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医药导报, 2019, 38(5): 610-613
doi: 10.3870/j.issn.1004-0781.2019.05.018
氢吗啡酮联合罗哌卡因对髋关节置换术患者术后认知功能的影响
王承志, 甘建辉, 涂青, 史金麟, 于虹

摘要:

目的 探讨氢吗啡酮联合罗哌卡因硬膜外自控镇痛(PCEA)对髋关节置换术患者术后认知功能的影响。方法 择期腰硬联合麻醉下行髋关节置换术患者120例,随机分为盐酸氢吗啡酮组(H组)和盐酸吗啡组(M组),各60例。H组PCEA泵为盐酸氢吗啡酮1 mg+罗哌卡因25 mg,M组PCEA泵为盐酸吗啡5 mg+罗哌卡因25 mg,均用0.9%氯化钠注射液稀释至200 mL,设置背景剂量5 mL·h-1,自控剂量3 mL,锁定时间30 min。记录所有患者手术及麻醉时间等一般参数;分别于术后4,8,12和24 h进行安静及活动时疼痛视觉模拟评分(VAS);术前1 d及术后1,3,5 d进行简易智力状态(MMSE)评分,并取3 mL静脉血检测Aβ蛋白血浆浓度;记录自控镇痛次数、术后认知功能障碍(POCD)及术后恶心呕吐等不良反应发生率。结果 H组活动VAS评分在术后4,8及12 h时均低于M组(P<0.05);M组MMSE评分在术后1,3 d时均低于H组,Aβ蛋白血浆浓度在术后1,3 d时显著高于H组(P<0.05);H组POCD发生率为18.3%,明显低于M组(35.0%),同时PCEA泵按压次数更少,恶心呕吐发生率更低(P<0.05)。结论 氢吗啡酮联合罗哌卡因用于髋关节置换术后PCEA镇痛效果好,恶心呕吐等不良反应少,有助于降低Aβ血浆浓度,预防POCD。

关键词: 氢吗啡酮 ; 罗哌卡因 ; 髋关节置换术 ; 硬膜外自控镇痛 ; 术后认知功能障碍

Abstract:

术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)为手术后常见神经系统并发症,主要表现为术后记忆力、注意力等相关认知功能减弱[1],常发生于手术后早期。POCD的发生机制非常复杂,危险因素主要包括年龄、受教育程度、手术类型等。POCD不仅影响患者术后康复时间,且影响生活质量,降低患者术后工作能力,增加术后病死率[2,3,4]。氢吗啡酮为吗啡的半合成衍生物,起效迅速,镇痛效果是吗啡的8~10倍。氢吗啡酮超前镇痛可降低老年骨科手术患者POCD的发生[5]。2016年2月—2017年1月,笔者观察了盐酸氢吗啡酮联合罗哌卡因用于硬膜外自控镇痛(patient-controlled epidural analgesia,PCEA)对老年髋关节置换术患者术后认知功能的影响。

1 资料与方法
1.1 临床资料

选取我院择期腰硬联合麻醉下行髋关节置换术的老年患者120例,美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesiologists,ASA) 麻醉分级为I或II级。纳入标准:年龄≥65周岁,沟通表达能力正常;要求使用术后镇痛泵者;重要脏器功能良好,无严重系统疾病者。排除标准:未控制的高血压、冠心病、糖尿病,精神、神经系统疾病,表达沟通障碍,同时参与其他临床试验者;对本试验中所用药物及其成分过敏者。按随机数字法分为盐酸氢吗啡酮组(H组)和盐酸吗啡组(M组),各60例。本研究经我院医学伦理委员批准同意,所有纳入本研究的患者均签署知情同意书。两组患者年龄、性别、体质量等一般临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般临床资料比较
组别 例数 性别 年龄/
体质量/
kg
ASA分级 受教育时间/
H组 60 38 22 68.3±2.4 61.2±14.6 22 38 6.4±3.2
M组 60 41 19 68.6±2.1 59.3±16.8 24 36 6.1±2.9

表1 两组患者一般临床资料比较

1.2 麻醉方法

所有患者术前予禁食禁饮6~8 h。入手术室后,常规开放静脉通路,监测心电、血氧饱和度,2%利多卡因局麻后行桡动脉穿刺置管监测持续动脉血压。麻醉方式采用腰硬联合麻醉。常规消毒铺巾,定位L3-4或L2-3腰椎间隙,予2%利多卡因局麻后穿刺,见脑脊液溢出后向蛛网膜下隙注入1%罗哌卡因20~25 mL,行硬膜外头端置管,麻醉平面控制在T10以下。术中面罩吸氧,氧流量3~4 L·min-1。 手术结束前30 min静脉注射盐酸帕洛诺司琼0.25 mg预防术后恶心呕吐。所有采用患者应用PCEA进行术后镇痛。待术后生命体征平稳后送病房。按时随访患者,并于术后24 h拔除硬膜外导管。

镇痛泵配置药物及其剂量:H组患者给予盐酸氢吗啡酮注射液(宜昌人福药业有限公司,规格为2 mL:2 mg,批准文号:国药准字H20120100)1 mg+盐酸罗哌卡因(AstraZeneca公司,规格:100 mg/10 mL,进口药品注册证号:H20140763) 25 mg;M组给予盐酸吗啡注射液(东北制药集团沈阳第一制药有限公司,规格为1 mL:10 mg,批准文号:国药准字H20013351)5 mg + 盐酸罗哌卡因25 mg。 两组患者均用0.9%的氯化钠注射液将镇痛泵稀释至200 mL。PCEA泵背景剂量均为5 mL·h-1,单次注射剂量 3 mL,锁定时间30 min。

1.3 观察指标

记录所有患者手术及麻醉时间、术中补液量、失血及输血量等参数;记录术后4,8,12及24 h安静及活动时疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS);分别在术前1 d及术后1,3,5 d进行简易智力状态检查(mini mental state examination,MMSE)评估,每一例患者手术前后均由同一经过专门培训的麻醉护士在随访时对其进行MMSE评分,同时取3 mL静脉血检测Aβ蛋白血浆浓度,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法,具体操作参照说明书,ELISA试剂盒购置于晶美生物工程(深圳)有限公司。MMSE评估主要内容为:时间及地点定向力,注意力,计算能力,记忆能力,图形复制能力等,满分为30分,当术后MMSE评分低于术前2分,且总分≤24分者,即诊断为POCD[6]。记录自控镇痛次数、POCD及术后恶心呕吐等不良反应发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0版统计学软件进行数据分析。计量资料采用均数±标准差( x ¯ ±s)表示,组间均数比较采用两独立样本t检验,计数资料比较采用χ2 检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 一般指标结果

两组患者手术及麻醉时间、补液量、出血及输血量差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者术中一般指标比较 x¯±s,n=60
组别 手术时间 麻醉时间 补液量 出血量 输血量
min mL
H组 132.6±16.3 160.6±14.2 1565.7±62.5 225.7±44.8 108.4±46.2
M组 138.5±17.5 165.6±11.4 1665.6±59.6 214.8±45.1 103.5±53.1

表2 两组患者术中一般指标比较 x¯±s,n=60

2.2 VAS评分

两组术后4,8,12 h的静息VAS评分均低于活动VAS评分,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者在术后静息VAS评分差异均无统计学意义(P>0.05)。H组患者活动时VAS评分在术后4,8及12 h时比M组更低(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者术后VAS评分比较 分,x¯±s,n=60
组别 术后4 h 术后8 h 术后12 h 术后24 h
静息 活动 静息 活动 静息 活动 静息 活动
H组 3.1±1.4 3.6±0.7*1*2 2.4±1.5 2.9±1.5*1*2 2.3±1.7 2.8±1.2*1*2 2.3±1.1 2.4±0.6
M组 3.4±1.2 4.2±1.1*1 2.6±1.3 3.4±1.4*1 2.5±1.5 3.1±1.5*1 2.4±1.3 2.6±0.8

与本组静息时比较,*1P<0.05;与M组比较,*2P<0.05

表3 两组患者术后VAS评分比较 分,x¯±s,n=60

2.3 MMSE和Aβ检测结果

与术前1 d比较,M组患者在术后1,3 d时MMSE评分较低(P<0.05);而H组术后MMSE评分无明显变化(P>0.05)。H组和M组Aβ血浆浓度在术后1,3 d较术前1d高(P<0.05);与M组比较,H组在术后1,3 d时MMSE评分较高,Aβ蛋白血浆浓度较低(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者术后MMSE评分及 Aβ蛋白血浆浓度比较 x¯±s,n=60
组别与时间 MMSE评分/
Aβ血浆浓度/
(μg·L-1)
H组
术前1 d 26.4±2.4 518.5±126.6
术后1 d 25.6±1.7 597.5±110.1*1
术后3 d 26.2±1.2 584.5±121.6*1
术后5 d 25.3±1.4 535.3±129.4
M组
术前1 d 27.2±2.2 514.9±128.2
术后1 d 23.2±1.4*1*2 686.4±119.1*1*2
术后3 d 24.5±1.3*1*2 640.9±109.8*1*2
术后5 d 25.6±1.6 532.3±119.3

与本组术前1 d比较,*1P<0.05;与H组同时间点比较,*2P<0.05

表4 两组患者术后MMSE评分及 Aβ蛋白血浆浓度比较 x¯±s,n=60

2.4 不良反应

与M组比较,H组术后自控镇痛次数少,恶心呕吐与POCD发生率均较低(P<0.05);两组患者皮肤瘙痒的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组患者镇痛泵按压次数,POCD、恶心呕吐等不良反应发生率比较
组别 例数 镇痛泵按压
次数
恶心呕吐
%
H组 60 16.6±12.3*1 8 13.3*1
M组 60 28.5±14.5 16 26.7
组别 皮肤瘙痒 POCD
% %
H组 7 11.7 11 18.3*1
M组 10 16.7 21 35.0

与M组比较,*1P<0.05

表5 两组患者镇痛泵按压次数,POCD、恶心呕吐等不良反应发生率比较

3 讨论

POCD为老年手术患者术后最常见并发症之一,临床上往往需要及时评估和处理。研究证实,年龄为POCD的主要危险因素[7]。老年患者术后数周POCD的发生率可达45%[8]。POCD可对大脑认知域产生显著影响,导致言语记忆、视觉记忆、语言理解、视觉抽象记忆力降低[3,8],延迟术后运动,延长出院时间,增加再入院率及病死率[9,10]

围手术期手术创伤应激可激活全身应激反应,神经内分泌激素大量释放及全身炎症细胞因子上调,可引起神经炎症、血脑屏障和内皮功能受损,损伤大脑功能,并可能发展为POCD。骨科手术创伤大,更容易激活全身炎症反应,术后疼痛更剧烈。术后疼痛评分高的患者术后更容易发生POCD[11],所以术后疼痛管理非常重要。硬膜外麻醉及PCEA在骨科手术中非常普遍,阿片类药物常与局麻药配伍用于PCEA,联合用药可减少阿片类药物使用量,降低阿片类药物相关不良反应。故本研究选择盐酸氢吗啡酮联合甲磺酸罗哌卡因用于PCEA术后镇痛。氢吗啡酮为半合成阿片类镇痛药,主要作用于阿片μ受体发挥镇痛作用。氢吗啡酮能够有效缓解术后疼痛[12],减少术后不良反应,调节围手术期促炎与抗炎细胞因子平衡,减弱炎症反应[13,14],加速患者术后康复。本研究结果表明,与吗啡比较,使用盐酸氢吗啡酮行术后PCEA的患者术后4,8及12 h活动VAS评分更低。

认知功能评测是POCD诊断的主要方法,MMSE是POCD诊断的常用方法。研究发现,60~69岁非心脏手术患者术后3个月POCD的发生率为7%,而大于69岁者则为14%[15]。老年人多种生理功能调节能力受损,应付诸如麻醉和外科手术等刺激的能力下降。由于麻醉和外科手术引起的全身应激反应可导致相关细胞因子释放,影响大脑功能,并参与POCD的发生发展。本研究中H组与M组患者术后MMSE评分较术前比较均有所降低;而与M组比较,H组在术后1 d及3 d时MMSE评分较高,提示氢吗啡酮对POCD具有一定预防作用。Aβ蛋白来源于淀粉样前体蛋白,Aβ蛋白表达加速被认为是某些认知障碍疾病发生发展的核心环节[16,17]。Aβ蛋白产生加剧、堆积,可致脑组织淀粉样变及脑细胞线粒体功能障碍,从而导致神经细胞死亡加速,引起相关神经功能病变,最终引起POCD。SHI等[18]认为围手术期Aβ蛋白表达加速更容易导致患者发生POCD。故检测Aβ蛋白血浆浓度对反映术后认知功能改变具有重要价值。本研究中,H组患者在术后1 d及3 d时血浆Aβ蛋白浓度均明显低于M组,这与MMSE评估的结果一致。提示氢吗啡酮对POCD有一定预防作用。

综上所述,盐酸氢吗啡酮联合罗哌卡因可安全有效用于髋关节置换术PCEA,其镇痛效果好,恶心呕吐等不良反应少,有利于降低Aβ浓度,有效预防POCD。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献

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目的:探讨氢吗啡酮超前镇痛对老年全髋关节置换术后认知功能及炎性细胞因子的影响。方法:90例 ASAⅠ~Ⅱ级择期行全髋关节置换术的老年患者,采用随机数字表法,将患者随机分为氢吗啡酮组(H 组)和对照组(C 组)(n =45)。全麻诱导前,H 组静脉注射氢吗啡酮2 mg,C 组给予等容量生理盐水。术后行PCIA,药物为舒芬太尼,镇痛效果不佳时静注地佐辛0.1 mg/kg。分别于术前(T0)、术毕(T1)、术后6 h(T2)、术后24 h(T3)和术后3 d(T4)检测血清 C 反应蛋白、肿瘤坏死因子、白介素-6浓度;并采用简易精神状态量表评价认知功能,记录术后舒芬太尼用量和地佐辛补救用药情况。结果:与 C 组比较, H组术后血清 C 反应蛋白、肿瘤坏死因子、白介素-6浓度降低,舒芬太尼用量和地佐辛补救用药率均降低,认知功能障碍发生率降低(P <0.05)。结论:氢吗啡酮2 mg 超前镇痛可降低老年患者术后认知功能障碍的发生。
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目的本研究评估氟比洛芬酯术后镇痛对老年髋关节置换术患者术后血浆S-100B蛋白、神经特异性烯醇化酶(NSE)浓度及术后认知功能的影响。方法 240例接受髋关节置换术老年患者,随机分为氟比洛芬酯联合芬太尼镇痛组(KF组)和芬太尼镇痛组(F组),每组120例。分别于术后6、24和48h采用VAS疼痛评分法对镇痛效果进行评估,记录术中、术后芬太尼用量及自控镇痛次数。分别于术前1d、术后3、5d记录简易智力状态检查法(MMSE)评分,并静脉采血测定血浆S-100B蛋白、NSE浓度;记录术后恶心呕吐及皮肤瘙痒的情况。结果两组患者术后各时点VAS评分差异无统计学意义,术后3、5dKF组的MMSE评分明显高于F组(P0.05),KF组术后认知功能障碍(POCD)的发生率为19.3%明显低于F组为37.3%(P0.05)。术后3d血浆S-100B蛋白、NSE浓度明显低于F组(P0.05),术后镇痛的芬太尼用量KF组明显低于F组(P0.05)。结论氟比洛芬酯可降低术后血浆S-100B蛋白、NSE浓度,降低POCD的发生率,降低术后恶心呕吐及皮肤瘙痒发生率。
URL    
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Abstract Cognitive deterioration can reliably be measured after procedures requiring anesthesia and surgery. Cardiac surgery has had the spotlight because of the high reported incidence of postoperative cognitive dysfunction in early studies, but such effects occur after other surgical procedures as well. "Early" postoperative cognitive dysfunction should be considered as a different phenomenon, relating to acute pharmacological, physiological, and stress-related recovery. The focus should be on what is affecting patients at 3 months, 12 months, and 5 years later. Like with many other aspects of perioperative risk, a significant element is the patient's preoperative cognitive status. We now know that up to one-third of overtly "normal" elective cardiac surgical patients enter surgery with some degree of pre-existing cognitive impairment or, when applying psychogeriatric measures, mild cognitive impairment. The latter is a known prodrome or early stage of the amyloid associated Alzheimer's disease dementia. Inflammatory responses during cardiac surgery have been recognized for years, but our understanding of the complexity of systemic inflammatory response has grown significantly with the ability to assay neurohumoral markers such as interleukins. The blood-brain barrier is made vulnerable by both pre-existing disorders (mild cognitive impairment/amyloid; vascular disease) and by the inflammatory response to surgery and cardiopulmonary bypass. Inflammation affecting the brain at this time may set in motion accelerated neurological and hence cognitive decline that, despite an initial recovery and even functional improvement, may proceed to further long-term decline at an accelerated rate in susceptible individuals. Clinical data are emerging from longer-term studies to support this concern, but evidence for effective preventive or therapeutic strategies is limited.
PMID:24779114      URL    
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Biological rhythms are essential for the regulation of many life processes. Disturbances of the circadian rhythm are known to affect human health, performance and well-being and the negative consequences are numerous and widespread. Cognitive dysfunction, fatigue, pain, sleep disturbances and mood disorders, such as anxiety and depression, are common problems arising around the time of surgery or in the course of a cancer diagnosis and subsequent treatment period. The importance of investigating prevention or treatment possibilities in these populations is significant due to the extent of the problems and the derived consequences on morbidity and mortality. Genetic predisposition to these problems is also an issue in focus. In this thesis we initially investigated whether the specific clock gene genotype PER(5/5) was associated with the development of postoperative cognitive dysfunction one week after non-cardiac surgery. We did not find any association, although this could have been due to the size of the study. Yet, if PER3(5/5) is associated with a higher incidence of postoperative cognitive dysfunction, the risk seems to be only modestly increased and by less than 10%. Melatonin is a hormone with well-known chronobiotic and hypnotic effects. In addition, exogenous melatonin is also known to have anxiolytic, analgesic, antidepressant and positive cognitive effects. Based on the lack of studies investigating these effects of melatonin, we conducted the MELODY trial in which we investigated the effect of 6 mg oral melatonin on depressive symptoms, anxiety, sleep, cognitive function and fatigue in patients with breast cancer in a three month time period after surgery. Melatonin had an effect on reducing the risk of developing depressive symptoms and also increased sleep efficiency perioperatively and total sleep time postoperatively. No effect was found on anxiety, sleep quality, sleepiness, general well-being or pain, however melatonin seemed to positively influence the ability to complete trial participation compared to placebo. Postoperative cognitive dysfunction was not a problem in this limited population. With regard to safety in our study, melatonin treatment for three months did not cause any serious adverse effects. Finally, we systematically reviewed the literature on the prophylactic or therapeutic effect of melatonin for depression or depressive symptoms in adult patients and assessed the safety of melatonin in these studies. The quantity, size and quality of trials investigating this question were not high and there was no clear evidence of an effect, although some studies were positive. In conclusion, further research is warranted with regard to the prophylactic effect and treatment effect of melatonin in depression, depressive symptoms, cognitive disturbances and symptom clusters of cancer patients in general. In addition, more hypothesis-generating studies with regard to the genetic heritability of POCD are needed.
PMID:25186550      URL    
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目的探讨盐酸氢吗啡酮联合罗哌卡因用于患者自控硬膜外镇痛(PCEA)的临床效果。方法选择骨科择期在腰硬联合麻醉下行下肢手术并要求术后镇痛的患者120例,采用随机数字表法,随机分为吗啡酮组(H组)和吗啡组(M组)各60例。H组术后镇痛给予镇痛泵,60μg·m L-1甲磺酸罗哌卡因+10μg·m L-1盐酸氢吗啡酮,背景输注速度4 m L·h-1,追加剂量4 m L,锁时10 min;M组术后镇痛给予镇痛泵,60μg·m L-1甲磺酸罗哌卡因+50μg·m L-1盐酸吗啡,背景输注速度4 m L·h-1,追加剂量4 m L,锁时10 min。观察并记录患者镇痛开始2 h(t0),4 h(t1),8 h(t2),12 h(t3),24 h(t4)及撤泵后2 h(t5)视觉模拟评分(VAS)、平均动脉压(MAP)、血氧饱和度(Sp O2)、呼吸频率(RR)、心率(HR)、总按压次数、总用药量和不良反应。结果 t3时,H组静息状态VAS小于M组,差异有统计学意义(P0.05),其他时刻两组患者静息和运动状态下VAS差异无统计学意义。t5时两组VAS评分均明显高于t4,差异有统计学意义(P0.05);两组患者各时间点MAP、SPO2、RR、HR、总按压次数和总用药量差异无统计学意义;M组皮肤瘙痒3例,H组未见不良反应,M组瘙痒发生率高于H组(P0.05)。结论盐酸氢吗啡酮联合罗哌卡因用于下肢手术患者PCEA安全有效,不良反应发生率低于吗啡。
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目的 探讨羟考酮与氢吗啡酮对腹腔镜胆囊切除术后疼痛及炎症细胞因子的影响,为合理使用麻醉镇痛药,有效缓解术后疼痛及细胞因子失衡提供科学依据.方法 选取拟行腹腔镜胆囊切除术患者40例,随机分为羟考酮组(A组)、氢吗啡酮组(B组),每组各20例.手术结束时,A组给予羟考酮0.1 mg/kg,B组给予氢吗啡酮2 mg,C组给予生理盐水2ml.记录3组患者术后4、6、12和24 h的VAS评分,并在麻醉前和术后4、12和24 h检测血清IL-6和IL-10的水平.结果 A组与B组术后不同时间点VAS评分、Ramsay评分、血清IL-6、血清IL-10组内比较,差异有统计学意义(P<0 05);A组与B组相比,VAS评分、Ramsay评分、血清IL-6、血清IL-10组内整体比较,差异无统计学意义(P>0.05);麻醉后,A组与B组血流动力学指标比较,差异有统计学意义(P<0.05),B组患者优于A组.结论 羟考酮与氢吗啡酮各自均可有效缓解腹腔镜胆囊切除术患者的术后疼痛,同时能够调节促炎与抗炎细胞因子平衡,减弱炎症反应,促进术后康复.
[本文引用:1]
[14] 牛富国,刘雪红,侯增光,.3种麻醉药物椎管内超前镇痛对剖宫产术后镇痛效果的影响[J].新乡医学院学报,2016,33(11):959-962.
目的 比较3种麻醉药物椎管内超前镇痛对剖宫产术后镇痛效果的影响.方法 选取2015年5月至2016年5月在张家口市第五医院接受剖官产且术后接受镇痛的480例产妇为研究对象,依据镇痛方法分为盐酸氢吗啡酮组280例、吗啡组100例及布比卡因组100例.3组产妇均做术前常规准备,L2~3间隙腰-硬联合麻醉,分别于手术结束15 min前以盐酸氢吗啡酮0.20 mg、吗啡2.00 mg、布比卡因18.75 mg,加入9g·L-1氯化钠8 mL硬膜外导管单次注入,术毕拔除硬膜外导管,常规行术后静脉镇痛;于入室时及气管导管拔除后5 min抽取肘静脉血测定血浆多巴胺(DA)、肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)水平,术后6、12、24、48 h采用视觉模拟评分(VAS)记录镇痛效果,Ram-say镇静评分记录镇静效果.结果 盐酸氢吗啡酮组产妇术后6、12、24、48 h VAS评分优于吗啡组和布比卡因组(P<0.05),且吗啡组低于布比卡因组(P<0.05);3组产妇术后6、12、24、48 h Ramsay评分比较差异无统计学意义(P>0.05).气管导管拔除后5 min 3组产妇DA、E、NE水平较麻醉前均升高(P<0.05),且盐酸氢吗啡酮组显著低于吗啡组和布比卡因组(P<0.05).结论 椎管内盐酸氢吗啡酮单次给药超前镇痛效果较吗啡和布比卡因好,且不影响术后苏醒质量,并能降低应激反应.
DOI:10.7683/xxyxyxb.2016.11.006      URL    
[本文引用:1]
[15] MOLLER J T,CLUITMANS P,RASMUSSEN L S,et al.Long-term postoperative cognitive dysfunction in the elderly ISPOCD1 study.ISPOCD investigators, international study of post-operative cognitive dysfunction[J].Lancet,1998,351(9106):857-861.
DOI:10.1016/S0140-6736(97)07382-0      URL    
[本文引用:1]
[16] 梅峥嵘,谭湘萍,黄汉辉,曾晓敏.葛根素对阿尔茨海默病细胞模型Aβ蛋白的抑制作用[J].中国现代应用药学,2015,32(1):5-9.
目的在过表达β淀粉样前体蛋白的SH-SY5Y细胞上(SH-SY5Y/APP695)观察葛根素对β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)生成的作用,探讨其防治阿尔茨海默病的机制。方法葛根素2.5,5和10μmol·L-1处理SH-SY5Y/APP细胞24 h,MTT法检测细胞活力,ELISA试剂盒测定细胞外Aβ1-40和Aβ1-42水平;Western blot蛋白质印迹法检测APP及β-分泌酶的蛋白表达变化;荧光法测β-分泌酶的活性;RT-PCR法检测β-分泌酶转录的变化。结果葛根素可剂量依赖性的减少SH-SY5Y/APP695细胞外Aβ1-40、Aβ1-42的水平;酶活性分析显示2.5,5和10μmol·L-1的葛根素分别抑制了15%,30%和40%β-分泌酶的活性。Western blot印迹结果显示,葛根素能剂量依赖性抑制β-分泌酶蛋白表达,2.5,5和10μmol·L-1的葛根素使β-分泌酶的蛋白表达分别减少至82%,71%和45%,与空白对照组比较差异均具有统计学意义(P0.05)。结论葛根素通过下调β-分泌酶蛋白的表达、抑制β-分泌酶的活性减少Aβ的形成,这可能是葛根素防治阿尔茨海默病作用的重要机制之一。
URL    
[本文引用:1]
[17] WILLIAMS-RUSSO P,SHARROCK N E,MATTIS S,et al.Cognitive effects after epidural vs.general anesthesia in older adults,A randomized trial[J].JAMA,1995,274(1):44-50.
DOI:10.1001/jama.1995.03530010058035      URL    
[本文引用:1]
[18] SHI H J,XUE X H,WANG Y L,et al.Effects of different anesthesia methods on cognitive dysfunction after hip replacement operation in elder patients[J].Int J Clin Exp Med,2015,8(3):3883-3888.
There are many risk factors for the cause of postoperative cognitive dysfunction (POCD), however, the anesthesia selection always trigger controversy for the POCD occurrence. This study aims to explore the relationship between the anesthesia and the occurrence of POCD in elder patients, and also investigate the mechanism of the POCD. One hundred elder patients with hip replacement were included in this study, which were divided into general anesthesia (GA) and epidural analgesia (EA) group. Minimum mental state examination (MMSE) method was employed to assess the nervous and mental function (POCD) in both analgesia group patients. Aβ and tau protein levels in blood were detected by using the ELISA assay. The correlation between MMSE in POCD patients and Aβ or tau was analyzed by employing the Spearman rank correlation method. The results indicated that epidural analgesia decreases the MMSE scoring compared to general analgesia (P < 0.05). General analgesia enhanced the Aβ and tau level compared to epidural analgesia (P < 0.05). Aβ and tau level were increased in the patients with POCD. The POCD occurrence rate in GA group was significantly higher compared to EA group (P < 0.05). MMSE scores of POCD patients positively correlated with Aβ or tau level (P < 0.05). In conclusion, the epidural analgesia method was better than general analgesia method for the hip replacement in elder patients. The mechanism of the POCD may be caused by the enhancement of Aβ and Tau protein.
PMID:26064288      URL    
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硬膜外自控镇痛
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作者
王承志
甘建辉
涂青
史金麟
于虹