为推动医疗机构创新药遴选与评价工作的科学化与规范化,进一步提升医疗机构药事管理水平,确保创新药入院渠道的畅通和临床使用的合理,特制订《医疗机构创新药遴选与评价专家共识》。该共识通过文献分析法和小组讨论法确定医疗机构创新药遴选与评价指标池,并采用德尔菲法和层次分析法确定指标体系及其权重。在此基础上,采用百分制量化评估方法,明确指标细则的量化范围与评分等级,最终构建以7个一级指标和32个二级指标为核心的遴选与评价指标体系。共识项目组结合专家意见,对共识初稿进行多轮讨论与修订,确保内容的科学性、实用性和可操作性,最终形成定稿。该共识针对医疗机构创新药的遴选与评价工作进行了深入的个体化探索与实践,各级医疗机构可参考本共识开展创新药遴选与评价工作,以更好地满足临床需求,保障患者用药安全与合理。

疼痛是影响手术患者康复质量的重要因素之一。有效的围手术期疼痛管理不仅能改善患儿的即时舒适度,更有助于减少术后并发症、降低疼痛慢性化风险。为了在临床诊疗中提供科学合理的实践指导建议,编写组依据世界卫生组织指南制定手册,采用德尔菲法专家调研以确定临床问题,随后基于国内外文献进行循证证据整合,并按照推荐分级的评估、制订与评价分级系统评估证据质量,最后再次通过德尔菲法就推荐意见与证据级别达成共识,最终形成《儿童围手术期疼痛药物管理专家共识》。该共识共筛选出13个临床问题,针对疼痛评估的原则、12种常见儿科手术的疼痛管理方案等内容形成36条推荐意见,为儿童围手术期疼痛药物管理提供了明确的建议,有助于提高儿童疼痛的防治水平,促进快速康复。进一步规范和优化儿童围手术期疼痛药物的应用与管理。

为促进药学服务标准化流程与收费政策衔接,完善药学服务质量控制体系,助力医疗机构药学服务高质量发展,由广西药师协会发起,广西药师协会特殊人群药学服务专业委员会、广西药师协会药物警戒专业委员会和广西药师协会智慧药学专业委员会共同牵头,组织多家医疗机构多个领域专家成立制订组,针对药学服务标准化流程与收费政策衔接要点、药学服务工作内容与收费政策匹配原则、药学服务质量控制标准建立等重点内容进行反复研讨,最终形成《广西医疗机构药学服务收费标准化与质量管理专家共识》。专家对药学门诊、住院诊查两大核心工作场景的工作实施、收费落地及质量控制规范化体系达成共识,同时对处方/医嘱药品调配收费进行了现状分析及未来展望,以期凝聚行业力量推动配套收费政策早日落地,体现药师价值。该共识可为广西医疗机构药学服务收费工作提供规范化管理建议,对促进药学服务标准化建设、实现药学服务与收费政策协同推进具有重要意义。

目的 探究不同海拔藏当归根际土及植物不同部位内生细菌群落的分布,评估其内生菌代谢黄酮类化合物的潜力,同时建立藏当归内生细菌资源库。方法 利用10种分离培养基对采自西藏不同海拔(3 682~4 468 m)的13个样点藏当归及根际土样品进行细菌纯培养分离及16S rRNA基因序列鉴定,并进行多样性分析和菌种保藏,同时进行黄酮醇合酶(FLS)基因筛选。结果 从藏当归根、茎及其根际土中共分离得到1 092株纯培养细菌,去重复后对其中的957株细菌进行测序鉴定,发现分离的菌株分布在4个门、8个纲、18个目、27个科、50个属下的121个种。优势门为变形菌门(Pseudomonadota,48.76%)占比最高,其次是厚壁菌门(Firmicutes, 29.75%)和拟杆菌门(Bacteroideta, 14.88%),放线菌门(Actinobacteria, 6.61%)占比最少。不同地点和培养基分离的菌株差异明显,部分菌株仅在特定海拔或培养基中出现。分离到13个潜在的新分类单元及25株具有代谢黄酮类化合物潜力的菌株。结论 藏当归根际土及内生细菌的群落多样性丰富,新物种资源多样,潜在大量代谢黄酮类化合物菌株。这为藏当归的资源利用及生物多样性保护提供了理论支持,也为藏当归相关微生物菌株的功能开发提供了材料。

目的 研究二仙汤对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)分泌的细胞外囊泡(EVs)影响过氧化氢(H₂O₂)诱导成骨细胞氧化应激及骨形成的作用。方法 使用超高效液相串联四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Orbitrap HRMS)技术分析二仙汤成分;在H₂O₂诱导下,采用微量酶标法检测BMSCs-EVs对H₂O₂诱导的成骨细胞碱性磷酸酶(ALP)活性的影响;利用Western blotting检测成骨细胞中骨形态发生蛋白2(BMP-2)、骨保护素(OPG)、Ⅰ型胶原(COL1)表达水平表达;茜素红染色法评估成骨细胞矿化能力;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测H₂O₂诱导后BMP-2、OPG、Runt相关转录因子2(Runx2)mRNA表达;应用蛋白质组学和生物信息学方法对EVs中的蛋白进行检测并研究BMSCs-EVs对成骨细胞的作用。结果 共鉴定二仙汤中化合物602个,包括黄酮类等多种生物活性成分;在H₂O₂诱导下,二仙汤细胞外囊泡(EXD-EVs)组可以提高成骨细胞内ALP含量(P<0.05或P<0.01),上调成骨细胞骨形成相关蛋白BMP-2、OPG、COLI的表达(P<0.05或P<0.01)和BMP-2、OPG、Runx2 mRNA的表达(P<0.05或P<0.01),并促进成骨细胞的矿化(P<0.05或P<0.01);蛋白质组学结果分析显示,与空白细胞外囊泡(NC-EVs)组比较,EXD-EVs组有10个显著上调蛋白,33个显著下调蛋白;与模型组比较,对照组、17 β-E2组、NC-EVs-2.5组和 EXD-EVs-10组有2个显著上调蛋白,164个显著下调蛋白。结论 在氧化应激状态下,二仙汤可通过BMSCs来源EVs促进成骨细胞骨形成,作用靶点可能是细丝蛋白 A、电压门控钾通道及肿瘤坏死因子受体等。

目的 基于生物信息学探讨双氢青蒿素(DHA)抑制舌鳞状细胞癌细胞迁移的机制。方法 从GEO数据库获取GSE6631、GSE58911和GSE10759三个数据集,利用GEO2R在线工具筛选差异表达基因(DEGs)。通过STRING数据库构建蛋白质相互作用网络,并借助Cytoscape软件分析DEGs中的关键基因。利用GEPIA、UALCAN和UCSC Xena数据库验证枢纽基因的表达及预后意义。通过cBioPortal分析基因变异特征,并利用Kaplan-Meier Plotter进行生存分析。采用分子对接技术预测DHA与4个关键靶点的相互作用。划痕实验观察DHA对Cal-27细胞迁移能力的影响;利用舌原位癌BALB/c裸鼠模型,对肿瘤组织进行Ki67染色,分析DHA对Cal-27细胞增殖的抑制作用。结果 从差异表达基因集中鉴定出 4 个枢纽基因,分别为FN1、SPP1、POSTN和COL1A1。在头颈部鳞状细胞癌(Head and Neck Squamous Cell Carcinoma, HNSCC)患者中,FN1、POSTN 和SPP1的高表达与总生存期(OS)缩短相关,而COL1A1、FN1和SPP1的高表达则与无复发生存期(RFS)缩短密切相关。细胞实验研究表明,DHA抑制4个枢纽基因的 mRNA 表达水平与蛋白表达水平,并抑制Cal-27细胞迁移。利用舌原位癌 BALB/c 裸鼠模型发现DHA降低Cal-27 细胞的Ki-67表达水平。结论 初步筛选出DHA抑制舌磷状细胞癌细胞迁移的潜在的靶标分子和机制,可为DHA用于舌鳞状细胞癌转移的抑制提供理论依据。

目的 探讨金莲花总酚酸(PATC)对痤疮丙酸杆菌(C. acnes)与金黄色葡萄球菌(S. aureus)的抗菌活性及作用机制。方法 采用平板打孔法、肉汤微量稀释法、生长曲线法及时间杀菌试验评价PATC的抗菌活性,并通过CCK-8法检测其对人角质形成细胞(HaCaT)的毒性。通过生物膜抑制、细胞壁/膜完整性、膜电位、胞内活性氧(ROS)水平测定及扫描电镜观察,探究其抑菌机制,并采用UPLC-Q-TOF/ESI-MS对PATC进行成分鉴定。结果 PATC对C. acnes和S. aureus均呈现剂量依赖性抑制,抑菌圈直径分别为17.9和21.2 mm,且对HaCaT细胞无显著毒性。机制研究表明PATC能够抑制两种菌株生物膜生成、破坏细胞壁与膜的完整性、引起膜电位去极化及诱导ROS积累;此外,UPLC-Q-TOF/ESI-MS共鉴定出PATC中的23种化学成分。结论 PATC通过破坏细胞结构、干扰膜功能及诱导氧化损伤等多重机制发挥抗菌作用。

炎症免疫性疾病发病机制复杂且病程迁延,现有治疗方法存在疗效有限、靶向特异性不足及耐受性欠佳等。蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)通过介导泛素-蛋白酶体系统特异性降解靶蛋白,为突破传统治疗瓶颈提供新策略。该文旨在系统梳理PROTAC技术在炎症免疫性疾病中的研究进展,重点阐述其对JAK-STAT通路、BTK、IRAK、RIPK2等关键信号通路及HDAC、Keap1等表观遗传与氧化应激调控因子的靶向干预机制,并进一步探讨该技术在临床转化过程中面临的挑战、优化策略及未来发展方向。

蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)是一种异双功能分子,由E3泛素连接酶配体、连接子与靶蛋白(POI)配体三部分构成,其通过招募细胞内的E3泛素连接酶将POI特异性地泛素化标记,进而引导蛋白酶体识别并降解POI,从而实现对POI的精准降解。与传统小分子抑制剂相比,PROTAC具有靶向“不可成药”靶点、作用持久和克服耐药性等优势。目前多个PROTAC药物进入临床研究阶段,在肿瘤、免疫等领域展现出良好的应用前景。该文综述PROTAC分子的作用机制、独特优势、研发现状以及最新研究进展,以期为PROTAC药物的研发提供参考。

蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)是利用人体内固有的泛素-蛋白酶体系统(UPS)形成三元复合物E3泛素连接酶-PROTAC-靶蛋白(POI),进而诱导POI结构中赖氨酸多泛素化,并在UPS作用下被蛋白酶体识别实现POI的特异性降解。相较于传统的小分子药物,PROTAC分子作用具有高效性,通过“事件驱动”药理作用模式短暂接触即可发挥作用,直接靶向降解POI,在“不可成药”靶点的药物研发领域具有重要意义。PROTAC分子形式多样,小分子PROTAC应用较为广泛,具有高效、安全、稳定与易吸收的特点,多肽类PROTAC较高的安全性和亲和力,基于光学原理、纳米技术等研发的PROTAC技术更是在肿瘤等疾病领域具有较大的开发应用前景,然而无论何种形式研发设计的PROTAC分子均可能因其结构缺陷或在临床转化中面临重大挑战,PROTAC药物研发任重道远。

该文聚焦国际人用药品注册技术协调会(ICH) E6(R3)全面实施背景下,申办者对服务供应商管理模式的深刻变革及其对药品注册核查带来的新影响。通过对比E6(R3)与E6(R2)的核心差异,阐明其管理模式已由“基于合同的委托管理”向“基于体系的全生命周期管理”演进。在此基础上进一步分析E6(R3)对注册核查提出的新要求:核查方式逐步呈现现场与远程相结合的混合模式常态化;核查范围由单一环节的操作记录,拓展至对申办者体系及外部供应链监督有效性的全面评估;核查重点聚焦于全生命周期管理、合同协议细节,以及贯穿研究全过程的数据治理能力。该文从注册核查视角,梳理当前服务供应商管理存在的关键风险,并提出针对性建议。

为提升药物临床试验监管效能,该文系统梳理我国药物临床试验监管的现状,深入剖析美国、欧盟在药物临床试验监管方面的核心理念,并借鉴其实践经验,立足区域协同发展的新视角,从监管机制、范围、主体和工具四个维度提出可行性建议,构建新型协同监管模式,为我国完善药物临床试验监管模式提供前瞻性的理论参考。

目的 从伦理委员会审查基因治疗临床研究的角度出发,阐述基因治疗审查要素,针对伦理审查要点提出优化策略,并对行政监管体系提出建议。方法 通过查阅文献、解读政策及工作实践,明晰基因治疗的发展前景、相关法规及审查现状,梳理基因治疗临床研究的特点,分析受试者权益保护机制,思考完善伦理审查体系。结果 针对基因治疗的临床研究,伦理委员会的委员组成应包含具有基因治疗相关经验的委员或在必要时聘请独立顾问对项目的科学性给予审查建议。同时,伦理委员会需要完善初始审查要点,规范长期随访知情同意书内容,根据基因治疗的特点明确特殊机制,并建立个性化的重大舆情应急预案,控制受试者风险。结论 目前基因治疗技术和应用呈现突破性发展,由于其长期安全性尚且未知,因此伴随着安全性和伦理相关问题。通过完善基因治疗临床研究的初审、后续长期随访及风险管理等要点,优化伦理审查流程,提高审查质量,降低受试者风险,促进基因治疗临床研究安全平稳开展。

目的 系统梳理湖北省药物临床试验机构在监督检查中暴露的突出问题,深入分析风险成因,提出针对性监管对策,为提升临床试验质量,强化监管效能提供实践参考。方法 回顾湖北省2024—2025 年药物临床试验机构监督检查现场发现的常见问题,重点针对不符合项的分布类别、具体表现及年度变化趋势进行统计分析。结果 2024—2025 年湖北省药物临床试验机构监督现场检查共发现不符合项488项,缺陷分布重心呈偏移特征,其中“文件体系 ”问题占比36.93%,“资质条件 ”问题占比29.05%。主要问题包括:体系文件与实际操作脱节、标准操作规程(SOP)缺乏可操作性、硬件设施与温湿度监控不达标、研究人员法规意识薄弱、临床试验对临床协调员(CRC)过度依赖、部分主要研究者(PI)同期承担过多项目而影响试验质量等。此外,在试验用药品管理、资料归档、伦理审查流程、受试者隐私保护等多环节也存在不同程度的不规范操作。结论 监管部门应聚焦核心风险点,强化对机构文件体系可操作性与执行一致性,并加强对PI的准入资格、研究团队人员的培训及在研项目数量的动态监管,推动机构完善硬件设施与信息化管理系统,并加强对CRC的规范管理与监督。通过闭环跟踪整改、强化风险研判与分类处置,推动药物临床试验从形式合规向实质合规的系统性提升。

目的 从临床试验机构视角,分析精准医疗背景下药物临床试验中伴随诊断试剂研发与应用引发的多重合规风险,提出针对性管理对策。方法 通过文献学习和法规政策解读,比较国内外伴随诊断试剂临床试验监管模式差异;结合工作实践,总结我国伴随诊断试剂临床试验存在的关键合规问题。结果 在我国药物与医疗器械 “双轨制”监管体系下,传统的“药械分治”管理模式与伴随诊断试剂“跨领域”属性存在明显冲突。当前伴随诊断试剂临床试验在立项路径、试验参与者生物样本使用及个人信息披露、人类遗传资源管理3个方面存在合规风险。结论 临床试验机构应当建立伴随诊断试剂临床试验全生命周期识别机制,构建“单独立项”模式,推行“集约化”管理,通过执行“一套材料、分别递交、整合管理”的核心策略,严格把控风险环节,最终实现临床试验监管合规与高效运转的双重目标。

该文通过比较欧盟、美国、亚洲、澳大利亚等部分国家与地区在药物临床试验中试验参与者补偿与赔偿的诠释、法律法规及制度的差异,分析其补偿与赔偿的适用范围、责任主体、标准确定、支付方式、纠纷解决处理方式等,比较各国制度的优势与不足,为我国在药物临床试验领域的补偿与赔偿制度优化及试验参与者权益保护方面提供实证依据与理论支持。

目的 基于第三方评估报告挖掘药物临床试验新机构备案中的问题并提出建议,为拟备案医疗机构提供借鉴。方法 收集2020—2025年23家三级医院首次备案的第三方评估报告,整理516项现场检查问题,结合专家咨询进行量化分析。结果 我国药物临床试验备案新机构主要存在文件体系(52.33%)、硬件设施(23.26%)、人员资质(20.93%)、组织架构(3.49%)等4个方面问题,其中管理文件体系不完善(40.37%)和操作性不强/与实际情况不一致(21.11%)、药房和药物储存设施不合理(40.00%)、对法规和管理文件掌握不足(50.93%)最为突出,且61.82%问题集中在专业组。结论 药物临床试验备案新机构需在文件体系建设、培训激励、硬件配置及伦理机制等方面改进,多方协同完善备案管理体系,该研究为拟备案机构提供了针对性改进路径。

目的 评价葛根单味药食同源物质作为辅助食疗方案对2型糖尿病(T2DM)的功效和安全性。方法 采用随机、双盲、安慰剂对照试验设计。纳入血糖控制不佳(HbA1c 6.6%~10.5%)的T2DM患者100例,按1∶1随机分为治疗组(n=50)和对照组(n=50)。治疗组每日餐后服用葛根饮片15 g所制颗粒剂,对照组服用形味相同的安慰剂颗粒,疗程12周。两组均维持原有降糖药物治疗方案并接受饮食控制指导。于第0、4、8、12周进行访视。主要结局为第12周HbA1c相对基线差值。次要结局包括空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG)、空腹C肽、体重指数(BMI)、血压、血脂、糖尿病症状评分及生活质量评分及不良事件发生率等安全性指标。结果 治疗组第8周和第12周HbA1c降幅显著大于对照组。治疗组第8周和第12周的PBG降幅也显著更大。第12周时,治疗组糖尿病症状评分改善显著优于对照组,BMI有边缘显著性降低趋势(P=0.050 3),但FBG、空腹C肽、血压、血脂及生活质量评分变化两组间差异无统计学意义。与对照组比较,治疗组总不良事件发生率差异无统计学意义(14.0% vs. 6.0%, P=0.182),所有不良事件与葛根无关。结论 在药物降糖基础上,每日添加葛根15 g食疗持续12周,能有效降低T2DM患者的HbA1c和PBG水平、改善糖尿病相关症状,且安全性良好。葛根可作为T2DM患者安全有效的辅助食疗管理方案。

米诺地尔(MXD)是美国食品药品管理局批准的雄性激素源性脱发一线治疗药物。现有MXD制剂存在起效慢和副作用大的缺陷,MXD新制剂研究有理论和现实意义。该文以超分子相互作用、纳米颗粒和微针递送系统为切入点,系统总结增强MXD毛囊靶向性能的研究进展,探讨了新技术在脱发治疗药物研究中面临的机遇与挑战,为MXD毛囊靶向递送制剂开发及经皮给药系统研究提供参考。

目的 针对高效液相色谱-紫外/可见分光光度检测(HPLC-UV)在分析无发色团化合物及复杂基质样品时存在的局限性,系统考察电雾式检测器(CAD)在药物质量控制中的应用价值。方法 通过文献综述,详细阐述HPLC-CAD的技术原理及其广谱响应、高灵敏度等技术优势,重点分析近5年该技术在化学药物杂质分析、中药复杂成分定量以及药用辅料质量控制等领域的典型应用案例。结果 HPLC-CAD技术凭借其不依赖发色团的检测特性,有效解决传统UV方法在非挥发性及半挥发性化合物分析中的技术瓶颈,在灵敏度方面展现出显著优势。该技术已成功应用于聚山梨酯等药用辅料的质量控制,为复杂药物体系的分析提供了新的解决方案。结论 总结HPLC-CAD技术的优势与不足,为其在药物质量控制领域的规范化应用提供重要参考,同时指出未来需通过方法学优化和仪器改进来进一步提升其在复杂基质分析中的适用性,推动该技术在药典标准中的广泛应用。

胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动剂治疗肥胖和2型糖尿病(T2DM)具有独特的降糖、减重作用,但由于肥胖和T2DM高发且复杂的病理学特点,使GLP-1R激动剂的治疗效果远不能满足目前的需求。而胰高血糖素样肽-1(GLP-1)多重受体激动剂能够在代谢方面通过激活不同受体产生协同作用而提高疗效和减轻不良反应,因此近年来对GLP-1多重受体激动剂的研究投入也越来越多。该文主要就GLP-1多重受体激动剂在肥胖和T2DM中的临床研究进展作一综述。

目的 探讨心脏机械瓣膜置换术后患者行脑血管支架置入术围手术期抗栓治疗策略及药学服务内涵。方法 临床药师参与1例心脏瓣膜置换术后行脑血管支架置入术患者围手术期抗栓治疗过程,协助医师制定、优化围手术期抗栓治疗方案,并为患者进行全程药学服务。结果 患者住院期间未出现血栓栓塞及出血事件,痊愈出院,出院抗栓方案选择阿司匹林联合华法林6个月,随后华法林单药长期抗凝。患者出院后情况稳定,国际标准化比值达标。结论 心脏机械瓣置换术后患者行脑血管介入术围手术期抗栓治疗策略关键在于血栓栓塞风险与出血风险的评估,临床药师应构建包含风险预判、方案优化、药学监护、教育随访的全程药学服务,充分发挥药师在安全用药中的保障作用。

介绍1例21岁男性患者,因特发性关节炎复发使用阿达木单抗注射液后出现横纹肌溶解,回顾性分析该不良反应发生、处理及随访过程,并对阿达木单抗注射液与药品不良反应的发生进行关联性评价,同时,结合相关文献分析了该不良反应的临床特征和可能机制。阿达木单抗可致关节炎患者横纹肌溶解,应用阿达木单抗时应密切监测患者病情,警惕不良反应发生。

1例69岁男性原发直肠癌、肺低分化腺癌患者连续接受3周期FLOT(氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和多西紫杉醇)方案联合信迪利单抗免疫治疗过程中,于第2、第3周期化疗结束后24 h内相继出现神经系统症状,第2周期表现为昏睡,第3周期表现为精神行为异常伴血氨水平显著升高至97.00 μmol·L^-1。第4周期停用氟尿嘧啶并调整化疗方案为奥沙利铂联合白蛋白结合型紫杉醇后,未再出现上述神经系统症状,推断不良反应由氟尿嘧啶所致。氟尿嘧啶类药物基因检测结果显示二氢嘧啶脱氢酶基因型为野生型,MTHFR (c.677C>T)为纯合突变,GSTP1 c.313A>G为AA基因型。

目的 通过系统调研,了解北京地区药物治疗管理(MTM)为主要形式的居家药学服务实施现状,为优化服务模式、完善慢病管理机制和构建人才培养体系提供参考。方法 通过结构访谈法和问卷调研法收集医疗机构和患者对慢病居家药学服务模式的实施反馈,重点剖析关键问题。基于实证数据,提出慢病居家药学服务优化策略。结果 回收访谈报告152份和有效问卷2 539份(有效率97.65%),结果发现北京地区慢病居家药学服务呈现出地域不平衡性,城乡药学服务开诊率迥异,药学人力资源配备亦不均衡,中老年慢病患者对药学服务的需求量大,但知晓率低。结论 优化患者参与、药师培养与政策制定,是推动慢病居家药学服务深化发展的关键路径。