患者,女,84岁。2016年11月7日因突发口齿不清伴左侧肢体乏力来我院治疗,心电图检查提示心房颤动(房颤),头颅CT检查提示多发性腔隙性脑梗死,以“脑栓塞、房颤”收住入院。体检:体温36.5 ℃,脉搏83次·min-1,呼吸18次·min-1,血压130/98 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),神志清晰,精神疲软,口齿不清,对答部分切题。两侧瞳孔等大等圆,直径2.5 mm,对光反射灵敏,两侧眼球右侧凝视。左侧鼻唇沟浅,口角右歪,伸舌左偏,咽反射减弱,颈软,左上肢肌力0级,左下肢肌力3级,肌张力正常,右侧肌力、肌张力正常,双侧腱反射正常,左侧巴氏征阳性。布氏征、克氏征等脑膜刺激征阴性。感觉及共济检查欠合作。美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS)评分:15分。既往有高血压、房颤、慢性支气管炎病史多年,2个月前因尿潴留行膀胱造瘘。无药物过敏史,无食物过敏史。初步诊断:脑栓塞、高血压病Ⅲ期、房颤、膀胱造瘘。因患者年龄较大,家属要求保守治疗。予静脉滴注奥扎格雷钠氯化钠注射液80 mg,bid;注射用血栓通0.5 g,qd;注射用泮托拉唑钠40 mg,qd。同时继续口服阿司匹林肠溶胶囊0.1 g,qd;阿托伐他汀钙胶囊20 mg,qd;琥珀酸美托洛尔缓释片47.5 mg,qd。分别对症治疗。入院第2天,患者出现腹泻,家属告知有食用草莓,考虑可能为生冷不洁食物引起的肠道感染,予头孢克肟胶囊(白云山制药总厂,批号:2160016)0.2 g,bid,po。次日患者左手食指根部出现一直径约5 cm大水疱,中指、无名指指尖处亦有大小不等的多个水疱,结合用药史考虑可能为头孢克肟引起的变态反应,停用该药,予地塞米松磷酸钠注射液5 mg,静脉注射,请皮肤科会诊后确诊为剥脱性皮炎,用无菌注射器针尖穿刺后吸出皮下积液约15 mL,莫匹罗星软膏外敷后包扎,每天换药1次,2016年11月13日患处皮肤结痂好转。
本例患多种疾病,用药品种较多。因患者入院前长期服用阿司匹林、阿托伐他汀和美托洛尔未曾出现明显药品不良反应,结合相关药品说明书提及皮炎发生罕见,故排除这3种药物造成不良反应。查阅文献有血栓通和泮托拉唑分别致剥脱性皮炎的相关报道,但症状较轻,表现均为药疹型,未出现大疱,发生过程迟缓,并且奥扎格雷和泮托拉唑的说明书未描述有致严重皮肤病变不良反应的内容,血栓通说明书不良反应项内容为不详。结合临床经验考虑头孢菌素类药物发生变态反应较为常见,头孢克肟说明书描述:有发生皮肤黏膜眼综合征(Stevens-Johnson综合征,<0.1%)、中毒性表皮坏死症(即Lyell症候群,<0.1%)的可能性,该患者经皮肤科诊断为剥脱性皮炎属前述综合征列。根据药品不良反应关联性评价:头孢克肟的使用与不良反应的出现有合理的时间关系;反应符合该药已知的不良反应类型;停药后以及后续处理过程中未有新发和反应症状加重现象。据此可判定此次药品不良反应的发生与头孢克肟的使用关系为很可能。原因考虑为患者年龄较大,身体状况差,为用药特殊人群,头孢克肟使用后引起了皮肤的急性变态反应,出现了大疱。
The authors have declared that no competing interests exist.