患者,女,57岁。因“腹胀、纳差、尿黄20 d”于2016年9月1日就诊我院。体检:面色晦暗,全身皮肤、虹膜中度黄染,肝功能:血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)1 543.4 U·L^-1, 天冬氨酸氨基转移酶(AST)1 247.3 U·L^-1,总胆汁酸(TBA)120.59 μmol·L^-1,血氨55 μmol·L^-1。诊断:①重度肝损伤;②肝内胆汁淤积;③高氨血症。否认药物食物过敏史。入院后给予异甘草酸镁注射液150 mg,qd,静脉滴注,舒肝宁注射液10 mL,qd,静脉滴注,复合辅酶注射液0.2 mg,qd,静脉滴注;腺苷蛋氨酸冻干粉500 mg,bid,静脉注射。入院第16天复查结果提示患者肝功能好转,转氨酶明显下降,停用腺苷蛋氨酸冻干粉、舒肝宁注射液,并给予门冬氨酸鸟氨酸粉针剂(武汉启瑞药业有限公司,批号:151106)7.5 g加入5%葡萄糖注射液250 mL, qd,静脉滴注,给药后约10 min患者感头晕、皮肤瘙痒,双上肢及面部出现弥漫性鲜红色斑丘疹,考虑为门冬氨酸鸟氨酸引起的变态反应。立即停用该药,并予氯雷他定片10 mg口服,20 min后患者症状逐步缓解,改用多烯磷脂胆碱注射液继续保肝治疗,其他药物治疗同前,患者未再出现瘙痒皮疹等不适。

门冬氨酸鸟氨酸为门冬氨酸和鸟氨酸的水溶性复合物,为体内尿素和谷氨酰胺合成提供底物。其中门冬氨酸参与细胞内核酸的合成,间接促进三羧酸循环代谢过程,促进能量合成,利于损伤肝细胞的修复;鸟氨酸参与氨的解毒及尿素循环全过程^[1]。本品能够有效降低肝衰竭患者血氨水平、改善肝性脑病患者精神症状,是临床常用于保肝护肝的理想药物之一^[2]。说明书中明确该药大剂量(>40 g·L^-1)会有轻中度消化道反应,可能出现恶心、呕吐、腹胀等不良反应,减小用量或减慢滴速时,以上症状会明显减轻。文献报道,在正常用法用量下门冬氨酸鸟氨酸也可能出现胸闷、面部水肿^[3]、药物热^[4]等不良反应,但发生机制尚不清楚。

该患者使用常规推荐剂量门冬氨酸鸟氨酸,在与护理人员核实后可排除输液速度的影响,且不存在配伍禁忌。该患者用药与不良反应出现有合理的时间关系。同一时期我院其他患者静脉滴注门冬氨酸鸟氨酸冻干粉(同一厂家同一批号)未出现类似异常反应,可排除药品质量问题。综上,考虑为门冬氨酸鸟氨酸粉针剂引起的不良反应。查阅万方及中国知网数据库文献,涉及门冬氨酸鸟氨酸的不良反应报道未提及类似不良反应,极可能为该药新的不良反应。提醒医务人员在使用门冬氨酸鸟氨酸时应注意:①用药前详细询问患者有无药物过敏史,尤其是高龄体弱患者,有药物过敏史或者过敏体质者应慎用该药物;②用药过程中应嘱咐患者可能出现的不良反应,并告知患者密切关注,警惕不良反应的发生,一旦发生,应立即停药,并及时采取相应处理措施。