随着抗凝药物的不断研发,针对血栓栓塞性疾病的胃肠外直接凝血酶抑制剂(DTIs)也逐渐引起医药学界的广泛关注。共识工作组旨在基于循证医学证据,制订胃肠外DTIs的临床推荐意见,进一步规范我国血栓栓塞性疾病防治中胃肠外DTIs的合理使用。依照世界卫生组织指南制订标准,通过文献调研、德尔菲法问卷遴选出20个临床问题,系统检索国内外数据库并整合当前最佳循证证据。采用推荐分级的评估、制订与评价系统综合评估证据质量,通过3轮德尔菲调研及专家共识会议形成推荐意见。最终形成《胃肠外直接凝血酶抑制剂临床应用专家共识》,包含19条推荐意见。该共识的制订促进了我国胃肠外DTIs的规范化应用,为临床医师与药师制定个体化用药方案提供了参考。

目的 探究 7-氟-4-(4-氯苯氧基)喹啉(IB)诱导肺癌A549细胞焦亡的分子机制。方法 通过生物信息学筛选 IB 潜在靶点,构建“药物-靶点-通路”网络,结合分子对接分析其与半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白水解酶(caspase)-1和caspase-3 的结合能力;采用包被液三维培养法建立 A549 细胞球模型,通过酸性磷酸酶法、酶联免疫吸附实验、蛋白免疫印迹实验及细胞热位移实验验证 IB诱导细胞焦亡的作用机制。结果 筛选出 23 个交集靶点(caspase-1、caspase-3、表皮生长因子受体等),京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析显示显著调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3) 炎症小体;IB 与 caspase-1、caspase-3高亲和力结合;三维培养下 IB 以剂量依赖方式抑制细胞增殖,上调白介素-1β(IL-1β)分泌,激活NLRP3/caspase-1/caspase-3并促进焦孔素D(GSDMD)/ 焦孔素E(GSDME)切割;细胞热位移实验证实IB直接结合 caspase-1/3,双硫仑可逆转焦亡表型。结论 IB通过 NLRP3/caspase-1/GSDMD经典通路与 caspase-3/ GSDME非经典通路共同诱导A549细胞焦亡,为非小细胞肺癌治疗提供新策略。

目的 探讨雷公藤甲素(TP)对人永生化角质形成细胞(HaCaT)细胞增殖的影响,寻找TP抗银屑病新的作用机制。方法 使用20 ng·mL^-1肿瘤坏死因子-α(TNF-α)处理HaCaT细胞24 h后进行后续实验。细胞增殖-毒性和EdU细胞增殖检测TP对HaCaT细胞增殖能力的影响;逆转录实时荧光定量PCR实验、细胞铜比色法和三磷酸腺苷(ATP) 检测试剂盒分别检测TP对HaCaT细胞中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-23A和TNF-α的mRNA、铜离子水平和ATP含量的影响;蛋白免疫印迹实验、活性氧(ROS)检测实验和线粒体膜电位测定分别检测TP和(或)四硫钼酸盐(TTM)对HaCaT细胞中铜死亡相关蛋白表达、ROS含量、线粒体膜电位的影响。结果 TP可抑制HaCaT细胞的增殖(P<0.05),并显著抑制IL-1β、IL-6、IL-23A及TNF-α的mRNA(P<0.05)、增加铜离子水平(P<0.01)和降低ATP含量(P<0.05)。且TP可显著下调铁氧还蛋白1、琥珀酸脱氢酶复合物铁硫亚基B、DNA聚合酶delta 1、二氢硫辛酰胺S-乙酰转移酶等的表达(P<0.05)、促进ROS的生成和降低线粒体膜电位(P<0.05),而TTM能部分恢复TP诱导的铜死亡相关蛋白表达异常。结论 TP可能通过铜死亡相关信号通路抑制TNF-α诱导的HaCaT细胞过度增殖,从而发挥治疗银屑病的作用。

药品贮藏的合规性直接关系到药品质量、临床疗效与用药安全。该文在系统梳理中国药品管理相关法规及技术指南的基础上,比较美国、欧盟、日本及世界卫生组织等国际规范,分析国内外药品贮藏在术语体系、环境因素、法规操作性及技术指南指引性等方面的差异。我国药品贮藏规范已形成涵盖药典、法律法规和技术文件的框架,但在术语量化标准不足、药品管理相关法规政策细化与执行力不够、冷链药品断链防控研究和药品说明书的可读性与用药指导性不足等方面仍存在差距。借鉴国际经验,未来应在药典层面补充多维度量化参数,在法规层面强化操作性条款与惩戒机制,在技术指南层面完善稳定性试验和冷链管理,并推动法规-指南-药典的协同统一,从而提升我国药品贮藏规范的科学性、可操作性与国际化水平。

目的 调查我国医疗机构药品贮藏环境与设施配置现状,并结合温湿度异常发生情况和监管检查结果分析潜在风险,为优化药品贮藏管理提供依据。方法 本研究为全国横断面调查,于2024年11月1—9日采用结构化电子问卷收集药房药品贮藏环境信息,包括贮藏区域设置、温湿度监测、监测设备及记录与达标情况等内容。结果 共计2 289家医疗机构参与调查。92.46%医疗机构药品储藏有专人负责温湿度监测;97.68%医疗机构药房在常温区实施温湿度监测,其中98.70%有监测记录;81.13%医疗机构设有阴凉区,以静脉药物调配中心药房、门诊药房和住院药房配备阴凉区比例最高,4.99%的阴凉区未配备监测设备。常温区(75.76%)和阴凉区(62.14%)最常使用的温度监测设备是普通温湿度计,冷藏区常使用自动监测可报警的冷链设备(55.51%)。37.96%和44.82%的医疗机构出现过药品储藏区域温湿度不达标的情况,呈季节和地域差异。11.49%的医疗机构在去年被监督管理部门检查出药品贮藏不当问题。结论 我国医疗机构药品贮藏总体情况较为规范,但仍存在一定比例的温湿度不达标和设备配置不足,尤其在阴凉区和高温季节更为突出。建议进一步推进自动化、可报警的温湿度监控系统,以降低药品贮藏不当的风险。

为揭示药品贮藏标准差异对药品质量与用药安全的影响,该研究系统对比了中国、美国、日本及欧盟四大监管体系中,药品贮藏温度要求的异同。以医院药房与社会药店的药品为对象,筛选出在四个监管区域均已上市、且非常温贮藏、对温度有特殊要求的药品共85种。通过对其说明书贮藏条件(以温度为核心)的对比分析,发现其中55种(64.7%)药品的贮藏温度要求存在区间差异。这些差异可能与药品稳定性研究、法规标准、气候环境、包装材料与生产工艺、临床现实应用等因素相关。为提高药品质量管理的全球一致性,降低贮藏标准差异带来的风险,建议加强国际合作,推动贮藏标准的统一化,同时提升药品生产、运输、存储各环节的技术水平,保障药品在全球范围内的质量、安全性和有效性。

目的 调查我国零售药店药品贮藏温湿度监测与管理现状,分析存在的问题及影响因素,并提出针对性改进策略,为保障公众用药安全提供数据支持与决策依据。方法 运用便利抽样法,在全国范围内对零售药店药品贮藏开展横断面调查。结果 共调查1 039家药店,97.02%药店对需常温贮藏药品实施温湿度监测,其中99.21%记录监测结果,仅有5.77%的药店有专人负责监测温湿度;此外,调查发现仍有2.21%的药店未在店内或库房中设置阴凉区域。常温区域和阴凉区最常使用的温湿度监测设备为普通温度计(占比分别为61.29%和53.49%),冷藏区域中单体药店和连锁直营店使用自动监测系统的比例分别为42.31%和40.78%,37.50%的连锁加盟店仍使用普通温度计。出现过温度不达标的药店比例为16.36%、出现过湿度不达标的药店比例为23.68%,呈季节和地域差异。5.77%的药店2024年度被监管部门检查出药品储藏不当。结论 该研究揭示我国零售药店药品贮藏温湿度监测与管理现状在责任落实、设备配置及季节性风险防控等方面存在的问题。建议从明确专人责任、升级智能监测设备、建立气候适应性管理机制、强化监管自查协同等方面系统提升药品贮藏质量管理水平,以保障药品在零售终端的储存安全。

目的 评估罗普司亭治疗消化系统肿瘤难治性化疗相关血小板减少症(CIT)的疗效与安全性。方法 采用单中心回顾性研究,纳入2025年4月—2026年1月于华中科技大学同济医学院附属同济医院消化肿瘤科就诊的难治性CIT患者40例。所有患者既往经重组人白细胞介素-11、重组人血小板生成素或口服小分子血小板生成素受体激动剂治疗后,血小板恢复不佳,予以罗普司亭250 μg皮下注射,每周1次。主要终点为血小板计数(PLT)恢复至≥75×10⁹·L^-1或较基线升高≥50×10⁹·L^-1所需时间;次要终点为14 d内PLT恢复率以及安全性。采用Cox回归分析PLT恢复时间的影响因素。结果 PLT中位恢复时间为10.0 d [95% CI=(8.8, 11.2)],14 d内总体恢复率为82.5%(33/40)。多因素分析显示,基线PLT是其恢复时间的独立影响因素(HR=2.468,P<0.05)。按体重计算剂量亚组分析显示,罗普司亭剂量>4 μg·kg^-1组中位PLT恢复时间为8 d,2~4 μg·kg^-1组为10 d,呈现起效更快趋势,但差异无统计学意义;不同体重亚组疗效与安全性均无显著差异。治疗期间仅2例(5.0%)患者进行了挽救性血小板输注,未发生血栓事件及药物相关不良事件。结论 罗普司亭治疗消化系统肿瘤难治性 CIT表现出较好的疗效与可控的安全性,基线PLT或可作为预测治疗效果的独立指标。增加罗普司亭剂量有加速PLT恢复的趋势,且短期安全性可控,可作为难治性CIT的二线治疗选择。

代谢组学作为系统生物学的重要组成部分,以客观量化、全景覆盖、动态灵敏的系统观特性,全面捕获机体内小分子代谢物的动态变化,直接反映机体生理病理状态与生物学应答规律。在精准医学推进与中医药现代化国家战略实施背景下,生命科学前沿技术迭代加速了代谢组学的范式革新,在技术方法、分析策略与应用广度上实现了跨越式发展,已成为链接基础研究和医学实践、传统中医药与现代科学的关键桥梁。该文系统梳理代谢组学技术发展历史,凝练总结研究过程中的关键科学和技术问题,综述其在临床精准医学和中医药现代化中的应用进展,并展望代谢组学技术未来发展的方向。

线粒体作为细胞的“能量工厂”,不仅在细胞代谢中起着重要作用,也是细胞内重要的信号枢纽。类风湿关节炎(RA)是一种发病率高、病因复杂的炎症性自身免疫性疾病。线粒体功能受损不仅影响免疫细胞的正常功能,还可能导致多种细胞死亡方式的改变,如细胞凋亡和自噬。RA患者线粒体功能受损在RA病理机制中起着重要作用,恢复线粒体功能可能成为治疗RA的一个潜在策略。该文就线粒体功能受损参与RA病理进程的分子机制和通过调节线粒体活性发挥治疗作用的药物进行综述,有望为进一步了解RA的发病机制及开发治疗RA的药物提供新的思路和策略。

阿尔茨海默病(AD)是一种慢性神经退行性疾病,临床表现为隐匿性起病、进行性认知功能损害及记忆力减退。其标志性病理特征为脑中细胞外β淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的淀粉样斑块。调控其生物合成途径与外周清除效率被认为是干预AD进展的关键策略,而以肾脏为主的外周清除能显著减少脑内Aβ的沉积,因此具有重大的研究价值。该文阐述Aβ的生成和经肾清除的外周清除机制,为AD的研究及治疗提供参考。

该文回顾了静注人免疫球蛋白(IVIG)历代主要制造工艺,介绍了发生在20世纪80年代静注人免疫球蛋白制备技术的进步和迭代,从第1代应用酶解法,到第2代应用化学修饰法,再到第3代应用病毒灭活技术,以及基于高安全性和高产量为主要目标,通过组合低pH孵育、S/D处理、纳米过滤等病毒去除和灭活方法,并联合离子交换层析及免疫亲和层析而开发的新一代制造工艺。

脂肪酸作为人体重要的营养元素之一,在生殖系统中参与多种生理活动,脂肪酸代谢在子宫内膜容受性中起着至关重要的作用,影响胚胎着床和妊娠结局。近年来,脂肪酸代谢在妊娠早期中的重要作用及影响机制尚未被完全了解。该文系统阐述了脂肪酸代谢通过调控能量供应、信号传导、脂质介导、炎症反应和表观遗传修饰等途径,影响子宫内膜接纳与孕育胚胎的相关机制,以期开展更多的临床研究,发现新的有效的生物标志物和干预靶点来调控子宫内膜容受性,从而改善妊娠结局,完成临床转化,保护女性生殖健康。

重度哮喘给患者和社会带来沉重的经济压力和心理负担,靶向生物制剂的出现为成人和青少年重度哮喘的治疗提供了新的途径。当前对儿童使用靶向生物制剂的疗效和安全性的研究相对滞后。近年来针对儿童的研究为儿童重度哮喘靶向生物制剂治疗提供了证据基础。该文就儿童重度哮喘的临床表型以及靶向生物制剂在儿童重度哮喘治疗中有效性和长期安全性进行综述,为儿童重度哮喘的个体化治疗提供策略。

近年来,基于红细胞、癌细胞等单细胞膜构建的仿生纳米递药系统已成为肿瘤靶向治疗领域的研究热点。该类系统凭借其优异的生物相容性、免疫逃逸能力、长循环特性及固有靶向性等优势,在抗肿瘤药物递送方面展现出显著的应用潜力。然而,单一来源的细胞膜因其功能局限性难以满足复杂治疗需求,为此,研究人员通过融合不同功能特性的细胞膜,构建了多功能集成的杂化膜仿生纳米递药系统。该文系统综述了杂化膜仿生纳米递药系统的最新研究进展,重点阐述了3大核心内容:一是杂化膜纳米载体的关键技术制备方法;二是系统的表征技术体系;三是基于不同膜组合(如红细胞/血小板膜、免疫细胞/癌细胞膜等)的递药系统在肿瘤靶向治疗、免疫调节及协同治疗中的应用效果。通过对现有研究成果的系统梳理与总结,旨在为未来杂化膜仿生递药系统的优化设计提供理论依据和技术指导,推动其临床转化进程。

目的 从中国卫生服务体系角度出发,评价替雷利珠单抗联合化疗作为广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)一线治疗方案的成本-效果。方法 构建三状态分区生存模型进行成本-效果分析。临床数据来自RATIONALE-312试验,以质量调整生命年(QALYs)为产出指标计算增量成本效果比(ICER),通过敏感性分析验证模型的稳健性。针对健康状态效用值和模型模拟时间进行情境分析,并开展探索性分析研究免疫疗法的经济性。结果 基础分析结果显示,ΔQALY=0.34、ΔCost=88 754.95 元 、ICER=257 379.06 元·QALY^-1,小于中国意愿支付阈值(268 074元·QALY^-1),具有成本效果优势。单因素敏感性分析表明,无进展生存期(PFS)状态效用值、影像成本和进展(PD)状态效用值对ICER影响较大;概率敏感性分析表明基础分析结果具有稳健性。情境分析和探索性分析也表明,无论在何种情况下,替雷利珠单抗联合化疗都具有经济性优势。结论 从中国卫生服务体系角度来看,替雷利珠单抗联合化疗方案与传统化疗方案相比,对ES-SCLC患者来说是一种具有经济性的选择。

目的 了解医院肿瘤科患者对出院带药的认知情况并分析影响因素。方法 2025年3月22日—5月21日采用自行设计的调查问卷对山东第一医科大学附属省立医院肿瘤科出院患者进行问卷调查,利用单因素和Logistic回归分析法分析影响患者出院带药认知的因素。结果 共回收有效问卷304份,患者对出院带药相关知识的知晓率为33.55%。单因素分析结果显示性别、年龄、抗肿瘤治疗周期数、居住地、医保类型、文化程度、接受过出院带药相关知识教育、了解临床药师工作对于出院带药认知情况影响显著,其他因素无统计学意义。Logistic回归分析结果显示,年龄、抗肿瘤治疗周期数、文化程度、接受过出院带药相关知识教育、了解临床药师工作是影响认知情况的独立因素。结论 该院肿瘤科患者对于出院带药相关知识的认知程度不佳,应结合驻科药师等工作,改进药学服务模式,提升肿瘤患者出院带药认知率,减少药物治疗相关问题等不良事件发生,保证患者院外抗肿瘤治疗安全有效。

目的 调查自身免疫病患者用药依从性现状,分析其影响因素,为临床药师开展针对性药物治疗管理工作提供依据。方法 采用中文版风湿病治疗依从性量表-19(CCQR-19)对569例患者进行调查,通过单因素分析和多因素Logistic回归分析影响用药依从性的因素。结果 49.38%患者依从性较差(CCQR-19<80分),其中女性患者依从性显著低于男性患者(48.16% vs. 65.43%,P=0.004),大专及以上学历患者依从性最佳(71.43% vs. 小学32.73%, P<0.001)。Logistic回归分析显示:每月药费>1 000元显著增加用药依从性差的风险[OR=1.81,95%CI=(1.19,2.77)],自费和用药种类>8种的患者用药依从性差的风险均增加64.0%;与≥60岁人群比较,40~59岁(OR=1.59)和<40岁患者(OR=1.61)发生用药依从性差的风险更高;较高的文化程度为保护因素,其中大专及以上患者风险最低(OR=0.18)。结论 自身免疫病患者用药依从性总体不佳,受多个因素影响。临床药师在进行患者管理时,应重点关注高风险(低学历、高药费、多重用药、无医保)群体开展有针对性的药物治疗管理。

目的 从中国卫生体系角度出发,对芦康沙妥珠单抗单药治疗方案对比培美曲塞联合卡铂的化疗方案二线治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变晚期非小细胞肺癌的成本-效用评价。方法 基于OptiTROP-Lung04研究的生存数据构建分区生存模型,模型周期定义为4周,循环期限设置为10年,结合治疗成本、贴现率和效用值等参数,通过比较模型产出的增量成本-效果比(ICER)与设定的意愿支付阈值(WTP),判断治疗方案的经济性,并采用情景分析和敏感性分析来验证模型的稳健性。结果 与培美曲塞联合卡铂的化疗方案相比,芦康沙妥珠单抗治疗方案的ICER值为131 777.32元·QALY^-1,低于以2倍我国2024年人均国内生产总值(GDP)(191 498元)作为意愿支付阈值,单因素敏感性分析结果显示,芦康沙妥珠单抗药品成本和血小板减少的不良反应处理成本等对ICER值的影响较大。概率敏感性分析和情景分析结果表明模型结构稳定,稳健性较好。结论 在以2倍我国2024年人均GDP作为WTP阈值时,相比于培美曲塞联合卡铂的化疗方案,芦康沙妥珠单抗单药二线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌更具有经济性。

目的 构建万古霉素药物治疗路径,规范临床用药行为,提升药学服务质量。方法 制订《万古霉素临床使用指引》,建立个体化给药流程,结合循证证据,形成标准化药物治疗规范和分级药学监护模式,纳入使用万古霉素的住院患者,干预组为实施药物路径,对照组为常规治疗。结果 对照组纳入55例,干预组纳入58例,干预组有效率(91.38% vs. 81.82%,P=0.134)呈上升趋势,微生物送检率提升(96.55% vs. 85.45%,P=0.049);干预组药占比(0.27 vs. 0.31,P=0.043)及总费用(2.20万元 vs. 3.39万元,P=0.029)显著降低。结论 药物治疗路径可优化万古霉素临床使用,保障用药安全性与有效性,为窄治疗窗药物的管理提供参考。

目的 探讨在药品追溯码全面实施的背景下,门诊药房基于人因工程学原理的系统优化方案在提升整体工作效率中的效果。方法 苏州大学附属第一医院基于人因工程学理论,构建并实施涵盖“人-机-环境”交互优化的综合方案。选取2025年5月(优化前)与8月(优化后)的处方数据,比较实施前后工作效率;比较门诊药房优化前后23名药师职业倦怠指数。结果 优化后,高峰期(9:30-11:00)处方调配时间由单张40.00(21.00,66.00) s缩短至36.00(20.00,63.00) s(Z=-5.12,P<0.01);患者候药时间由10.43(6.45,15.48) min缩短至6.77(3.52,11.95) min(Z=-40.79,P<0.01);处方调配内部差错率由0.073%降低至0.045%(P<0.05);药师情感衰竭分数、去人格化分数降低,个人成就感分数增加(P<0.05)。结论 该人因优化体系有效解决医院门诊药房追溯码实施过程中的效率瓶颈,实现了工作效率与药师职业福祉的协同提升。

目的 构建神经外科重症患者颅脑术后肺部感染的列线图预测模型,为早期识别高危个体和优化精准干预策略提供依据。方法 收集苏州大学附属第四医院2021年1月—2025年3月神经外科重症监护病房(ICU)术后患者的临床资料,按7∶3随机分配到建模组(369例)和验证组(158例)。该研究采用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归和logistic回归分析,识别神经外科重症患者颅脑术后肺部感染的独立危险因素,并构建相应的风险预测模型。通过绘制受试者工作特征曲线(ROC)、校准曲线、决策曲线分析(DCA)和临床影响曲线(CIC),系统性评价该模型,并应用沙普利可加性特征解释(SHAP)进一步解释各特征因子对肺部感染的具体贡献和影响。结果 共纳入患者527例,其中男336例、女191例,平均年龄(52.2±16.2)岁,发生肺部感染117例(22.2%)。经分析确定,ICU住院时间、APACHE Ⅱ、年龄、性别及术前血糖水平是神经外科重症患者颅脑术后发生肺部感染的独立危险因素。建模组曲线下面积(AUC)值为0.797[95%CI=(0.749,0.846),P<0.01];验证组AUC值为0.748[95%CI=(0.665,0.832),P<0.01],模型具有一定的区分度。校准曲线显示校准度较好。DCA和CIC显示净获益和临床有效率良好。结论 基于易获得的指标,该研究建立的列线图模型有助于早期甄别术后肺部感染易感人群,对高危人群加强围术期管理,以降低术后肺部感染的发生率。

该文立足于研究者视角,结合《药物临床试验质量管理规范》《医疗卫生机构开展研究者发起的临床研究管理办法》等现行法规,对标已实施的《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》与 人用药品注册技术要求国际协调会药物临床试验质量管理规范 E6(R3) 共识指导原则[ICH E6(R3) GCP],系统梳理企业发起的临床试验与研究者发起的研究伦理审查全程要点。研究明确伦理审查适用边界与豁免条件,辨析两类研究的审查差异;构建立题阶段 “三维一体” 自我评估框架(科学价值、社会价值、风险-受益评估);针对实质合规性审查中的高频问题,优化审查材料准备逻辑,提供差异化材料清单、核心文件撰写要点及“三步响应法”, 整合生物医学新技术类研究的伦理审查前瞻要求,在保障研究参与者权益的前提下提升审查效率。

目的 分析2025年版《药用类麻醉药品目录》和《药用类精神药品目录》的品种构成及目录修订所涉及品种的变动情况,探讨新版目录的编制思路与意义。方法 采用比较分析法,对比2025年版目录与2013年版目录及后续调整公告,总结二者在内容与结构上的变化。结果 2025年版药用类目录中,80%的品种沿袭自2013年版目录,15%源自后续6个调整公告,5%为本次新增;此次修订新增6个品种,删除1个品种,合并1个品种,并对4个品种名称进行了微调,体现了管制品种的动态调整。新版目录以“综合平衡”为原则,通过实行“药用类/非药用类”分类列管、健全目录动态调整机制、强化对复方制剂的管制以及充分利用备注栏等举措,力求在严格管控与保障医疗可及性之间寻求平衡。结论 2025年版药用类目录的编制与实施,标志着我国麻精药品分类列管制度进一步强化、复方制剂管制策略更加成熟、管制品种调整机制更趋完善。