中国科技论文统计源期刊 中文核心期刊  
美国《化学文摘》《国际药学文摘》
《乌利希期刊指南》
WHO《西太平洋地区医学索引》来源期刊  
日本科学技术振兴机构数据库(JST)
第七届湖北十大名刊提名奖  
HERALD OF MEDICINE, 2018, 37(5): 626-628
doi: 10.3870/j.issn.1004-0781.2018.05.026
化脓性关节炎患者的药学监护
马洁1, 王南2, 张四喜1, 徐静波1,

摘要: 目的 探讨临床药师在化脓性关节炎患者抗感染治疗中的作用。方法 1例24岁男性患者,用药史复杂,入院时临床药师参加会诊,制定初始抗感染治疗方案;患者病情发生变化时协助医生鉴别药物不良反应,建议医生停用可疑药物;通过药学查房规避潜在药物相互作用的发生。结果 抗感染治疗有效,患者治愈出院。结论 临床药师通过实施药学监护,深入临床,发挥专长,协助医师优化治疗方案,提高了临床药物治疗的有效性和安全性。
关键词: 关节炎 ; 化脓性 ; 抗感染治疗 ; 药学监护

Abstract:

化脓性关节炎是指化脓性细菌侵袭关节而引起的感染,感染途径大多为血源性传播,少数为直接感染及蔓延感染[1]。化脓性关节炎是临床难治性疾病,在进行外科干预的同时需要全身应用抗菌药物[2]。临床药师协助医生进行抗感染治疗方案的选择与调整可提高药物的疗效及安全性。笔者介绍临床药师对1例化脓性关节炎患者抗感染治疗的药学监护,为临床合理用药提供帮助。

1 病例资料

患者,男,24岁。因“双膝关节肿痛伴发热2个半月”于2016年9月3日入院。现病史:患者2个半月前无明显诱因出现双膝关节肿痛,轻度活动受限,伴发热,体温最高为38 ℃;1个月前就诊于结核病院,考虑关节腔感染,给予四联抗结核药物治疗,仍有发热;半个月前就诊于我院风湿科,诊断为“双膝关节化脓性关节炎”,先后给予磺苄西林4 g,q8 h,静脉滴注;利奈唑胺600 mg,q12h,静脉滴注;万古霉素1 g,q12 h,静脉滴注,抗感染治疗后,患者体温降至正常,出院后继续应用万古霉素抗感染治疗。1 d前患者无明显诱因再次出现发热,双膝关节肿痛,体温最高39.3 ℃,为进一步诊疗入住我院感染科。患者既往史、个人史、家族史无特殊。入院体检:体温37.1 ℃,脉搏106次·min-1,呼吸18次·min-1,血压124/77 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。辅助检查:白细胞 (WBC) 计数3.40×109·L-1,中性粒细胞比例0.34。超敏C反应蛋白82.63 mg·L-1,红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)111 mm·h-1。血真菌D-葡聚糖检测:161.8 pg·mL-1。生化、尿常规、大便常规、心肌酶未见异常。入院诊断:双膝关节化脓性关节炎。

病原学检查:患者于我院风湿科和感染科住院期间,多次行血培养和关节腔脓汁培养,培养结果回报均为无菌生长。

2 临床治疗与药学监护

考虑患者用药史复杂,医生于患者入院后立即请临床药师参与会诊,临床药师协助医生制定初始抗感染治疗方案:停用抗结核治疗,给予万古霉素1 g,q12 h,静脉滴注;氟康唑0.4 g,qd,静脉滴注。治疗5 d后,患者仍反复高热,体温达39 ℃;复查血常规提示白细胞计数和中性粒细胞百分比均下降:WBC 1.75×109·L-1,中性粒细胞比例0.19;超敏C反应蛋白33.2 mg·L-1,ESR 70 mm·h-1;血真菌D-葡聚糖检测:42.4 pg·mL-1。医生考虑患者当前病情不能排除血液系统疾病,建议患者做骨髓穿刺。临床药师提出不同建议,考虑患者反复发热为药物热,高度疑似万古霉素所致,建议医生将万古霉素调整为利奈唑胺0.6 g,q12 h,静脉滴注。医生接受临床药师建议。临床药师在对该患者进行药学查房时,详细了解患者用药情况,发现该患者入院后不遵医嘱仍自行服用四联抗结核药物,临床药师叮嘱患者停用抗结核药物,避免了利福平和利奈唑胺潜在相互作用。更换治疗方案2 d后,患者体温恢复正常,后未再出现高热。9月13日血常规:WBC 4.21×109·L-1,中性粒细胞比例0.16。9月17日复查血常规:WBC 4.69×109·L-1,中性粒细胞比例0.32。患者一般状况良好,要求出院继续巩固治疗,临床药师建议出院后给予利奈唑胺600 mg,q12h,po。医生接受建议。

3 讨论
3.1 初始抗感染治疗方案的制定

患者化脓性关节炎诊断明确,85%以上化脓性关节炎由革兰阳性球菌引起,最常见的病原菌是金黄色葡萄球菌[3]。临床药师考虑该患者在本次住院前2个月内用过多种抗菌药物,其中在应用磺苄西林过程中病情无好转,而在应用万古霉素6 d后体温曾一度降至正常,因此判断致病菌可能为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)。在选择初始抗菌药物时,临床医生考虑选择糖肽类万古霉素或替考拉宁,请临床药师参与会诊。临床药师考虑到二者药动学特点不同,万古霉素血浆蛋白结合率为55%,小于替考拉宁(90%~95%),且水溶性高于替考拉宁[4],更适用于组织间隙化脓性感染,因此,临床药师建议应用万古霉素。另外,该患者血真菌D-葡聚糖检测为161.8 pg·mL-1,不排除长期应用抗菌药物造成二重感染,根据2016年《美国传染病学会念珠菌治疗指南》[5],对于非中性粒细胞减少患者念珠菌血症的治疗推荐选用棘白菌素类米卡芬净或卡泊芬净,或选择氟康唑400 mg·d-1(6 mg·kg-1)作为棘白菌素类初始治疗的替代方案。综合考虑患者的经济情况后,临床药师建议给予氟康唑400 mg,qd,静脉滴注。医生接受建议。用药5 d后,患者关节肿痛较前减轻,复查超敏C反应蛋白、ESR和真菌D-葡聚糖检测也较前降低。

3.2 药物不良反应的鉴别与治疗

该患者入院5 d后,仍反复高热,体温高达39 ℃,复查血常规低于正常值。此时医生与临床药师在治疗方案的调整上产生分歧,医生认为该患者高热不退伴随粒细胞降低可能为血液病所致,建议患者做进一步检查;而临床药师发现该患者虽高热不退,但一般状况良好,关节肿痛较前有所减轻,复查超敏C反应蛋白和ESR也较前降低,抗感染治疗有效,考虑患者发生药物热不良反应。在可疑药物的选择上,由于抗菌药物是造成药物热的主要因素[6],临床药师首先将可疑药物选定为万古霉素、氟康唑以及患者入院前一直服用的四联抗结核药物,其中氟康唑发生药物热鲜有报道,万古霉素和四联抗结核药物中利福平较易发生药物热,但二者所致药物热的特点不同,利福平所致药物热虽然也为高热,但周围血常规通常在正常范围内[7],而万古霉素药物热的特点为发热较晚并伴随粒细胞降低[8]。HUNG等[9]报道32例万古霉素引起的药物热,62%患者在用药1周内出现发热。该患者在本次入院前已经应用万古霉素6 d,本次入院后又应用5 d,总计11 d,用药时间较长,有发生万古霉素药物热的高危因素,并且该患者发热同时伴随粒细胞降低,符合万古霉素药物热流行特点。因此,临床药师判断该患者药物热与万古霉素关联较大,建议停用万古霉素,将抗感染治疗方案调整为利奈唑胺0.6 g,q12 h,静脉滴注。医生接受建议,停用万古霉素,避免了过度检查。更换治疗方案2 d后,患者体温恢复正常,后未再出现高热。

3.3 潜在药物相互作用的规避

该患者1个月前曾就诊于结核病医院,给予四联抗结核药物治疗,本次住院后,医生告知患者暂停抗结核治疗,但临床药师在进行药学查房时,经过详细询问,发现该患者入院后仍自行服用抗结核药物,而医生并未留意这一情况。在四联抗结核药物中,利福平为强效细胞色素P450同工酶诱导药,HOYO等[10]报道利福平与利奈唑胺联用会导致利奈唑胺血药浓度下降,二者联用将影响抗感染治疗效果。临床药师及时提请医生注意,并对患者进行用药教育,嘱患者停用抗结核药物,规避了潜在药物相互作用的发生。

4 结束语

临床药师通过参与1例化脓性关节炎患者的抗感染治疗过程,利用药学专业知识协助医师制定用药方案、鉴别药物不良反应;在药物查房过程中详细了解患者既往用药史和目前用药情况,规避潜在药物相互作用的发生,发挥专业特长,优化给药方案,提高了临床治疗效果和药物治疗的安全性和有效性。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献

[1] 张伦广,姜劲挺,安文博,.膝关节化脓性关节炎的治疗进展[J].中医学报,2013,28(5):750-752.
目的:系统回顾近年来对膝关节化脓性关节炎治疗的方法,并探讨其作用机 理.方法:综述近年来膝关节化脓性关节炎各种治疗方法的最新研究进展.结果:膝关节化脓性关节炎的治疗应根据病情分期的不同,选择恰当的治疗方案,有利于 病情的治疗.结论:中西医结合疗法在膝关节化脓性关节炎的治疗中具有明显优势.
URL    
[本文引用:1]
[2] 杨骐宁,姜丹生,蔡鹏飞,.化脓性膝关节炎的临床治疗有效性研究[J].中华医院感染学杂志,2014,24(4):947-949.
目的 观察关节镜下清理加术后持续灌洗治疗化脓性膝关节炎的效果,为临床治疗化脓性膝关节炎提供依据.方法 对2010年1月-2012年12月医院18例化脓性膝关节炎患者行关节镜下清理术,术后用生理盐水及庆大霉素灌洗引流1~2周;观察患者治疗期间恢复情 况,并进行疗效评定,使用SPSS 19.0软件进行统计分析;膝关节活动度、Neer评分采用t检验;P<0.05为差异有统计学意义.结果 所有患者术后2~5 d体温恢复正常,4~7d白细胞计数恢复正常,13~19 d血沉和C反应蛋白恢复正常;所有患者切口Ⅰ期愈合,无窦道形成;平均治疗时间为14.9d;随访12个月,未出现复发病例;患者术后8周屈膝达 (109.8±15.8)°,高于治疗前的(45.1±10.2)°,差异有统计学意义(P<0.05);患者治疗后Neer膝关节功能评分为 (94.01±4.73)分,高于治疗前的(54.47±3.34)分,差异有统计学意义(P<0.05);Neer评分优8例、良9例、差1例,优良率 为94.44%.结论 关节镜下清理及术后持续灌洗治疗化脓性膝关节炎恢复快、优良率高,是较理想的治疗方法.
DOI:10.11816/cn.ni.2014-135481      URL    
[本文引用:1]
[3] 卓超,钟南山.骨关节外科相关感染的抗菌药物应用[J].中华关节外科杂志,2014,8(6):817-819.
一、骨关节外科相关感染概况 骨和关节感染是指病原菌侵入骨组织或关节造成的感染,可分为非特异性感染和特异性感染。非特异性感染主要有急、慢性的骨髓炎、化脓性关节炎以及与植入物相关的感染,即人工关节的感染和内固定植入物的感染;特异性感染主要是指结核或非结核分支杆菌感染。其他还包括有糖尿病足感染,术后或创伤后感染,脊椎骨髓炎等特殊类型。各种感染的入侵途径包括病原菌经血行播散、临近部位蔓延感染以及直接种植等。
[本文引用:1]
[4] 江学维,梁蓓蓓,王凯,.替考拉宁药动学/药效学研究与给药方案优化[J].中国临床药理学杂志,2015,31(16):1662-1664.
细菌耐药已经成为一个世界性的卫生问题,糖肽类药物替考拉宁一直作为治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的首选药物之一。替考拉宁口服不吸收,蛋白结合率高,半衰期长,大部分以原型经肾排出,肾功能不全患者半衰期延长。替考拉宁对多种革兰氏阳性菌敏感,杀菌曲线相对平缓,为非浓度依赖性,杀菌作用呈现持续效应,有明显抗生素后效应。当AUC/MIC≥345时可达到最佳治疗效果,为此,应使用负荷剂量使其快速达到有效谷浓度,同时应重视维持剂量,也可根据不同病原菌的最低抑菌浓度而选择不同的治疗方案。
[本文引用:1]
[5] PAPPAS P G,KAUFFMAN C A,ANDES D R,et al.Clini-cal practice guideline for the management of candidiasis:2016 update by the infectious diseases society of America[J].Clin Infect Dis,2016,62(4):1-50.
DOI:10.1093/cid/ciw103      URL    
[本文引用:1]
[6] 周铎. 抗菌药物相关性药物热的临床诊断与治疗[J].医药导报,2015,34(1):50-52.
抗菌药物是导致药物热最常见的药物.在抗感染治疗时,临床上往往容易忽视抗菌药物相关性药物热,而使发热控制不理想.综述抗菌药物相关性药物热的诊断和治疗方法,以期为临床合理判断及治疗抗菌药物相关性药物热提供参考,从而减少不必要的用药.
DOI:10.3870/yydb.2015.01.012      URL    
[本文引用:1]
[7] 赵俊,左涛.利福平致药物热129例的临床观察[J].医药导报,2012,31(9):1229-1231.
收集整理129例使用利福平发 生药物热的病例,对其发热情况进行观察统计,总结利福平致药物热的特点,分析其与其他发热的鉴别。护理中采取密切观察体温、科学补液、积极的饮食指导及心 理疏导等措施,对高热和超高热患者注意观察生命体征,防止发生窒息、脑水肿、心力衰竭和消化道出血等严重并发症,积极采取降温措施可减轻患者不适,提高患 者对治疗的依从性,提高疗效。
DOI:10.3870/yydb.2012.09.043      URL    
[本文引用:1]
[8] 王培华,单萍,李成建.万古霉素所致药物热文献概述[J].中国药物滥用防治杂志,2015,21(4):238-239.
万古霉素是糖肽类抗菌药物,是临床治疗耐甲氧西林金葡菌的首选药物。近年来国内有文献报道,本品可致药物热,现概述如下。
[本文引用:1]
[9] HUNG Y P,LEE N Y,CHANG C M,et al.Tolerability of teicoplanin in 117 hospitalized adults with previous vancomycin-induced fever,rash,or neutropenia:a retrospective chart review[J].Clin Ther,2009,31(9):1977-1986.
Abstract BACKGROUND: Vancomycin has reliable antibacterial activity against many gram-positive pathogens but is associated with many adverse events. Teicoplanin, another glycopeptide, is associated with fewer adverse events, but its use in patients with previous vancomycin-induced adverse reactions remains controversial. OBJECTIVES: The aims of this work were to evaluate the clinical characteristics of hospitalized patients with vancomycin-induced fever (ie, drug fever), rash, or neutropenia and to examine the tolerability of teicoplanin in these patients. METHODS: This was a retrospective review of the medical charts of patients aged >or=18 years who were hospitalized between January 2002 and October 2007 at National Cheng Kung University Hospital in Tainan, Taiwan. Patients were included if they experienced drug-induced fever (ie, "drug fever"), rash, or neutropenia during vancomycin treatment. Their antimicrobial therapy was subsequently switched to teicoplanin. Clinical information and the development of drug fever, rash, or neutropenia with teicoplanin were determined from the charts. RESULTS: Antibiotic therapy was switched to teicoplanin in 117 patients with vancomycin-induced fever alone (n = 24), rash alone (n = 77), both drug fever and rash (n = 8), or neutropenia (n = 8). The mean (SD) age of these patients was 53.1 (22.8) years, and 65 (56%) were male. The major clinical indications for vancomycin therapy among these patients were wound infections (21%), respiratory tract infections (14%), and bacteremia (13%). The dosages for vancomycin ranged from 1 g every 5 days to 1 g BID, and for teicoplanin ranged from 400 mg daily to 400 mg q72h, adjusted by the degree of renal dysfunction. Overall, 12 patients with vancomycin-induced fever (n = 2), rash (n = 6), or neutropenia (n = 4) subsequently developed teicoplanin-induced fever (n = 3), rash (n = 3), or neutropenia (n = 6). Specifically, of 8 patients with vancomycin-induced neutropenia, 4 (50%) subsequently developed neutropenia after switching to teicoplanin. Vancomycin- and teicoplanin-induced neutropenia was often noted after 1 week of treatment. Among patients with vancomycin-induced fever, rash, or neutropenia, there were no differences between patients with or without teicoplanin-induced fever, rash, or neutropenia in terms of age, sex, weight, dosage or duration of vancomycin therapy, dosage of teicoplanin, or underlying disease. There was no difference in mortality rates between patients with or without teicoplanin-induced fever, rash, or neutropenia. The cause of all deaths was progression of infectious or underlying disease, unrelated to vancomycin or teicoplanin use. CONCLUSIONS: Based on this retrospective chart review of hospitalized patients with vancomycin-induced fever, rash, or neutropenia, only 10% experienced subsequent teicoplanin-induced fever, rash, or neutropenia. However, it should be noted that half of the patients with vancomycin-induced neutropenia developed teicoplanin-induced neutropenia.
DOI:10.1016/j.clinthera.2009.09.010      PMID:19843487      URL    
[本文引用:1]
[10] HOYO I,MARTINEZ-PASTOR J,GARCIA-RAMIRO S,et al.Decreased serum linezolid concentrations in two patients receiving linezolid and rifampicin due to bone infections[J].Scand J Infect Dis,2012,44(7):548-550.
Abstract Methicillin-resistant Staphylococcus is a common cause of orthopaedic implant infections. In such cases, rifampicin is the antibiotic of choice, but it should not be administered alone to avoid the selection of resistant mutants. Linezolid has activity against resistant staphylococci and a high oral bioavailability; therefore, it could be a good option for combining with rifampicin. We describe 2 patients admitted to our hospital due to orthopaedic implant infections, who received combination therapy with linezolid and rifampicin. In both cases, the trough serum concentration of linezolid during rifampicin treatment was below the minimum inhibitory concentration required to inhibit the growth of 90% of organisms (MIC(90)) for staphylococci, but increased after rifampicin withdrawal. This finding suggests an interaction between rifampicin and linezolid, and a possible explanation is discussed.
DOI:10.3109/00365548.2012.663931      PMID:22385321      URL    
[本文引用:1]
资源
PDF下载数    
RichHTML 浏览数    
摘要点击数    

分享
导出

相关文章:
关键词(key words)
关节炎
化脓性
抗感染治疗
药学监护


作者
马洁
王南
张四喜
徐静波