医药导报

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特约稿

网络环境下临床药学信息检索的思路与方法

李信;张士靖;王燕鹏

2014, 33(3): 275-278.

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该文以药学服务信息检索为例，用提问的方式解答药学工作者在利用网络查找药学服务文献时可能遇到的问题，对每个问题的检索思路和方法进行了详细介绍，同时对信息检索的通用流程进行了归纳总结。

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药物研究

奎宁和甘珀酸对豚鼠肠系膜动脉平滑肌细胞间缝隙连接通道的影响

张治平;司军强;李新芝;李丽;魏丽丽;马克涛

2014, 33(3): 279-283.

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目的观察奎宁和甘珀酸对肠系膜动脉平滑肌细胞间缝隙连接通道的影响，为探索强效缝隙连接阻断药提供实验依据。方法采用全细胞膜片钳技术探讨奎宁和甘珀酸对豚鼠肠系膜动脉段上平滑肌细胞膜电容、细胞膜电导或细胞膜电阻的影响。结果肠系膜动脉段上平滑肌细胞膜电容和细胞膜电导大约是消化的单个细胞的10倍，提示细胞间存在丰富的缝隙连接通道。奎宁和甘珀酸能够浓度依赖地减少肠系膜动脉段上平滑肌细胞膜电容和膜电导，抑制细胞膜电导的半数抑制浓度分别为1.56和0.13 mmol•L－1，当奎宁≥3 mmol•L－1或者甘珀酸≥0.3 mmol•L－1时，肠系膜动脉段上平滑肌细胞的膜电容、膜电导或膜电阻与单个细胞的数值十分接近。提示奎宁和甘珀酸能够完全阻断细胞间缝隙连接通讯。结论奎宁和甘珀酸能够浓度依赖地阻断肠系膜动脉细胞间缝隙连接通道，甘珀酸的抑制效力更强。

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药物研究

丹参酮ⅡA衍生物的合成与放射增敏活性测定

李光强;赵洁;沈秀;周则卫;徐文清

2014, 33(3): 283-286.

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目的对丹参酮ⅡA进行结构修饰，以期得到放射增敏效果较好的衍生物。方法通过曼尼希反应在丹参酮ⅡA的16位引入不同的小分子胺，通过EIMS、1HNMR确证化合物结构，通过噻唑蓝（MTT）法测定其对Hela细胞的半数抑制浓度（IC50）及20%抑制浓度（IC20）值，初步评价几种衍生物的放射增敏活性。结果得到丹参酮的5个化合物，其中4个未见文献报道。其中3个进行了放射增敏活性测定，发现在16位引入芳香环的衍生物C5放射增敏效果增强。结论在16位引入芳香环可能是提高药物放射增敏活性的一种方式。

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药物研究

荔枝核总黄酮对肝纤维化大鼠肝组织TLR4/NFκB信号通路的影响

何志国;赵永忠;卢青;周英琼;肖绪华;侯巧燕;黄大健;成秋宸

2014, 33(3): 286-290.

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目的探讨荔枝核总黄酮（TFL）对胆管阻塞型肝纤维化大鼠肝组织Toll样受体4（TLR4）、核因子κB（NFκB）表达的影响。方法雄性SPF级SD大鼠80只，随机分为正常对照组、模型组、TFL小剂量组、TFL大剂量组。除正常对照组外，其余各组均采用胆总管结扎法（CBDL）制备肝纤维化大鼠模型。造模后第2天开始，正常对照组、模型组给予0.9%氯化钠溶液灌胃（5 mL•kg－1），TFL小剂量组给予TFL 100 mg•kg－1、TFL大剂量组给予TFL 200 mg•kg－1灌胃，均每天1次，共4周，第4周末处死大鼠，留取肝脏组织。苏木精伊红（HE）染色、Masson染色观察大鼠肝组织病理学改变，免疫组化法（IHC）检测TLR4、NFκB在4组大鼠肝组织内的表达。结果与模型组比较，TFL大剂量组肝组织纤维化程度明显减轻，胶原表达明显减少（P＜0.01）；正常对照组、模型组、TFL小剂量组、TFL大剂量组的大鼠肝组织TLR4免疫组化评分分别为（0.4±0.5），（3.3±0.6），（3.1±0.5），（1.4±0.5）分；NFκB免疫组化评分分别为（0.80±0.77），（5.12±0.89），（4.68±0.70），（3.47±0.61）分，模型组TLR4、NFκB表达明显高于正常对照组和TFL大剂量组（P＜0.01），与TFL小剂量组比较，差异无统计学意义。结论TLR4和NFκB高表达可能与胆管阻塞型大鼠肝纤维化的发生发展有关，大剂量荔枝核总黄酮可能通过抑制大鼠肝组织TLR4、NKκB的表达来改善胆管阻塞型大鼠肝纤维化程度。

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药物研究

小钻提取物抗炎镇痛活性研究

莫单丹;唐炳兰;周小雷;王硕;刘振杰;谷筱玉;袁经权

2014, 33(3): 291-294.

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目的筛选小钻抗炎镇痛活性部位，为小钻的开发利用提供实验依据。方法萃取法制备不同极性小钻提取物（石油醚提取物、乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物、水提取物）。将小鼠分为正常组、阳性对照阿司匹林组（50 mg•kg－1）或洛芬待因组（含可待因6.76 mg•kg－1）和小钻石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、水提取物组（500 mg•kg－1），均灌胃给药7 d。通过二甲苯致小鼠耳肿胀、小鼠棉球肉芽肿的体内实验及各萃取物调节脂多糖（LPS）诱导小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞分泌一氧化氮（NO）水平的体外实验筛选抗炎活性部位，通过小鼠热板法、醋酸扭体法筛选镇痛活性部位。结果小钻乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物、水提取物均能显著抑制二甲苯所致的小鼠急性耳廓肿和小鼠棉球肉芽肿（P＜0.05，P＜0.01），且均能显著降低LPS诱导的RAW264.7细胞NO释放（P＜0.01），具备一定抗炎活性；小钻乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物、水提取物均能显著减少冰醋酸所致小鼠扭体次数，提高热板致痛鼠的痛阈（P＜0.05，P＜0.01），具有一定的镇痛作用。结论小钻乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物、水提取物均具有抗炎镇痛活性。

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药物研究

白杨素诱导肝癌Hep3B细胞凋亡机制研究

徐成坤;阳波;曹建国

2014, 33(3): 295-298.

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目的研究白杨素诱导人肝癌Hep 3B细胞凋亡是否涉及激活ROS/ASK1/JNK/Bim信号通路。方法流式细胞术检测细胞凋亡，siRNA转染敲除细胞凋亡信号调节激酶1（ASK1）及Bim基因，SP600125抑制Jun氨基末端激酶（JNK），N乙酰L型半胱氨酸（NAC）清除活性氧（ROS），Western blot检测蛋白表达。结果白杨素显著诱导Hep 3B细胞凋亡，同时上调细胞pASK1、pJNK1/2及Bim水平。NAC或SP600125预处理以及ASK1或Bim特异性siRNA转染均能有效拮抗白杨素诱导的细胞凋亡。NAC预处理能抑制白杨素活化ASK1，NAC预孵育或ASK1特异性siRNA转染能抑制白杨素活化JNK，NAC预孵育、ASK1特异性siRNA转染或SP600125预处理均能拮抗白杨素上调Bim蛋白表达效应。结论白杨素可能通过刺激ROS的生成激活ASK1，导致JNK活化，进而上调Bim表达，并最终促进Hep 3B细胞凋亡。

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药物研究

盐酸头孢卡品酯片在中国健康受试者体内的药动学*

周文佳;张全英;黄明;华雯妍;王蒙;宗顺麟;俞蕴莉

2014, 33(3): 299-303.

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目的研究中国健康受试者单/多次口服盐酸头孢卡品酯片的药动学。方法将30例受试者随机分为3组，每组10例，男女各半，一组进行盐酸头孢卡品酯片低剂量（100 mg）的单/多次给药人体药动学试验，受试者每天服药3次，每次100 mg，一共服药12次；一组进行盐酸头孢卡品酯片中剂量（200 mg）的单次给药人体药动学试验；一组进行盐酸头孢卡品酯片高剂量（300 mg）的单次给药人体药动学试验。采用高效液相色谱串联质谱（HPLCMS/MS）法测定活性代谢产物头孢卡品的血浓度，采用DAS 2.0版软件计算其主要药动学参数，采用SPSS 17.0版软件对主要参数进行统计分析。结果单次空腹口服盐酸头孢卡品酯片100，200和300 mg后主要药动学参数：tmax分别为（1.42±0.54），（1.80±0.59）和（2.10±0.81） h；t1/2分别为（1.45±0.17），（1.60±0.22）和（1.44±0.18） h；MRT012 h分别为（2.75±0.42），（2.99±0.33）和（3.31±0.57） h；Cmax分别为（1 419±384），（2 128±366）和（2 438±655） μg•L－1；AUC012 h分别为（4 369±1 078），（7 477±1 616）和（9 091±3 735） μg•h•L－1；AUC0∞分别为（4 389±1 080），（7 528±1 640）和（9 146±3 749） μg•h•L－1；V/F分别为（52.13±21.81），（63.60±14.78）和（76.06±23.29） L；CL/F分别为（24.27±7.06），（27.61±5.42）和（36.49±10.31） L•h－1。多次口服盐酸头孢卡品酯片100 mg后主要药动学参数：tmax为（1.90±0.70） h；t1/2为（1.63±0.16） h；MRT012 h为（2.87±0.52） h；Cssmax为（1 133±200） μg•L－1；AUCss为（3 607±730） μg•h•L－1；AUC012 h为（3 731±775） μg•h•L－1；AUC0∞为（3 757±785） μg•h•L－1；V/F为（66.15±20.29） L；CL/F为（27.85±6.66） L•h－1，Cssmin为（105.4±57.17） μg•L－1；Cav为（450.9±91.2） μg•L－1；DF为（2.33±0.47）；观察蓄积比Ro为（0.870±0.131）。结论盐酸头孢卡品酯片在剂量为100～300 mg范围内呈线性药动学特征，口服盐酸头孢卡品酯片，每日3次，每次100 mg，未发现蓄积现象。

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药物研究

西黄丸乙酸乙酯提取物抗肿瘤活性研究

马杰;杨伟;关硕;胡俊霞;高文斌;曾常茜;梁文波

2014, 33(3): 303-306.

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目的研究西黄丸乙酸乙酯提取物抗肿瘤作用及对荷瘤大鼠免疫功能的影响，筛查西黄丸的抗肿瘤活性部位。方法用W256乳腺癌细胞建立荷瘤大鼠模型，随机分为正常对照组，模型对照组，阳性药物（香菇多糖）组，西黄丸高剂量组，西黄丸乙酸乙酯提取物高、中、低剂量组。给药治疗14 d，取瘤称重，计算抑瘤率；腹主动脉取血，流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群及B71的含量；酶联免疫吸附（ELISA）法检测外周血白细胞介素2（IL2）、IL6、IL10、β转化生长因子（TGFβ）、γ干扰素（IFNγ）表达水平。结果西黄丸乙酸乙酯高剂量组抑瘤率30.41%；西黄丸乙酸乙酯提取物高剂量组CD＋3、CD＋8、B71含量及IL2、IFNγ水平均高于模型对照组，IL6及TGFβ水平均低于模型组；CD＋4、IL10与阴性对照组比较，均差异无统计学意义（P＞0.05）。结论西黄丸乙酸乙酯提取物通过上调IL2、 IFNγ水平及提高CD＋8细胞含量，降低肿瘤相关炎性因子IL6、TGFβ水平，提高了机体免疫清除功能，发挥抗肿瘤作用，提高原药生物利用度。乙酸乙酯提取物可能是西黄丸的主要活性部位之一。

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药物研究

二硫代氨基吡咯烷对大鼠急性肺损伤保护作用

王大龙;冷玉芳

2014, 33(3): 307-310.

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目的探讨二硫代氨基吡咯烷（PDTC）对内毒素（LPS）诱导急性肺损伤（ALI）大鼠肺组织的保护作用及其机制。方法将72只Wistar大鼠随机分为对照组（C组），LPS组（L组），PDTC＋LPS组（P组）。各组分为1，3，6，12 h亚组，每组6只。L组和P组制作内毒素性肺损伤模型。P组腹腔注射LPS前30 min尾静脉注射PDTC，120 mg•kg－1，L组和C组给予等体积0.9%氯化钠溶液。观察大鼠肺组织病理变化，肺组织湿/干质量比（W/D）变化，RTPCR法检测大鼠肺组织细胞间黏附分子1 mRNA （ICAM1mRNA）的表达，放射免疫法检测大鼠血清肿瘤坏死因子α（TNFα）、白细胞介素6（IL6）含量变化。结果病理切片显示，与C组比较，L组肺组织结构破坏严重，W/D明显增大，ICAM1mRNA在各时间点表达明显增强（P＜0.05），血清TNFα、IL6含量在1，3，6 h增高（P＜0.05）。与L组比较，P组肺组织结构破坏明显减轻，W/D减小（P＜0.05），ICAM1mRNA表达明显减少（P＜0.05），血清TNFα、IL6含量1，3，6 h降低（P＜0.05或P＜0.01）。结论PDTC能明显抑制ICAM1mRNA表达，降低TNFα和IL6含量，PDTC可能对ALI大鼠有保护作用。

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药物研究

浙贝乙素与浙贝乙素胆酸酯对人细胞色素P450酶活性的影响

吴潇;彭瑛;张鹏;吴继洲

2014, 33(3): 311-314.

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目的探讨浙贝乙素和浙贝乙素胆酸酯对人细胞色素P450（CYP）酶5种主要亚型（同工酶）活性的影响。方法人CYP酶探针底物非那西丁（CYP1A2）、甲苯磺丁脲（CYP2C9）、奥美拉唑（CYP2C19）、右美沙芬（CYP2D6）、睾酮（CYP3A4）和咪达唑仑（CYP3A4）分别与不同浓度的浙贝乙素或浙贝乙素胆酸酯在体外与人肝微粒体共孵育20 min，以液质联用（LC/MS/MS）法同时测定各探针底物相应代谢产物的生成量并计算半数抑制浓度（IC50）值，评价浙贝乙素及浙贝乙素胆酸酯对5种CYP酶同工酶的抑制作用。结果浙贝乙素在所考察的0～200 μmol•L－1浓度范围内对5种主要的人肝微粒体CYP酶亚型基本没有抑制作用（CYP1A2，CYP2C9，CYP2C19，CYP3A4）或者仅有很弱的抑制效应（CYP2D6，IC50≥200 μmol•L－1）；浙贝乙素胆酸酯在0～200 μmol•L－1浓度范围内对5种主要的人肝微粒体CYP亚型均有很强的抑制效应，其中对CYP2D6，CYP2C9，CYP2C19，CYP3A4四种亚型的抑制强度最大，IC50≤10 μmol•L－1，对CYP1A2亚型也有较强的抑制作用，IC50约为128 μmol•L－1。结论浙贝乙素对人肝微粒体5种主要的CYP同工酶活性无抑制作用，而浙贝乙素胆酸酯对人肝微粒体5种主要的CYP同工酶活性均有很强的抑制作用。

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药物研究

雷公藤甲素对胰腺癌干细胞的影响

盛健;吴峰;夏甘霖;罗力;刘光华;潘华锋;吴远志;王旭

2014, 33(3): 315-317.

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目的探讨雷公藤甲素（TPL）对胰腺癌干细胞的影响。方法利用不同浓度TPL处理人胰腺癌细胞PANC1，流式细胞术检测胰腺癌干细胞相关分子CD44、CD24、ESA、CD133及ALDH1表达，流式分选CD＋44、CD＋24ESA＋表型的PANC1细胞作为干细胞，再分别通过体外细胞球体形成实验及NOD/SCID小鼠体内移植瘤成瘤实验，验证TPL对胰腺癌干细胞成球及成瘤能力的影响。结果10，25 nmol•L－1 TPL可抑制PANC1细胞表面CD44、CD24、CD133及ALDH1表达，并可以抑制胰腺癌干细胞成球能力［对照组成球（30±4）个，5 nmol•L－1TPL组（13±2）个，10 nmol•L－1TPL组（5±1）个，P＜0.01］及成瘤能力（抑瘤率76.5%）。结论TPL能够抑制胰腺癌干细胞功能，可能是其抑制胰腺癌的机制之一。

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药物研究

沙美特罗替卡松粉吸入剂对大鼠慢性阻塞性肺疾病气道重塑的影响

金明哲;熊瑛

2014, 33(3): 318-322.

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目的探讨不同剂量沙美特罗替卡松粉吸入剂（ICS/LABA）对大鼠慢性阻塞性肺疾病（COPD）气道重塑的干预作用。方法将40只Wistar大鼠随机分为对照组（A组）、模型组（B组）、低剂量ICS/LABA组（C组）、高剂量ICS/LABA组（D组）。采用烟熏加气管内注射脂多糖（LPS）法复制COPD模型，C、D组吸入中、高剂量ICS/LABA。观察肺功能和病理变化，肺泡灌洗液（BALF）中细胞计数和百分比，图像分析测量小气道平滑肌和管壁厚度，酶联免疫吸附（ELISA）法测定BALF中转化生长因子β1（TGFβ1）的表达，免疫组化法测定肺组织中基质金属蛋白酶9（MMP9）、分泌性白细胞蛋白酶抑制剂（SLPI）的表达，实时荧光定量聚合酶链式反应（RTPCR）检测肺组织中MMP9mRNA的表达。结果B组肺间质大量炎性细胞浸润，肺泡壁破坏，肺大疱形成，气管管壁和平滑肌增厚，C、D组有所减轻；B组TGFβ1、MMP9水平与A组大鼠相比明显升高，SLPI则显著降低（P＜0.05）；干预后C、D组TGFβ1、MMP9水平与B组相比明显降低，而SLPI 则明显升高（P＜0.05）；D组TGFβ1、MMP9阳性系数和mRNA相对含量［（82.06±4.43）（2.41±0.22）（6.156±8.86）］显著低于C组［（118.59±5.28）（3.09±0.28）（9.616±10.56）］（P＜0.05），而SLPI（2.95±0.28）明显高于C组（2.11±0.26）（P＜0.05）。结论ICS/LABA对COPD大鼠肺泡破坏及气道重塑有抑制作用，且高剂量优于低剂量，其机制可能与降低TGFβ1和MMP9的表达及提高SLPI的水平有关。

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药物研究

纯阳正气胶囊抑制幽门螺杆菌作用研究

冯青;刘伟;苏楠;吴新荣

2014, 33(3): 322-328.

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目的考察纯阳正气胶囊对幽门螺杆菌（Hp）的体外抑制作用。方法采用纸片扩散法、微量倍比稀释法观察纯阳正气胶囊对Hp的抑菌圈与吸光度（A）值。结果纸片扩散法实验中，Hp对浓度≥0.05 g•mL－1纯阳正气胶囊药液为中敏；通过测定菌液的A值，确定0.4，0.2，0.1 g•mL－1（按生药计）纯阳正气胶囊药液的抑菌率分别为76.01%，69.83%，48.52%，与阴性对照比较，均差异有统计学意义。结论纯阳正气胶囊对Hp具有一定的体外抑制作用。

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药物研究

附子超微饮片与附子水提物毒性比较

潘望平;曹秀荣;周素文;何开勇

2014, 33(3): 329-330.

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目的比较附子超微饮片与附子水提物在不同制剂工艺条件下毒性剂量差异，为临床安全用药提供依据。方法附子超微饮片以最大可溶浓度（0.25 g•mL－1）最大给药体积（0.8 mL）一日一次灌胃给药，附子水提物分别以附子超微饮片相同浓度、相同剂量给药，以及不同浓度（1，0.8，0.64，0.52 g•mL－1）不同剂量给药测定水提物半数致死量。结果附子超微粉在最大可溶浓度（0.25 g•mL－1）最大剂量给药后小鼠死亡15%，未能测出半数致死量，其最大耐受量小于10 g•kg－1；附子水提物灌胃给药半数致死量（LD50）为28.0 g•kg－1（生药）。结论该实验结果提示，不同工艺提取的附子毒性不同，超微饮片毒性大于水提物毒性2倍以上。

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呼吸系统疾病用药专栏

呼出气一氧化氮检测对咳嗽变异性哮喘糖皮质激素减量治疗的价值

潘静;曾健;陈敏;金晓燕

2014, 33(3): 331-334.

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目的探讨呼出气一氧化氮（FeNO）检测在咳嗽变异性哮喘糖皮质激素控制治疗中的意义。方法选取首次确诊并以吸入型糖皮质激素（ICS）为初始治疗的咳嗽变异性哮喘（CVA）患者43例。随机分成两组，肺功能（CON）组（n＝21）根据CON指标，FeNO组（n＝22）根据FeNO检测值，评判ICS减量的时机。每3个月为一随访阶段，随访12个月。比较两组患者年龄、体质量指数（BMI）、肺功能、FeNO值等基本特征，以及各阶段ICS使用量、平均使用量和复发率。结果第6个月～第9个月CON组ICS使用量为（204.76±31.23）μg•d－1，FeNO组为（131.82±16.63）μg•d－1，差异有统计学意义（P＜0.05）；其余各阶段ICS使用量差异无统计学意义。整个随访过程中，平均ICS使用量，FeNO组［（249.55±15.58） μg•d－1］明显低于CON组［（310.00±22.60） μg•d－1］，差异有统计学意义（P＜0.05）。与CON组比较，FeNO组复发率轻度增高，但差异无统计学意义。结论FeNO可作为咳嗽变异性哮喘糖皮质激素治疗过程中的监测指标，对糖皮质激素的减量治疗具有指导作用。

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呼吸系统疾病用药专栏

大剂量氨溴索治疗严重颅脑外伤所致急性肺损伤23例

耿峰;喻莉

2014, 33(3): 334-336.

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目的探讨大剂量氨溴索对严重颅脑外伤所致急性肺损伤在短期内的治疗作用。方法将严重颅脑外伤所致急性肺损伤患者51例根据氨溴索用量分为两组。大剂量组23例，静脉滴注氨溴索，每次330 mg，tid，连续7 d；常规剂量组28例，静脉滴注氨溴索，每次30 mg，tid，连续7 d。比较两组病例治疗前及治疗后1，3，7 d氧合指数、肺泡灌洗液白细胞介素8（IL8）、IL10浓度的变化，比较治疗前后急性呼吸窘迫综合征的发生率。结果两组肺泡灌洗液的IL8、IL10浓度在治疗后较治疗前显著降低（P＜O.01）。大剂量组在第3天和第7天，IL8、IL10浓度显著低于同期常规剂量组的水平（P＜0.01）；氧合指数大剂量组在第7天较常规剂量组明显升高（P＜0.01）。结论大剂量氨溴索治疗严重颅脑外伤所致急性肺损伤在短期内能有效抑制肺泡内的炎性因子，提高氧合指数，改善缺氧，具有良好的肺保护作用，且未见严重不良反应。

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呼吸系统疾病用药专栏

1例慢性阻塞性肺疾病患者药学监护

吴炎卿;刘小敏

2014, 33(3): 337-338.

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该文介绍临床药师参与1例慢性阻塞性肺疾病患者治疗的过程。临床药师从协助医生调整用药方案、关注患者用药不良反应和相互作用等方面实施药学监护，对治疗全过程用药进行干预和优化。认为临床药师参与药物治疗方案设计有利于促进药物使用的安全、有效和经济。

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药物与临床

依托咪酯/丙泊酚混合液用于老年患者门诊无痛内窥镜麻醉

邹学军;夏中元;赵博;侯家保;江莹

2014, 33(3): 339-341.

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目的观察丙泊酚和依托咪酯按20 mg：2 mg比例充分混合后用于老年患者门诊无痛内窥镜麻醉的效果。方法择期门诊无痛胃镜或肠镜诊疗老年患者120例，随机分为3组：丙泊酚组（P组）、依托咪酯脂肪乳剂组（E组）、丙泊酚/依托咪酯混合组（EP组），每组40例。P组静脉注射1%丙泊酚注射液15 mL，E组静脉注射0.2%依托咪酯15 mL，EP组静脉注射1%丙泊酚注射液10 mL＋0.2%依托咪酯5 mL混合液。各组用药前均单次缓慢注射舒芬太尼5 μg，然后以200 mL•h－1速度持续泵注以上各药直至患者脑电双频指数（BIS）值降至50，随即停止泵药并开始手术。记录各组注药前（t1）和注药后1（t2）、2（t3）、3（t4）、5（t5）、10 min（t6）收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率（HR）、血氧饱和度（SpO2）值，比较各组注射痛、肌阵挛、恶心、呕吐发生率。结果EP组给药后血压、HR相对稳定，血压较P组降低明显减轻（P＜0.05）。EP组注药所引起的注射痛和肌阵挛发生率为12.5%和15.0%，注射痛发生率显著低于P组（72.5%，P＜0.05）；肌阵挛发生率显著低于E组的（70%，P＜0.05）。3组间苏醒时间无明显不同（P＞0.05）。结论丙泊酚和依托咪酯混合液用于无痛内窥镜麻醉，各自药物所致的不良反应降低，患者血流动力学稳定，注射痛与肌阵挛发生率低，苏醒迅速、彻底，较两药各自单用具有相对优势，值得临床推广应用。

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药物与临床

米力农短期治疗难治性心力衰竭的疗效与安全性

韩静;李秀琪;吴兴安;余稳

2014, 33(3): 341-344.

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目的观察米力农短期治疗难治性心力衰竭的疗效与安全性。方法采用随机数字表法将108例难治性心力衰竭患者随机分为常规治疗组（n＝40）和米力农负荷量治疗组（n＝32）及米力农无负荷量治疗组（n＝36），后两组在常规治疗（强心、利尿、血管紧张肽转换酶抑制药等）基础上加用米力农，7 d为1个疗程。观察治疗前后患者的心功能分级、6 min步行距离、血浆脑钠肽（BNP）浓度、左室射血分数（LVEF）、左室舒张末径（LVEDD），并记录可能与药物有关的不良反应。结果米力农治疗组总有效率85.29%，常规治疗组62.50%，米力农负荷量治疗组84.38%，米力农无负荷量组86.11%。米力农有无负荷量治疗组均优于常规治疗组。治疗后3组患者心功能分级均不同程度改善，6 min步行距离明显延长，LVEF及LVEDD均较治疗前有所改善。米力农治疗组治疗后心功能分级、6 min步行距离、LVEF及LVEDD优于常规治疗组，米力农治疗组治疗后血浆BNP优于常规治疗组。米力农有无负荷量治疗组比较差异无统计学意义，但负荷量治疗组出现低血压3例和室性心律失常2例。结论米力农短期治疗难治性心力衰竭能够显著改善患者心功能，减轻症状，不良反应少。

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药物与临床

卡维地洛联合阿托伐他汀治疗轻中度慢性心力衰竭58例

王玲;廖旺;王瑜

2014, 33(3): 344-347.

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目的观察卡维地洛联合阿托伐他汀对轻中度慢性心力衰竭（CHF）患者心功能及细胞因子的影响。方法住院治疗的轻中度CHF患者116例，根据治疗方法分为治疗组和对照组各58例，对照组在常规抗心力衰竭治疗的基础上加用卡维地洛，治疗组在常规抗心力衰竭治疗基础上加用卡维地洛和阿托伐他汀。24周后观察两组临床疗效、心功能情况及血清超敏C反应蛋白（hsCRP）、基质金属蛋白酶9（MMP9）、血浆脑利钠肽（BNP）水平。结果治疗组总有效率93.10%，明显高于对照组（72.41%，P＜0.05）。左室射血分数（LVEF）明显上升（P＜0.05或P＜0.01），左心室舒张末内径（LVEDD）和左心室收缩末内径（LVESD）明显下降（P＜0.01），治疗组改善情况明显优于对照组（P＜0.05）。在调节细胞因子hsCRP、MMP9和BNP水平方面，治疗组也明显优于对照组（P＜0.05或P＜0.01）。且两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论卡维地洛联合阿托伐他汀可通过拮抗神经内分泌系统的过度激活，抑制多种细胞因子活性，共同改善慢性心力衰竭患者心功能，提高疗效，两药联合应用具有协同作用。

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药学进展

pH敏感脂质体在药物传递系统中的应用

曾慧琳;王姗姗;符旭东

2014, 33(3): 348-351.

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近年来，pH敏感脂质体研究取得显著进展。该文从pH敏感脂质体结构、特点、释药原理、构建以及作为载体的应用等方面进行综述，以期为pH敏感脂质体的应用和研究等提供参考。

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药学进展

比阿培南研究进展

李明艳;吴洪文

2014, 33(3): 352-354.

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比阿培南是一种较新的碳青霉烯类抗菌药物，抗菌谱广，抗菌活性强，临床用于治疗敏感菌引起的败血症、肺炎、肾盂肾炎、腹腔或妇科感染等，疗效显著。但由于该药的说明书较简单，相关参考资料较少，限制了其在临床的合理使用。根据比阿培南在临床使用中遇到的常见问题，例如在老年人、儿童、透析患者等特殊人群中应用的疗效及安全性，以及治疗不同病原菌、不同部位感染的给药方案设计等，该文综合中外文献，综述比阿培南的抗菌活性、药效/药动学特性及近些年的临床应用进展，旨在为该药的合理使用提供参考。

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药物制剂与药品质量控制

Box-Behnken响应面法优化他克莫司传递体制备工艺*

雷伟;余楚钦;林华庆;周小圆

2014, 33(3): 355-360.

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目的确定他克莫司传递体的最优处方工艺。方法以包封率、粒径作为响应值，采用BoxBehnken响应面法优化处方，并评价其理化性质。结果最优处方工艺是药脂比为0.06，聚山梨酯80：蛋黄卵磷脂为0.31，超声时间9.5 min，制备的传递体包封率为85.930%，粒径为101.8 nm，具备一定的体外形变能力和稳定性。结论BoxBehnken响应面法能准确地优化他克莫司传递体的处方工艺。

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药物制剂与药品质量控制

差示扫描量热法与红外光谱法快速鉴别肉苁蓉药材的对比研究

张丽;郭永辉;侯艳艳;马林;孙素琴;吕扬

2014, 33(3): 360-363.

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目的选择野生与栽培不同产地来源的8个批次中药材肉苁蓉样品进行研究，以寻找快速鉴别分析新方法。方法采用差示扫描量热法与傅里叶红外光谱法两种不同原理分析技术，通过实验分析获取表征野生与栽培不同产地肉苁蓉中药材样品的图谱数据。结果研究获得了野生与栽培不同产地肉苁蓉中药材样品的差示扫描量热图谱与傅里叶红外光谱图及傅里叶红外光谱二阶导数谱图，分析结果发现两种不同技术原理方法均可实现鉴别野生与栽培不同产地来源肉苁蓉中药材的快速鉴别目的。结论差示扫描量热法与傅里叶红外光谱法均可有效鉴别野生与栽培不同产地来源的中药材肉苁蓉样品，其鉴别结果可以相互印证。

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药物制剂与药品质量控制

烧伤愈合膏水凝胶的制备及其指纹图谱研究*

徐彬;陈永刚;吴金虎;邹吉利

2014, 33(3): 364-366.

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目的制备烧伤愈合膏新剂型水凝胶，并建立水凝胶指纹图谱。方法提取烧伤愈合膏处方成分，利用黄蓍树胶粉制备成水凝胶，并采用GenimiC18柱，以乙腈0.01 moL•L－1乙酸铵溶液为流动相，检测波长：345 nm，对10批水凝胶样品溶液进行洗脱，建立指纹图谱。结果制备的水凝胶效果较好，建立了同一色谱条件下水凝胶的指纹图谱，且10批水凝胶的相似度均＞0.959 2。利用对照品比对出其中两个峰：盐酸小檗碱和盐酸巴马汀。结论制备的水凝胶在颜色、质地、气味、涂抹舒适度等方面均优于烧伤愈合膏，建立的水凝胶指纹图谱相似度高，适用于其质量控制

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药物制剂与药品质量控制

硫辛酸胶囊含量测定及其稳定性

马宏达;胡北;吴琼;崔英宇;史国兵

2014, 33(3): 367-369.

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目的建立测定硫辛酸胶囊中硫辛酸含量的反相高效液相色谱（RPHPLC）法，并考察其稳定性。方法采用RPHPLC法测定硫辛酸的含量。采用Diamonsil C18色谱柱，流动相为乙腈0.15%磷酸（38：62），检测波长为220 nm。采用影响因素实验、加速实验和长期实验考察硫辛酸胶囊稳定性。结果硫辛酸浓度在5～500 μg•mL－1范围内线性关系良好；平均回收率99.23%，精密度、稳定性等均符合测定要求。硫辛酸对光照较敏感，在市售包装下，稳定性较好。结论RPHPLC法操作简单，结果准确，重复性好，可用于硫辛酸的含量测定。硫辛酸在避光、室温条件下，能较长时间保存。

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药物制剂与药品质量控制

虫草保元胶囊中西红花苷Ⅰ和西红花苷Ⅱ含量测定

李兰茹;马慧萍;何蕾;董志臣;贾正平

2014, 33(3): 370-372.

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目的采用高效液相色谱法测定虫草保元胶囊中西红花苷Ⅰ和西红花苷Ⅱ的含量。方法色谱柱为Hypersil ODS2 C18柱（150 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为甲醇：水（48：52），检测波长：440 nm；柱温室温，流速：1.0 mL•min－1。结果西红花苷Ⅰ在6～45 μg•mL－1浓度范围内线性关系良好，r＝1.000 0，平均回收率98.73%，RSD为1.24%（n＝6）；西红花苷Ⅱ在3.2～24.0 μg•mL－1浓度范围内线性关系良好，r＝1.000 0，平均回收率98.01 %，RSD为1.53 %（n＝6）。结论该方法操作简便，测定结果准确，重复性好，可用于虫草保元胶囊的质量控制。

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药物制剂与药品质量控制

电感耦合等离子体质谱法测定三种贝壳类药材中稀土元素含量

陈红;朱蓉;陈鸿平

2014, 33(3): 373-377.

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目的建立测定珍珠母、石决明和牡蛎中15种稀土元素含量的方法。方法供试品经微波消解后，以铟和铑为内标，用电感耦合等离子体质谱（ICPMS）测定。结果各元素在相应范围内线性良好（r＞0.999），精密度好（RSD＜4%，n＝6），各元素加样回收率为97.0%～105.0%。结论ICPMS法检出限低，简便快捷，准确可靠，是贝壳类药材中稀土元素含量测定的可行方法。

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药物制剂与药品质量控制

复方醋酸曲安奈德搽剂中醋酸曲安奈德含量测定

贾燕花;刘皈阳;马建丽;王晓青;李翔

2014, 33(3): 378-380.

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目的建立测定复方醋酸曲安奈德搽剂中醋酸曲安奈德含量的高效液相色谱法。方法用Welch Materials Ultimate XBC8 （250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱；流动相为甲醇水（60：40）；流速为1.0 mL•min－1；检测波长为240 nm。结果醋酸曲安奈德在12～32 μg•mL－1的浓度范围内呈现良好的线性关系，相关系数为0.999 9；日内精密度为0.33%（n＝6）；平均回收率为99.8%（n＝9）。结论该方法快捷方便，结果可靠，可作为复方醋酸曲安奈德搽剂的质量控制标准。

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药物制剂与药品质量控制

二妙丸中苍术素含量测定

陈骄华;汪祖光;江玲兴;黄传俊

2014, 33(3): 380-381.

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目的建立测定二妙丸中苍术素含量的反相高效液相色谱法。方法Agilent HCC18 Analytical （250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱；以乙腈和水梯度洗脱，流速为1.0 mL•min－1；检测波长340 nm；柱温30 ℃；进样量10 μL。结果苍术素在6.08～30.40 μg•mL－1浓度范围内具有良好的线性关系，r＝0.999 8，苍术素平均回收率为99.6%，RSD＝1.9%（n＝9）。结论该方法简便，准确，重复性好，适用于二妙丸中苍术素含量测定。

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药物制剂与药品质量控制

正交实验设计优化血脉疏通口服液水提工艺

易生富;陈兵;孙亚楠

2014, 33(3): 382-385.

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目的优化血脉疏通口服液水提工艺。方法以加水量、煎煮时间、煎煮次数为考察因素进行正交实验，采用3因素3水平正交设计，以黄芪甲苷、总多糖及80%醇浸出物量作为指标值。结果煎煮次数和加水量对黄芪甲苷、总多糖及80%醇浸出物量具显著影响，优选煎煮提取工艺为煎煮3次，加12倍量水，煎煮0.5 h。结论该实验确定了血脉疏通口服液的最佳提取工艺。

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药物制剂与药品质量控制

分子排阻色谱法测定注射用磺苄西林钠中高分子聚合物

阮昊;郑小玲;陈悦

2014, 33(3): 386-388.

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目的建立测定注射用磺苄西林钠中高分子聚合物的方法。方法采用Sephadex G10凝胶色谱柱，以pH7.0的0.1 mol•L－1磷酸盐缓冲液［0.1 mol•L－1磷酸氢二钠溶液：0.1 mol•L－1磷酸二氢钠溶液（61：39）］为流动相A，以水为流动相B，流速1.5 mL•min－1，检测波长254 nm。结果磺苄西林高分子聚合物与磺苄西林能较好分离，磺苄西林对照品在进样量为含磺苄西林0.59～47.46 μg范围内，线性关系良好（r＝0.999 9）；供试品溶液在20.68～40.48 mg•mL－1范围内，溶液浓度与聚合物峰面积呈良好线性关系（r＝0.999 4）；重复性较好（RSD＝4.3%，n＝5）；重现性较好（RSD＝4.8%，n＝3）。结论该方法简便，结果可靠，可以用于注射用磺苄西林钠中高分子聚合物的检测。

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药物制剂与药品质量控制

高效液相色谱法测定叶酸片的含量与有关物质

吴宏富;黄卫平;刘放

2014, 33(3): 389-392.

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目的建立测定叶酸片含量及有关物质的高效液相色谱（HPLC）法。方法采用 Hypersil C18（4.6 mm×250 mm，5 μm）色谱柱，流动相磷酸盐缓冲液（磷酸二氢钾6.8 g与0.1 mol•L－1氢氧化钾溶液70 mL，加水稀释至800 mL，调节pH至6.3，加甲醇80 mL，用水稀释成1 000 mL为流动相），检测波长254 nm。结果叶酸在19.80～277.24 μg•mL－1浓度范围内，峰面积与浓度呈良好线性关系（r＝0.999 9，n＝7），平均回收率98.65%～98.95%，RSD＝0.20%～0.60% （n＝9）。叶酸及其有关物质得到基线分离，方法最低检测限0.6 ng，控制总杂质量不得超过2.0%。结论该方法测定叶酸片的含量及有关物质，方法简便、快速、结果准确，专属性好，适用于叶酸片及其制剂的质量控制。

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药物制剂与药品质量控制

柴胡疏肝散分煎混合液和合煎液指纹图谱及有效成分变化分析

李吉锋;王淑荣

2014, 33(3): 392-394.

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目的分析复方柴胡疏肝散分煎液和合煎液中芍药苷和橙皮苷的溶出量和色谱指纹图谱相似度，确认是否适合采用临床颗粒复配方法使用。方法采用高效液相色谱法进行含量测定，用中药色谱指纹图谱相似度软件对谱图相似度进行分析。结果合煎有利于有效成分芍药苷和橙皮苷的溶出，合煎过程发生化学反应，有少量新的组分生成或者部分组分消失。结论复方柴胡疏肝散不适合采用颗粒配方服用。

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临床药师交流园地

人血清蛋白治疗肾病综合征水肿1例

胡丽玲;王燕燕;彭艳;

2014, 33(3): 395-397.

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该文作者结合相关文献及指南，参与1例肾病综合征水肿患者的临床治疗与药学监护。呋塞米联合人血清蛋白治疗后，患者尿量增加，水肿消退。认为在严格把握适应证的情况下，人血清蛋白联合呋塞米利尿可为患者带来益处。

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临床药师交流园地

1例伴大量蛋白尿的高血压患者降压方案合理性分析及干预

惠红岩;周祥;陈明;郑萍

2014, 33(3): 397-397.

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探讨伴大量蛋白尿的高血压患者降压治疗的优化方案。临床药师通过查阅文献资料，对1例伴大量蛋白尿的高血压患者入院前后降压治疗全过程进行合理性评价、分析并干预。结合患者并发的基础疾病，临床药师制订个体化降压治疗方案。临床药师在诊疗活动中及时、准确提出优化的治疗方案，提高了药物治疗的安全性和有效性。

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药物不良反应

215例造影剂肾病文献分析

丘岳;黄振光;杨玉芳;李卉;黄捷;邹小琴

2014, 33(3): 401-403.

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目的分析造影剂肾病的发生规律及防治措施。方法检索中国知网、万方数据库1995年～2013年造影剂肾病有关文献，共得文献30篇（共215例），进行统计、分析。结果病例以中老年患者居多；使用造影剂类型有离子型、非离子型及非离子型二聚体；动脉注射造影剂约占71.0%；基础疾病排在首位的是肾脏疾病，占54.0%；其余依次为糖尿病、高血压及冠心病。发生时间在72 h内占85.6%；主要表现为非少尿型急性肾衰竭；2例出现肾功能不可逆损害，2例血液透析后无效转院，5例死亡。结论造影前识别高危患者，采取预防措施，造影术后72 h 内常规检测血肌酐，可减少造影剂肾病的发生或避免漏诊。

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药物不良反应

依诺沙星致大疱性表皮松解坏死型药疹1例

云雄;邓立新;韩方璇

2014, 33(3): 403-404.

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药物不良反应

莫西沙星致抗生素相关性腹泻1例

王心慧;庞旭静;褚燕琦

2014, 33(3): 405-406.

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药物不良反应

甘露醇联用万古霉素致急性肾损伤1例

董骏武;汪磊;位红兰

2014, 33(3): 407-407.

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药事管理

我国用药差错研究的文献分析

蔡慎;杨悦

2014, 33(3): 408-410.

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为深入了解我国关于用药差错方面的研究现状，该文检索中文期刊全文数据库（CNKI）和中文科技期刊数据库（VIP）等中文数据库截止到2012年发表的我国用药差错文献，对纳入文献的研究现状进行分析。共得到757篇相关文献，其来源、期刊分布以及作者比较分散，文献研究内容有62.78%讨论用药差错防范方法，26.61%是调研报告类文章，2.78%为翻译文献。该文认为，我国在该领域的相关工作刚刚起步，研究数量呈总体上升趋势，且研究越来越受到关注。但尚缺乏系统化，法规和技术体系等亟待完善。

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药事管理

药品不良反应监测质量评估指标调查分析*

冯变玲;赵超;杨世民;刘花;彭涛

2014, 33(3): 411-413.

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该文采用问卷调查与专家访谈相结合的方法，从监测机构、监测人员、监测制度和监测报告四个维度切入，确定陕西省药品不良反应监测工作各评价指标，初步构建陕西省药品不良反应监测工作评价指标体系，为后续对各评估指标作量化计算奠定基础。

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药事管理

智能快速发药机结合预摆药模式创建自动化智慧药房

王喜丹;贾富平;孙青;吕军

2014, 33(3): 413-I.

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该文对智能快速发药机在西安交通大学第一附属医院门诊药房应用的背景、准备、运行的全过程进行总结与分析。该院门诊药房引进智能存取机和快速发药机，与医院管理信息系统（HIS）对接，进行预配候取调剂模式，初步实现了门诊药房调剂工作信息化、流程化、自动化，简化了调配环节，优化了资源配置，提高了工作效率，减轻了药师体力劳动，减少了调配差错，大幅缩短了患者排队取药时间，减少了医患纠纷发生的机会。认为智能快速发药机的应用和预配候取调剂模式有利于创建自动化智慧药房，不仅能满足患者的要求，还能适应医院药学的发展。

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