比较

Comparison of the serum levels of TNF-α and IL-6 between two groups of patients at different time points ng·mL-1,x¯±s

组别与时间 例数 TNF-α IL-6
C组 150
M1 11.5±1.6 17.8±2.5
M2 30.7±1.7*1 27.8±2.1*1
M3 37.6±2.5*1 40.2±3.2*1
M4 34.2±2.2*1 37.2±3.6*1
D组 180
M1 11.1±1.2 18.8±2.1
M2 26.1±2.5*1*2 23.7±1.8*1*2
M3 31.1±2.2*1*2 31.9±3.2*1*2
M4 25.8±2.0*1*2 28.8±2.6*1*2

Compared with the same group M1,*1P<0.05;compared with group C,*2P<0.05

与本组M1比较,*1P<0.05;与C组比较,*2P<0.05

2.4 两组手术后肺部并发症情况

D组手术后肺部并发症发生率明显低于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

两组手术后肺部并发症情况

Postoperative pulmonary complications between two groups

组别 例数 低氧血症 肺不张 肺部感染 并发症
发生率/%
例 % 例 % 例 %
C组 150 13 8.66 9 6.00 5 3.33 17.99
D组 180 4 2.22 3 1.67 0 0.00 3.89*1

Compared with group C, χ2=3.889 8,*1P<0.05

与C组比较, χ2=3.889 8,*1P<0.05

3 讨论

随着老龄化的进程,我国>60岁老年人1.23亿,占世界老年人口的1/5(国家统计局第六次全国人口普查数据),老龄人口比例不断上升。老龄患者增加了手术并发症的可能性。手术后肺部并发症(postoperative pulmonary complications,PPCs)包括肺不张、肺炎、支气管炎、呼吸功能不全的发生率远较心血管并发症高,严重影响手术后的康复。国外一项大型多中心回顾性调查表明,8 930例60岁以上老年髋关节手术患者中有1 737例出现手术后肺部并发症,发生率为19.5%,其中呼吸衰竭的发生率为2.6%[3]。国内一组327例腹部手术患者中有45例手术后出现了手术后肺部并发症,发生率为13.76%,同组患者的心血管并发症为2%[4]。老年患者手术后肺部并发症的高危因素包括年龄、ASA分级、体质量指数、吸烟史、合并慢性阻塞性肺疾病者、全身麻醉、手术时间等[4]。

由于脊柱外科手术时间较长,脊柱创伤患者手术前后被要求严格卧床,特别是颈椎骨折、脱位伴脊髓损伤患者。入院前需颈部制动,手术后需佩戴颈圈限制颈部活动,老年人自身恢复能力与年轻人相比较弱,因而极易出现低氧血症、肺不张、肺部感染等并发症。

Dex通过高选择性激动位于脑干蓝斑核内及外周的α2肾上腺素能受体,降低应激状态下异常增高的血压和心率,稳定血液动力学,降低交感神经活性[5]并发挥抗炎作用。TANIGUCHI等[6]研究了Dex对内毒素血症休克大鼠死亡率和炎症反应的影响,发现应用Dex后,大鼠的死亡率由94%降到了44%,且血清中TNF-α、IL-6等细胞因子明显下降。喻红彪等[7]发现Dex可明显抑制单肺通气患者炎症细胞的激活,有助于减轻全身炎症反应。另外,Dex还有器官保护作用[8],能阻止细胞凋亡[3]。李鹏等[9]研究证实Dex对撞击性肺损伤大鼠可通过抑制肺组织和血清中炎症因子的表达减轻创伤性肺损伤的程度。在炎症反应过程中,炎症启动因子TNF-α和前炎症细胞因子中最强炎症介质IL-6在炎症早期最具敏感性,能够快速反映手术应激所致的炎症反应的严重程度[10]。斯妍娜等[11]证实了Dex在大鼠肾缺血-再灌注损伤的模型中具有保护作用,TNF-α和IL-6水平明显降低,在肾缺血-再灌注时Dex通过调控炎症因子水平,减轻肾炎症反应,缓解组织损伤,本研究与之相符(与C组比较,M2~M4时D组血清TNF-α、IL-6浓度显著降低)。D组手术后肺部并发症发生率明显低于C组(P<0.05),说明Dex可降低炎症细胞的反应性[12],抑制促炎因子的释放及粒细胞在肺内聚集从而能减轻肺功能的损伤,这与王瑞明等[13]的研究结果相符。

本研究结果显示,D组术中舒芬太尼等用量明显少于C组,D组手术后MMSE评分明显高于对照组(P<0.05),说明Dex具有高度亲和力,可同时与其他镇静镇痛类药物、静脉全麻药物联合使用,产生良好的药物叠加效应,明显减少麻醉药物的用量,减轻对机体神经元的刺激[14,15];Dex对老年手术患者心理及生理需求均有独特的协同作用,可有效保护脑神经,提高其记忆力、定向力及活动能力[16]。

综上所述,Dex具有明显的抗炎作用,可减少老年脊柱手术围手术期血清炎症反应因子TNF-α、IL-6的释放,从而抑制患者体内的炎症反应,有利于减轻老年脊柱手术患者肺组织炎症反应,改善低氧血症,减轻手术后肺部并发症发生率,临床应用效果较好。

The authors have declared that no competing interests exist.
参考文献
[1] 谭卫民,莫隽全,邓伟雄,等.老年结肠癌术后肺部并发症危险因素分析[J].中国普通外科杂志,2006,15(2):150-152.
为探讨老年结、直肠癌患者术后肺部并发症的相关危险因素.笔者回顾性分析近4年间手术治疗的3 30例60岁以上结、直肠癌患者术后肺部并发症(PPC)发生的情况.结果示330例中有72例出现PPC,发生率为21.80%,死亡5例,病死率占全 组患者的1.51%,占PPC患者的6.94%.PPC发生率如下:年龄＞80岁者为42.30%;体重指数＞25者为27.38%;有吸烟史者为 37.00%;有慢性阻塞性肺疾病(COPD)史者为33.56%;上腹部手术为37.39%;手术时间＞2h者为24.60%.提示PPC的发生与高 龄、肥胖、吸烟史、COPD史、手术部位、手术时间有明显关系,是相关的危险因素.
DOI:10.3969/j.issn.1005-6947.2006.02.019      URL    
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DOI:10.1097/ALN.0b013e3181fc6e0a      PMID:21045639      URL    
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DOI:10.1001/archinte.162.18.2053      URL    
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[4] 李英杰. 腹部手术后肺部并发症危险因素分析[J].浙江中西医结合杂志,2005,15(7):408-410.
目的:调查分析影响腹部手术后肺部并发症的有关危险因素,降低术 后肺部并发症的发生.方法:对2002年10月～2004年10月327例行腹部手术的的患者进行统计分析,调查可能导致术后肺部并发症的危险因素.结 果:327例病人中有45例术后出现了肺部并发症(PPC),发生率为13.76%.年龄＞60岁、有吸烟史、肥胖、慢性阻塞性肺病(COPD)、上腹部 手术、手术时间长的病人术后PPC的发生率明显增高.COPD的病人术后发生PPC的相对危险度(RR)为2.77;上腹部手术发生PPC的RR为 2.46.结论:腹部手术时应仔细考虑以上危险因素,加强围手术期的处理,选择合理的手术方式是降低术后肺部并发症的关键.
DOI:10.3969/j.issn.1005-4561.2005.07.005      URL    
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[5] BUT A K,OZGU I U,ERDIL F,et al.The effects of pre-operative dexmedetomidine infusion on hemodynamics in patients with pulmonary hypertension undergoing mitral valve replacement surgery[J].Acta Anaesthesiol Scand,2006,50(10):1207-1212.
Abstract Background:68 The aim of this study was to investigate the effects of pre-operative dexmedetomidine infusion on hemodynamics in patients with pulmonary hypertension undergoing mitral valve replacement surgery. Methods:68 Patients were randomly divided into placebo (group P, n = 16) and dexmedetomidine (group D, n = 16) groups. In group D, a 1 μg/kg bolus dose of dexmedetomidine was administered 10 min before the induction of anesthesia, followed by a 0.4 μg/kg/h infusion until the surgical incision. Anesthesia was induced with lidocaine (1 mg/kg), midazolam (0.2 mg/kg) and fentanyl (5 μg/kg) in both groups. Anesthesia was maintained with 0.5% isoflurane and fentanyl depending on the hemodynamic situation. The hemodynamic values during the investigation were obtained. Results:68 In group D, the mean arterial pressure (MAP), mean pulmonary arterial pressure (MPAP) and pulmonary capillary wedge pressure (PCWP) were decreased effectively in comparison with the values in the placebo group ( P < 0.05), and there was an attenuation in the increase in the systemic vascular resistance index (SVRI) and pulmonary vascular resistance index (PVRI) at the post-sternotomy period. Conclusions:68 The pre-operative administration of the α 2 -agonist dexmedetomidine decreases the fentanyl requirement and attenuates the increase in SVRI and PVRI at the post-sternotomy period relative to the baseline levels, and decreases effectively MAP, MPAP and PCWP in comparison with the values in the placebo group, in patients with pulmonary hypertension undergoing mitral valve replacement surgery.
DOI:10.1111/j.1399-6576.2006.01136.x      PMID:16978159      URL    
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[7] 喻红彪,李刚,杨毅,等.右美托咪定对肺叶切除术患者单肺通气时中性粒细胞NF-κB活性的的影响[J].中华麻醉学杂志,2014,34(11):1293-1296.
目的 评价右美托咪定对肺叶切除术患者单肺通气时中性粒细胞NF-κB活性的影响.方法 择期全麻下行肺叶切除术患者38例,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,年龄40 ～ 64岁,体重50 ～ 75 kg,采用随机数字表法分为2组(n=19):对照组(C组)和右美托咪定组(D组).麻醉诱导前D组经15 min静脉输注右美托咪定1.0 μg/kg,随后以0.5 μ g·kg-1 ·h-1的速率输注至术毕前30 min;C组静脉输注等容量生理盐水.分别于气管插管后5 min、单肺通气即刻、单肺通气30、60 min、恢复双肺通气即刻、恢复双肺通气30 min及术后30 min时,采集桡动脉血样,行血气分析,计算氧合指数和呼吸指数,提取中性粒细胞核蛋白,测定NF-κB DNA结合活性,采用ELISA法测定血浆TNF-α和IL-6的浓度.结果 与C组比较,D组呼吸指数、血浆TNF-α、IL-6的浓度和中性粒细胞NF-κB DNA结合活性降低(P＜0.05);2组氧合指数比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 右美托咪定可抑制肺叶切除术患者单肺通气时中性粒细胞NF-κB的激活,有助于减轻全身炎性反应.
DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-1416.2014.11.001      URL    
[本文引用:1]
[8] 张晓青,徐雪.盐酸右美托咪定器官保护作用的研究进展[J].基础医学与临床,2012,32(7):844-846.
右美托咪啶为新型高选择性α2-肾上腺素能受体激动剂，具有剂量依赖性的镇静、镇痛、抑制交感活性及无呼吸抑制等药理性质。临床应用显示其具有稳定围术期血流动力学、抑制应激反应、减少麻醉药物用量、抗寒战等作用。本文就右美托咪啶基础实验研究关于器官保护作用进行介绍。
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[9] 李鹏,陈丹丹,陈彰强,等.盐酸右美托咪定对撞击性肺损伤大鼠的肺保护作用[J].临床麻醉学杂志,2016,32(11):1108-1111.
目的：探讨右美托咪定对撞击性肺损伤大鼠肺部的保护机制。方法清洁级成年雄性 SD 大鼠40只,随机均分为五组：正常对照组(C 组)、右美托咪定组(D 组)、胸部创伤模型组(T组)、胸部创伤模型+右美托咪定处理组(TD 组)和胸部创伤模型+右美托咪定+育亨宾(α2肾上腺素能受体阻断剂)组(TDY 组)。C 和 D 组只麻醉不创伤,T、TD、TDY 组复制大鼠胸部撞击模型。持续监测五组大鼠创伤后0.5、1、2、4和6 h 的有创平均动脉血压(MIAP),处死前抽取动脉血0.5 ml 行动脉血气分析；采用免疫组织法检测肺组织 NF-κBp65的表达；酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清中 TNF-α和 IL-1β浓度；检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中中性粒细胞占白细胞百分比(PMN),计算肺湿/干比(W/D)；HE 染色光镜下观察肺组织病理改变。结果创伤后0.5、1、2 h 时D 组 MIAP 明显高于 T 组,创伤后4和6 h 时 D 组 MIAP 明显低于 C 和 T 组(P <0.05)；创伤后1 h TDY 组 MIAP 明显高于,创伤后4和6 h TDY 组 MIAP 明显低于 C 和 TD 组(P <0.05)。T、TD 和TDY 组 PaO 2、PaCO 2明显低于,pH、TNF-α和 IL-1β浓度明显高于 C 组(P <0.01)。D、TD 和 TDY组 PaO 2、PaCO 2明显高于,血清 TNF-α和 IL-1β浓度明显低于 T 组(P <0.01),T 组 pH 明显高于 D组,但明显低于 TD、TDY 组(P <0.01)。D 组肺组织 NF-κBp65,T、TD 和 TDY 组肺组织 NF-κBp65、W/D 和 PMN 明显高于 C 组(P <0.05)；D、TD、TDY 组肺组织 NF-κBp65、M/D 和 PMN 明显低于 T 组(P <0.01)；TDY 组肺组织 NF-κBp65、M/D 和 PMN 明显高于 TD 组(P <0.01)。结论盐酸右美托咪定可通过抑制肺组织和血清中炎症因子的表达减轻创伤性肺损伤的程度。
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[10] 萨那斯目古楞,石景辉.盐酸右美托咪定对单肺通气患者外周血肿瘤坏死因子-α、白介素-6水平的影响[J].国际免疫学杂志,2014,37(5):456-459.
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[11] 斯妍娜,鲍红光,张勇.盐酸右美托咪定对大鼠肾缺血-再灌注损伤的保护作用[J].临床麻醉学杂志,2013,29(3):261-264.
目的观察右美托咪定(DEX) 对肾缺血-再灌注损伤(IRI)大鼠肾脏细胞凋亡和炎症因子的影响并探讨其机制。方法健康雄性Wistar大鼠40只,体重220～300g,随机均分为 四组:缺血-再灌注组(IR组)、阿替美唑+右美托咪定组(AD组)、右美托咪定组(DEX组)和对照组(C组)。IR、AD、DEX组无损伤血管夹夹闭 双侧肾蒂45min建立肾IRI模型,C组只行假手术。AD组和DEX组分别在缺血前30min腹腔注射25μg/kgDEX,C组和IR组给予等容量生 理盐水。AD组在注射DEX前腹腔注射250μg/kg阿替美唑。再灌注24h后取肾组织观察组织病理学改变和细胞凋亡,测定JAK2、STAT3、p- JAK2和p-STAT3表达;取血标本测定血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-10水平。结果与IR和AD组比 较,DEX组的肾组织病理学改变减轻,细胞凋亡数量减少,JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3、TNF-α和IL-6水平降低,IL- 10水平增加(P0.05)。结论肾IRI时DEX通过抑制JAK2/STAT3通路而调控炎性因子水平,减轻肾组织炎症反应和减少细胞凋亡,缓解组织损 伤。
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[12] JIANG L,LI L,SHEN J Z,et al.Effect of dexmedetomidine on lung ischemiareperfusion injury[J].Mol Med Rep,2014,9(2):419-426.
Abstract Dexmedetomidine, a specific selective 02±2-adrenergic agonist, does not only have the characteristics of being a sedative and analgesic, but also exhibits a protective role in brain ischemia-reperfusion injury and inhibits the inflammation in animals with sepsis. The objective of the present study was to investigate whether dexmedetomidine is capable of attenuating rat pulmonary damage induced by ischemia-reperfusion injury, which is a type of acute sterile lung injury. Sprague-Dawley rats were randomly assigned into six groups: The sham-operated (sham) group, the lung ischemia-reperfusion (I/R) group, intravenous injection of dexmedetomidine 2.5 0008g/kg/h (Dex2.5) or 5 0008g/kg/h (Dex5) for 1 h prior to ischemia, combination of 02±2-adrenergic antagonist yohimbine prior to dexmedetomidine pre-treatment (Dex+Yoh) and pre-administration of yohimbine alone (Yoh) prior to ischemia. Lung injury was assessed by the histopathological changes, arterial blood gas, wet/dry (w/d) weight ratio and myeloperoxidase (MPO) activity of the lung. The concentration of tumor necrosis factor-02± (TNF-02±), interleukin-6 (IL-6) and monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) was measured by an enzyme-linked immunosorbent assay. The expression of toll-like receptor-4 (TLR4) and myeloid differentiation factor 88 (MyD88) mRNA in the lung were determined by quantitative PCR, and phosphorylated levels of c-Jun N-terminal kinase (JNK) and extracellular signal-regulated kinase (ERK)1/2 were determined by western blotting. Pre-treatment with dexmedetomidine significantly reduced the lung injury, w/d weight ratio and MPO activity, and decreased the concentration of TNF-02±, IL-6 and MCP-1 in BALF compared with the I/R group. The expression of TLR4 and MyD88 mRNA and the levels of phosphorylated JNK and ERK1/2 in the lung tissue were markedly downregulated by intravenous injection of dexmedetomidne for 1 h prior to lung I/R. The protective effects of dexmedetomidine on the lung were not completely reversed by the 02±2-adrenergic antagonist, yohimbine. Pre-treatment with dexmedetomidine is capable of reducing pulmonary damage and inhibiting sterile inflammation induced by lung I/R injury. TLR4/MyD88/mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling is involved in the protective mechanism of dexmedetomidine through 02±2-adrenoceptor independence.
DOI:10.3892/mmr.2013.1867      PMID:24345905      URL    
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[13] 王瑞明,李传耀,程波.盐酸右美托咪定复合帕瑞昔布钠在开胸手术中单肺通气时的肺保护作用[J].天津医药,2015,43(9):1041-1043.
目的：评价右美托咪定复合帕瑞昔布钠在开胸手术患者单肺通气时的肺保护作用。方法择期行食管或肺癌根治手术患者80例，性别不限，年龄45~70岁，ASA分级Ⅰ~Ⅱ级，随机分为右美托咪定组（D组）、帕瑞昔布钠组（P组）、右美托咪定复合帕瑞昔布钠组（DP组）及对照组（C组），D组于麻醉诱导前10 min内右美托咪定静脉输注1μg/kg，后以0.6μg·kg-1·h-1输注至关胸，P组诱导前10 min静脉给予帕瑞昔布钠40 mg，DP组患者采用右美托咪定静脉输注（同D组）及帕瑞昔布钠40 mg静脉注射，C组给予等体积生理盐水。于麻醉诱导后即刻（T1)、单肺通气30 min（T2）、60 min（T3）及术毕（T4）分别采集动脉血，行动脉血气分析，计算氧合指数（OI），并采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定血清肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6及IL-8水平。结果除DP组T2时点与T1时点IL-8水平无明显差异外，各组T2~4时点与T1时点比较，TNF-α、IL-6、IL-8水平均升高，OI降低（P<0.05）；与C组比较，T2~4时点D组、P组、DP组TNF-α、IL-6、IL-8水平降低，而OI升高（P<0.05），D组、P组各时点比较差异无统计学意义，DP组T2~4时点TNF-α、IL-6、IL-8水平低于D组、P组，OI高于D组、P组（P<0.05）。结论右美托咪定复合帕瑞昔布钠可进一步减轻开胸手术单肺通气期间炎性因子的水平、改善肺氧合，显示更好的肺保护作用。
DOI:10.11958/j.issn.0253-9896.2015.09.023      URL    
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[14] 廖用琼,骆佳,刘际童,等.小剂量盐酸右美托咪定对脊柱外科手术后患者苏醒期躁动的影响[J].医学临床研究,2015,32(2):258-260.
【目的】评价小剂量右美托咪定对脊柱外科手术患者苏醒期躁动的影响。【方法】本院择期实施脊柱后路内固定 手术的患者40例，ASAⅠ～Ⅲ级，随机双盲分为试验组（D组）和对照组（C组），每组20例，两组入复苏室前均未使用右美托咪定。入复苏室后D组静脉内 给予右美托咪定以0．25μg／（kg?10 min）的速度持续泵入；C组给予等速率的生理盐水。观察和记录手术结束后患者自主呼吸恢复时间（T1）、呼之睁眼时间（T2）及清醒拔管时间（T3）； 记录各时点及拔管后1 min（T4）、10 min（T5）、30 min（T6）患者的平均动脉压、心率、Riker镇静躁动评分。比较两组患者苏醒期的躁动情况以及血流动力学的变化。【结果】两组患者麻醉时间、手术时 间、术后拔管时间和停留复苏室时间相比较差异无显著性（ P ＞0．05）；D组患者术后各时点的平均动脉压、心率，明显低于C组，且两组相比较差异有显著性（ P ＜0．05）；D组的术后躁动评分和躁动发生率低于C组，且两组相比较差异有显著性（ P ＜0．05）。【结论】脊柱外科手术后，应用右美托咪定可以减少患者手术后苏醒期躁动。
DOI:10.3969/j.issn.1671-7171.2015.02.016      URL    
[本文引用:1]
[15] 张博智,李文志.单肺通气中盐酸右美托咪定肺保护作用的研究进展[J].临床肺科杂志,2016,21(7):1335-1337.
[本文引用:1]
[16] KIM D J,KIM S H,SONG KY,et al.Effects of dexmede-tomidine on smooth emergence from anaesthesia in elderly patients undergoing orthopaedic surgery[J].BMC Anesthesiology,2015,5(10):139-150.
[本文引用:1]
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右美托咪定
盐酸
手术
脊柱/老年
炎症因子
并发症
肺部
Dexmedetomidine
hydrochloride
Spinal surgery/elderly
Inflammatory factors
Complications
pulmonary
作者
刘美跃
王召红
张清
徐广辉
LIU Meiyue
WANG Zhaohong
ZHANG Qing
XU Guanghui